血清总OH总维生素D检测的重要性及临床应用.ppt

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1、0 血 清 25OH总 维 生 素 D检 测 的 重 要 性 及 临 床 应 用The Importance and Clinical Application of Total 25-OH-VitaminD 江 阳 Ph.D. M.D. 索 灵 中 国 科 学 事 务 部2013年 9月 1 了 解 血 清 25OH总 维 生 素 D水 平 对 健 康 的 重 要 意 义The Importance and Clinical Application of Total 25-OH-VitaminD during pregnancy江 阳 Ph.D. M.D. 索 灵 中 国 科 学 事 务 部2

2、013年 7月 美 国 内 分 泌 学 会 临 床 指 南 -2011版 Evaluation, Treatment, and Prevention of Vitamin D Deficiency: an Endocrine Society Clinical PracticeGuideline. J Clin Endocrinol Metab, July 2011, 96(7):19111930 3 上 海 地 区 孕 妇 维 生 素 D水 平 偏 低 -（ 上 海 六 院 ， 陶 敏 芳 教 授 ） 4 几 个 问 题 维 生 素 D仅 和 骨 代 谢 健 康 有 关 吗 ？ 评 估 维 生

3、 素 D充 足 的 指 标 是 什 么 ？ 25-OH-总 维 生 素 D， 25-OH-维 生 素 D3还 是 1,25-(OH)2-维 生 素 D？ 25-OH-总 维 生 素 D的 血 中 水 平 达 到 多 少 才 是 充 足 的 ？ 临 床 上 什 么 方 法 检 测 25-OH-总 维 生 素 D才 是 准 确 的 ？ 为 了 健 康 （ 骨 健 康 和 围 产 期 健 康 ， 预 防 糖 尿 病 ， 癌 症， 心 血 管 疾 病 等 ） 应 该 补 充 什 么 维 生 素 D？ 常 规 维 生 素D， 晒 太 阳 ， 活 性 维 生 素 D？ 5 认 识 VD的 生 物 活 性

4、从 防 治 佝 偻 病 开 始1922年 认 识D骨 骼 生 长 发 育 的重 要 营 养 素孕 妇 的 维 生 素 D水 平 不 足 是 最 常 见 的 病 因 ，血 清 维 生 素 D不 足 还 可 引 起 其 他 相 关 疾 病 。 6 绝 经 后 女 性 发 生 骨 质 疏 松 的 概 率 高主 要 由 于 雌 激 素 水 平 下 降 ， 导 致 女 性 绝 经 后 第 一 个 10年 骨 丢 失 最 严 重 ， 尤 其 是 头 3-5年 7 骨 骼 健 康 维 护 血 清 VD水 平 降 低 骨 流 失 速 率 降 低 骨 折 率 降 低 跌 倒 的 发 生 率 骨 质 疏 松 症

5、防 治 需 重 视 VD 8Lips, JBMR 2007;髋 部 骨 折 患 者 具 有 更 低 的 25OHD和 1,25(OH)2D值 9 血 清 维 生 素 D水 平 与 骨 质 疏 松 治 疗 效 果 相 关双 磷 酸 盐 治 疗 骨 质 疏 松 ， 患 者 25-OH-维 生 素 D应 该 大 于 33ng/mlASBMR SHUN-ICHI HARADA YOUNG INVESTIGATOR AWARD 2011年 10月 美 国 圣 地 亚 哥 ASBMR会 议 美 国 康 奈 尔 的 Weill医 学 院 Amanda Carmel研 究The 25-OH-VD level

6、associated with a favorable Bisphosponate response is 33ng/ml.低 水 平 的 25-OH-VD增 加 老 年 人 骨 折 风 险 并 降 低 骨 质 疏 松 治 疗 效 果 Current Medical Research 182 (17). 2010 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada: summary Papaioannou, A. et al. CMAJ 2010;182:1864-187

