药物临床试验总结报告的撰写.ppt

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1、2021-6-5 1 药 物 临 床 试 验 总 结 报 告 的 撰 写 南京医科大学第一附属医院翁 亚 丽 2021-6-5 2 临 床 研 究 总 结 报 告 撰 写 的 基 本 原 则临 床 研 究 总 结 报 告 的 结 构 临 床 研 究 总 结 报 告 的 内 容 药 品 技 术 审 评 对 临 床 研 究 总 结 报 告 的 要 求 实 例 2021-6-5 3 临 床 研 究 总 结 报 告 撰 写 的 基 本 原 则临 床 研 究 总 结 报 告 的 结 构 临 床 研 究 总 结 报 告 的 内 容 药 品 技 术 审 评 对 临 床 研 究 总 结 报 告 的 要 求 实

2、 例 2021-6-5 4 临 床 研 究 总 结 报 告 撰 写 的 基 本 原 则遵 循 药 物 临 床 试 验 管 理 规 范 （ GCP）遵 照 中 华 人 民 共 和 国 药 品 管 理 法 参 照 ICH三 方 协 调 指 导 原 则 符 合 药 品 注 册 管 理 办 法 要 求 2021-6-5 5 临 床 研 究 总 结 报 告 撰 写 的 基 本 原 则临 床 研 究 总 结 报 告 的 结 构 临 床 研 究 总 结 报 告 的 内 容 药 品 技 术 审 评 对 临 床 研 究 总 结 报 告 的 要 求 实 例 2021-6-5 6 临 床 研 究 总 结 报 告 的

3、 结 构首 篇 报 告 正 文 内 容附 件 2021-6-5 7 临 床 研 究 总 结 报 告 的 结 构 /首 篇 封 面 目 录 研 究 报 告 摘 要 伦 理 学 相 关 资 料 试 验 研 究 人 员 缩 略 语 2021-6-5 8 临 床 研 究 总 结 报 告 的 结 构 /首 篇封 面 包 括 受 试 药 物 通 用 名 、 研 究 类 型 研 究 开 始 日 期 、 研 究 完 成 日 期 药 品 注 册 申 请 人 （ 盖 章 ） 、 研 究 单 位 （ 盖 章 ） 、统 计 学 报 告 也 应 有 统 计 学 负 责 人 签 名 及 单 位 盖 章 研 究 编 号 主

4、 要 研 究 者 （ 签 名 ） 申 报 单 位 联 系 人 及 联 系 方 式 报 告 日 期 原 始 资 料 保 存 地 点 2021-6-5 9 研 究 名 称 ： 研 究 编 号 ： 受 试 药 物 通 用 名 ： 药 品 注 册 申 请 人 ： （ 盖 章 ） 研 究 开 始 日 期 : 研 究 完 成 日 期 : 主 要 研 究 者 ： （ 签 名 ） 研 究 单 位 ： （ 盖 章 ） 统 计 学 负 责 人 : （ 签 名 及 单 位 盖 章 ） 申 报 单 位 联 系 人 : 联 系 方 式 (电 话 、 email、 通 信 地 址 )： 报 告 日 期 ： 原 始 资 料

5、 保 存 地 点 ： 2021-6-5 10 临 床 研 究 总 结 报 告 的 结 构 /首 篇目 录 列 出 整 个 临 床 报 告 的 内 容 目 录 和 对 应 页 码 。研 究 报 告 摘 要 对 所 完 成 的 研 究 的 摘 要 介 绍 ， 应 以 重 要 的 数 据 体 现结 果 ， 而 不 能 仅 以 文 字 和 P值 来 叙 述 。 如 需 要 ， 应附 有 完 成 的 各 期 临 床 试 验 一 览 表 。 2021-6-5 11 临 床 研 究 总 结 报 告 的 结 构 /首 篇摘 要 药 品 注 册 申 请 人 研 究 药 物 名 称 研 究 名 称 ： 研 究 人

