抗精神病药物发展历史纵向和横向比较.ppt

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1、刘铁榜教授深圳市精神卫生研究所 、 历 史 ： 典 型 药 物 到 非 典 型 药 物 、 疗 效 ： 阳 性 症 状 、 阴 性 症 状 、 认 知 损 害 情 感 症 状 、 难 治 病 例 、 远 期 效 果 、 不 良 反 应 EPS与 TD、 过 度 镇 静 、 高 催 乳 素 血 症 体 重 增 加 、 血 液 学 风 险 、 抗 胆 碱 作 用 低 血 压 、 惊 厥 与 EEG异 常附 ： 利 培 酮 的 临 床 应 用 中 世 纪 ： 驱 魔 治 疗1918年 ： 发 热 疗 法1920年 ： 精 神 外 科1933年 ： 电 休 克 治 疗1937年 ： 胰 岛 素 休 克

2、 治 疗1952年 ： 抗 精 神 病 药 物 治 疗 1952年 氯 丙 嗪 （ Chlorpromazine）1959年 奋 乃 静 （ Perphenazine）1962年 氟 奋 乃 静 （ Fluphenazine）1964年 甲 硫 达 嗪 （ Thioridazine） 1966年 氟 哌 啶 醇 （ Haloperidol）1971年 氯 氮 平 （ Clozapine）1993年 利 培 酮 （ Risperidone）1996年 奥 兰 扎 平 （ Olanzapine） 1952年 ： 氯 丙 嗪 ： 阳 性 症 状 典 型 抗 精 神 病 药1971年 ： 氯 氮 平

3、： 难 治 病 例 非 典 型 抗 精 神 病 药1993年 ： 利 培 酮 ： 社 会 功 能 新 型 非 典 型 抗 精 神 病 药 、 不 能 改 善 认 知 功 能 、 对 原 发 性 核 心 阴 性 症 状 无 效 、 阳 性 症 状 缓 解 率 ： 70%左 右 、 导 致 EPS与 TD的 潜 在 危 险 性 、 对 抑 郁 和 自 杀 等 作 用 十 分 有 限 、 依 从 性 差 、 动 物 实 验 ： 一 般 不 引 起 动 物 僵 住 、 作 用 受 体 ： D2/5HT2 、 血 液 化 学 ： 通 常 不 增 高 催 乳 素 浓 度 、 临 床 效 能 ： 阴 性 症

4、 状 、 认 知 症 状 、 副 作 用 ： EPS、 TD讨 论 ： 非 典 型 一 词 的 模 糊 性Blin O, et al. Can J Psychiatry 1999: 44: 235-244 、 传 统 非 典 型 抗 精 神 病 药 氯 氮 平 、 新 型 非 典 型 抗 精 神 病 药 利 培 酮 奥 兰 扎 平 奎 的 平 其 他 ： 色 汀 度 、 阿 米 舒 必 利 Ziprasidone 、 改 善 认 知 障 碍 、 改 善 阴 性 症 状 、 降 低 EPS与 TD发 生 率 、 提 高 依 从 性 、 降 低 复 发 率 、 改 进 社 会 功 能 、 促 进

5、社 会 康 复 、 对 难 治 性 病 例 的 卓 越 疗 效 、 无 EPS及 TD的 潜 在 危 险 、 改 善 关 键 的 认 知 领 域 、 不 导 致 高 催 乳 素 血 症 、 血 液 学 风 险 ： 最 大 、 过 度 镇 静 ： 最 强 、 体 重 增 加 ： 最 多 、 抗 胆 碱 能 作 用 ： 最 重 、 惊 厥 与 脑 电 图 异 常 ： 最 明 显 、 骤 死 欧 美 ： 限 于 难 治 性 病 例日 本 ： 至 今 未 获 准 临 床 使 用中 国 ： 全 球 最 大 的 氯 氮 平 消 费 国 精 神 分 裂 症 处 方 量 第 一 位 重新评价氯氮平的地位！适当