7、3 11 25-OH-维 生 素 D筛 查 的 对 象 Evaluation, Treatment, and Prevention of Vitamin D Deficiency: an Endocrine Society Clinical PracticeGuideline. J Clin Endocrinol Metab, July 2011, 96(7):19111930 12 维 生 素 D与 不 孕 不 育 ： 提 高 血 清 维 生 素 D水 平 是 有 益 的 人 类 自 然 怀 孕 与 季 节 有 很 大 关 系 ： 北 半 球 夏 季Rojansky N, Brzezinsk

8、i A, Schenker JG. Seasonality in human reproduction: an update. Hum Reprod. 1992;7(6):735745. 维 生 素 D水 平 低 影 响 受 孕 率Halloran BP, DeLuca HF. Effect of vitamin D deficiency on fertility and reproductive capacity in the female. J Nutr. 1980;110(8):15731580 维 生 素 D不 足 减 少 IVF成 功 率Potashnik G, Lunenfeld

9、E, The relationship between endogenous oestradiol and vitamin D3 metabolites in serum and follicular fluid during ovarian stimulation for in-vitro fertilization and embryo transfer. Hum Reprod. 1992;7(10):13571360. Wehr E, Pilz S, Association of vitamin D status with serum androgen levels in men. Cl

10、in Endocrinol (Oxf) 2010;73(2):243248. Vitamin D 和 多 囊 卵 巢 综 合 症 ： Vitamin D 和 子 宫 内 膜 异 位 症Reprod Biol Endocrinol. 2011; 9: 146. Vitamin D - roles in womens reproductive health 13 VD参 与 免 疫 耐 受 的 调 节 -怀 孕 是 一 个 精 密 完 美 的 免 疫 耐 受 过 程 T细 胞 , B细 胞 , 树 突 状 细 胞 ， 上 皮 细 胞 等 免 疫 细 胞 都 可 将 25-OH VD生产 成 活 性

11、 VD， 参 与 免 疫 过 程 与 维 生 素 D密 切 相 关 的 免 疫 耐 受 过 程 有 ： 耐 受 型 树 突 状 细 胞 的 诱 导 ， CD4+CD25+Foxp3+ （ Treg细 胞 ） 的 发 育 ， T细 胞 的 活 化 ， 抗 原 递 呈， 抗 炎 因 子 （ 如 IL-10)的 生 成 。 VD参 与 和 异 体 植 入 有 关 的 免 疫 耐 受 基 因 （ 如 ： HOXA10） 的 活 化 （ Hewison M. Vitamin D and the intracrinology of innate immunity. Mol Cell Endocrinol.

12、 2010;321(2):103111. Mora JR, Iwata M, von Andrian UH. Vitamin effects on the immune system: vitamins A and D take centre stage. Nat Rev Immunol. 2008;8(9):685698. ） Lerchbaum E , Obermayer-Pietsch B Eur J Endocrinol 2012;166:765-778 2012 European Society of Endocrinology 维 生 素 D参 与 女 性 生 殖 系 统 多 项

13、生 理 功 能 Lerchbaum E , Obermayer-Pietsch B Eur J Endocrinol 2012;166:765-778 2012 European Society of Endocrinology 维 生 素 D也 参 与 男 性 多 项 生 殖 系 统 功 能 16 A. 血 清 维 生 素 25-OH-维 生 素 D水 平 影 响 胎 儿 钙 吸 收 25-OH维 生 素 D可 以 通 过 胎 盘 ， 因 此 新 生 儿 的 25OHD 水 平 与 母亲 的 水 平 密 切 相 关 25-OH 维 生 素 D影 响 胎 儿 骨 骼 细 胞 的 分 化 ， 调

14、 节 钙 磷 代 谢 ， 进 而影 响 骨 量 。 胎 儿 期 储 备 30g钙 胎 盘 主 动 转 运 钙 ； 28-40周 骨 钙 增 加 4倍（Merewood A, Mehta SD, et al. Association between vitamin D deficiency and primary cesarean section. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94: 940945.Heike A. Bischoff-Ferrari .Vitamin D Role in Pregnancy and Early Childhood. Ann Nutr

