抗癫痫药与抗惊厥药

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1、抗 癫 痫 药 及 抗 惊 厥 药 第 一 节抗 癫 痫 药 Pharmacology, SMU 3 一 癫 痫 的 定 义 一 类 慢 性 ， 反 复 性 ， 突 然 性 发作 的 大 脑 机 能 失 调 ， 其 特 征 为 脑 神经 元 的 突 发 性 异 常 高 频 率 放 电 并 向周 围 扩 散 。 临 床 表 现 为 运 动 ， 感 觉 ，意 识 和 植 物 神 经 功 能 紊 乱 的 症 状 。 癫 痫 的 分 类 ： 1.局 限 性 发 作 （ 部 分 性 发 作 ）2.全 身 性 发 作 大 发 作 （ 强 直 阵 挛 发作 ） ， 小 发 作 （ 失 神 发 作 ） ，肌

2、阵 挛 发 作 、 癫 痫 持 续 状 态 癫 痫 的 分 型一 、 部 分 性 发 作 （ 局 部 开 始 的 发 作 ） 单 纯 部 分 性 发 作 (相 当 于 局 灶 性 癫 痫 )1 运 动 性 发 作 2 感 觉 性 发 作 3 植 物 神 经 性 发 作 4 精 神 性 发 作 复 杂 部 分 性 发 作 （ 相 当 于 颞 叶 癫 痫 ） 1.意 识 障 碍 起 病 者 (精 神 运 动 性 发 作 ) 2 继 发 于 单 纯 部 分 性 发 作 的 意 识 障碍 者 二 、 全 身 性 发 作 (非 局 部 开 始 的 发 作 )1 大 发 作 （ 强 直 -阵 挛 发 作

3、）2 小 发 作 （ 失 神 发 作 ） 3 不 典 型 小 发 作 4 强 直 发 作 5 阵 挛 发 作 6 无 张 力 发 作 三 、 未 能 分 型 的 发 作1 新 生 儿 错 乱 性 发 作 2 婴 儿 痉 挛 3 偏 侧 性 发 作 4 良 性 中 央 区 癫 痫 5 间 脑 癫 痫 6 遗 传 因 素 炎 症 肿 瘤 外 伤 瘢 痕 寄 生 虫 病 诱 因 焦 虑 激 动 失 眠 或 劳 累癫 痫 发 作 的 病 因 癫 痫 发 病 机 制 ：n GABA学 说 ？n 离 子 通 道 异 常 ？ 8 抑 制 病 灶 神 经 元 过度 放 电 ； 作 用 于 病 灶 周 围 正常

4、 神 经 组 织 ， 以 遏 制异 常 放 电 的 扩 散 。 抗 癫 痫 药 物 的 作 用 机 制 ： 抑 制 放 电稳 定 细 胞 膜 分 子 机 制 ：n 影 响 细 胞 膜 对 Na 、 Ca2 、 K的 通 透 性 ， 降 低 兴 奋 性 ， 延 长不 应 期 。n 直 接 或 间 接 增 强 GABA的 作 用 药 理 作 用 机 制 ：1.对 可 兴 奋 细 胞 的 膜 稳 定 作 用 ， 降低 其 兴 奋 性 。 对 神 经 元 的 Na+通 道 阻滞 作 用 明 显 ， 降 低 细 胞 膜 兴 奋 性 ，抑 制 病 灶 神 经 元 高 频 率 异 常 放 电 的扩 散 。苯

5、 妥 英 钠 (Phennytoin sodium) 苯 妥 英 钠 对 神 经 元 的 L型 Ca2+通道 具 有 阻 滞 作 用 ， 抑 制 Ca2+内 流 ； 但对 丘 脑 神 经 元 T型 Ca2+通 道 无 阻 断 作用 。 2.对 钙 调 素 激 酶 系 统 的 影 响 抑 制 钙调 素 激 酶 的 活 性 ， 影 响 突 触 传 递 ； 抑制 突 触 前 膜 的 磷 酸 化 ， 使 Ca2+依 赖性 释 放 过 程 减 弱 ； 抑 制 突 触 后 膜 磷 酸化 ， 可 减 弱 递 质 与 受 体 结 合 后 引 起 的去 极 化 反 应 。 临 床 应 用1.抗 癫 痫 治 疗