6、限定临床适应范围！ D1 D2 D4 5H T2A 5H T2C 1 Ach H1舒 必 利 3 奋 乃 静 3 ？ 2 ？ 2 氯 丙 嗪 3 ？ 2 ？ 3 2 1氟 哌 啶 醇 3 ？ 1 1 甲 硫 达 嗪 2 3 ？ 2 ？ 3 2 1氯 氮 平 2 1 2 3 1 3 3 2奥 兰 扎 平 2 2 1 3 2 2 3 2奎 的 平 1 1 ？ 1 ？ 3 2 2Sertindole 1 2 1 3 2 2 1利 培 酮 3 1 3 1 3 受 体 治 疗 作 用 副 作 用D1 减 轻 EPSD2 抗 阳 性 症 状 EPS、 泌 乳D4 抗 阳 性 症 状5HT2A 抗 阴 性

7、症 状5HT2C 体 重 增 加1 镇 静 心 血 管 问 题2 减 轻 抑 郁 性 问 题M 减 轻 EPS 中 枢 、 外 周 抗 胆 碱 能 反 应H1 镇 静 、 抗 焦 虑 过 度 镇 静 、 体 重 增 加 、 阳 性 症 状 的 神 经 化 学 基 础 中 脑 边 缘 系 统 DA功 能 亢 进 、 D2亲 合 力 与 抗 阳 性 症 状 效 能 正 相 关 、 一 般 有 效 率 ： 50 70% 、 无 确 切 的 证 据 说 明 ： 非 典 型 药 物 对 阳 性 症 状 的 效 果 优 于 典 型 药 物 、 氯 氮 平 ： 可 能 是 一 个 例 外 ， 对 阳 性 症

8、 状 作 用 强 大 ， 可 能 与 D4阻 滞 有 关 典 型 抗 精 神 病 药 治 疗 无 效 时 ， 换 用 非 典 型抗 精 神 病 药 后 的 有 效 率 氯 氮 平 ： 50 70% 利 培 酮 ： 5 30% 奥 兰 扎 平 ： 5 30% 奎 的 平 ： 缺 乏 资 料Meltzer等 ， 2000 、 快 感 缺 乏 、 情 感 平 淡 、 意 志 缺 乏 、 始 动 性 丧 失 、 社 交 退 缩 、 原 发 性 ： 疾 病 过 程 固 有 的 症 状 、 继 发 性 ： 继 发 于 阳 性 症 状 、 EPS 抑 郁 及 躯 体 问 题 等 、 缺 损 状 态 ： 持

9、续 性 阴 性 症 状 、 中 脑 皮 质 系 统 DA功 能 不 足 、 中 枢 5HT功 能 不 足 、 中 枢 兴 奋 性 氨 基 酸 功 能 不 足 、 神 经 肽 功 能 低 下 、 其 他 ： 前 额 叶 活 性 相 对 低 下 等 、 典 型 药 物 对 阴 性 症 状 缺 乏 疗 效 甚 至 恶 化 阴 性 症 状 、 可 能 的 原 因 对 中 枢 5HT传 递 活 动 直 接 影 响 甚 微 抑 制 中 脑 皮 质 系 统 DA活 动 其 他 、 非 典 型 药 物 能 改 善 阴 性 症 状 ， 但 问 题 是 它 们 是 否 只 能 改 善 继 发 性 阴 性 症 状

10、、 有 资 料 显 示 ， 氯 氮 平 、 利 培 酮 、 奥 兰 扎 平 能 改 善 原 发 性 阴 性 症 状Meltzer等 ， 2000 、 改 善 额 叶 5HT功 能 增 加 突 触 间 隙 5HT浓 度 、 改 善 中 脑 皮 质 系 统 DA功 能 通 过 抑 制 5HT， 减 轻 对 该 系 统 的 抑 制 、 前 额 叶 活 性 相 对 低 下 血 流 量 、 耗 氧 量 、 葡 萄 糖 消 耗 量H ertel P, et al. Neuropsychopharmacology 1997; 17:44-55H oney G D, et al. Schizophr Res

11、1999; 36:223 治 疗 阴 性 症 状 的 一 线 药 物 、 利 培 酮 、 舒 必 利 、 奥 兰 扎 平 、 工 作 记 忆 、 持 续 注 意 、 执 行 功 能 、 视 觉 加 工 、 空 间 操 作 记 忆 、 口 语 流 利 度 神 经 发 育 障 碍 假 说 、 发 生 ： 31周 以 后 两 岁 以 内 前 额 叶 、 颞 叶 内 侧 结 构 发 育 的 关 键 时 期 、 证 据 病 理 学 ： 神 经 细 胞 数 量 减 少 、 分 布 异 常 、 排 列 紊 乱 ， 无 胶 质 细 胞 增 生 影 像 学 ： 部 分 脑 区 活 性 相 对 低 下 血 流 量