15、 Metab 2011;59:1721） 17 B.孕 妇 25-OH维 生 素 D 水 平 长 期 影 响 下 一 代 骨 健 康 早 孕 期 血 清 25OHD： - 与 骨 转 换 标 志 物 相 关 - 与 新 生 儿 的 胫 骨 横 截 面 积 和 骨 矿 含 量 有 关（Prentice A, Goldberg GR, Schoenmakers I:Vitamin D across the lifecycle: physiology and biomarkers. Am J Clin Nutr 2008; 88: 500S506S.（Winzenberg T, Powell S,

16、Shaw KA, Jones G: Effects of vitamin D supplementation on bone density in healthy children: systematic review and meta-analysis. BMJ 2011;342:c7254.） 孕 晚 期 血 清 25OHD水 平 ： - 与 9岁 时 儿 童 的 全 身 骨 量 （ 不 含 头 部 ） 和 脊 椎 骨 密 度 相 关(Javaid MK, Crozier SR, et al: Maternal vitamin D status during pregnancy and c

17、hildhood bone mass at age 9 years: a longitudinal study. Lancet 2006; 367: 3643.) -减 少 足 月 小 样 儿 （ small-for-gestational-age） （Brooke OG, Brown IR, et al: Vitamin D supplements in pregnant Asian women: effects on calcium status and fetal growth. Br Med J 1980; 280: 751754.） 孕 期 紫 外 线 B曝 光 时 间 ： - 与

18、9.9岁 时 儿 童 的 骨 大 小 相 关 18 C. 孕 妇 Vit D 缺 乏 和 围 产 期 健 康 增 加 子 痫 的 风 险 - 早 孕 期 ， 低 25OHD 孕 妇 的 子 痫 发 生 率 增 加 剖 腹 产 风 险 增 加 - 临 产 时 的 25OHD 水 平 与 剖 腹 产 风 险 相 关 25OHD15ng/ml, 剖 腹 产 率 增 加 4倍Bodnar LM. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92:3517, Meewood A, J Clin Endocrinol Metab. 2009 94:940 妊 娠 糖 尿 病 的 风 险 增

19、 加 - 血 清 25OHD 每 降 低 5ng/ml, GDM 风 险 增 加 1.29 ( 血 清 25OHD 水 平 与 胰 岛 素 抵 抗 显 著 相 关 ) 产 后 抑 郁 症 的 风 险 增 加 19 D. 孕 期 Vit D 缺 乏 与 子 代 的 健 康 过 敏 性 疾 病 ： 哮 喘 风 险 及 程 度 增 加 ， - 25OHD 水 平 与 IgE和 嗜 酸 细 胞 呈 负 相 关 。 （Litonjua AA, Weiss ST: Is vitamin D deficiency to blame for the asthma epidemic? J Allergy Cli

20、n Immunol 2007; 120: 10311035.） 下 呼 吸 道 感 染 风 险 增 加 ， - 25OHD15ng/ml(40nmol/L), URI恢 复 时 间 3-7天 , 相 反 ,则 为1-4天 。 URI发 病 率 与 随 vit D水 平 的 降 低 而 增 加 30ng/ml10-30ng/ml 10ng/ml 自 身 免 疫 性 疾 病 的 风 险 增 加 - I型 糖 尿 病 - 多 发 性 硬 化 症 （ MS) 肥 胖 儿 童 - 低 25OHD - 15ng/ml, 胰 岛 素 抵 抗 显 著 增 加 20 哺 乳 期 母 乳 维 生 素 D不 足 导

21、 致 新 生 儿 维 生 素 D不 足 : 新 生 儿 维 生 素 D的 摄 入 量 与 产 妇 密 切 相 关 哺 乳 母 亲 补 充 维 生 素 D可 以 提 高 母 乳 维 生 素 D的 含 量 400IU， 难 以 维 持 正 常 的 25OHD水 平 2000IU， 可 以 提 高 25OHD水 平 4000IU， 可 以 提 高 乳 母 和 新 生 儿 的 25OHD水 平（ Hollis BW, Wagner CL: Vitamin D requirements during lactation: high-dose maternal supplementation as the