6、 员 ： 该 研 究 的 发 表 论 文 （ 参 考 文 献 ） 目 录 ： 研 究 时 间 ： 开 始 时 间 结 束 时 间 研 究 目 的 ： 研 究 方 法 ： 受 试 者 数 （ 计 划 的 和 分 析 的 ） ： 入 选 及 剔 除 标 准 ： 受 试 药 物 的 规 格 、 批 号 、 用 法 用 量 ： 对 照 药 物 的 规 格 、 批 号 、 用 法 用 量 ： 2021-6-5 12 临 床 研 究 总 结 报 告 的 结 构 /首 篇摘 要 评 价 标 准 疗 效 指 标 （ 主 要 和 次 要 的 ） : 安 全 性 指 标 ： 判 断 标 准 ： 统 计 方 法 ：

7、 结 果 和 结 论 有 效 性 结 果 ： 安 全 性 结 果 ： 结 论 : 报 告 日 期 ： 2021-6-5 13 临 床 研 究 总 结 报 告 的 结 构 /首 篇伦 理 学 相 关 资 料 须 申 明 完 成 的 临 床 研 究 严 格 遵 守 赫 尔 辛 基 宣 言（ the Declarationof Helsinki） 的 人 体 医 学 研 究的 伦 理 准 则 须 申 明 本 临 床 研 究 及 其 修 订 申 请 均 经 伦 理 委 员 会（ IEC 或 IRB） 审 核 批 准 提 供 伦 理 委 员 会 批 准 件 提 供 对 受 试 者 的 研 究 介 绍 信

8、 息 及 受 试 者 的 知 情 同 意书 样 本 2021-6-5 14 临 床 研 究 总 结 报 告 的 结 构 /首 篇试 验 研 究 人 员 列 出 临 床 试 验 主 要 研 究 人 员 的 姓 名 、 单 位 、 在 研 究中 的 职 位 及 其 简 历 （ 列 于 附 件 中 ） ， 包 括 主 要 研 究者 及 参 加 人 员 、 统 计 学 分 析 的 负 责 人 临 床 研 究 总 结 报 告 的 撰 写 人 。 2021-6-5 15 临 床 研 究 总 结 报 告 的 结 构 /首 篇缩 略 语AE 不 良 事 件 SAE 严 重 不 良 事 件 CHB 慢 性 乙

9、型 肝 炎ICH 国 际 协 调 会 议IEC 独 立 伦 理 委 员 会IRB 机 构 审 评 委 员 会 ULN 正 常 值 上 限 2021-6-5 16 临 床 研 究 总 结 报 告 的 结 构 /报 告 正 文 内 容 引 言试 验 目 的试 验 管 理试 验 设 计 试 验 总 体 设 计 及 方 案 的 描 述 对 试 验 设 计 及 对 照 组 选 择 的 考 虑 统 计 处 理 方 案 试 验 进 行 中 的 修 改 和 期 中 分 析 适 应 症 范 围 及 确 定 依 据 2021-6-5 17 临 床 研 究 总 结 报 告 的 结 构 /报 告 正 文 内 容 受

10、试 者 选 择 诊 断 标 准 及 确 定 依 据 入 选 标 准 排 除 标 准 剔 除 标 准 样 本 量 及 确 定 依 据 分 组 方 法 受 试 药 物 ： 名 称 、 剂 型 、 来 源 、 批 号 、 规 格 、 有 效期 、 保 存 条 件 对 照 药 物 ： 名 称 、 剂 型 、 来 源 、 批 号 、 规 格 、 有 效期 、 保 存 条 件 2021-6-5 18 临 床 研 究 总 结 报 告 的 结 构 /报 告 正 文 内 容 给 药 方 案 及 确 定 依 据 试 验 步 骤 主 要 和 次 要 观 察 指 标 与 观 察 时 间 症 状 与 体 征 实 验 室

