制药工业基础知识讲座

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1、 制 药 工 业 基 础 知 识 一 、 G MP简 介 二 、 制 药 厂 总 体 规 划 要 求 三 、 化 学 制 药 技 术 简 介 四 、 生 物 制 药 技 术 简 介 五 、 中 药 工 业 化 生 产 六 、 片 剂 生 产 工 艺 技 术 七 、 注 射 剂 生 产 工 艺 技 术 八 、 医 药 产 业 现 状 与 发 展 趋 势 1.1 G MP的 定 义 1.2 实 施 G MP的 目 的 1.3 G MP认 证 程 序 l GMP是 药 品 生 产 质 量 管 理 规 范 英 文 名 Good Manufacturing practices的 缩 写 。 它 是 指

2、从负 责 指 导 药 品 生 产 质 量 控 制 的 人 员 和 生 产 操 作者 的 素 质 到 生 产 厂 房 、 设 施 、 建 筑 、 设 备 、 仓储 、 生 产 过 程 、 质 量 管 理 、 工 艺 卫 生 、 包 装 材料 与 标 签 ， 直 至 成 品 的 贮 存 与 销 售 的 一 整 套 保证 药 品 质 量 的 管 理 体 系 。 简 言 之 ， GMP的 基 本点 是 为 了 保 证 药 品 质 量 ， 防 止 生 产 中 药 品 的 混批 、 混 杂 污 染 和 交 叉 污 染 。 l 是 为 了 保 护 消 费 者 的 利 益 ， 保 证 人 们 用 药 的 安全

3、 有 效 。 同 时 也 是 为 了 保 护 药 品 生 产 企 业 ， 强化 药 品 监 督 管 理 。 GMP使 药 品 生 产 企 业 有 法 可依 ， 有 法 必 依 ， 执 行 GMP是 药 品 生 产 企 业 生 存和 发 展 的 基 础 。 GMP也 使 药 品 监 督 管 理 部 门 对药 品 生 产 企 业 的 检 查 有 了 依 据 ， 监 督 有 法 可 依 。 药 品 认 证 :药 品 关 系 人 命 安 危 ， 因 此 药 品 认 证 属 于 安 全 认证 ， 是 一 种 强 制 认 证 。GMP认 证 机 构 ： 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 负 责

4、全 国 药 品 GMP认 证 工 作 ； 负 责 对 药 品 GMP检 查 员 的 培 训 、 考 核 和 聘 任 ；负 责 国 际 药 品 贸 易 中 药 品 GMP认 证 工 作 。 其 具 体 办 事 机构 为 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 药 品 认 证 管 理 中 心 。GMP认 证 程 序 ： 药 品 GMP的 认 证 程 序 是 按 照 职 责 与 权 限 依 次进 行 。认 证 申 请 和 资 料 审 查 制 订 现 场 检 查 方 案 现 场检 查 检 查 报 告 的 审 核 认 证 批 准 2.1 厂 房 选 址2.2 厂 区 划 分2.3 整 体 布 局 的

5、 原 则2.4 洁 净 厂 房2.5 制 药 车 间 空 气 净 化2.6 洁 净 室 空 调 净 化 措 施2.7 净 化 方 案2.8 制 药 工 艺 用 水 生 产 技 术 及 设 备 l GMP规 定 ,医 药 工 业 洁 净 厂 房 与 市 政 交 通 干 道 之 间的 距 离 不 宜 小 于 50m。 选 择 厂 址 时 ， 应 考 虑 环 境 、 供 水 、能 源 、 交 通 运 输 、 自 然 条 件 、 环 保 、 符 合 城 市 发 展 规划 、 协 作 条 件 等 等 因 素 。l 环 境 :制 剂 药 厂 最 好 选 在 大 气 条 件 良 好 、 空 气 污 染 少

6、、无 水 土 污 染 的 地 区 ， 尽 量 避 开 热 闹 市 区 、 化 工 区 、 风沙 区 、 铁 路 和 公 路 等 污 染 较 多 的 地 区 ， 使 药 品 生 产 企业 所 处 环 境 的 空 气 、 场 地 、 水 质 等 符 合 生 产 要 求 。l 供 水 :水 在 药 品 生 产 中 是 保 证 药 品 质 量 的 关 键 因 素 ， 厂址 选 择 时 应 靠 近 水 量 充 沛 和 水 质 良 好 的 水 源 。l 能 源 :制 药 厂 生 产 需 要 大 量 的 动 力 和 蒸 汽 。 动 力 由 电 力提 供 ,蒸 汽 由 燃 料 产 生 。 因 此 在 选 择

7、厂 址 时 ， 应 考 虑 建在 电 力 供 应 充 足 和 邻 近 燃 料 供 应 的 地 点 ， 有 利 于 满 足生 产 负 荷 、 降 低 生 产 成 本 和 提 高 经 济 效 益 。 l 制 药 厂 主 要 由 以 下 系 统 组 成 ：1、 主 要 生 产 车 间 （ 制 剂 生 产 车 间 、 原 料 药 生 产 车 间 ） ；2、 辅 助 生 产 车 间 （ 机 修 车 间 、 仪 表 车 间 等 ） ；3、 仓 库 （ 原 料 、 辅 料 、 包 装 材 料 、 成 品 库 等 ） ；4、 动 力 设 施 （ 锅 炉 房 、 压 缩 空 气 站 、 变 电 所 、 配 电

8、房 ） ；5、 公 用 工 程 （ 水 塔 、 冷 却 塔 、 泵 房 、 消 防 设 施 等 ） ；6、 环 保 设 施 （ 污 水 处 理 、 绿 化 等 ） ；7、 全 厂 性 管 理 设 施 和 生 活 设 施 （ 厂 部 办 公 楼 、 中 心 化 验室 、 药 物 研 究 所 、 计 量 站 、 动 物 房 、 食 堂 、 医 院 等 ）8、 运 输 、 道 路 设 施 （ 车 库 、 道 路 等 ） 。 规 划 设 计 时 应 把 上 述 管 理 系 统 和 生 产 功 能划 分 为 行 政 区 、 生 活 区 、 生 产 区 、 辅 助 区 进 行布 置 。 要 从 整 体 上

9、 把 握 这 四 个 区 的 功 能 ， 分 区布 置 合 理 ， 四 个 区 域 既 不 相 互 影 响 、 人 流 、 物流 分 开 ， 又 要 保 证 相 互 便 于 联 系 ， 服 务 以 及 生产 管 理 。 A、 下 风 原 则 。 洁 净 区 、 办 公 区 、 生 活 区 应 放 置 于 该地 区 主 风 向 的 上 风 处 ， 产 生 有 害 气 体 、 粉 尘 的 生 产区 、 辅 助 生 产 区 应 置 于 下 风 处 。B、 方 便 输 送 、 有 利 生 产 的 原 则 。C、 物 流 管 线 、 输 变 电 线 路 、 通 讯 线 路 等 统 筹 规 划 原则 。D

