实体瘤疗效评估方法进展-mRECIST标准

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1、实 体 瘤 疗 效 评 估 方 法 进 展 mRECIST标 准 多 年 来 全 球 科 研 工 作 者 致 力 于 寻 找 更 为 有 效的 药 物 或 方 案 以 提 高 肿 瘤 疗 效 客 观 评 价 肿 瘤 治 疗 的 疗 效 显 得 尤 为 重 要 在 抗 肿 瘤 新 药 的 临 床 试 验 中 更 是 如 此实 体 瘤 疗 效 评 估 标 准 的 发 展需 要 治 疗 后 的 评 价 标 准 19801981-WHO criteria 1990 2000 20101994-RECICL 2000-EASL criteria2004-RECICLrevised 2008-AASLD/

2、JNCI criteria 2009-modified RECIST 2009-RECIST(revised) 2000-RECIST2007-Choi critera (GIST)2009-RECIST 1.1实 体 瘤 疗 效 评 估 标 准 的 演 变实体瘤指南肝癌指南 WHO 标 准以 肿 瘤 大 小 的 变 化 作 为 判 断 疗 效 的 标 准特 点 疗 效 不 足主 要 以 肿 瘤 体 积 缩 小 为 目 的（ 最 大 长 径 与 最 大 垂 直 径 的乘 积 ） CR： 可 见 病 变 完 全 消 失 ， 1月PR ： 缩 小 50%， 4周SD ： 缩 小 50%增 50%，

3、 新 病 灶 1. 对 需 测 量 的 病 灶 及 需 评 价 的 病灶 未 作 统 一 规 定 未 明 确 规 定 所 应 测 量 的 最 小 病 灶 大 小 及 数 量 对 判 定 为 恶 化 （ 病 情 进 展 ， PD） 的 标 准 不 确 定 是 评 价 单 个 病 灶 还 是 全 部 肿 瘤 不 明 确 对 已 广 泛 应 用 的 检 查 方 法 如 CT、 MRI并 未 提 及 2000年 美 国 NCI等 正 式 发 表 RECIST标 准 ：采 用 单 径 测 量 代 替 双 径 测 量保 留 WHO标 准 中 的 CR、 PR、 SD、 PD概 念相 比 WHO标 准 ，

4、更 精 确 、 简 便 、 重 复 性 好 ， 同 时 增 加 了 治 疗 机 会 ， 进 行 全 面 评 估 ， 并 引 进 了 影 像 学 新 概 念RECIST 标 准以 肿 瘤 大 小 的 变 化 作 为 判 断 疗 效 的 标 准特 点 疗 效 不 足测 量 肿 瘤 最 大 长 径 CR: 所 有 目 标 病 灶 消 失PR :基 线 病 灶 长 径 总 和 缩 小 30%SD: 缩 小 未 达 PR或 增 加 未 到 PDPD: 病 灶 长 径 总 和 增 加 20%或 出 现 新 病 灶 1. 当 肿 瘤 形 态 不 规 则 或 瘤体 在 治 疗 后 发 生 不 均 匀性 退 缩

5、 时 ,是 否 还 适 用 未知2. PET-CT评 价 淋 巴 瘤 等 肿瘤 疗 效 评 价 时 RECIST未 涉 及3. 以 稳 定 肿 瘤 细 胞 为 主 要目 的 的 分 子 靶 向 药 物 ，RECIST并 不 完 全 适 用 Choi标 准以 肿 瘤 密 度 和 大 小 的 变 化 作 为 判 断 疗 效 的 标 准特 点 疗 效 不 足将 肿 瘤 的 密 度和 大 小 结 合 CR: 所 有 可 测 病 灶 和 不 可 测 量 病 灶 全 部 消 失 ， 无 新 病 灶 PR : CT检 查 显 示 所 有 可 测 量 病 灶 最 长 径 之 和 缩 小 10%或 肿 瘤 密

6、度 下 降 （ HU） 15%； 无 新 病 灶 ； 非 可 测 病 灶 无 明 显 进 展SD: 不 符 合 CR， PR或 PD； 肿 瘤 相 关 症 状 无 加 重PD: CT检 查 显 示 可 测 量 病 灶 最 长 径 之 和 增 加 10%， 并 且 HU改 变 不 符 合 PR标 准 ； 出 现 新 病 灶 ； 瘤 内 新 结 节 或 已 存 在 的 瘤 内 结 节 体 积 增 加 该 标 准 是 为 了 评 估 胃 肠 道 间 质瘤 患 者 而 发 展 起 来 的 ， 然 而 对 于其 他 实 体 肿 瘤 应 用 分 子 靶 向 药 物进 行 治 疗 时 疗 效 评 价 的 价