11、 检 查 特 殊 检 查 安 全 性 观 察 指 标 疗 效 评 定 标 准 2021-6-5 19 临 床 研 究 总 结 报 告 的 结 构 /报 告 正 文 内 容 试 验 结 果 实 际 病 例 数 及 分 配 、 脱 落 及 剔 除 病 例 数 及 分 析 受 试 者 基 本 情 况 分 析 (受 试 者 的 处 理 、 试 验 方 案 的 偏离 )及 可 比 性 分 析 依 从 性 分 析 主 要 观 察 指 标 结 果 及 分 析 疗 效 分 析 安 全 性 分 析 试 验 结 论 有 关 试 验 中 特 别 情 况 的 说 明 各 参 加 单 位 的 临 床 分 中 心 小 结

12、 主 要 参 考 文 献 目 录 2021-6-5 20 临 床 研 究 总 结 报 告 的 结 构 /附 件 伦 理 委 员 会 批 准 件 向 受 试 者 介 绍 的 研 究 信 息 及 受 试 者 的 知 情 同 意 书 样 本 临 床 研 究 单 位 情 况 及 资 格 ， 主 要 研 究 人 员 的 姓 名 、 单位 、 资 格 、 在 研 究 中 的 职 位 及 其 简 历 临 床 试 验 研 究 方 案 、 方 案 的 修 改 内 容 及 伦 理 委 员 会 对修 改 内 容 的 批 准 件 病 例 报 告 表 （ CRF） 样 本 总 随 机 表 试 验 用 药 品 检 验 报

13、 告 书 及 试 制 记 录 2021-6-5 21 临 床 研 究 总 结 报 告 的 结 构 /附 件 阳 性 对 照 药 的 说 明 书 试 验 药 物 包 括 多 个 批 号 时 ， 每 个 受 试 者 使 用 的 药 物 批号 登 记 表 20%受 试 者 样 品 测 试 的 色 谱 图 复 印 件 ， 包 括 相 应 分 析 批的 标 准 曲 线 和 QC 样 品 的 色 谱 图 复 印 件 、 受 试 者 个 体 的药 时 曲 线 严 重 不 良 事 件 及 主 要 研 究 者 认 为 需 要 报 告 的 重 要 不 良事 件 的 病 例 报 告 统 计 分 析 报 告 临 床

14、研 究 主 要 参 考 文 献 的 复 印 件 2021-6-5 22 临 床 研 究 总 结 报 告 撰 写 的 基 本 原 则临 床 研 究 总 结 报 告 的 结 构 临 床 研 究 总 结 报 告 的 内 容 药 品 技 术 审 评 对 临 床 研 究 总 结 报 告 的 要 求 实 例 2021-6-5 23 临 床 研 究 总 结 报 告 的 内 容 首 篇 报 告 正 文 内 容 基 本 内 容 I 期 临 床 试 验耐 受 性 试 验 的 报 告 格 式临 床 药 代 动 力 学 试 验 的 报 告 格 式 （ 参 见 相 关 指 导原 则 ） II/III 期 临 床 试 验

15、 的 报 告 格 式 生 物 利 用 度 比 较 试 验 的 报 告 格 式 （ 参 考 生 物 利 用 度指 导 原 则 ） 附 件 2021-6-5 24 临 床 研 究 总 结 报 告 的 内 容 /基 本 内 容 引 言 介 绍 受 试 药 物 研 发 的 背 景 、 依 据 及 合 理 性 ， 所 针 对 的 目标 适 应 症 人 群 ， 目 前 治 疗 方 法 及 治 疗 效 果 等 ； 说 明 本 研究 实 施 的 合 法 依 据 及 申 报 人 和 临 床 研 究 单 位 间 的 合 作 情况 。 试 验 目 的 本 临 床 研 究 所 要 达 到 的 目 的 。 试 验 管

16、理 对 试 验 进 行 的 管 理 结 构 、 流 程 和 符 合 GCP的 情 况 进 行 描述 ， 如 试 验 参 加 人 员 的 培 训 ， 监 查 /稽 查 情 况 ， 发 生 严重 不 良 事 件 的 报 告 制 度 、 实 验 室 质 量 控 制 情 况 ， 统 计 /数 据 管 理 情 况 ， 研 究 中 发 生 的 问 题 及 其 处 理 措 施 等 。 2021-6-5 25 临 床 研 究 总 结 报 告 的 内 容 /基 本 内 容 /试 验 设 计 试 验 设 计 试 验 总 体 设 计 及 方 案 的 描 述治 疗 方 法 （ 药 物 、 剂 量 和 具 体 用 法