10、、 因 地 制 宜 ， 结 合 厂 区 地 形 、 地 貌 ， 并 节 约 用 地 的原 则 。E、 考 虑 工 厂 的 发 展 ， 使 近 期 建 设 与 远 期 发 展 相 结 合的 原 则 。 F、 人 、 物 流 分 流 原则 。 工 厂 的 人 、 物流 进 入 或 离 开 厂 区 ，或 自 一 个 区 （ 车 间 ）到 达 另 一 区 （ 车间 ） ， 在 人 、 物 流非 常 集 中 （ 如 上 、下 班 ） 时 会 给 途 经的 生 产 车 间 造 成 干扰 ， 因 此 洁 净 生 产车 间 区 在 全 厂 总 图中 应 放 在 最 上 风 与最 少 人 、 物 流 的 地方

11、。 v l 洁 净 厂 房 是 对 空 气 洁 净 度 有 一 定 要 求 的 厂 房 。l 洁 净 厂 房 和 其 他 工 业 厂 房 的 显 著 区 别 在 于 洁 净 厂房 是 有 一 定 洁 净 度 要 求 的 车 间 。 它 除 了 具 有 一 般工 业 厂 房 的 建 筑 特 点 外 ， 还 必 须 满 足 洁 净 厂 房 的要 求 。 制 药 业 与 其 它 行 业 洁 净 厂 房 的 区 别 在 于 ，医 药 工 业 洁 净 厂 房 是 以 微 粒 和 微 生 物 两 者 为 控 制对 象 ， 而 电 子 、 航 天 、 精 密 机 械 等 行 业 洁 净 厂 房只 控 制 微

12、 粒 。 洁 净 厂 房 可 以 分 为 洁 净 生 产 区 、 洁 净 辅 助 区 和 洁净 动 力 区 三 个 部 分 。洁 净 生 产 区 :是 洁 净 厂 房 的 核 心 部 分 ， 产 区 内 布 置有 各 级 别 洁 净 室 ， 通 常 认 为 经 过 吹 淋 室 或 气 闸 室后 便 进 入 了 洁 净 生 产 区 。洁 净 动 力 区 :包 括 净 化 空 调 机 房 、 纯 水 站 、 气 体 净化 站 、 变 电 站 和 真 空 吸 尘 泵 房 等 。 洁 净 辅 助 区 :包 括 人 净 、 物 净 和 生 活 用 房 及 管道 技 术 夹 层 。 其 中 人 净 有 洗

13、 潄 间 、 更 换 衣 鞋及 吹 淋 室 ； 物 净 有 粗 净 化 和 精 净 化 两 个 准 备间 以 及 可 能 的 物 料 通 道 ； 生 活 用 房 有 餐 室 、休 息 室 、 饮 水 室 、 杂 物 和 雨 具 存 放 室 以 及 洁净 厕 所 等 。 l 空 气 洁 净 度 ： 是 指 环 境 中 空 气 含 尘 （ 微 粒 ） 量多 少 的 程 序 ， 含 尘 浓 度 高 则 洁 净 度 低 ， 含 尘 浓度 低 则 洁 净 度 高 。 车 间 环 境 参 数 ： 室 内 温 湿 度 。 我 国 GMP要 求 ， 洁 净 区 一 般 控 制 温 度为 22-24 ， 相 对

14、 湿 度 为 45%-60%， 吸 湿 性 强 的 无 菌 药物 的 生 产 和 分 装 采 用 局 部 低 湿 工 作 台 ； 控 制 区 一 般 控制 温 度 在 18-28 ， 相 对 湿 度 为 50%-65%。 洁 净 室 换 气 次 数 。 我 国 GMP一 般 情 况 下 要 求 的 换 气次 数 :洁 净 度 1万 级 的 为 25次 /h， 洁 净 度 10万 级 的 为 15次 /h。 垂 直 层 流 的 100级 洁 净 室 ， 房 间 断 面 风 速 0.25m/s； 水 平 层 流 的 100级 洁 净 室 ， 房 间 断 面 风 速 0.35m/s。 一 般 情 况

15、 下 尽 可 能 在 万 级 或 10万 级 环 境内 ， 用 局 部 层 流 方 式 来 达 到 百 级 的 要 求 。 洁 净 室 压 力 。 根 据 我 国 洁 净 厂 房 设 计 规 划 规 定 ，洁 净 室 与 邻 室 的 压 差 应 不 小 于 4.9Pa， 洁 净 室 与 室 外 的 压差 不 应 小 于 9.81Pa。 在 无 菌 制 剂 的 作 业 区 内 更 衣 室 和 洁 净走 廊 ， 以 及 具 有 不 同 生 物 洁 净 等 级 的 无 菌 操 作 室 ， 按 无 菌等 级 的 高 低 依 次 相 连 。 彼 此 相 连 的 房 间 ， 按 洁 净 等 级 应 依相

16、差 4.9Pa以 上 压 差 ， 压 差 偏 小 ， 根 本 无 法 防 止 强 风 时 产生 缝 隙 渗 透 或 开 关 门 时 产 生 压 差 变 化 ； 压 差 过 大 ， 开 门 往往 比 较 困 难 ， 比 较 理 想 的 办 法 是 在 保 持 合 理 压 差 的 同 时 采用 气 闸 室 。 青 霉 素 等 药 品 的 特 殊 措 施 。 青 霉 素 类 抗 生 素 属 于 微 量也 会 引 起 过 敏 反 应 的 药 物 ， 因 此 规 定 ， 青 霉 素 类 制 剂 与 非青 霉 素 类 制 剂 操 作 室 不 能 共 用 空 调 系 统 ， 以 防 止 交 叉 污 染 。

17、l 空 调 措 施 包 括 ： 制 冷 措 施 ， 热 、 湿 处 理 措 施 ，送 风 措 施 。 l 净 化 方 案 可 分 为 全 室 净 化 、 局 部 净 化 、 全 室 净 化 与 局部 净 化 相 结 合 。l 全 室 净 化 ： 以 集 中 净 化 空 调 系 统 ， 在 整 个 房 间 内 造 成具 有 相 同 洁 净 度 环 境 的 净 化 处 理 方 式 ， 叫 全 室 净 化 。这 种 方 式 适 于 工 艺 设 备 高 大 ， 数 量 很 多 ， 且 室 内 要 求相 同 洁 净 度 的 场 所 。 但 是 这 种 方 式 投 资 大 、 运 行 管 理复 杂 、 建

