肾上腺皮质激素类药物杨总结.ppt

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1、肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物Adrenocortical Hormones山西医科大学药理教研室杨彩红 概念 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 是 指 具 有 肾 上腺 皮 质 激 素 相 似 或 相 同 生 物 活 性 的 药物 。 肾 上 腺 皮 质 激 素 的 生 理 来 源球 状 带 15%:盐 皮 质 激 素 : 醛固 酮束 状 带 78%: 糖 皮 质 激 素 : 氢化 可 的 松 、 可 的 松网 状 带 7%: 性 激 素髓 质 : 释 放 肾 上 腺 素 肾 上 腺 皮 质 激 素 的 基 本 结 构 A环 的 C4-5 之 间 为 一 双 键 C3 上 有

2、酮 基 C20 上 有 一 个 羰 基有 氧 或 羟 基 有 羟 基 糖 皮 质 激 素 类 的 结 构 特 征 ： 是 在 甾 核 C 环的 C11 上 有 氧 或 羟 基 ， 而 在 D环 的 C17上 有 羟 基 因 其 同 时 具 有 显 著 的 抗 炎 作 用 ， 又 称之 为 甾 体 类 抗 炎 药 。 盐 皮 质 激 素 类 结 构 的 特 征 ： 是 在 甾 核 C环的 C11无 氧 ， 或 虽 有 氧 但 与 18位 碳 结 合 (如醛 固 酮 )及 D环 的 C17无 羟 基 。 糖 皮 质 激 素 类 药 物Glucocorticoids 一、常用药物及分类 氢 化 可

3、的 松 (hydrocortisone) 可 的 松 (cortisone) 泼 尼 松 (prednisone，强 的 松 ) 泼 尼 松 龙 (prednisolone) 曲 安 西 龙 （ triamcinolone) 氟 轻 松 （ fluocinolone) 倍 他 米 松（ betamethasone) 地 塞 米 松 (dexamethasone) 分类 短 效 （ 812h） : 氢 化 可 的 松 、 可 的 松 中 效 （ 1236h） : 强 的 松 、 泼 尼 松 龙 长 效 （ 3654h） : 地 塞 米 松 、 倍 他 米 松 外 用 : 氟 氢 可 的 松 二、

4、体内过程 脂 溶 性 高 ， 口 服 容 易 吸 收 ； 局 部 给 药 也 可 吸收 。 可 分 布 于 全 身 ， 以 肝 中 含 量 最 高 90%与 血 浆 蛋 白 结 合 ， 其 中 80%为 GCs转 运 蛋 白 主 要 在 肝 脏 生 物 转 化 代 谢 物 主 要 由 尿 中 排 泄 注 ： 肝 功 能 不 良 时 ， 应 减 少 剂 量 ， 且 不 宜 选 用 可的 松 、 强 的 松 等 需 在 肝 脏 进 行 代 谢 转 化 的 药物 ， 需 选 氢 化 可 的 松 、 强 的 松 龙 才 能 发 挥 作用 甲 亢 、 长 期 口 服 避 孕 药 时 应 适 当 增 加

5、剂 量 与 肝 药 酶 诱 导 剂 或 抑 制 剂 合 用 时 应 增 减 剂 量 三、生理效应 生 理 剂 量 ， 主 要 影 响 物 质 代 谢 糖 代 谢 ： 升 高 血 糖 蛋 白 质 代 谢 ： 加 速 蛋 白 分 解 ， 抑 制 蛋 白 质合 成 脂 肪 代 谢 ： 促 进 脂 肪 分 解 ， 重 新 向 心 分 布 核 酸 代 谢 ： 诱 导 合 成 某 种 特 殊 的 mRNA，转 录 出 一 种 抑 制 细 胞 膜 转 运 功 能 的 蛋 白质 水 和 电 解 质 代 谢 ： 盐 皮 质 激 素 样 作 用 ，可 保 钠 排 钾 ； 干 扰 钙 磷 代 谢 对 抗 应 激 环