7、 值 还 有待 探 讨 和 借 鉴 2007年 美 国 M.D.Anderson癌 症 中 心 提 出 Choi标 准 ：介 于 RECIST标 准 并 不 完 全 适 用 于 胃 肠 道 间 质 瘤 （ GIST） 疗 效 评 价 而 产 生 然 而 ， 新 的 治 疗 带 来 新 的 评 价 需 求 靶 向 药 物 的 临 床 应 用 提 出 了 新 的 评 价 需 求 经 血 管 介 入 治 疗 、 放 射 治 疗 、 消 融 治 疗 等 局 部 治疗 疗 效 评 估 的 困 惑 需 要 新 的 评 价 标 准 ： 更 准 确 、 全 面 、 客 观 靶 向 药 物 与 新 治 疗 方

8、法 的 共 同 特 点 可 能 在 导 致 肿 瘤 坏 死 的 基 础 上 稳 定 疾 病 而 不 以 肿 瘤 缩 小 作 为 主 要 疗 效 标 准 可 能 在 无 显 著 肿 瘤 缓 解 的 基 础 上 显 著 延 长 肿 瘤 患 者的 生 存 时 间 不 良 反 应 轻 微 ， 患 者 耐 受 性 良 好 可 使 患 者 保 持 良 好 的 生 活 质 量新 药 与 新 方 法 的 作 用 机 制 决 定 了 以 “ 肿 瘤 稳 定 ” 和“ 延 迟 复 发 ” 作 为 疗 效 评 价 指 标 更 为 客 观 于 世 英 ， 对 分 子 靶 向 治 疗 疗 效 评 估 的 思 考 .中

9、华 肿 瘤 杂 志 .2008;30(7) 靶 向 治 疗 与 传 统 治 疗 的 区 别 传 统 治 疗 靶 向 治 疗作 用 机 制 针 对 快 速 增 殖 的 细 胞 发 挥 细胞 毒 作 用 靶 向 作 用 于 引 起 肿 瘤 发 生的 关 键 分 子疗 效 相 关 因 素 传 统 化 疗 在 一 定 范 围 内 的 药效 与 剂 量 成 正 比 关 系 靶 向 治 疗 是 与 靶 分 子 表 达 、生 物 学 特 征 有 关疗 效 评 价 标 准 RECIST标 准 总 生 存 、 疾 病 控 制 率 等疗 效 特 点 客 观 有 效 率 较 高 （ CR+PR） 疾 病 控 制 率

10、 较 高（ CR+PR+SD） 不 良 反 应 骨 髓 抑 制 明 显 ， 毒 副 反 应 大 ，患 者 耐 受 差 相 对 轻 微 ， 患 者 耐 受 良 好 靶 向 药 物 治 疗 HCC的 疗 效 评 估 单 纯 的 RECIST和 WHO标 准 已 经 不 能 准 确 评 估靶 向 药 物 的 疗 效 以 生 存 时 间 延 长 为 基 础 的 评 估 标 准 更 适 合 靶 向治 疗 药 物 的 疗 效 评 估总 生 存 时 间 (OS)无 疾 病 进 展 时 间 （ TTP） 根 据 RECIST修 订 标 准 评 估 TTP， 作 为 短 期 内 的生 存 时 间 替 代 指 标

11、 传 统 疗 效 标 准 的 局 限 性不 能 反 映 靶 向 药 物 导 致 的 肿 瘤 坏 死 基 线 2月 随 访 4月 随 访体 积 (cm3) 295 341 285坏 死 2.1% 53.1% 51.0%Abou-Alfa GK, et al. J Clin Oncol.2006;24:4293-300.索 拉 非 尼 治 疗 索 拉 非 尼 治 疗 后 2个 月 索 拉 非 尼 治 疗 后 4个 月索 拉 非 尼 治 疗 晚 期 肝 细 胞 癌 介 入 治 疗 后 需 要 观 察 的 项 目 肿 瘤 的 大 小 、 数 目 的 变 化 肿 瘤 内 栓 塞 剂 的 存 积 情 况

12、肿 瘤 内 坏 死 情 况 ， 是 否 有 存 活 是 否 出 现 新 病 变 ： 远 处 转 移 、 新 病 灶 、 胸 腹 水 等介 入 治 疗 后 的 疗 效 评 估 内 容 是 否 有 存 活 ？ 治 疗 ？肝 脏 左 右 叶 多 处 碘油 致 密 沉 积 灶 ， 形态 、 大 小 、 数 目 同前 大 致 相 仿 。介 入 治 疗 后 的 疗 效 评 估 内 容 肝 左 叶 II段 肿 瘤 原 发 灶 ， 后 部 可 见 致 密 碘 油 沉 积 ， 呈 分 叶 状结 节 ， 约 1.8*2*2cm， 较 前 有 所 缩 小 ， 好 转 ； 其 前 部 短 径 约1.2cm碘 油 缺