22、rapy to prevent hypovitaminosis D for both the mother and the nursing infant. Am J Clin Nutr 2004; 80(suppl):1752S1758S.） 例 ： 哺 乳 母 亲 补 充 维 生 素 D 2， 2000IU/d,连 续 3个 月 ： 21%的 母 亲 血 25OHD达 20ng/ml 血 清 25OHD从 10.1ng/ml,提 高 到 16ng/ml 21 维 生 素 D与 1型 糖 尿 病赤 道 北 纬 度南 纬 度 Eliades M et al:： Ntrition and Heal

23、th edited by Holick,DOI 10.1007/978-1-60327-303-9-49 ,2010 纬 度 与 1型 糖 尿 病 患 病 率 22 维 生 素 D与 1型 糖 尿 病 临 床 研 究1.欧 洲 七 国 家 研 究 EURODIAB 高 危 儿 童 分 组 对 照 生 后 第 一 年 补 VD 降 低 患 病 率 33% Diabetology 1999, 42(1):51-54 2. Zipitis: 2008年 meta 分 析 补 VD降 低 患 病 率 39% Arch Dis Child. 2008,93:515-517 3. 1型 糖 尿 病 患 儿

24、 血 1,25OHD低 骨 化 三 醇 0.25 g/Q.O.D 胰 岛 素 剂 量 3-6M内 明 显 减 少 Pitocco D et al: Diabet Med.2006, 23(8):920-923 23 维 生 素 D与 2型 糖 尿 病1.促 进 2胰 岛 素 分 泌 缺 乏 VD鼠 胰 岛 素 分 泌 障 碍 补 VD后 分 泌 恢 复 第 一 相 分 泌 明 显 增 加 34%2. 改 善 胰 岛 素 的 敏 感 性3.抑 制 炎 性 因 子 对 细 胞 的 作 用 Eliades M et al:： Ntrition and Health edited by Holick,

25、DOI 10.1007/978-1-60327-303-9-49 ,20101.人 群 流 调 研 究 ： 血 25OHD水 平 与 下 列 呈 负 相 关 2型 糖 尿 病 代 谢 综 合 征 IGT McGill AT et al: Nutr J 2008, 7:4 Hypponen E et al: Diabetes 2008,57(2):298-3052.前 瞻 性 研 究 WHI研 究 VD 511U/天 DM 2.7% 159U/天 DM 5.6 Liu S et al: Diabetes Care 2005,28(12):2926-2932 24 Framinghan研 究 ：

26、5年 随 访 CVD患 病 率 血 清 25OHD 10 ng/ml 15 ng/ml -1.8倍 多 因 子 回 归 分 析 ： VD是 通 过 血 压 发 挥 作 用 维 生 素 D与 心 血 管 病 Wang TJ et al: Circulation. 2008, 117:503-511Giovannucci E et al: Arch Intern Med, 2008,168:1174-80Melamed ML et al: Arch Intern Med, 2008,168:1629-37US Health Professionals Follow-up Study 10年 随 访

27、 CVD患 病 率 血 清 25OHD 15 ng/ml 15 ng/ml -2.9倍HHAINES 8.7年 随 访 CVD死 亡 率 血 清 25OHD 17.8 ng/ml +26% 25 Angiotensin I Angiotensin Renin25OHDVD 800IU/d SBP 9.3% HR 5.4%Pfeifer M et al:2001,JCEM,2001,86:1633-1637维 生 素 D与 高 血 压 26 store at fat纬 度 与 癌 症 死 亡 率 的 关 系Vitamin D and cancer. Spina CS, Tangpricha V,