6、大 发 作 的 首 选 药 ， 对 局限 性 发 作 也 有 效 ， 对 小 发 作 无 效 ， 甚至 恶 化 。2.三 叉 神 经 痛 、 舌 咽 神 经 痛 和 坐 骨 神 经痛 。3.抗 心 律 失 常 。 体 内 过 程 :1.口 服 吸 收 慢 而 不 规 则 ， 达 峰 时 间可 早 于 3h， 也 可 晚 于 12h， 个 体差 异 明 显 。2.不 宜 肌 注 ， 癫 痫 持 续 状 态 时 可 静脉 注 射 不 良 反 应 ：1、 与 剂 量 有 关 的 毒 性 反 应2、 慢 性 毒 性 反 应 ： 牙 龈 增 生 、 血 液 系 统 反应 等3、 过 敏 反 应4、 致

7、畸 反 应 卡 马 西 平 1.作 用 机 制 与 苯 妥 英 钠 相 似 ， 治 疗 浓 度阻 滞 Na+通 道 ， 抑 制 癫 痫 灶 及 其 周 围 神经 元 的 放 电 。 此 外 ， 可 增 强 GABA的 突 触后 抑 制 。2.也 是 大 发 作 和 部 分 性 发 作 的 首 选 药 之一 。3.对 神 经 性 疼 痛 的 疗 效 优 于 苯 妥 英 钠 。4.可 用 于 燥 狂 症 的 治 疗 苯 巴 比 妥n 抑 制 癫 痫 的 病 灶 神 经 元 的 高 频放 电 ， 并 阻 止 异 常 放 电 的 扩 散 。 作 用 机 制 ： 激 动 GABAA受 体 ，且 阻 断

8、突 触 前 膜 Ca2+的 摄 取 从 而减 少 神 经 递 质 （ NA， 谷 氨 酸 和ACh)的 释 放 苯 巴 比 妥 对 大 发 作 及 癫 痫 持 续状 态 有 效 ， 对 单 纯 部 分 性发 作 和 精 神 运 动 性 发 作（ 复 杂 部 分 性 发 作 ） 也 有效 ， 对 小 发 作 效 果 差 。 乙 琥 胺 只 对 失 神 性 小 发 作 有 效 ， 疗效 不 及 氯 硝 西 泮 ， 但 副 作 用 较 少 ，仍 是 治 疗 小 发 作 的 首 选 药 之 一 。 作 用 机 制 与 阻 断 T型 Ca2 通道 有 关 。 用 药 期 间 要 勤 查 血 象 ， 严

9、重副 作 用 可 致 再 生 障 碍 性 贫 血 。 Pharmacology, SMU 20 丙 戊 酸 钠 对 各 种 癫 痫 均 有 不 同 程 度 的 疗效 ， 对 大 发 作 的 疗 效 不 如 苯 巴 比 妥和 苯 妥 因 钠 ； 对 小 发 作 的 疗 效 优 于乙 琥 胺 ； 也 可 用 于 精 神 运 动 性 发 作 。 21 作 用 机 制 ： 1、 减 少 GABA代 谢 ， 并 升 高 谷胺 酸 脱 羧 酶 活 性 ， 从 而 增 加 GABA在 脑 中 浓 度 。 2、 抑 制 Na 通 道 、 减 弱 T型Ca2 电 流 。 不 良 反 应 ： 轻 ， 恶 心 呕