18、 设 周 期 长 。l 局 部 净 化 ： 以 净 化 空 调 器 或 局 部 净 化 设 备 （ 如 洁 净 工作 台 、 棚 式 垂 直 层 流 单 元 、 层 流 罩 等 ） ， 在 一 般 空 调环 境 中 造 成 局 部 区 域 具 有 一 定 洁 净 度 级 别 环 境 的 净 化处 理 方 式 叫 局 部 净 化 。 这 种 方 式 适 合 于 生 产 批 量 较 小或 利 用 原 有 厂 房 进 行 技 术 改 造 的 场 所 。 全 室 净 化 与 局 部 净化 相 结 合 ： 是 目 前应 用 最 广 的 净 化 处理 方 式 ， 这 是 洁 净技 术 发 展 中 产 生

19、的净 化 方 式 ， 它 既 能保 证 室 内 具 有 一 定洁 净 度 ， 又 能 在 局部 区 域 实 现 高 洁 净度 环 境 ， 从 而 达 到既 满 足 生 产 对 高 洁净 度 环 境 的 要 求 ，又 节 约 能 源 的 双 重目 的 。 制 药 工 业 用 水 分 为 非 工 艺 用 水 和 工 艺 用 水 两 大 类非 工 艺 用 水 （ 自 来 水 或 水 质 较 好 的 进 水 ） ： 是 指 主 要 用 于 产 生 蒸 汽 和 冷 却 、 洗 涤 等 的 用 水 。 工 艺 用 水 ： 是 指 药 品 生 产 过 程 中 使 用 的 水 ， 包 括饮 用 水 、 纯 化

20、 水 和 注 射 用 水 。纯 化 水 ： 是 使 用 经 过 滤 、 吸 附 预 处 理 的 饮 用 水 ，采 用 离 子 交 换 法 、 反 渗 透 法 、 蒸 馏 法 或 其 他 适宜 方 法 制 得 的 水 ， 未 含 有 任 何 附 加 剂 。注 射 用 水 ： 是 用 于 制 备 注 射 剂 的 水 。 纯 化 水 的 制 备 流 程 注 射 用 水 的 制 备 流 程注 射 用 水 的 制 备 有 两 种 工 艺 ： 一 是 以 纯 化 水 为 原料 经 过 蒸 馏 来 制 备 ； 另 一 种 是 以 饮 用 水 为 原 料 ，经 过 反 渗 透 、 过 滤 、 杀 菌 等 过

21、程 来 制 备 。 离 子 交 换 法 制 备 纯 水 设 备 3.1 化 学 制 药 技 术 研 究 的 对 象3.2 化 学 药 物 生 产 工 艺3.3 药 物 工 艺 路 线 的 评 价 与 选 择 技 术3.4 单 元 反 映 的 次 序 安 排3.5 最 佳 反 应 条 件 选 择 技 术3.6 催 化 技 术 l 化 学 制 药 技 术 是 研 究 、 设 计 和 选 择 最 安 全 、 经济 和 最 合 理 的 化 学 合 成 药 物 工 业 生 产 途 径 的 一门 科 学 ， 也 是 研 究 、 选 用 适 宜 的 中 间 体 和 确 定最 佳 、 高 产 的 合 成 路

22、线 、 工 艺 原 理 和 工 业 生 产过 程 ， 实 现 制 药 生 产 最 优 化 的 一 门 科 学 。 l 化 学 药 物 生 产 工 艺 研 究 分 为 实 验 室 工 艺 研 究 、中 试 放 大 研 究 两 个 阶 段 。l 第 一 阶 段 是 实 验 室 工 艺 研 究 （ 习 称 小 试 工 艺 研究 或 小 试 ） ， 包 括 ： 考 查 工 艺 技 术 条 件 、 设 备与 材 质 的 要 求 、 劳 动 保 护 、 安 全 生 产 技 术 、“ 三 废 ” 防 治 、 综 合 利 用 ， 以 及 对 原 辅 材 料 消耗 和 成 本 等 初 步 估 算 。 在 实 验

23、 室 工 艺 研 究 中 ，要 求 初 步 了 解 各 步 化 学 反 应 规 律 并 不 断 对 所 获得 的 数 据 进 行 分 析 、 优 化 、 整 理 ， 最 后 写 出 实验 室 工 艺 研 究 总 结 ， 为 中 试 放 大 研 究 做 好 技 术准 备 。 第 二 阶 段 为 中 试 放 大 研 究 （ 习 称 中 试 放 大 或中 试 ） ， 是 确 定 药 物 生 产 技 术 的 最 后 一 个 环节 ， 既 把 实 验 室 研 究 中 所 确 定 的 工 艺 路 线 和工 艺 条 件 ， 进 行 工 业 化 生 产 的 考 察 、 优 化 ，为 生 产 车 间 的 设 计

24、 、 施 工 安 装 、 “ 三 废 ” 处理 和 中 间 体 监 控 ， 制 订 各 步 产 物 的 质 量 要 求和 工 艺 操 作 规 程 等 提 供 数 据 和 资 料 ， 并 在 车间 试 生 产 若 干 批 号 后 ， 制 定 出 生 产 工 艺 规 程 。 l 从 理 论 上 讲 ， 一 个 化 学 合 成 药 物 往 往 可 有 多 种合 成 途 径 ， 它 们 各 有 特 点 。 通 常 将 具 有 工 业 生产 价 值 的 合 成 途 径 称 为 该 药 物 的 工 艺 路 线 。 至于 哪 条 路 线 更 适 合 当 地 的 情 况 ， 进 而 可 以 开 发成 为 工

25、业 生 产 上 的 工 艺 路 线 ， 则 必 须 通 过 深 入细 致 地 综 合 比 较 和 论 证 ， 以 选 择 出 最 为 合 理 的合 成 路 线 ， 并 制 订 出 具 体 的 实 验 室 工 艺 研 究 方案 。l 在 化 学 制 药 工 业 生 产 中 ， 必 须 把 药 物 工 艺 路 线的 工 业 化 、 最 优 化 和 降 低 生 产 成 本 放 在 首 位 ，通 过 工 艺 路 线 的 设 计 和 选 择 ， 以 确 定 一 条 经 济 、有 效 的 生 产 工 艺 路 线 。 药 物 合 成 步 骤 、 操 作 方 法 、 收 率 。最 佳 合 成 路 线 ： 是