6、 境 和 恶 性 刺 激 的 适 应 作 用 允 许 作 用 四、药理作用 超 生 理 剂 量 （ 大 剂 量 ） 引 起 ， 表 现 为四 抗 及 其 他 作 用 抗 炎 、 抗 毒 、 抗 免 疫 、 抗 休 克 其 他 作 用 ： 血 液 与 造 血 系 统 、 骨 骼 、 退热 作 用 、 中 枢 作 用 等 1、抗炎作用：anti-inflammatory 表 现 为 ： 增 强 机 体 对 炎 症 的 耐 受 性 以及 降 低 炎 症 的 血 管 反 应 与 细 胞 反 应 作 用 特 点 ： 作 用 强 大 抑 制 各 种 原 因 引 起 的 炎 症 抑 制 炎 症 不 同 阶

7、段 抗 炎 作 用 具 有 二 重 性 抑制各种原因引起的炎症 对 各 种 原 因 引 起 的 炎 症 都 有 强 大 的 抑 制 效应 物 理 、 化 学 性 ： 烧 伤 、 创 伤 、 酸 碱 生 物 性 ： 细 菌 、 病 毒 免 疫 性 ： 变 态 反 应 无 菌 性 炎 症 ： 缺 血 损 伤 造 成 抑制炎症的各个阶段 炎 症 早 期 ： 改 善 早 期 出 现 的 红 、 肿 、 热 、痛 等 临 床 症 状 提 高 血 管 紧 张 性 ， 减 少 充 血 降 低 血 管 通 透 性 ， 减 轻 渗 出 、 水 肿 抑 制 白 细 胞 浸 润 和 吞 噬 等 反 应 减 少 各

8、种 炎 症 介 质 的 释 放 炎 症 后 期 ： 防 止 炎 症 后 期 的 粘 连 和 瘢 痕 形成 ， 减 轻 炎 症 的 后 遗 症 可 抑 制 毛 细 血 管 和 成 纤 维 细 胞 的 增 生 抑 制 胶 原 蛋 白 、 黏 多 糖 的 合 成 及 肉 芽 组 织 增 生 抗炎作用的二重性 利 ： 抗 炎 作 用 可 抑 制 炎 症 的 产 生 ， 减 轻 症 状 弊 ： 降 低 机 体 的 防 御 及 组 织 修 复 功 能 。 降 低 了 机 体 的 防 御 能 力 ， 同 时 因 其 抗 炎 不 抗 菌 ，不 抑 制 细 菌 病 毒 的 作 用 ， 可 导 致 感 染 扩 散

9、 降 低 机 体 修 复 功 能 ， 延 缓 创 口 愈 合 2、抗免疫作用：Immunosuppressive effects 糖 皮 质 激 素 可 抑 制 多 方 面 免 疫 反 应 解 除 许 多 过 敏 性 疾 病 的 症 状 ， 抑 制 因 过 敏 反应 而 产 生 的 病 理 变 化 ， 如 过 敏 性 充 血 、 水 肿 、渗 出 、 皮 疹 、 平 滑 肌 痉 挛 及 细 胞 损 害 等 对 自 身 免 疫 性 疾 病 也 能 发 挥 一 定 的 疗 效 。 抑 制 组 织 器 官 的 移 植 排 异 反 应 抗免疫作用机制 抑 制 吞 噬 细 胞 对 抗 原 的 吞 噬 和

10、 处 理 ； 使 循 环 淋 巴 细 胞 数 减 少 干 扰 淋 巴 细 胞 在 抗 原 作 用 下 的 分 裂 和 增 殖 抑 制 淋 巴 细 胞 的 DNA、 RNA和 蛋 白 质 的 生 物合 成 ， 使 淋 巴 细 胞 破 坏 、 解 体 、 凋 亡 使 淋 巴 细 胞 移 行 至 血 管 外 组 织 干 扰 补 体 参 与 的 免 疫 反 应 。 抑 制 某 些 与 慢 性 炎 症 有 关 的 细 胞 因 子 (IL-2，IL-6和 TNF-等 )的 基 因 表 达 大 剂 量 抑 制 B细 胞 转 化 为 浆 细 胞 ， 使 抗 体 生成 减 少 ， 抑 制 体 液 免 疫抗免疫作

11、用机制 3、抗毒作用：antitoxicity action 提 高 机 体 对 细 菌 内 毒 素 的 耐 受 力 ： 糖 皮 质 激 素 类 能 对 抗 细 菌 内 毒 素 对 机 体的 刺 激 ， 减 轻 细 胞 损 伤 ， 缓 解 毒 血 症 症状 ， 发 挥 保 护 机 体 的 作 用 。能 抑 制 体 温 中 枢 对 致 热 原 的 反 应稳 定 溶 酶 体 膜 ， 减 少 内 源 性 致 热 原 的 释 放 。 对 外 毒 素 无 防 御 作 用 。 4、抗休克作用：anti-shock 超 大 剂 量 的 糖 皮 质 激 素 已 广 泛 用 于 各种 严 重 休 克 ， 特 别