17、）受 试 研 究 对 象 及 样 本 量设 盲 方 法 和 程 度 （ 非 盲 、 单 盲 、 双 盲 等 ）对 照 类 型 及 研 究 设 计 （ 平 行 、 交 叉 ）分 组 方 法 （ 随 机 、 分 层 等 ） 试 验 时 间 及 顺 序 （ 包 括 随 机 化 前 到 治 疗 结 束 时 间 、治 疗 中 断 时 间 、 单 盲 或 双 盲 治 疗 时 间 、 随 机 化 的时 间 ， 应 尽 量 采 用 流 程 图 的 方 式 以 直 观 表 示 时 间安 排 情 况 ）数 据 稽 查 及 安 全 性 问 题 或 特 殊 情 况 的 处 理 预 案 、中 期 分 析 情 况 202

18、1-6-5 26 临 床 研 究 总 结 报 告 的 内 容 /基 本 内 容 /试 验 设 计试 验 设 计 及 对 照 组 选 择 的 考 虑 应 阐 明 所 设 对 照 的 确 定 依 据 及 合 理 性 。 对 试 验设 计 中 涉 及 的 药 物 的 清 洗 期 、 给 药 间 隔 时 间 的合 理 性 的 考 虑 应 进 行 说 明 。研 究 对 象 的 选 择 确 定 合 理 可 行 的 入 选 标 准 、 排 除 标 准 和 剔 除 标 准 。试 验 过 程 详 细 描 述 试 验 用 药 在 临 床 研 究 中 的 应 用 过 程 及其 相 关 事 宜 。 2021-6-5

19、27 临 床 研 究 总 结 报 告 的 内 容 /基 本 内 容 /试 验 设 计有 效 性 和 安 全 性 指 标 包 括 具 体 的 有 效 性 和 安 全 性 指 标 ， 实 验 室 检 查 项 目 ，测 定 时 间 安 排 ， 检 测 方 法 ， 负 责 人 员 ， 流 程 图 ， 注意 事 项 ， 各 种 指 标 的 定 义 及 其 检 测 结 果 。 说 明 不 良 事 件 数 据 的 获 得 方 法 ， 不 良 事 件 的 判 断 标准 及 其 处 理 等 。 判 断 疗 效 的 主 要 终 点 指 标 应 清 晰 阐 述 ， 并 提 供 相 应的 确 定 依 据 数 据 质

20、量 保 证 对 保 证 指 标 测 量 的 数 据 达 到 准 确 可 靠 的 质 量 控 制 过程 进 行 简 要 阐 述 。 2021-6-5 28 临 床 研 究 总 结 报 告 的 内 容 /基 本 内 容 /试 验 设 计 统 计 处 理 方 案 及 样 本 量 确 定 试 验 进 行 中 的 修 改 试 验 方 案 不 宜 更 改 ， 对 进 行 中 的 研 究 进 行 的 任 何 修改 均 应 说 明 并 应 有 伦 理 委 员 会 批 件 ， 对 更 改 的 时 间 、理 由 、 更 改 过 程 及 有 无 备 案 进 行 详 细 阐 述 并 论 证 其对 整 个 研 究 结

21、果 评 价 的 影 响 。 期 中 分 析 说 明 有 无 期 中 分 析 ， 如 进 行 期 中 分 析 ， 应 按 照 所 确定 的 试 验 方 案 进 行 并 说 明 消 耗 函 数 的 计 算 方 法 。 2021-6-5 29 临 床 研 究 总 结 报 告 的 内 容 /基 本 内 容 /结 果研 究 对 象 受 试 者 的 入 选 试 验 方 案 的 偏 离 不 符 合 入 选 标 准 但 进 入 试 验 研 究 的 受 试 者符 合 剔 除 标 准 但 未 剔 除 的 受 试 者接 受 错 误 的 治 疗 方 案 或 治 疗 剂 量 的 受 试 者 同 时 服 用 禁 用 的