26、合 成 步 骤 少 ， 操 作 简 便 ， 设 备 要求 低 ， 总 收 率 较 高 。一 般 来 说 ， 药 物 或 有 机 化 合 物 的 合 成 方 式 主 要 有 两种 ， 即 直 线 型 合 成 和 汇 聚 型 合 成 。若 将 A、 B、 C、 D、 E和 F连 结 成 化 合 物 ABCDEF， 采 用直 线 型 合 成 ， 那 么 至 少 需 要 经 过 下 列 5步 反 应 。总 收 率 是 各 步 反 应 收 率 的 乘 积 。 假 设 每 步 反 应 收 率为 90%， 则 总 收 率 是 （ 0.9） 5 100%=59%。 如 果 采 用 汇 聚 型 方 式 合 成

27、， 一 个 可 能 的 方 法 是 先 合 成 单 元ABC和 DEF， 再 将 它 们 结 合 成 ABCDEF： 假 设 每 步 收 率 仍 为 90%， 则 总 收 率 是 （ 0.9） 3 100%=73% 因 此 ， 要 提 高 总 收 率 ， 就 要 减 少 直 线 型 反 应 ， 采 用 汇 聚 型 方式 ， 先 单 独 制 成 大 致 相 等 的 两 个 部 分 ， 然 后 再 把 这 两 个 部 分 连接 起 来 。 而 且 在 汇 聚 合 成 中 ， 如 果 偶 然 损 失 一 个 批 号 的 中 间 体 ，也 不 至 于 影 响 整 个 合 成 过 程 的 进 展 。 总

28、 之 短 路 线 的 合 成 可 使 用直 线 型 方 式 ， 而 长 路 线 合 成 则 以 汇 聚 型 方 式 结 合 使 用 直 线 型 方式 为 佳 。 l 在 同 一 条 合 成 路 线 中 ， 有 时 其 中 的 某 些 单 元 反 应 的 先后 顺 序 可 以 颠 倒 ， 而 最 后 都 得 到 同 样 的 产 物 。 这 时 ，就 需 要 研 究 单 元 反 应 的 次 序 如 何 安 排 最 为 有 利 。 安 排不 同 ， 所 得 中 间 体 就 不 同 ， 反 应 条 件 和 要 求 以 及 收 率也 不 同 。 从 收 率 角 度 看 ， 应 把 收 率 低 的 单 元

29、 放 在 前 头 ，把 收 率 高 的 放 在 后 头 。 在 考 虑 合 理 安 排 工 序 次 序 的 问题 时 ， 应 尽 可 能 把 价 格 较 贵 的 原 料 放 在 最 后 使 用 ， 这样 可 降 低 贵 重 原 料 的 单 耗 ， 有 利 于 降 低 生 产 成 本 。 最佳 的 安 排 要 通 过 实 验 和 生 产 实 践 的 验 证 。l 需 要 注 意 ， 并 不 是 所 有 单 元 反 应 的 合 成 次 序 都 可 以 交换 ， 有 的 单 元 元 反 应 经 前 后 交 换 后 ， 反 而 较 原 工 艺 路线 的 情 况 更 差 ， 甚 至 改 变 了 产 品

30、的 结 构 。 所 以 要 根 据具 体 情 况 安 排 操 作 工 序 。 l 在 设 计 和 选 择 了 较 为 合 理 的 合 成 路 线 后 ， 接 下 来 的 工作 就 是 进 行 生 产 工 艺 条 件 研 究 。 药 物 的 生 产 工 艺 是 各种 化 学 单 元 反 应 与 化 工 单 元 操 作 的 有 机 组 合 应 用 。 因此 ， 工 艺 路 线 中 各 个 化 学 单 元 反 应 的 优 劣 直 接 影 响 工艺 路 线 的 先 进 性 与 可 行 性 。l 制 药 工 艺 要 求 原 料 价 廉 易 得 ， 反 映 时 间 短 ， 操 作 简 便 ，收 率 高 ，

31、 产 品 纯 度 高 ， “ 三 废 ” 污 染 少 ， 污 染 物 易 综合 利 用 或 无 害 化 处 理 等 。 l 工 艺 路 线 的 研 究 一 般 要 经 过 实 验 室 小 试 阶 段 、 中 试 放大 阶 段 、 大 生 产 阶 段 的 研 究 。 对 每 一 步 反 应 条 件 进 行探 索 和 优 化 以 获 得 最 佳 反 应 条 件 ， 同 时 也 为 制 药 工 程设 计 提 供 有 力 的 实 验 数 据 。 要 获 得 最 佳 反 应 条 件 ， 需要 研 究 反 应 物 分 子 的 变 革 及 过 程 ， 既 要 弄 清 反 应 过 程的 内 因 ， 又 要 搞

32、 清 楚 影 响 它 们 的 外 因 。 在 药 物 合 成 中 估 计 有 80%-85%的 化 学 反 应 虽 然 能 进行 ,但 反 应 速 度 慢 ,时 间 长 ,收 率 低 ,无 法 在 工 业 生 产 中应 用 ,一 旦 在 这 些 反 应 中 应 用 催 化 技 术 ,可 使 反 应 加 速 ,反 应 时 间 和 周 期 缩 短 ,反 应 收 率 提 高 。 因 此 ， 催 化 技 术的 研 究 和 应 用 已 经 成 为 化 学 合 成 领 域 里 的 一 个 重 要 前沿 。 化 学 药 物 的 制 备 中 常 见 的 催 化 技 术 有 酸 碱 催 化 、酶 催 化 等 。

33、l 催 化 剂 ： 在 化 学 反 应 系 统 中 ， 当 加 入 某 种 物 质 后 能 改变 化 学 反 应 的 速 度 ， 而 其 本 身 在 反 应 前 后 化 学 性 质 并无 变 化 ， 加 入 的 这 种 物 质 称 之 为 催 化 剂 。 有 催 化 剂 参与 的 反 应 称 为 催 化 反 应 。 催 化 剂 使 用 反 应 速 度 加 快 时 ，称 为 正 催 化 作 用 ； 使 反 应 速 度 减 慢 时 ， 称 为 负 催 化 作用 。 负 催 化 作 用 的 应 用 比 较 少 。 衡 量 催 化 剂 质 量 的 三 大 指 标 ， 主 要 是 指 它 的 活 性 、

34、 选 择性 和 稳 定 性 。 一 种 良 好 的 催 化 剂 必 须 具 备 高 活 性 、 高 选 择 和高 稳 定 性 。活 性 ： 催 化 剂 的 活 性 就 是 催 化 剂 的 催 化 能 力 ； 它 是 评 价 催 化剂 的 好 坏 的 重 要 指 标 。 在 工 业 上 ， 常 用 单 位 时 间 内 单 位 质 量（ 或 单 位 表 面 积 ） 的 催 化 剂 在 指 定 条 件 下 所 得 的 产 品 的 量 来表 示 。 例 如 ， 在 接 触 法 生 产 硫 酸 时 ， 24h生 产 1000kg硫 酸 需 要 催化 剂 100kg， 则 活 性 A为 ： 选 择 性 ：