12、 、 耗 氧 量 、 糖 消 耗 量 等Roberts GW. Br J Psychiatry 1991; 158:8-13. 中 枢 胆 碱 能 功 能 低 下 假 说 、 原 发 性 ： 神 经 发 育 等 、 继 发 性 抗 胆 碱 能 药 物 镇 静 催 眠 药 等 可 能 改 善 ： 注 意 力 的 某 些 指 标不 能 改 善 ： 执 行 功 能 工 作 记 忆 口 语 流 利 度 视 觉 记 忆 精 细 运 动 功 能反 而 恶 化 ： 记 忆 （ 抗 胆 碱 能 作 用 ） 、 改 善 下 列 认 知 功 能 指 标 注 意 力 口 语 流 利 度 执 行 功 能 视 觉 运

13、动 速 度 、 不 能 改 善 ： 工 作 记 忆 ， 空 间 记 忆 、 6周 时 症 状 改 善 ， 6个 月 时 显 著 改 善 12 24个 月 时 维 持 改 善 状 态Meltzer等 ， 1994， 1999 、 在 改 善 认 知 功 能 方 面 优 于 典 型 药 物 、 利 培 酮 、 奥 兰 扎 平 、 奎 的 平 都 能 改 善 认 知 功 能 的 不 同 方 面 、 奥 兰 扎 平 、 奎 的 平 对 认 知 功 能 的 影 响 与 氯 氮 平 相 似 、 利 培 酮 存 在 某 些 不 同 的 方 式 ， 改 善 短 程 记 忆 效 果 更 佳Meltzer等 ，

14、2000 、 显 著 改 善 工 作 记 忆 执 行 功 能 注 意 力 、 可 能 改 善 语 言 学 习 记 忆Keefe RSE, et al. Schizophr Res 1999; 25:201-222 、 显 著 改 善 语 言 学 习 记 忆 口 语 流 利 度 执 行 功 能 、 不 能 改 善 注 意 力 工 作 记 忆 视 觉 学 习 视 觉 记 忆Keefe RSE, et al. Schizophr Res 1999; 25:201-222 、 典 型 药 物 抗 抑 郁 或 预 防 自 杀 作 用 有 限 某 些 药 物 甚 至 诱 发 抑 郁 自 杀 率 ： 9 1

15、3% 、 非 典 型 药 物 有 证 据 表 明 ： 利 培 酮 、 氯 氮 平 、 奥 氮 平 具 有 心 境 稳 定 作 用 ， 可 能 降 低 分 裂 症 患 者 抑 郁 或 自 杀 的 发 生 率 难 治 病 例 的 确 认 两 种 不 同 化 学 结 构 的 药 物 通 常 有 效 治 疗 剂 量 足 够 的 治 疗 时 间 ： 12周 但 仍 然 缺 乏 治 疗 反 应刘 铁 榜 等 .临 床 精 神 病 学 杂 志 2000;10:114-116 、 首 选 ： 氯 氮 平 、 联 合 措 施 ： ECT、 碳 酸 锂 、 罗 拉 等 、 其 他 选 择 有 限 的 资 料 显

16、示 ， 利 培 酮 、 奥 兰 扎 平可 能 对 难 治 性 病 例 有 效 Bondolfi等 （ 1998） 的 研 究研 究 方 法 ： 随 机 、 双 盲 、 对 照 研 究研 究 对 象 ： 利 培 酮 组 、 氯 氮 平 组 各 43例平 均 日 量 ： 利 培 酮 6.4毫 克 ， 氯 氮 平 291.2毫 克观 察 时 间 ： 8周评 定 指 标 ： PANSS减 分 20%或 以 上研 究 结 果 ： 利 培 酮 组 有 效 率 67.0% 氯 氮 平 组 有 效 率 65.0% Bondolfi G, et al. Am J Psychiatry 1998;155:499-