22、其 他 药 物 的 受 试 者 。 2021-6-5 30 临 床 研 究 总 结 报 告 的 内 容 /基 本 内 容 /结 果有 效 性 评 价 供 分 析 用 数 据 集 人 口 学 和 其 他 基 线 数 据 依 从 性 效 应 的 分 析 以 主 要 疗 效 指 标 和 次 要 疗 效 指 标 、 药 代 动 力 学 参 数 等 比 较处 理 组 间 差 异 ， 必 要 时 对 每 个 受 试 者 进 行 利 益 /风 险 评 估 。 多 中 心 研 究 的 各 分 中 心 应 提 供 分 中 心 描 述 性 分 析 结 果 （ 分中 心 小 结 ） 。 有 效 性 小 结 通 过

23、主 要 和 次 要 疗 效 指 标 的 分 析 ， 简 要 小 结 受 试 药 的 有 效性 及 临 床 意 义 。 2021-6-5 31 临 床 研 究 总 结 报 告 的 内 容 /基 本 内 容 /结 果安 全 性 评 价只 要 使 用 过 至 少 一 次 受 试 药 物 的 受 试 者 均 应列 入 安 全 性 分 析 集 。 包 括 三 个 层 次 ：受 试 者 用 药 /暴 露 （ exposure） 的 程 度 ,指 试 验 药物 的 剂 量 、 使 用 时 程 ， 使 用 的 受 试 者 人 数 。以 合 理 的 方 式 对 常 见 的 不 良 事 件 和 实 验 室 指 标

24、 的改 变 进 行 归 类 ， 以 合 适 的 统 计 分 析 比 较 各 组 间 的差 异 ， 分 析 影 响 不 良 反 应 /事 件 发 生 频 率 的 可 能因 素 （ 如 时 间 依 赖 性 、 剂 量 或 浓 度 、 人 口 学 特 征等 ） 。 严 重 的 不 良 事 件 和 其 他 重 要 的 不 良 事 件安 全 性 小 结 2021-6-5 32 临 床 研 究 总 结 报 告 的 内 容 /基 本 内 容 /结 果讨 论 和 结 论 统 计 分 析 报 告 对 整 个 临 床 试 验 中 资 料 的 收 集 和 整 理 过 程 的 简 单描 述 。 对 统 计 模 型 进

25、 行 准 确 而 完 整 地 描 述 。 各 组 病 例 入 选 时 的 基 线 特 征 描 述 及 统 计 检 验 结 果 。 效 应 的 分 析 包 括 各 组 病 例 的 各 类 观 察 指 标 （ 主 要 指标 、 次 要 指 标 、 复 合 指 标 、 全 局 评 价 指 标 和 替 代 指标 ） 的 统 计 描 述 和 假 设 检 验 结 果 。 各 组 病 例 安 全 性 评 价 ， 主 要 以 统 计 描 述 为 主 。 所 有统 计 计 算 程 序 应 以 文 件 形 式 保 存 以 便 核 查 。参 考 文 献 2021-6-5 33 临 床 研 究 总 结 报 告 的 内

26、 容 I 期 临 床 试 验 耐 受 性 试 验 的 报 告 格 式 给 药 途 径 （ 包 括 给 药 途 径 的 确 定 依 据 ） 剂 量 设 置 （ 初 试 剂 量 、 最 大 试 验 剂 量 、 剂 量 分 组 ） 及 确 定 依 据 临 床 药 代 动 力 学 试 验 的 报 告 格 式 生 物 样 本 采 集 （ 样 本 名 称 、 采 集 时 间 、 处 置 方 法 ） 生 物 样 本 的 药 物 测 定 方 法 （ 分 析 方 法 的 详 细 描 述 及 选 择 依 据 ； 仪器 设 备 、 分 析 条 件 、 所 用 对 照 品 如 被 测 药 物 、 代 谢 物 、 内