35、 催 化 剂 对 复 杂 反 应 有 选 择 地 发 生 催 化作 用 的 性 能 ， 称 为 催 化 剂 的 选 择 性 。 催 化 剂 并不 是 对 热 力 学 所 允 许 的 所 有 化 学 反 应 都 能 起 催化 作 用 ， 而 是 特 别 有 效 地 加 速 平 行 反 应 或 串 联反 应 中 的 一 个 反 应 。稳 定 性 ： 催 化 剂 的 稳 定 性 通 常 以 寿 命 表 示 ， 指催 化 剂 在 使 用 条 件 下 维 持 一 定 活 性 水 平 的 时 间（ 单 程 寿 命 ） ， 或 者 每 次 下 降 后 再 生 而 又 恢 复到 许 可 活 性 水 平 的 累

36、 计 时 间 （ 总 寿 命 ） 。 催 化剂 的 稳 定 性 包 括 对 高 温 热 效 应 的 耐 稳 定 性 ， 对摩 擦 、 冲 击 、 重 力 作 用 的 机 械 稳 定 性 和 对 毒 质毒 化 作 用 的 抗 毒 稳 定 性 。 4.1 生 物 制 药 概 念 及 分 类 4.2 抗 生 素 简 介4.3 生 化 药 品 简 介4.4 生 物 制 品 简 介 l 生 物 制 药 ： 是 利 用 生 物 体 或 生 物 过 程 在 人 为 设定 的 条 件 下 生 产 各 种 生 物 药 物 的 技 术 .l 生 物 药 物 ： 是 指 运 用 生 物 学 、 医 学 、 生 物

37、化 学等 的 研 究 成 果 ， 利 用 生 物 体 ， 生 物 组 织 、 体 液或 其 代 谢 产 物 （ 初 级 代 谢 产 物 和 次 级 代 谢 产物 ） ， 综 合 应 用 化 学 、 生 物 技 术 、 分 离 纯 化 工程 和 药 学 等 学 科 的 原 理 与 方 法 加 工 、 制 成 的 一类 用 于 预 防 ， 治 疗 和 诊 断 疾 病 的 物 质 。 生 物 药 物 的 分 类 ： 1、 按 照 药 物 的 化 学 本 质 和 化 学 特 性 分 类 ： 氨基 酸 类 药 物 及 其 衍 生 物 、 多 肽 和 蛋 白 质 类 药 物 、 酶类 药 物 、 核 酸

38、及 其 降 解 物 和 衍 生 物 、 多 糖 类 药 物 、脂 类 药 物 、 维 生 素 与 辅 酶 。 2、 按 原 料 来 源 分 类 ： 人 体 组 织 来 源 的 生 物 药物 、 动 物 组 织 来 源 的 生 物 药 物 、 微 生 物 来 源 的 生 物药 物 、 植 物 来 源 的 生 物 药 物 、 海 洋 生 物 来 源 的 生 物药 物 。 3、 按 功 能 用 途 分 类 ： 治 疗 药 物 、 预 防 药 物 、诊 断 药 物 、 其 他 用 途 药 物 。 l生 物 药 物 包 括 从 动 物 、 植 物 、 海 洋 生 物 、 微 生 物等 生 物 原 料 制

39、 取 的 各 种 天 然 生 物 活 性 物 质 及 其 人工 合 成 或 半 合 成 的 天 然 物 质 类 似 物 。 因 而 生 物 药物 涵 盖 了 抗 生 素 、 生 化 药 品 、 生 物 制 品 等 范 畴 。 抗 生 素 是 来 源 于 微 生 物 ， 利 用 发 酵 工 程 生 产 的 一类 主 要 用 于 治 疗 感 染 性 疾 病 的 药 物 。 自 从 青 霉 素 正 式投 入 工 业 化 生 产 以 来 ， 已 有 100多 种 抗 生 素 进 入 商 业 化生 产 ， 为 人 类 的 防 病 治 病 做 出 了 重 要 的 贡 献 。l 抗 生 素 ： 抗 生 素

40、是 生 物 在 其 生 命 活 动 过 程 中 产 生 的 、在 低 微 浓 度 下 能 选 择 性 地 抑 制 他 种 生 物 机 能 的 化 学 物质 。 主 要 是 利 用 微 生 物 发 酵 ， 通 过 生 物 合 成 生 产 的 天然 代 谢 产 物 。l 抗 生 素 的 种 类 ： -内 酰 胺 类 抗 生 素 （ 包 括 青 霉 素 、头 孢 菌 素 、 硫 霉 素 等 ） ； 大 环 内 酯 类 抗 生 素 （ 红 霉素 、 竹 桃 霉 素 、 螺 旋 霉 素 、 麦 迪 霉 素 、 交 沙 霉 素 等 ） ； 四 环 类 抗 生 素 （ 金 霉 素 、 土 霉 素 、 四 环

41、 素 等 ） ， 氨 基 糖 苷 类 抗 生 素 （ 链 霉 素 、 卡 那 霉 素 、 庆 大 霉 素 、大 观 霉 素 、 新 霉 素 等 ） 。 抗 生 素 的 主 要 来 源 ： 土 壤 微 生 物 ， 它 们 不 但 数 量 巨大 ， 而 且 种 类 繁 多 ， 包 括 各 种 细 菌 、 真 菌 和 放 线 菌等 。抗 生 素 发 展 趋 势 ： 随 着 抗 生 素 研 究 工 作 的 深 入 开 展 ，对 抗 生 素 的 认 识 也 逐 渐 加 深 ， 抗 生 素 的 作 用 已 超 出了 抗 菌 及 抗 肿 瘤 的 范 围 ， 扩 展 到 抑 制 或 调 解 多 方 面生 物

42、机 能 的 更 大 范 围 。 如 新 霉 素 有 降 低 胆 固 醇 的 作用 ， 多 西 环 素 （ 强 力 霉 素 ） 有 镇 咳 作 用 。 此 外 ， 在抗 真 菌 、 杀 虫 、 除 草 及 抑 制 生 物 体 中 某 些 酶 类 等 方面 也 有 了 新 发 现 。 我 国 抗 生 素 研 究 及 生 产 概 况 ： 新 中 国 成 立 前 ， 我 国 抗 生 素 药物 完 全 依 靠 进 口 ， 1949年 以 后 北 京 、 上 海 等 地 建 立 了 抗 生 素研 究 室 ， 1953年 5月 1日 青 霉 素 在 上 海 第 三 制 药 厂 正 式 投 入 生产 ， 开