10、吐 ， 食 欲减 退 。 有 肝 毒 性 。丙 戊 酸 钠 苯 二 氮 卓 类 地 西 泮 ： 癫 痫 持 续 状 态 的 首 选 药 之 一 。静 脉 注 射 见 效 快 ， 安 全 。 宜 缓 慢 注 射 。 硝 西 泮 ： 对 肌 阵 挛 性 癫 痫 ， 癫 痫 小 发 作和 婴 儿 痉 挛 有 较 好 的 疗 效 。 氯 硝 西 泮 ： 对 各 型 癫 痫 均 有 效 ， 尤 以 对癫 痫 小 发 作 ， 肌 阵 挛 性 发 作 为 佳 。 拉 莫 三 嗪n 苯 三 嗪 类 衍 生 物 ， 新 型 的 抗 癫 痫 药n 治 疗 浓 度 阻 滞 Na+通 道 ， 抑 制 癫 痫 灶及 其

11、 周 围 神 经 元 的 放 电n 疗 效 类 似 卡 马 西 平 ， 对 大 发 作 、 小发 作 和 部 分 性 发 作 有 效 ， 与 其 他 药物 合 用 于 难 治 性 癫 痫 。 Pharmacology, SMU 24 1.主 要 根 据 癫 痫 类 型 ,药物 的 疗 效 和 不 良 反 应 来 决定 . 2.抗 癫 痫 药 有 效 剂 量 个 体差 异 大 ,故 剂 量 应 个 体 化 . 3.需 长 期 用 药 ,停 药 要 缓慢 . 4.联 合 用 药 不 宜 超 过 三 种 . 抗 癫 痫 药 的 用 药 原 则 25 1.大 发 作 和 局 限 性 发 作 :卡 马

12、西 平 ,苯 妥 英 钠 、 苯 巴 比 妥 2.失 神 性 发 作 :乙 琥 胺 、 VPA、 氯 硝西 泮 3.肌 阵 挛 性 发 作 : VPA、 糖 皮 质 激 素和 氯 硝 西 泮 4.癫 痫 持 续 状 态 :iv 地 西 泮 、 苯 妥英 钠 、 苯 巴 比 妥 抗 癫 痫 药 的 选 药 原 则 第 二 节 抗 惊 厥 药 惊 厥 是 全 身 骨 骼 肌 呈 强 直 或 阵挛 性 抽 搐 ， 常 见 于 小 儿 高 热 、 子 痫 、破 伤 风 及 某 些 中 枢 兴 奋 药 中 毒 ， 常用 巴 比 妥 类 、 苯 二 氮 卓 类 和 水 合 氯醛 治 疗 ， 还 可 用 镁

13、 盐 治 疗 。 MgSO41. 抗 惊 厥 作 用 镁 离 子 阻 断 神 经 肌 肉 接 头 的 传递 ， 产 生 肌 松 作 用 ， 系 拮 抗 接 头处 钙 离 子 内 流 ， 减 少 乙 酰 胆 碱 的释 放 所 致 。 2 心 血 管 系 统 大 剂 量 引 起 血 管 扩 张 ，血 压 下 降 ， 静 滴 治 疗 高 血 压 危 象 ； 过量 中 毒 时 用 钙 离 子 对 抗 。 注 意 事 项 1、 口 服 吸 收 少 ， 产 生 导 泻 作 用 。2、 静 脉 注 射 或 肌 肉 注 射 产 生 全 身 作用 。3、 主 要 用 于 治 疗 子 痫 、 破 伤 风 等 惊厥 ， 也 用 高 血 压 危 象 。4、 安 全 范 围 小 ， 中 毒 引 起 呼 吸 抑 制 。 复 习 思 考 题 ：1、 苯 妥 英 钠 主 要 用 于 何 种 类 型 的 癫 痫 发作 ？ 它 的 临 床 用 途 还 包 括 哪 些 ？2、 请 用 一 句 话 概 括 抗 癫 痫 药 的 作 用 机 制 。2、 试 比 较 苯 二 氮 卓 类 、 苯 巴 比 妥 、 卡 马西 平 、 乙 琥 胺 、 丙 戊 酸 钠 的 抗 癫 痫 作 用及 特 点3、 常 用 的 抗 惊 厥 药 主 要 包 括 哪 几 类 ？4、 硫 酸 镁 的 临 床 应 用 及 不 良 反 应