27、标 物 的纯 度 ） 及 确 证 （ 最 低 定 量 限 、 特 异 性 、 精 密 度 、 准 确 度 、 提 取 回收 率 、 标 准 曲 线 等 ） 样 本 稳 定 性 考 察 及 测 定 方 法 的 质 量 控 制 研 究 数 据 (20 受 试 者 的 样 品 色 谱 图 及 随 行 质 控 样 品 色 谱 图 、 各种 生 物 样 本 实 测 数 据 、 数 据 处 理 、 统 计 方 法 及 结 果 、 药 代 动 力 学参 数 、 药 时 曲 线 ） 2021-6-5 34 临 床 研 究 总 结 报 告 的 内 容 II/III 期 临 床 试 验 的 报 告 试 验 结 果

28、 实 际 病 例 数 及 分 配 、 脱 落 及 剔 除 病 例 数 及 分 析 受 试 者 基 本 情 况 分 析 (受 试 者 的 处 理 、 试 验 方 案 的 偏 离 )及 可 比性 分 析 依 从 性 分 析 主 要 观 察 指 标 结 果 及 分 析 疗 效 分 析 安 全 性 分 析 2021-6-5 35 临 床 研 究 总 结 报 告 的 内 容 生 物 利 用 度 比 较 试 验 的 报 告 生 物 样 本 采 集 样 本 名 称 采 集 时 间 处 置 方 法 生 物 样 本 的 药 物 测 定 测 定 方 法 （ 仪 器 、 试 剂 ） 及 确 证 （ 最 低 定 量

29、限 、 特 异 性 、 精 密 度 、 准确 度 、 回 收 率 、 标 准 曲 线 等 ） 样 本 稳 定 性 考 察 测 定 方 法 的 质 量 控 制 研 究 结 果 数 据 20 受 试 者 的 样 品 色 谱 图 及 随 行 质 控 样 品 色 谱 图 血 药 浓 度 时 间 曲 线 （ 个 体 与 平 均 ） 实 测 数 据 、 数 据 处 理 、 统 计 方 法 和 结 果 药 代 动 力 学 参 数 生 物 等 效 性 评 价 2021-6-5 36 临 床 研 究 总 结 报 告 的 内 容 /附 件 伦 理 委 员 会 批 准 件 向 受 试 者 介 绍 的 研 究 信 息

30、 及 受 试 者 的 知 情 同 意 书 样 本 临 床 研 究 单 位 情 况 及 资 格 ， 主 要 研 究 人 员 的 姓 名 、 单 位 、 资 格 、 在 研 究 中的 职 位 及 其 简 历 临 床 试 验 研 究 方 案 、 方 案 的 修 改 内 容 及 伦 理 委 员 会 对 修 改 内 容 的 批 准 件 病 例 报 告 表 （ CRF） 样 本 总 随 机 表 试 验 用 药 品 检 验 报 告 书 及 试 制 记 录 阳 性 对 照 药 的 说 明 书 ， 受 试 药 品 （ 如 为 已 上 市 药 品 ） 的 说 明 书 试 验 药 物 包 括 多 个 批 号 时 ，

31、 每 个 受 试 者 使 用 的 药 物 批 号 登 记 表 20%受 试 者 样 品 测 试 的 色 谱 图 复 印 件 ， 包 括 相 应 分 析 批 的 标 准 曲 线 和 QC 样品 的 色 谱 图 复 印 件 、 受 试 者 个 体 的 药 -时 曲 线 严 重 不 良 事 件 及 主 要 研 究 者 认 为 需 要 报 告 的 重 要 不 良 事 件 的 病 例 报 告 统 计 分 析 报 告 临 床 研 究 主 要 参 考 文 献 的 复 印 件 2021-6-5 37 临 床 研 究 总 结 报 告 撰 写 的 基 本 原 则临 床 研 究 总 结 报 告 的 结 构 临 床