12、 是 中 毒 性 休 克 的 治疗 。 休 克 发 生 时 的 血 流 动 力 学 过 程 毒 素血 管 痉 挛心 肌 收 缩 力微 循 环 血 流 动 力 学 紊 乱 休 克缩 血 管 活 性 物 质心 肌 抑 制 因 子 MDF溶酶体 作用机制 稳 定 溶 酶 体 膜 ， 阻 止 或 减 少 蛋 白 水 解 酶 的 释 放 ，减 少 心 肌 抑 制 因 子 ( MDF)的 形 成 。 增 强 心 肌 收 缩 力 、 增 加 心 排 出 量 、 扩 张 痉 挛 血管 、 增 加 肾 血 流 量 ； 降 低 血 管 对 某 些 血 管 活 性 物 质 的 敏 感 性 ， 使 微循 环 的 血

13、流 动 力 学 恢 复 正 常 ； 提 高 机 体 对 细 菌 的 耐 受 能 力 ， 减 轻 细 胞 损 伤 ，缓 解 毒 血 症 症 状 ， 保 护 机 体 。 5、其他作用 1） 、 退 热 作 用 2） 、 对 血 液 和 造 血 系 统 的 影 响 3） 、 对 骨 骼 的 作 用 4） 、 对 中 枢 神 经 系 统 的 作 用 5） 、 对 胃 肠 道 的 作 用 1）、退热作用 产 生 迅 速 而 良 好 的 退 热 作 用 。 能 抑 制 体 温 中 枢 对 致 热 原 的 反 应 稳 定 溶 酶 体 膜 、 减 少 内 源 性 致 热 原 的 释 放 但 在 发 热 未 明

14、 前 尽 量 不 用 2）、对血液和造血系统的影响 能 刺 激 骨 髓 造 血 功 能 使 红 细 胞 和 血 红 蛋 白 含 量 增 加 大 剂 量 可 使 血 小 板 增 多 、 提 高 纤 维 蛋 白 原 浓 度 ，缩 短 凝 血 时 间 使 中 性 粒 细 胞 数 量 增 加 ， 但 功 能 降 低 ； 使 淋 巴 组 织 萎 缩 ， 导 致 血 淋 巴 细 胞 、 单 核 细 胞和 嗜 酸 性 粒 细 胞 明 显 减 少 。 3）、对骨骼的影响 骨 质 疏 松 抑 制 成 骨 细 胞 的 活 力 ， 减 少 骨 中 胶 原 的 合 成 促 进 胶 原 和 骨 基 质 的 分 解 ，

15、骨 质 形 成 发 生 障碍 。 促 进 钙 自 尿 中 排 泄 ， 使 骨 盐 减 少 是 应 用 糖 皮 质 激 素 必 须 停药 的 重 要 指 征 之 一 4）、对中枢神经系统的影响 提 高 中 枢 神 经 系 统 兴 奋 性 ， 欣 快 、 不 安 、 行 动 增 多 、 激 动 、 失 眠 甚 至 产生 焦 虑 、 抑 郁 及 不 同 程 度 的 躁 狂 等 异 常 行 为 。 降 低 大 脑 的 电 兴 奋 阈 ， 影 响 认 知 能 力 及 精神 行 为 ， 诱 发 癫 痫 发 作 或 精 神 失 常 。 儿 童 用 大 剂 量 时 易 发 生 惊 厥 。 5）、对胃肠道的作用

16、 长 期 应 用 有 诱 发 或 加 重 溃 疡 形 成 的 危险 。 可 增 加 胃 酸 及 胃 蛋 白 酶 的 分 泌 ， 增 强 食欲 ， 促 进 消 化 。 由 于 对 蛋 白 质 代 谢 的 影 响 ， 胃 黏 液 分 泌减 少 ， 上 皮 细 胞 更 换 率 减 低 ， 使 胃 黏 膜自 我 保 护 与 修 复 能 力 削 弱 。 作用机制 经 典 的 甾 体 激 素 作 用 原 理 基 因 效 应 非 经 典 的 甾 体 激 素 作 用 原 理 快 速 效 应 经典作用机制 糖 皮 质 激 素 的 大 部 分 作 用 是 通 过 与 细 胞 质中 的 糖 皮 质 激 素 受 体