43、创 了 中 国 抗 生 素 工 业 。 随 后 氯 霉 素 、 红 霉 素 、 卡 那 霉素 、 新 霉 素 、 杆 菌 肽 等 20多 个 品 种 研 制 成 功 。 在 工 业 生 产 方面 ， 国 外 临 床 常 用 的 主 要 品 种 ， 我 国 已 陆 续 研 制 成 功 投 入 生产 ， 除 少 数 生 产 菌 种 由 国 外 引 进 外 ， 大 部 分 均 由 我 国 自 行 分离 得 到 。 尽 管 我 国 微 生 物 药 物 发 展 较 快 ， 但 在 品 种 、 质 量 、产 量 、 技 术 等 方 面 与 国 外 先 进 水 平 比 较 ， 还 有 一 定 差 距 。 有

44、些 半 合 成 品 种 生 产 成 本 较 高 ， 缺 乏 竞 争 能 力 ， 有 些 品 种 需 要进 口 。抗 生 素 工 业 生 产 及 工 艺 ： 抗 生 素 生 产 包 括 发 酵 和 提 取 两 部 分 ，抗 生 素 发 酵 一 般 是 在 通 气 下 进 行 的 纯 种 培 养 。 所 用 的 设 备 和培 养 基 都 必 须 经 过 灭 菌 ， 与 培 养 液 接 触 的 罐 体 、 管 件 都 应 密封 无 泄 漏 ， 通 入 的 空 气 应 为 除 菌 后 的 无 菌 空 气 ， 以 避 免 杂 菌 污 染 。 抗 生 素 生 产 工 艺 流 程 图 ：菌 种 的 选 择

45、： 用 微 生 物 发 酵 方 法 生 产 抗 生 素 ， 首 先 要 有 一 个性 能 良 好 的 菌 种 ， 从 自 然 分 离 的 野 生 菌 种 由 于 生 产 能 力 低 ，往 往 不 能 满 足 工 业 上 的 需 求 。 所 以 工 业 上 常 用 的 菌 种 都 是 经过 人 工 选 育 ， 具 备 工 业 生 产 要 求 ， 性 能 优 良 的 菌 种 。孢 子 制 备 ： 对 特 定 菌 种 来 说 ， 抗 生 素 的 产 量 和 成 品 质 量 与 孢子 和 种 子 制 备 的 情 况 有 密 切 关 系 。 生 产 用 的 孢 子 须 经 过 纯 种和 生 产 性 能

46、的 检 验 ， 符 合 规 定 的 才 能 用 来 制 备 种 子 。 生 产 上为 了 获 得 数 量 足 够 的 孢 子 ， 常 采 用 较 大 表 面 积 的 固 体 培 养 基 进 行 扩 大 培 养 。 培 养 时 需 控 制 适 宜 的 温 度 、 湿 度 及 通 风 量 等条 件 。 种 子 培 养 ： 种 子 培 养 的 目 的 是 使 孢 子 发 芽 繁 殖 获 得 足 够 数 量的 菌 丝 ， 以 便 接 种 到 发 酵 罐 中 。发 酵 ： 发 酵 的 目 的 主 要 是 使 微 生 物 分 泌 大 量 的 抗 生 素 。 发 酵开 始 前 ， 有 关 设 备 和 培 养

47、 基 必 须 经 过 严 格 的 灭 菌 ， 然 后 接 入合 格 的 种 子 。 接 种 量 一 般 为 5%-20%， 发 酵 周 期 一 般 为 4-5天 。在 发 酵 过 程 中 需 不 断 通 入 无 菌 空 气 和 搅 拌 ， 维 持 一 定 的 罐 温和 罐 压 ， 并 定 时 取 样 进 行 生 化 分 析 和 无 菌 试 验 。提 取 和 精 制 ： 发 酵 结 束 后 ， 需 对 发 酵 液 进 行 预 处 理 ， 利 于 以后 的 提 取 。 提 取 抗 生 素 的 方 法 可 依 所 提 取 抗 生 素 的 性 质 来 选择 。 成 品 检 验 ： 根 据 药 典 的

48、要 求 需 逐 项 对 所 生 产 的 产 品 进 行 分 析检 验 ， 项 目 包 括 效 价 检 定 、 毒 性 试 验 、 无 菌 试 验 、 热 原 质 试验 、 水 分 测 定 、 水 溶 液 酸 碱 度 及 浑 浊 度 测 定 、 结 晶 颗 粒 的 色泽 及 大 小 的 测 定 等 。 l 生 化 药 物 ： 是 从 生 物 体 分 离 纯 化 所 得 的 一 类 结 构 上 十分 接 近 于 人 体 内 的 正 常 生 理 活 性 物 质 ， 具 有 调 节 人 体生 理 功 能 ， 达 到 预 防 、 治 疗 、 诊 断 疾 病 ， 有 目 的 地 调节 人 体 生 理 机

49、能 的 生 化 物 质 。l 生 化 药 品 范 畴 ： 生 化 药 品 是 维 持 生 命 正 常 活 动 的 必 需生 化 成 分 ， 包 括 氨 基 酸 、 多 肽 、 蛋 白 质 、 多 糖 、 核 酸 、脂 肪 、 维 生 素 、 激 素 等 。l 生 化 药 品 的 特 点 ： 一 是 来 源 于 生 物 体 ； 二 是 人 体 的 基本 生 化 成 分 。 因 此 在 医 疗 应 用 中 显 示 出 高 效 、 合 理 、毒 副 作 用 极 小 的 临 床 效 果 ， 受 到 极 大 的 重 视 。 生 化 药 品 的 生 产 ： 传 统 上 主 要 是 从 动 物 （ 植 物

50、） 器 官 、 组织 、 血 浆 （ 细 胞 ） 中 分 离 、 纯 化 制 得 。 虽 然 这 些 内 源 生 理活 性 物 质 作 为 药 物 已 有 多 年 ， 并 且 在 医 学 上 显 示 出 很 好 的疗 效 ， 但 仍 有 许 多 有 重 要 价 值 的 内 源 生 理 活 性 物 质 由 于 原材 料 来 源 困 难 ， 或 制 备 技 术 问 题 而 无 法 研 制 出 产 品 ， 付 诸应 用 。 随 着 现 代 生 物 技 术 在 医 药 领 域 广 泛 应 用 ， 正 在 逐 步从 根 本 上 获 得 解 决 。 生 物 技 术 的 迅 猛 发 展 ， 尤 其 是 基

51、因 工程 的 发 展 ， 使 人 们 已 能 方 便 、 有 效 地 生 产 以 往 难 以 大 量 获取 的 生 理 活 性 物 质 ， 甚 至 可 以 创 造 出 活 性 更 高 的 全 新 物 质 。现 代 生 物 技 术 在 生 物 制 药 领 域 的 应 用 ， 极 大 地 推 动 了 生 物药 物 发 展 ， 使 得 人 们 在 解 决 癌 症 、 病 毒 感 染 、 心 血 管 疾 病和 内 分 泌 疾 病 等 方 面 取 得 了 明 显 的 效 果 ， 为 上 述 疾 病 的 预防 、 治 疗 、 诊 断 提 供 了 更 多 的 新 型 药 物 。 l 生 物 制 品 ： 是