32、研 究 总 结 报 告 的 内 容 药 品 技 术 审 评 对 临 床 研 究 总 结 报 告 的 要 求 实 例 2021-6-5 38 药 品 技 术 审 评 对 临 床 研 究 总 结 报 告 的 要 求有 效 性安 全 性 2021-6-5 39 药 品 技 术 审 评 对 临 床 研 究 总 结 报 告 的 要 求 /有 效 性 临 床 研 究 的 科 学 性 、 伦 理 性 、 数 据 的 可 靠 性 、 是 否 符 合有 关 规 定 和 技 术 要 求 伦 理 学 方 面 的 考 虑 ， 研 究 设 计 是 否 符 合 伦 理 学 的 要 求 ，知 情 同 意 书 是 否 符 合

33、 GCP要 求 ， 研 究 计 划 是 否 通 过 伦理 委 员 会 对 照 药 确 定 的 依 据 及 合 理 性 适 应 症 的 合 理 性 及 确 定 依 据 研 究 对 象 的 选 择 及 相 关 标 准 的 合 理 性 、 可 行 性 主 要 疗 效 指 标 和 次 要 疗 效 指 标 的 准 确 性 、 可 靠 性 和 合 理性 。 统 计 方 法 选 择 的 准 确 性 样 本 量 是 否 足 够 及 确 定 依 据 2021-6-5 40 对 照 药 确 定 的 依 据 及 合 理 性对 照 组 的 主 要 目 的 ： 将 受 试 药 物 给 病 人 带 来 的 结 果 （ 症

34、 状 、 体 症或 其 他 病 状 的 改 变 ） 与 其 他 因 素 ， 如 疾 病 的 自然 进 展 、 观 察 者 或 者 病 人 的 期 望 、 其 他 治 疗 措施 等 造 成 的 结 果 区 分 开 来 。对 照 药 的 种 类 ：安 慰 剂 （ 阴 性 对 照 药 ） 、 阳 性 对 照 药 2021-6-5 41 适 应 症 的 合 理 性 及 确 定 依 据临 床 前 动 物 药 效 学 研 究 结 果同 类 药 品 的 适 应 症国 外 应 用 的 适 应 症 2021-6-5 42 研 究 对 象 的 选 择 及 相 关 标 准 的 合 理 性 、 可 行 性入 选 标

35、准 ： 应 阐 明 病 人 群 体 及 其 选 择 标 准 。 如采 用 特 殊 诊 断 标 准 和 特 殊 疾 病 要 求 也 应 说 明 。这 些 标 准 应 该 为 临 床 公 认 的 标 准 。 排 除 标 准 ： 排 除 入 选 研 究 的 标 准 应 具 有 特 异性 及 合 理 性 。 剔 除 标 准 ： 从 治 疗 或 分 析 观 察 中 剔 除 病 人 的预 定 理 由 作 为 剔 除 标 准 列 出 。 2021-6-5 43 主 要 疗 效 指 标 和 次 要 疗 效 指 标 的 准 确 性 、可 靠 性 和 合 理 性为 了 确 保 得 到 准 确 可 靠 的 研 究

36、结 果 ， 指 标 的选 择 非 常 重 要 ， 应 符 合 下 列 条 件 ： 能 够 准 确 反 映 研 究 问 题 测 定 指 标 要 明 确 、 具 体 、 前 后 一 致 尽 量 选 取 客 观 、 准 确 度 高 的 测 量 方 法 ， 避 免 主 观因 素 造 成 的 评 估 偏 倚 。 测 量 结 果 可 重 建 ， 可 操 作 性 强 ， 即 判 断 标 准 明 确 ，易 于 掌 握 ， 可 统 一 各 观 察 者 的 操 作 执 行 定 量 的 观 察 指 标 优 于 定 性 指 标 ， 定 性 指 标 可 分 成等 级 。 选 择 敏 感 度 高 和 稳 定 性 强 的

37、准 确 测 量 即 使 很 微 小数 值 也 能 准 确 测 量 ， 而 且 检 测 值 变 动 不 大 选 择 诊 断 指 数 高 、 可 用 度 高 的 测 量 方 法 。 2021-6-5 44 主 要 疗 效 指 标 和 次 要 疗 效 指 标 的 准 确 性 、可 靠 性 和 合 理 性主 观 的 疗 效 观 察 指 标 人 员 培 训实 验 室 指 标 试 剂 要 求 2021-6-5 45 样 本 量 是 否 足 够 及 确 定 依 据样 本 量 是 否 足 够 及 确 定 依 据 ： 应 符 合 统 计 学 和 药 品 注 册 管 理 办 法 的 要 求 2021-6-5 46