28、 Uskokovic M.Anticancer Res. 2006 Jul-Aug;26(4A):2515-24. 27 高 VD： 72%缺 VD： 29% Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005 Oct;14(10):2303-9.Vitamin D is associated with improved survival in early-stage non-small cell lung cancer patients. 维 生 素 D与 肿 瘤 -肺 癌 五 年 生 存 率 28 肿 瘤 患 者 的 血 清 维 生 素 D水 平 低 29 维 生

29、 素 D与 抗 肿 瘤 ： Vuolo L, Di Somma C. Front Endocrinol Vitamin D and cancer. 2012;3:58 30 31 32 提 高 维 生 素 D水 平 对 提 升 人 群 健 康 有 良 好 的 性 价 比 -110nmol/L Grant WB. USA Eur J Clin Nutr. 2011 Sep;65(9):1016-26. An estimate of the global reduction in mortality rates through doubling vitamin D levels.Recent Re

30、sults Cancer Res. 2007;174:225-34. An estimate of cancer mortality rate reductions in Europe and the US with 1,000 IU of oral vitamin D per day.vitamin D-sensitive diseases （ 占 全 球 死 亡 率 一 半 以 上 ） ：心 血 管 疾 病 , 肿 瘤 , 感 染 , 呼 吸 系 统 疾 病 , 结 核 糖 尿 病 其 他 vitamin D缺 乏 相 关 diseases （ 占 全 球 死 亡 率 2-3% ） ：老

31、年 痴 呆 （ Alzheimer s disease） 摔 倒 （ falls） 脑 膜 炎 （ meningitis） 帕 金 森 氏 病 （ Parkinson s disease） 脓 毒 血 症 （ maternal sepsis） 妊 娠 高 血 压 （ 子 痫 ， 先 兆 子 痫 ）maternal hypertension (pre-eclampsia) 多 发 硬 化 （ multiple sclerosis） 33 维 生 素 D参 与 抗 疾 病 作 用 的 途 径 ： 1- -羟 化 酶 和 VDR1,25-(OH)2-VD1-羟化酶25-OH-VD以抗肿瘤为例VDR：

32、 34 骨肠肾甲 旁 腺 其 他 器 官脑 垂 体 、 子 宫 、 小 脑 、 卵 巢 、胸 腺 、 睾 丸 、 单 核 细 胞 、 皮 肤 、巨 噬 细 胞 、 胎 盘 、 T-淋 巴 细 胞 、白 细 胞 、 成 熟 粒 细 胞 分 布 的 靶 器 官 维 生 素 D受 体 （ VDR） 和 1 -羟 化 酶 在 体 内 广 泛 分 布 35 VD骨 和 非 骨 骼 效 应1.骨 代 谢 作 用 ： 骨 骼 效 应 (钙 磷 效 应 )2.骨 外 代 谢 作 用 ： 骨 骼 外 效 应 (非 骨 骼 效 应 ) (非 钙 磷 效 应 ) (细 胞 分 化 ， 增 值 ,细 胞 因 子 分

33、泌 ) 1.骨 代 谢 作 用 靶 器 官 ： 肠 、 肾 、 骨 骼甲 状 旁 腺1.非 骨 代 谢 作 用 靶 器 官 ： 其 他 器 官 36 维 生 素 D的 来 源 阳 光 照 射 ： 90% - 成 年 白 人 全 身 暴 露 ， 阳 光 照 射 10-12分 钟 ， 产 生 10000IU维 生 素D3 - 健 康 的 户 外 工 作 者 ,如 ： 农 民 或 救 生 员 ， 血 清 25(OH)D可 以 达 到 54-65.2ng/ml 食 物 ： 10%-食 物 来 源 非 常 有 限 天 然 食 品 ： 野 生 三 文 鱼 500-1000IU/100g 强 化 食 品 ：