52、直 接 使 用 病 源 生 物 体 及 其 代 谢 产物 或 以 基 因 工 程 、 细 胞 工 程 等 技 术 制 成 的 ， 主要 用 于 人 类 感 染 性 疾 病 的 预 防 、 诊 断 和 治 疗 的制 品 。l 生 物 制 品 的 分 类 ： 根 据 所 用 材 料 分 类 分 为 ： 菌 苗 、 噬 菌 体 、疫 苗 、 抗 血 清 与 抗 毒 素 、 类 毒 素 、 免 疫 调 节 剂（ 如 胸 腺 肽 、 免 疫 核 酸 等 ） 、 诊 断 试 剂 、 单 克隆 抗 体 、 混 合 制 剂 、 血 液 制 品 。 根 据 用 途 分 类 ： 分 为 预 防 、 治 疗 、 诊

53、 断 三大 类 。 5.1 中 药 工 业 化 生 产 流 程5.2 中 药 材 的 预 处 理 及 炮 制5.3 中 药 提 取 浸 膏 的 生 产 中 药 工 业 化 生 产 是 指 以 各 种 中 药 材 为 原 料生 产 出 各 种 剂 型 的 中 成 药 。 中 药 工 业 化 生 产 流 程 ： 中 药 材 的 预 处 理 及 炮 制 中 药 有 效 成 分 的 提 取与 中 药 浸 膏 的 生 产 中 药 制 剂 的 生 产 l 中 药 材 的 除 杂 和 切 制 ： 中 药 材 的 预 处 理 包 括 中药 材 非 药 用 部 分 、 杂 物 的 去 除 以 及 将 药 材 按

54、 需要 切 制 成 一 定 的 大 、 小 、 形 状 。 为 了 纯 净 药 材 ，保 证 药 材 品 质 和 用 量 准 确 ， 除 杂 是 中 药 生 产 过程 质 量 控 制 必 须 工 序 。l 中 药 材 的 炮 制 ： 炮 制 是 传 统 中 药 材 加 工 不 可 缺少 的 环 节 。 炮 制 的 目 的 是 消 除 或 降 低 药 物 的 毒副 作 用 ， 增 强 药 物 作 用 ， 提 高 临 床 效 果 ， 改 变或 缓 和 药 性 以 适 应 病 情 的 需 要 ， 矫 味 矫 臭 以 利服 用 等 。 常 见 的 炮 制 方 法 有 炒 、 炙 、 煅 、 蒸 、煮

55、、 煨 等 。 l 浸 膏 ： 在 现 代 中 药 工 业 化 生 产 中 “ 浸 膏 ” 的 含义 已 经 大 大 拓 展 ， 它 是 一 类 用 以 生 产 包 括 现 代剂 型 在 内 的 中 成 药 的 中 间 产 品 ， 从 化 学 本 质 上讲 是 纯 度 较 高 的 具 有 生 物 活 性 的 化 合 物 群 。 浸膏 有 多 种 形 式 ， 例 如 晶 体 、 微 粉 、 纯 化 的 液 体等 。l 浸 出 技 术 ： 浸 出 技 术 是 指 利 用 适 当 的 溶 剂 (水 、乙 醇 )和 方 法 （ 蒸 馏 、 压 榨 、 ） ， 把 中 药 材 中的 可 溶 性 有 效

56、成 分 提 取 出 来 的 工 艺 技 术 。 药 材的 浸 出 过 程 是 各 种 中 药 制 剂 制 备 过 程 中 重 要 的基 础 操 作 。l 浸 出 方 法 ： 浸 出 有 煎 煮 法 、 浸 渍 法 、 渗 漉 法 。 煎 煮 法 ： 是 将 药 材 加 水煎 煮 取 汁 的 一 种 方 法 ：浸 渍 法 ： 是 将 药 材 用 适当 的 溶 剂 在 常 温 或 温 热条 件 下 浸 泡 而 浸 出 有 效成 分 的 一 种 方 法 。渗 漉 法 ： 该 浸 出 方 法 是将 药 材 装 入 渗 漉 筒 内 ，在 药 粉 上 添 加 浸 出 溶 剂使 其 渗 过 药 粉 ， 在

57、流 动过 程 中 浸 出 有 效 成 分 ，所 得 浸 出 液 称 “ 渗 漉液 ” 。 如 图 ： 常 用 的 浸 出 设 备 ：多 能 提 取 罐 药 材 浸 出 液 的 工 业 分 离 、 纯 化 方 法 ：浸 出 液 的 蒸 发 与 干 燥 ： 药 材 经 过 浸 提 与 分 离 后 常 得 到 大量 的 浓 度 较 低 的 浸 出 液 ， 既 不 能 直 接 应 用 ， 亦 不 利 于 制备 其 他 剂 型 ， 因 此 ， 常 通 过 蒸 发 与 干 燥 过 程 ， 来 对 浸 出液 进 行 浓 缩 ， 获 得 体 积 较 小 的 浓 缩 液 或 固 体 产 物 ，蒸 发 ： 是 指

58、 借 加 热 作 用 使 溶 液 中 的 溶 剂 气 化 并 除 去 ， 从而 提 高 溶 液 浓 度 的 工 艺 操 作 。干 燥 ： 中 药 浸 出 液 的 干 燥 方 法 目 前 主 要 采 用 喷 雾 干 燥 和冷 冻 干 燥 。 升 膜 式 蒸 发 流 程 图 ： 6.1 片 剂 生 产 简 介6.2 湿 法 制 粒 及 设 备6.3 干 法 制 粒 及 设 备6.4 喷 雾 制 粒 及 设 备6.5 压 片 及 压 片 设 备6.6 片 剂 包 衣 及 包 衣 设 备 片 剂 ： 是 药 物 与 辅 料 混 合 均 匀 后 压 制 而 成 的 片状 制 剂 ， 其 外 观 有 圆

59、形 、 椭 圆 型 、 三 角 型 等 。由 于 片 剂 具 有 计 量 准 确 、 含 量 均 匀 、 性 质 稳 定 、携 带 运 输 方 便 、 机 械 化 程 度 高 、 产 量 大 、 便 于服 用 等 特 点 ， 因 此 片 剂 是 现 代 药 物 制 剂 中 应 用最 广 泛 的 剂 型 之 一 。 片 剂 的 制 备 方 法 按 工 艺 分 为 两 大 类 ： 即 制 粒 压 片 和 直 接 压 片 ，制 粒 压 片 又 分 为 湿 法 制 粒 压 片 和 干 法 制 粒 压 片 。湿 法 制 粒 ： 是 将 药 物 和 辅 料 的 粉 末 混 合 均 匀 后 加 入 液 体