17、504 、 精 神 病 理 学 ： 阳 性 症 状 ， 阴 性 症 状 情 感 症 状 ， 解 体 症 状 ， 认 知 功 能 、 社 会 功 能 ： 职 业 、 社 交 、 家 庭 等 、 生 活 质 量 ： 主 观 、 客 观 、 自 知 力 与 依 从 性 、 主 观 改 善 体 验 、 家 庭 负 担 ： 经 济 、 照 顾 等刘 铁 榜 等 ， 临 床 精 神 病 学 杂 志 2000； 10： 114-116 、 阴 性 症 状 、 认 知 损 害注 意 ： 不 是 阳 性 症 状Harvey等 ， 1997； Velligan等 ； 1997 1910年 ： 30%1920年 ：

18、 25%1930年 ： 35%1940年 ： 37%1950年 ： 36%1960年 ： 50%1970年 ： 52%1980年 ： 48%1990年 ： 37%H egarty JD, et al. Am J Psychiatry 1994;151:1409 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 1910 1930 1950 1970 1990 、 典 型 药 物 依 从 治 疗 者 ： 10 20% 不 依 从 治 疗 者 ： 20 30% 、 非 典 型 药 物 研 究 显 示 ， 氯 氮 平 、 利 培 酮 、 奥 兰 扎 平 能 显 著 预 防 复 发 利 培 酮 组

19、 氟 哌 啶 醇 组例 数 177 177平 均 治 疗 时 间 （ 天 ） 364（ 1-799） 224（ 2-794）日 剂 量 （ 毫 克 ） 4.9 1.9 11.7 5.0平 均 复 发 时 间 * 452.2 17.7 391.3 21.8一 年 复 发 率 （ %） * 23 .2 34.6总 复 发 率 （ %） * 25.4 39.9 、 急 性 肌 张 力 障 碍 ： 数 小 时 后 、 药 源 性 焦 虑 或 静 坐 不 能 ： 数 日 后 、 药 源 性 帕 金 森 氏 综 合 征 ： 数 周 后 、 迟 发 性 运 动 障 碍 ： 数 年 后 、 迟 发 性 肌 张

20、 力 障 碍 ： 数 年 后 、 其 他 ： 恶 性 症 状 群 等 、 典 型 药 物 EPS常 见 且 严 重 、 使 用 治 疗 剂 量 的 非 典 型 药 物 ， EPS发 生 率 与 安 慰 剂 相 似 、 程 度 重 度 ： 氟 奋 乃 静 、 氟 哌 啶 醇 、 三 氟 拉 嗪 中 度 ： 氯 丙 嗪 、 奋 乃 静 轻 度 ： 利 培 酮 、 舒 必 利 、 甲 硫 达 嗪 几 无 ： 氯 氮 平 、 奥 兰 扎 平 、 典 型 药 物 TD的 发 生 率 显 著 性 地 高 于 非 典 型 药 物 、 TD年 发 生 率 ： 典 型 药 物 ： 5%左 右 非 典 型 药 物

21、 ： 1%以 下l Casey DE. J Clin Psychiatry 1997;58:S55-S58 三 项 对 照 研 究 奥 兰 扎 平 ： 894例 ， 日 量 20毫 克 ， 247天 氟 哌 啶 醇 ： 261例 ， 日 量 20毫 克 ， 203天TD发 生 率 奥 兰 扎 平 组 ： 1% 氟 哌 啶 醇 组 ： 5% 两 组 差 异 具 有 显 著 性Casey DE. J Clin Psychiatry 1997;58:S55-S58 机 械 约 束 ： 暴 力 的物 理 约 束 ： 暴 力 的化 学 约 束 ： 温 柔 的 陷 阱 、 镇 静 作 用 有 时 是 治

22、疗 追 求 的 目 标 急 性 兴 奋 状 态 焦 虑 、 激 越 严 重 失 眠 、 达 成 目 标 的 手 段 具 有 镇 静 作 用 的 抗 精 神 病 药 苯 二 氮 卓 类 非 药 物 手 段 ： ECT等 、 作 为 不 良 反 应 的 过 度 镇 静 阴 性 症 状 为 主 者 无 兴 奋 、 焦 虑 及 失 眠 症 状 维 持 治 疗 阶 段 、 临 床 意 义 妨 碍 社 会 功 能 不 依 从 治 疗 的 重 要 原 因 复 发 风 险 增 大 重 度 ： 氯 氮 平 、中 度 ： 氯 丙 嗪 、 甲 硫 达 嗪轻 度 ： 奥 兰 扎 平几 无 ： 利 培 酮 、 奋 乃