17、(GR)结 合 ， 经 过 复 杂的 信 号 转 导 ， 增 加 或 减 少 靶 基 因 的 表 达 来实 现 的 。 故 这 种 作 用 有 一 定 潜 伏 期 。 糖皮质激素受体(GR) 启动基因转录后的具体表现 1、 对 炎 症 抑 制 蛋 白 及 某 些 靶 酶 的 影 响 2、 对 细 胞 因 子 的 作 用 1）对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 诱 导 炎 症 抑 制 蛋 白 脂 皮 素 -1 的 生 成 ， 进 而 抑 制磷 脂 酶 A2， 减 少 前 列 腺 素 如 PGE2、 PGI2等 和 白 三 烯类 等 炎 症 介 质 ； 诱 导 血 管 紧 张 素 转 换 酶 的 合

18、成 抑 制 环 氧 酶 -2和 诱 生 型 NO合 成 酶 的 基 因 表 达 ，减 少 酶 的 生 成 ， 从 而 阻 断 相 关 介 质 如 PGs、 NO的产 生 ， 发 挥 抗 炎 作 用 。 2）对细胞因子的作用 抑 制 多 种 炎 性 细 胞 因 子 如 TNF-、 IL-1、 IL-2、IL-5、 IL-6和 IL-8的 产 生 ， 影 响 其 生 物 效 应 的发 挥 ， 使 炎 症 细 胞 的 趋 化 ， 浸 润 ， 吞 噬 作 用减 弱 。 增 加 多 种 抗 炎 细 胞 因 子 的 表 达 ， 如 IL-10、 12等 抑 制 慢 性 炎 症抑 制 粒 细 胞 趋 化 ，

19、 内 皮 细 胞 、 中 性 粒 细 胞 、巨 噬 细 胞 活 化 ；抑 制 毛 细 血 管 通 透 性 增 加 ， 成 纤 维 细 胞 增 殖分 化 。增 加 mRNA的 断 裂 ， 使 IL-1、 IL-3合 成 减 少抑 制 IL-2受 体 合 成 快速效应机制 非 基 因 效 应 非 基 因 效 应 的 主 要 特 点 为 起 效 迅 速 ， 对 转录 和 蛋 白 质 合 成 抑 制 剂 不 敏 感 。 如 ： 数 分钟 内 发 生 大 剂 量 激 素 的 抗 过 敏 作 用 初 步 的 研 究 表 明 ， 除 了 类 固 醇 核 受 体 外 ，尚 存 在 细 胞 膜 类 固 醇 受

20、体 ， 而 类 固 醇 的 快速 非 基 因 效 应 与 细 胞 膜 类 固 醇 受 体 相 关 。 生 化 效 应 : GC对 细 胞 能 量 代 谢 的 直 接 影 响 糖 皮 质 激 素 还 可 以 不 通 过 减 少 细 胞 内 ATP 的 产 生 而 直 接 抑 制 阳 离 子 循 环 。 五、临床应用 替 代 疗 法 严 重 感 染 或 炎 症 的 辅 助 治 疗 自 身 免 疫 性 疾 病 和 过 敏 性 疾 病 休 克 呼 吸 系 统 疾 病 、 心 血 管 疾 病 肾 脏 疾 病 、 血 液 病 、 恶 性 肿 瘤 晚 期 、 局 部应 用 1、替代疗法 一 般 体 内 糖

21、皮 质 激 素 分 泌 不 足 时 急 慢 性 肾 上 腺 皮 质 功 能 不 全 症 脑 垂 体 前 叶 功 能 下 降 肾 上 腺 次 全 切 除 术 后 长 期 用 药 突 然 停 药 的 肾 上 腺 危 象 2、严重感染或炎症的辅助治疗 严 重 的 细 菌 感 染 严 重 的 病 毒 感 染 防 止 某 些 炎 症 的 后 遗 症 严重的细菌感染 主 要 用 于 中 毒 性 感 染 或 同 时 伴 有 休 克 者 ，如 中 毒 性 菌 痢 、 暴 发 型 流 行 性 脑 膜 炎 、 中毒 性 肺 炎 、 重 症 伤 寒 、 猩 红 热 及 败 血 症 等 ， 在 应 用 有 效 的 抗