13、乏 区 ， 亦 较 前 缩 小 。有存活吗？ 需要治疗吗？介 入 治 疗 后 的 疗 效 评 估 内 容 新 药 ， 新 的 治 疗 方 法 越 来 越 多 应 用 机 制 不 同 ， 治 疗 后 的 改 变 不 同 如 何 评 估 疗 效 ？ 需 要 适 用 于 这 些 治 疗 的 评 估 标 准因 此 ， 需 要 更 适 合 的 疗 效 评 估 标 准 EASL标 准以 “ 存 活 肿 瘤 ” 作 为 评 估 标 准 EASL临 床 指 南 推 荐 肝 癌 局 部 治 疗 后 肿 瘤 缓 解 评 价 应 当 考 虑 到 瘤 体 的 灭 活 EASL标 准 在 有 关 肝 癌 介 入 治 疗

14、 的 研 究 中 被 采 纳 用 于 疗 效 评 价特 点 疗 效 不 足把 存 活 肿 瘤 减 少 加 以 考 虑 ， 存活 肿 瘤 为 CT或 MRI扫 描 时 ， 动 脉 期 显 示 对 比 剂 摄 取 的 病 灶 CR: 所 有 肝 脏 病 灶 动 脉 期 增 强 显 影 均 消 失PR :目 标 病 灶 （ 动 脉 期 增 强 显 影 ） 的 直 径 总 和 缩 小 50%SD: 缩 小 未 达 PR或 增 加 未 到 PDPD:目 标 病 灶 （ 动 脉 期 增 强 显 影 ） 的 直 径 总 和 增 加 25%或 出 现 新 病 灶 需 测 量 肿 瘤 强 化 区 面 积 而 显

15、 繁 琐 不 便 2008年 美 国 肝 脏 疾 病 研 究 协 会 （ AASLD）针 对 肝 癌 作 出 的 修 订 采 纳 “ 存 活 肿 瘤 ” （ Viable Tumor） 的 概 念 动 态 CT或 MRI时 动 脉 期 显 示 造 影 剂 摄 取 的 病 灶 RECIST修 订 （ mRECIST ） 建 议 ： 以 存 活 肿 瘤 作 为评 估 对 象 排 除 坏 死 肿 瘤 的 干 扰 Llovet JM, et al.J Natl Cancer Inst. 2008;100(10):698-711. “ 存 活 肿 瘤 ” 排 除 坏 死 灶 干 扰索 拉 非 尼 治 疗

16、 可 导 致 坏 死 和 液 化 后 继 发 肿 瘤 区 域 增 大 （ 长 箭 头 ： 存 活肿 瘤 区 域 ； 短 箭 头 ： 坏 死 肿 瘤 区 域 ） ， RECIST标 准 导 致 假 阳 性 的 疾病 进 展 ， 患 者 过 早 停 药 。 mRECIST标 准 排 除 坏 死 肿 瘤 的 干 扰 ， 可 正确 识 别 假 阳 性 患 者 治 疗 前 治 疗 后 Daniel Spira, et al. Acad Radiol. 2010:1-8. 动 脉 期 增 强 显 影 可 明 确 区 分 存 活 肿 瘤 和 坏 死 肿 瘤 ，因 此 可 正 确 评 价 治 疗 前 后 的

17、肿 瘤 变 化 。CT： 动 脉 后 期 CT： 门 -静 脉 期 van Persijn van Meerten EL,et al. Eur Radiol. 2010 ;20(6):1456-67. mRECIST 标 准 采 用 动 脉 期 增 强 显 影 动 脉 期 成 像 增 强 的 病 灶 ，可 选 择 作 为 mRECIST标 准 的 目 标 病 灶 mRECIST标 准 的 目 标 病 灶 应 符 合 以 下 条 件 在 RECIST标 准 下 可 测 量 分 级 可 重 复 测 量 对 比 增 强 CT或 MRI应 可 显 示 该 病 灶 内 血 管 增 强Lencioni R

18、, et al. Semin Liver Dis.2010 ;30(1):52-60. mRECIST 标 准 目 标 病 灶 的 选 择 传 统 RECIST标 准 以 肿 瘤 最 大 直 径 （ 包 括 存 活 肿 瘤 及 坏 死 区 域 ） 判 断 疗 效 ，而 mRECIST标 准 以 “ 存 活 肿 瘤 ” 作 为 评 估 对 象 CR， 完 全 缓 解 ； PR， 部 分 缓 解 ； SD， 疾 病 稳 定 ； PD， 疾 病 进 展 。 mRECIST 对 整 体 治 疗 反 应 的 定 义 Lencioni R, et al. Semin Liver Dis.2010 ;30(