23、静 、 氟 哌 啶 醇 舒 必 利 、 与 漏 斗 结 节 系 统 D2受 体 被 阻 滞 有 关 、 程 度 重 度 ： 舒 必 利 中 度 ： 利 培 酮 、 氯 丙 嗪 轻 度 ： 氟 哌 啶 醇 、 奋 乃 静 几 无 ： 氯 氮 平 、 奥 兰 扎 平 、 高 催 乳 素 血 症 ： 功 过 评 述 、尚无一致认可的标准、美国FDA：较基础测量值增加7%、Greenberg等(1999)：增加值5% Sachs GS, Guille C. J Clin Psychiatry 1999; 60(suppl 21):16-19Greenberg I, et al. J Clin Psyc

24、hiatry 1999; 60(suppl 21):31-36 机 制 尚 不 十 分 清 楚 社 会 因 素 ： 养 病 （ 活 动 少 ， 营 养 多 ） 疾 病 因 素 ： 运 动 不 足 、 食 欲 亢 进 等 药 物 因 素 ： 高 催 乳 素 血 症 （ D2） 刺 激 食 欲 （ D2、 5HT2C、 H1) 镇 静 效 果 (H1、 1)Amery A, et al. Int J Psych Clin Pract 1998; 2: S43 49 重 度 ： 氯 氮 平 、 奥 兰 扎 平 中 度 ：甲硫达嗪、色汀度、氯丙嗪 轻 度 ：利培酮、氟哌啶醇、氟奋乃静 Allison

25、DB, et al. Eur Neuropsychopharmacol 1998; 8: S216-217 、 与 多 种 躯 体 疾 病 有 关心脏疾病型糖尿 病高血压病高血脂症脑血管意外胆囊疾病睡眠呼吸暂停综合征骨关节病多种恶性肿瘤Kawachi I. J Clin Psychiatry 1999; 60: S5 S9 、对个人生活质量构成严重妨碍、消耗大量公共卫生资源美国（1995）：直接经费516.4亿美元 保健开支5.7%、导致工作日减少：达3900万之多Kawachi I. J Clin Psychiatry 1999; 60: S5 S9 、 氯 氮 平 粒 细 胞 缺 乏 发

26、生 率 ： 1 2% 前 个 月 危 险 性 最 大 死 亡 率 ： 1/10,000 、 典 型 药 物 及 其 他 非 典 型 药 物 血 液 学 危 险 发 生 率 ： 1/1500 2500 、 中 枢 作 用 意 识 障 碍 高 热 认 知 损 害 精 神 症 状 、 外 周 外 周 作 用 口 干 或 流 涎 ， 便 秘 ， 视 物 模 糊 尿 潴 留 ， 肠 麻 痹 等 重 度 ： 氯 氮 平 、 奥 兰 扎 平中 度 ： 氯 丙 嗪 、 甲 硫 达 嗪轻 度 ： 奎 的 平几 无 ： 利 培 酮 、 氟 哌 啶 醇 奋 乃 静 、 舒 必 利 以 往 认 为 典 型 药 物 会

27、 降 低 癫 痫 发 生 的 阈 值 但 这 种 观 点 缺 乏 对 照 研 究 的 支 持目 前 的 观 点 绝 大 多 数 情 况 下 使 用 常 规 治 疗 剂 量 的 典 型 药 物 并 不 增 大 癫 痫 发 生 的 可 能 性Casey DE. J Clin Psychiatry 1997;58:S55-62 、 氯 氮 平 日 量 300毫 克 以 下 ： 1% 300毫 克 -600毫 克 ： 2.7% 日 量 600毫 克 以 上 ： 4.4 % 、 利 培 酮 、 奥 兰 扎 平 、 色 汀 度 与 安 慰 剂 相 似Casey DE. J Clin Psychiatry

28、1997;58:S55-62 、 发 生 机 制 1受 体 阻 滞 作 用 、 最 易 发 生 体 位 性 低 血 压 的 药 物 氯 氮 平 氯 丙 嗪 甲 硫 达 嗪Casey DE. J Clin Psychiatry 1997;58:S55-62 利 培 酮 l 各 型 首 发 病 例l 阴 性 症 状 为 主 要 表 现 者l 伴 抑 郁 症 状 者l 伴 器 质 性 脑 病 或 有 认 知 功 能 损 害 者l 躯 体 状 况 欠 佳 者l 老 年 期 患 者l 症 状 缓 解 期 慢 性 阶 段 的 维 持 治 疗 、 首 发 病 人 ： 剂 量 宜 小 ， 加 量 宜 慢 、