60、黏 合 剂制 备 颗 粒 的 方 法 。 该 方 法 靠 黏 合 剂 的 作 用 使 粉 末 粒 子 间 产 生 结合 力 。 由 于 湿 法 制 粒 的 颗 粒 具 有 外 形 美 观 、 流 动 性 好 、 耐 磨 性较 强 、 压 缩 成 型 性 好 等 优 点 ， 是 在 医 药 工 业 中 应 用 最 为 广 泛 的方 法 。 但 对 于 热 敏 性 、 湿 敏 性 、 极 易 溶 性 等 物 料 可 采 用 其 他 方法 制 粒 。干 法 制 粒 ： 是 将 药 物 和 辅 料 的 粉 末 混 合 均 匀 、 压 缩 成 大 片 状 或板 状 后 ， 粉 碎 成 所 需 大 小 颗

61、 粒 的 方 法 。 该 法 靠 压 缩 力 使 粒 子 间产 生 结 合 力 ， 其 制 备 方 法 有 压 片 法 和 滚 压 法 。粉 末 直 接 压 片 ： 是 不 经 过 制 粒 过 程 直 接 把 药 物 和 辅 料 的 混 合 物进 行 压 片 的 方 法 ， 具 有 省 时 节 能 、 工 艺 简 洁 、 适 用 于 湿 热 不 稳定 药 物 等 特 点 ， 但 需 要 药 物 及 辅 料 粉 末 具 有 良 好 的 流 动 性 和 可 压 性 。 6.2 湿 法 制 粒 及 设 备粉 碎 ： 固 体 药 物 的 粉 碎 是 将 大 块 物 料 借 助 机 械 外 力 粉 碎

62、成 适宜 程 度 的 碎 块 或 细 粉 的 过 程 。 粉 碎 目 的 在 于 减 小 粒 径 ， 增 大表 面 积 。 粉 碎 方 式 ： 根 据 被 粉 碎 物 料 的 性 质 、 产 品 粒 度 的 要 求 以 及 粉碎 设 备 的 形 式 等 不 同 条 件 可 采 用 不 同 的 粉 碎 方 式 。 粉 碎 方 式分 为 ： 闭 塞 粉 碎 与 自 由 粉 碎 、 开 路 粉 碎 与 循 环 粉 碎 、 干 法 粉碎 与 湿 法 粉 碎 、 低 温 粉 碎 、 混 合 粉 碎 等 。 粉 碎 设 备 主 要 有 ： 球 磨 机 ； 冲 击 式 粉 碎 机 ； 气 流 式 粉 碎 机

63、 。球 磨 机 ： 球 磨 机 是 最 简单 的 粉 碎 机 之 一 ， 由 筒体 和 传 动 部 分 组 成 ， 如图 。 冲 击 式 粉 碎 机 ：冲 击 式 粉 碎 机对 物 料 的 作 用力 以 冲 击 力 为主 ， 适 用 于 脆性 、 韧 性 物 料以 及 中 碎 、 细碎 、 超 细 碎 等 ，其 应 用 广 泛 ，因 此 具 有 “ 万能 粉 碎 机 ” 之称 。 典 型 的 粉碎 机 有 锤 击 式和 冲 击 柱 式 ，如 图 。 气 流 式 粉 碎 机 ： 气 流 式 粉碎 机 是 通 过 粉 碎 室 内 的 喷嘴 把 压 缩 空 气 形 成 的 气 流束 变 成 速 度

64、能 量 ， 促 使 药物 之 间 产 生 强 烈 冲 击 、 摩擦 达 到 粉 碎 的 机 器 。 气 流式 粉 碎 机 适 用 于 粒 子 的 细碎 和 超 细 碎 ， 产 品 粒 度 可达 200-325目 。 加 料 粒 度在 0.15mm以 下 ， 一 般 先在 其 他 粉 碎 机 预 碎 后 加 料 。本 机 特 点 是 粉 碎 过 程 温 度不 升 高 ， 故 适 用 于 热 敏 性物 料 的 超 细 碎 ， 其 缺 点 是动 力 消 耗 较 大 ， 如 图 。 筛 分 ： 筛 分 是 借 助 筛 网 将 不 同 粒 度 的 混 合 物 料 按 粒 度 大小 进 行 分 离 的 方

65、 法 ， 其 目 的 是 为 了 获 得 较 均 匀 粒 度 的 物料 。 在 片 剂 的 制 备 过 程 中 ， 粒 度 的 大 小 和 均 匀 程 度 对 物料 的 混 合 、 制 粒 、 压 片 等 单 元 操 作 都 有 影 响 ， 对 颗 粒 的填 充 均 匀 性 、 片 重 差 异 、 片 剂 的 硬 度 等 有 显 著 的 影 响 。筛 分 法 操 作 简 单 经 济 ， 且 分 级 精 度 较 高 ， 在 制 药 工 业 中应 用 广 泛 。 筛 分 用 的 药 筛 的 筛 面 由 金 属 丝 （ 低 碳 钢 、 黄 铜 、 锡青 铜 、 不 锈 钢 ） 、 合 成 纤 维 （

66、 尼 龙 、 涤 纶 ） 或 绢 丝 编 织而 成 。 我 国 工 业 标 准 筛 常 用 “ 目 ” 表 示 筛 号 ， 即 以 每 英寸 （ 1英 寸 =2.54cm） 上 筛 孔 的 数 目 来 表 示 。 例 如 每 英 寸有 100个 孔 的 筛 号 为 100目 筛 ， 能 通 过 100目 筛 的 粉 末 称100目 粉 。 筛 分 设 备 ： 振 荡筛 是 常 用 的 筛 分设 备 ， 它 是 利 用机 械 或 电 磁 作 用使 筛 产 生 振 动 将物 料 进 行 分 离 ，如 图 。 混 合 ： 是 把 两 种 以 上 的 物 质 均 匀 混 合 的 操 作 统 称 为 混 合 。包 括 固 固 、 固 液 、 液 液 等 的 混 合 ， 但 混 合 的 物 系不 同 、 目 的 不 同 ， 所 采 用 的 操 作 方 法 也 不 同 ， 从 而 又 有了 更 具 体 的 狭 义 名 称 ， 如 固 固 粒 子 的 混 合 叫 固 固 混合 或 简 称 混 合 ； 大 量 固 体 与 少 量 液 体 的 混 合 叫 捏 合 ； 大量 液 体 和 少 量 不 溶 性