19、1):52-60. 传 统 RECIST mRECISTCR 所 有 目 标 病 灶 消 失 所 有 目 标 病 灶 动 脉 期 增 强 显影 均 消 失PR 基 线 病 灶 长 径 总 和 缩 小30% 目 标 病 灶 （ 动 脉 期 增 强 显 影 ）的 直 径 总 和 缩 小 30%SD 缩 小 未 达 PR或 增 加 未 到 PD 缩 小 未 达 PR或 增 加 未 到 PDPD 病 灶 长 径 总 和 增 加 20%或出 现 新 病 灶 目 标 病 灶 （ 动 脉 期 增 强 显 影 ）的 直 径 总 和 增 加 20%或 出现 新 病 灶 采 用 mRECIST标 准 评 估 TA

20、CE疗 效 ，更 能 准 确 评 估 ORR Gillmore R, et al. J Hepatol.2011;55(6):1309-16. RECISTmRECIST比 较 RECIST 、 mRECIST在 TACE治 疗 中 晚 期HCC疗 效 评 估 中 的 作 用 （ N=83） 48.2%21.4%30.4%采 用 mRECIST标 准 评 价 靶 向 药 物 疗 效 ：更 能 准 确 评 估 ORR比 较 RECIST 、 mRECIST在 索 拉 非 尼 治 疗 晚 期 HCC疗 效 评 估 中 的 作 用2012 Gastrointestinal Cancers Sympo

21、sium.*客 观 有 效 率 （ ORR） =CR+PR 靶 向 药 物 治 疗 ：mRECIST疗 效 评 估 与 患 者 生 存 预 后 n 以 mREICST标 准 评 估 为 ORR的 患 者 预 后 明显 好 于 SD/PD病 人n 中 位 OS为 ： 18.2个 月 vs 7.7个 月 ， N=53 n 以 REICST标 准 评 估 为 SD的 42名 患 者 以 mRECIST标 准 评 估 为 ORR 11名 ， SD 29名 ， PD 2名n 中 位 OS分 别 为 17.1个 月 ， 9.7个 月 以 及 3.7个 月Julien Edeline,et al. Canc

22、er 2012;118:147-56. OS（ mREICST标 准 ） OS（ mREICST标 准 ） 国 际 联 合 治 疗 疗 效 评 价 标 准 趋 势 ： mREICST研 究 评 价 标 准JOHNS HOPKINS RECIST/EASLKudo M, et al -Cabrera R, et al mRECISTDufour JF, et al - Sansonno D, et al - 研 究 评 价 标 准SOCRATES RECIST/EASLSTART 中 国 亚 组 mRECISTSPACE mRECISTECOG 1208 EASLSouth Korea RECI

23、ST已 发 表 待 发 表 国 内 联 合 治 疗 疗 效 评 价 标 准 ：从 无 到 有 ！ mRECIST逐 渐 取 代 RECIST研 究 评 价 标 准徐 立 涛 、 孟 志强 RECIST李 勇 、 陆 骊 工 RECIST黄 振 、 蔡 建 强 RECIST闫 东 、 李 槐 - 夏 锋 、 别 平 RECIST段 峰 、 王 茂 强 -白 苇 、 韩 国 宏 - 研 究 评 价 标 准黄 勇 慧 、 杨 建 勇 - mRECIST谢 晓 莺 、 任 正 刚 -白 苇 、 韩 国 宏 -段 峰 、 王 茂 强 -翟 旭 东 、 王 建 华 -戴 广 海 、 石 燕 -范 立 维

24、， 马 亦 龙 RECIST王 燕 、 王 茂 强 RECIST姚 雪 松 、 李 槐 mRECIST陈 俊 伟 、 朱 康 顺 、 单 鸿 RECIST陈 俊 伟 、 朱 康 顺 、 单 鸿 RECIST张 跃 伟 mRECIST杨 正 强 -郝 明 志 、 林 海 澜 -管 生 、 李 明 省 -已 发 表 待 发 表 2012 EASL/EORTC 临 床 实 践 指 南 ：专 家 推 荐 mRECIST评 价 肿 瘤 缓 解 EASLEORTC Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. Journal of Hepatology 2012;56:908943. 总 结 以 “ 存 活 肿 瘤 ” 作 为 评 估 对 象 的 mRECIST标 准 ， 更 能 反 映 介 入 和 靶 向 药 物 治 疗 HCC后 的 存 活 肿 瘤负 荷 2012年 EASL指 南 ， 专 家 推 荐 mRECIST标 准 评 价 肿 瘤 缓 解 谢 谢