29、推 荐 日 量 ： 2 6mg 美 国 ： 平 均 4.3mg； 亚 洲 ： 3.8mg 、 在 上 述 剂 量 范 围 内 EPS发 生 率 与 安 慰 剂 相 似 、 日 剂 量 超 过 6mg时 疗 效 不 一 定 相 应 提 高 发 生 EPS的 可 能 性 明 显 增 加 、 出 现 锥 外 系 反 应 者 ： 常 意 味 着 剂 量 过 大 可 考 虑 减 量 或 加 用 抗 胆 碱 药 、 伴 失 眠 、 焦 虑 、 激 越 者 ： 宜 短 期 合 用 苯 二 氮 卓 类 药 物 、 小 剂 量 开 始 ： 0.5毫 克 日 、 缓 慢 加 量 3 5天 加 量 一 次 每 次

30、加 0.5毫 克 、 一 般 日 量 ： 毫 克 下 列 情 况 下 ， 日 量 宜 控 制 在 毫 克 以 内 、 阴 性 症 状 突 出 者 、 认 知 损 害 明 显 者 、 女 性 或 高 龄 患 者 、 躯 体 状 况 欠 佳 者 、 有 脑 器 质 性 疾 病 背 景 者 、 有 联 合 其 他 精 神 药 物 者 、 维 持 治 疗 阶 段 下 列 情 况 下 ， 日 量 可 控 制 在 毫 克 、 阳 性 症 状 十 分 突 出 、 难 治 性 病 例 、 病 程 较 长 、 多 次 复 发 者 、 其 他 抗 精 神 病 药 无 效 但 耐 受 良 好 者 日 量 10毫 克

31、失 眠 8.3% 15.9%焦 虑 3.3% 19.0%激 越 2.0% 23.8%急 性 EPS 20.7% 25.4%癫 痫 发 作 0.3% 晕 厥 0.2% 迟 发 性 运 动 障 碍 0.34% 观 察 例 数 150 63 、 疾 病 本 身 的 症 状 、 病 理 症 状 （ 如 被 害 妄 想 ） 的 继 发 反 应 、 对 应 激 性 事 件 的 反 应 、 换 药 时 的 撤 药 反 应 ： 胆 碱 能 反 跳 等 、 静 坐 不 能 或 药 源 性 焦 虑 、 剂 量 过 大l 处 理 时 应 分 清 情 况 、 区 别 对 待 、 心 理 干 预 ： 保 证 、 支 持

32、 、 接 纳 、 原 有 药 物 ： 缓 慢 撤 去 （ 尤 其 氯 氮 平 ） 、 利 培 酮 ： 缓 慢 加 量 、 苯 二 氮 卓 类 ： 氯 硝 安 定 等 、 受 体 阻 滞 剂 ： 心 得 安 等 、 抗 胆 碱 药 物 ： 安 坦 、 海 俄 辛 、 其 他 ： 非 那 根 、 苯 二 氮 卓 类 ： 氯 硝 安 定 、 罗 拉 等 口 服 、 肌 注 或 静 滴 短 期 使 用 、 冬 非 合 剂 氯 丙 嗪 非 那 根 静 滴 短 期 使 用 、 合 并 ECT 、 有 效 治 疗 剂 量 范 围 内 EPS轻 微 、 低 TD发 生 率 、 对 阴 性 症 状 有 确 切 疗 效 、 能 改 善 关 键 的 认 知 领 域 、 对 情 感 症 状 （ 抑 郁 、 躁 狂 ） 有 效 、 无 过 度 镇 静 作 用 、 无 抗 胆 碱 能 作 用 、 体 位 性 低 血 压 ： 1阻 滞 作 用 加 量 过 快 ， 老 年 患 者 、 ： D2阻 滞 作 用 发 生 EPS提 示 剂 量 过 大 、 缺 乏 镇 静 作 用 ： 缺 乏 H1阻 滞 作 用 、 高 催 乳 素 血 症 ： D2阻 滞 月 经 紊 乱 ， 性 功 能 异 常 、 轻 度 体 重 增 加 作 用 非常感谢！刘 铁 榜 ， 2000