22、 菌 药 物 治 疗 感 染 的 同 时 ，可 用 皮 质 激 素 作 辅 助 治 疗 。 严重的病毒感染 病 毒 性 感 染 一 般 不 用 激 素 ， 因 用 后 可减 低 机 体 的 防 御 能 力 反 使 感 染 扩 散 而加 剧 。 危 及 生 命 的 ， 或 有 严 重 并 发 症 的 病 毒感 染 可 以 严 重 传 染 性 肝 炎 、 流 行 性 腮 腺 炎 、 麻 疹合 并 脑 膜 炎 和 乙 型 脑 炎 等 某些炎症及其后遗症 治 疗 炎 症 ： 如 眼 科 的 虹 膜 炎 、 角 膜 炎 、视 网 膜 炎 和 视 神 经 炎 等 非 特 异 性 眼 炎 。 炎 症 的 后

23、 遗 症 ： 如 结 核 性 脑 膜 炎 、 脑 炎 、心 包 炎 、 风 湿 性 心 瓣 膜 炎 、 损 伤 性 关 节炎 、 睾 丸 炎 以 及 烧 伤 后 瘢 痕 挛 缩 等 用 药 原 则 以 开 始 剂 量 大 ， 以 后 逐 渐 减 小 。 3、自身免疫性疾病和过敏性疾病 严 重 的 过 敏 性 疾 病 自 身 免 疫 性 疾 病 异 体 器 官 移 植 反 应 严 重 的 过 敏 性 疾 病 如 荨 麻 疹 、 枯 草 热 、 血 清 热 、 血 管 神 经性 水 肿 、 过 敏 性 鼻 炎 、 支 气 管 哮 喘 和 过敏 性 休 克 等 ， 但 都 不 作 首 选 。 临 床

24、 治 疗 主 要 应 用 肾 上 腺 素 受 体 激 动 药和 抗 组 胺 药 物 。 自 身 免 疫 性 疾 病 严 重 风 湿 热 、 风 湿 性 心 肌 炎 、 风 湿 性 及 类 风湿 性 关 节 炎 、 全 身 性 红 斑 狼 疮 、 结 节 性 动 脉周 围 炎 、 皮 肌 炎 、 自 身 免 疫 性 贫 血 和 肾 病 综合 征 等 应 用 皮 质 激 素 后 可 缓 解 症 状 。 采 用 综 合 疗 法 ， 不 宜 单 用 ， 以 免 引 起 不 良 反应 。 异 体 器 官 移 植 异 体 器 官 移 植 手 术 后 所 产 生 的 免 疫 性 排斥 反 应 也 可 使 用

25、 皮 质 激 素 。 与 免 疫 抑 制 剂 合 用 ， 疗 效 更 好 。 4、休克 适 用 于 各 种 休 克 ， 有 助 于 患 者 度 过 危险 期 。 但 都 不 是 首 选 ， 只 作 为 辅 助 治 疗 。 对 感 染 中 毒 性 休 克 ， 必 须 与 足 量 有 效的 抗 菌 药 物 合 用 感 染 中 毒 性 休 克 （ 有 效 的 抗 菌 药 物 ） 过 敏 性 休 克 （ 肾 上 腺 素 和 抗 组 胺 药 ） 低 血 容 量 性 休 克 （ 补 足 血 容 量 ） 心 源 性 休 克 （ 对 因 治 疗 ） 5、呼吸系统疾病 支 气 管 哮 喘 和 慢 性 阻 塞 性

26、 肺 疾 患 的 急性 加 重 ， 可 减 轻 炎 症 ， 降 低 气 道 高 反应 性 ， 使 气 道 通 畅 。 结 核 病 渗 出 明 显 早 期 ， 防 止 粘 连 。 6、肾脏疾病 对 慢 性 肾 炎 （ 肾 病 型 ） 及 肾 病 综 合 征有 较 好 的 疗 效 。 为 公 认 首 选 药 原 发 性 肾 小 球 肾 炎 急 性 进 展 期 7、心血管疾病 严 重 的 心 肌 梗 塞 、 房 室 传 导 阻 滞 和 顽固 性 心 衰 、 重 度 中 毒 性 心 肌 炎 、 心 包炎 ， 可 消 除 炎 症 ， 改 善 心 功 能 ， 防 止炎 症 后 遗 症 。 注 ： 高 血