38、 药 品 技 术 审 评 对 临 床 研 究 总 结 报 告 的 要 求 /安 全 性 受 试 药 、 对 照 药 不 良 事 件 发 生 的 频 率 和 程 度 受 试 药 、 对 照 药 严 重 不 良 事 件 发 生 的 频 率 和 程 度 所 有 不 良 事 件 与 试 验 药 物 的 关 系 与 安 全 性 有 关 的 实 验 室 检 测 项 目 全 面 性 和 合 理 性 2021-6-5 47 除 设 立 通 常 需 要 观 察 的 项 目 外 ， 更 应 注 重 观 察 动 物 试验 提 示 的 毒 性 作 用 及 特 殊 靶 器 官 ， 同 时 对 同 类 药 物 出现 毒

39、性 的 靶 器 官 也 应 重 视 。 2021-6-5 48 药 品 技 术 审 评 对 临 床 研 究 总 结 报 告 的 要 求 /安 全 性临 床 试 验 结 果 的 评 价 确 定 暴 露 的 程 度 （ 剂 量 、 用 药 时 间 、 病 人 的 数量 ） ， 来 研 究 决 定 可 在 多 大 程 度 上 评 价 安 全 性 常 见 的 及 新 发 现 的 不 良 反 应 、 实 验 室 检 查 结 果 改变 因 不 良 事 件 退 出 研 究 或 死 亡 的 病 人 进 行 分 析 2021-6-5 49 药 品 技 术 审 评 对 临 床 研 究 总 结 报 告 的 要 求

40、/安 全 性 综 合 的 安 全 性 评 价 临 床 试 验 中 出 现 毒 性 的 靶 器 官 与 动 物 试 验 提 示 的 结果 的 一 致 性 如 何 ； 应 更 加 关 注 动 物 试 验 未 提 示 的 、 偶 然 出 现 的 新 发 现的 不 良 反 应 与 药 效 的 关 系 、 与 杂 质 的 关 系 、 与 制 剂学 的 关 系 ； 结 合 中 国 人 的 身 体 状 况 的 基 础 ， 注 意 药 物 与 肝 脏 的关 系 ； 分 析 在 临 床 研 究 批 件 中 提 醒 的 、 预 见 的 有 关 安 全 性的 问 题 ； 注 意 安 全 性 、 疗 效 、 剂 量

41、在 种 族 差 异 方 面 的 问 题 。 2021-6-5 50 药 品 技 术 审 评 对 临 床 研 究 总 结 报 告 的 要 求 /安 全 性 对 药 物 的 风 险 /利 益 比 进 行 分 析 对 于 一 些 存 在 显 著 死 亡 率 而 且 没 有 有 效 治 疗 药 物 的 疾 病 （ 如艾 滋 病 、 肿 瘤 ） ， 在 风 险 /利 益 比 的 分 析 时 应 以 患 者 所 获 利 益为 主 要 因 素 来 衡 量 药 物 上 市 的 价 值 。 对 于 一 些 已 有 有 效 治 疗 药 物 、 不 严 重 威 胁 人 类 生 命 的 疾 病 ，应 将 患 者 从 本 药 物 中 所 获 得 的 利 益 和 风 险 与 已 有 的 有 效 治 疗药 物 相 比 ， 如 治 疗 效 果 相 同 应 从 尽 量 减 小 风 险 的 角 度 出 发 来考 虑 药 物 开 发 的 价 值 2021-6-5 51 临 床 研 究 总 结 报 告 撰 写 的 基 本 原 则临 床 研 究 总 结 报 告 的 结 构 临 床 研 究 总 结 报 告 的 内 容 药 品 技 术 审 评 对 临 床 研 究 总 结 报 告 的 要 求 实 例 2021-6-5 52谢 谢 ！