27、压 ， 动 脉 粥 样 硬 化 禁 用 8、血液病 糖 皮 质 激 素 多 用 于 治 疗 儿 童 急 性 淋 巴细 胞 性 白 血 病 ， 疗 效 较 好 。 也 用 于 再 生 障 碍 性 贫 血 、 粒 细 胞 减 少症 、 血 小 板 减 少 症 和 过 敏 性 紫 癜 等 的治 疗 。 停 药 后 易 复 发 。 9、恶性肿瘤晚期 恶 性 肿 瘤 晚 期 可 改 善 症 状 ， 提 高 病 人抵 抗 力 。 乳 腺 癌 复 发 /转 移 者 、 前 列 腺 癌 10、局部应用 一 般 性 皮 肤 病 ， 如 湿 疹 、 肛 门 瘙 痒 、 接 触性 皮 炎 、 牛 皮 癣 等 当 肌

28、 肉 韧 带 或 关 节 劳 损 时 ， 可 将 氢 化 可 的松 混 悬 液 加 入 1 普 鲁 卡 因 注 射 液 做 肌 内注 射 ， 或 注 入 韧 带 压 痛 点 或 关 节 腔 内 以 消炎 止 痛 。 局 部 用 于 眼 前 部 的 炎 症 如 结 膜 炎 、 角 膜 炎和 虹 膜 炎 六、不良反应 1、 长 期 大 剂 量 应 用 引 起 的 反 应 2、 停 药 反 应 1、长期大剂量应用引起的反应 1） 医 源 性 肾 上 腺 皮 质 功 能 亢 进 ： 又 称 类肾 上 腺 皮 质 功 能 亢 进 综 合 征 ， 过 量 激 素引 起 的 物 质 代 谢 和 水 盐 代

29、谢 紊 乱 2） 诱 发 或 加 重 感 染 ： 糖 皮 质 激 素 可 抑 制 机 体 免 疫 功 能 ， 且 无 抗 菌作 用 ， 故 长 期 应 用 常 可 诱 发 感 染 或 使 体 内 潜在 病 灶 扩 散 ， 特 别 是 在 原 有 疾 病 已 使 抵 抗 力降 低 的 白 血 病 、 再 生 障 碍 性 贫 血 、 肾 病 综 合征 等 患 者 更 易 发 生 。 还 可 使 原 来 静 止 的 结 核病 灶 扩 散 恶 化 。 结 核 病 患 者 ， 必 要 时 应 并 用 抗 结 核 药 。 3） 消 化 系 统 并 发 症 ： 刺 激 胃 酸 、 胃 蛋 白 酶 的 分 泌

30、 并 抑 制 胃 粘 液 分泌 ， 降 低 胃 肠 粘 膜 的 抵 抗 力 ， 故 可 诱 发 或 加剧 胃 、 十 二 指 肠 溃 疡 ， 甚 至 造 成 消 化 道 出 血或 穿 孔 。 对 少 数 患 者 可 诱 发 胰 腺 炎 或 脂 肪 肝 。 尤 其 是 合 用 阿 司 匹 林 等 药 物 时 4） 心 血 管 系 统 并 发 症 ： 高 血 压 和 动 脉 粥 样 硬 化 5） 骨 质 疏 松 、 肌 萎 缩 、 伤 口 愈 合 迟 缓 ： 骨 质 疏 松 多 见 于 儿 童 、 绝 经 妇 女 和 老 人 ； 严 重者 可 产 生 自 发 骨 折 。 由 于 抑 制 生 长 激

31、 素 的 分 泌 和 造 成 负 氮 平 衡 ， 还可 影 响 生 长 发 育 。 孕 妇 应 用 ， 偶 引 起 胎 儿 畸 形 。 (6) 其 他 ： 精 神 失 常 、 有 癫 痫 或 精 神 病 史 者 禁 用 或慎 用 。 白 内 障 、 青 光 眼 缺 血 性 无 感 染 坏 死 2、停药反应 医 源 性 肾 上 腺 皮 质 功 能 不 全 反 跳 现 象 1） 医 源 性 肾 上 腺 皮 质 功 能 不 全 ： 长 期 应 用 尤 其 是 连 日 给 药 的 病 人 ， 减 量 过快 或 突 然 停 药 时 ， 可 引 起 肾 上 腺 皮 质 萎 缩和 机 能 不 全 。 多 数

32、 病 人 无 表 现 。 有 少 数 患 者 特 别 是 当 遇到 感 染 、 创 伤 、 手 术 等 严 重 应 激 情 况 时 ，可 发 生 肾 上 腺 危 象 ， 表 现 为 恶 心 、 呕 吐 、乏 力 、 低 血 压 和 休 克 等 ， 需 及 时 抢 救 。 机 制 ： 由 于 长 期 大 剂 量 使 用 糖 皮 质 激 素 ，反 馈 性 抑 制 垂 体 -肾 上 腺 皮 质 轴 所 致 。停 药 后 ， 腺 垂 体 分 泌 ACTH的 功 能 一 般 需 3 5个 月 才 恢 复 ， 肾 上 腺 皮 质 功 能 的 恢 复 约 需 6月 9个 月 或 更 长 ， 故 减 量 到

33、停 药 要 缓 慢 ， 不能 骤 然 停 药 或 减 量 过 快 。 防 治 方 法 ： 1、 停 药 须 经 缓 慢 的 减 量 过 程 ， 不 可 骤 然停 药 ； 2、 停 用 激 素 前 要 连 续 应 用 ACTH 7天 左右 ； 3、 在 停 药 一 年 内 如 遇 应 激 情 况 (如 感 染 或手 术 等 )， 应 及 时 给 予 足 量 的 激 素 。 2） 反 跳 现 象 ： 其 发 生 原 因 可 能 是 病 人 对 激 素 产 生 了 依赖 性 或 病 情 尚 未 完 全 控 制 ， 突 然 停 药 或减 量 过 快 而 致 原 病 复 发 或 恶 化 。 需 加 大

34、剂 量 再 行 治 疗 ， 待 症 状 缓 解 后 再缓 慢 减 量 、 停 药 。 七、禁忌证 严 重 的 精 神 病 (过 去 或 现 在 )和 癫 痫 ， 活 动性 消 化 性 溃 疡 病 ， 新 近 胃 肠 吻 合 术 ， 创 伤修 复 期 ， 骨 折 ， 角 膜 溃 疡 ， 肾 上 腺 皮 质 机能 亢 进 症 ， 糖 尿 病 ， 严 重 高 血 压 ， 孕 妇 ，抗 菌 药 物 不 能 控 制 的 感 染 、 病 毒 感 染 。 八、应用及疗程 大 剂 量 突 击 疗 法 一 般 剂 量 长 期 疗 法 隔 日 疗 法 小 剂 量 替 代 疗 法 停 药 指 标 停 药 指 标 维

35、 持 量 已 减 至 正 常 基 础 需 要 量 ， 经 过 长 期 观察 ， 病 情 已 稳 定 不 再 活 动 者 。 因 治 疗 效 果 差 ， 不 宜 再 用 激 素 ， 应 改 药 者 。 因 严 重 副 作 用 或 并 发 症 ， 难 以 继 续 用 药 者 。 第 二 节 皮 质 激 素 抑 制 药Antagonists adrenocortical agents 常用药物 米 托 坦 （ mitotane） 美 替 拉 酮 （ metyrapone） 氨 基 导 眠 能 （ aminoglutethimide） 酮 康 唑 (ketoconazole) 米 非 司 酮 (mif

36、epristone) 米 托 坦 mitotane 又 称 双 氯 苯 二 氯 乙 烷 ， 为 杀 虫 剂 滴 滴 涕 (DDT)类 化 合 物 。 能 相 对 选 择 性 地 作 用 于 肾 上 腺 皮 质 细 胞 ， 对 肾上 腺 皮 质 的 正 常 细 胞 或 瘤 细 胞 都 具 有 损 伤 作 用 ；尤 其 是 选 择 性 地 作 用 于 肾 上 腺 皮 质 束 状 带 及 网状 带 细 胞 ， 使 其 萎 缩 、 坏 死 ， 但 不 影 响 球 状 带 ，故 醛 固 酮 分 泌 不 受 影 响 。 主 要 用 于 不 可 切 除 的 皮 质 癌 、 复 发 癌及 皮 质 癌 术 后 辅 助 治 疗 。 可 有 厌 食 、 恶 心 、 腹 泻 、 皮 疹 、 嗜 睡 、头 痛 、 眩 晕 、 乏 力 、 中 枢 抑 制 及 运 动失 调 等 反 应 。