34、 婴 儿 配 方 奶 粉 ： 400IU/100g 奶 米 粉 ： 400IU/100g 37 vitamin D (Vit D2+ Vit D3) 胆 骨 化 醇 (vitamin D3) Cholecalciferol 麦 角 骨 化 醇 (vitamin D2)Ergocalciferol 38 维 生 素 D的 代 谢一 、 维 生 素 D3 （ 胆 骨 化 醇 ， cholecalciferol) 在 皮 肤 内 的 生 成 ： 7-脱 氢 胆 固 醇 在 紫 外 线 （ B部 分 ： 290-315nm） 和体 温 能 量 作 用 下 生 成 在 肝 、 肾 的 转 变 ： 与 D

35、BP结 合 肝 脏 25羟 化 酶 DBP肾 脏 1a羟化 酶 ， 24羟 化 酶 维 生 素 D代 谢 物 的 清 除 ： 经 胆 汁 排 出 为 主 要 途 径 ， 少 量 成 为 水 溶 性 而降 解 ， 由 尿 液 排 出 。 二 、 维 生 素 D 2 (麦 角 骨 化 醇 ， Ergocalciferol) 植 物 体 内 的 麦 角 甾 醇 经 紫 外 线 照 射 产 生 在 肝 、 肾 的 转 变 ： 同 维 生 素 D3， 但 25OHD的 转 换 率 比 D3快 2-5倍 代 谢 物 的 清 除 ： 同 维 生 素 D3， 但 清 除 率 均 快 于 D3 39 store

36、 at fat维 生 素 D的 体 内 代 谢 途 径 -经 典 途 径VD 40 维 生 素 D的 内 分 泌 、 旁 分 泌 和 胞 分 泌 功 能经 典 途 径 （ 血 液 ） +旁 路 途 径 （ 局 部 组 织 器 官 ） 41 store at fat维 生 素 D的 体 内 代 谢 分 子 结 构 演 变 示 意 图VD 42 骨 代 谢 生 理 作 用 小 肠 ： 空 肠 与 回 肠 促 进 肠 钙 吸 收 ； 空 肠 是 回 肠 的 3倍 ， 给 予 1,25(OH)2D， 均 促 进 小 肠 的 钙 吸 收 ， 回 肠 可 以 达 到 空 肠 水 平； 而 且 结 肠 的

37、钙 吸 收 率 也 明 显 升 高 甲 状 旁 腺 ： 抑 制 PTH分 泌 ； 骨 骼 与 肌 肉 ： * 成 骨 细 胞 ： 1,25（ OH)2D促 进 BGP(骨 钙 素 ） 生 成 ； 刺 激 骨 桥 蛋白 和 碱 性 磷 酸 酶 的 合 成 ， 抑 制 成 骨 细 胞 凋 亡 * 破 骨 细 胞 ： 仅 前 破 骨 细 胞 由 维 生 素 D受 体 ， 促 进 其 向 成 熟 破 骨 细胞 分 化 * 增 强 肌 力 作 用 肾 脏 ： * 促 进 钙 磷 重 吸 收 * 对 1a 羟 化 酶 和 24-羟 化 酶 的 调 节 ， 对 机 体 保 护 性 灭 活 维 生 素 D 4

38、3 非 骨 代 谢 生 理 作 用 前 列 腺 、 大 肠 、 乳 腺 细 胞 的 分 化 与 增 殖 活 化 的 巨 噬 细 胞 可 产 生 1,25(OH)2D 免 疫 系 统 ： 激 活 T和 B淋 巴 细 胞 * 70%的 多 发 性 硬 化 症 病 人 25OHD水 平 明 显 减 低 * 与 感 染 性 疾 病 负 相 关 * 可 延 长 移 植 器 官 的 功 能 器 官 ： * 胰 腺 ： 作 用 于 B细 胞 ， 促 进 胰 岛 素 分 泌 * 皮 肤 ： 头 发 毛 囊 含 大 量 VDR， 缺 乏 时 ， 头 发 受 损 * 雄 性 大 鼠 睾 丸 曲 精 管 富 含 V

39、DR * 作 用 于 CYP19基 因 ， 影 响 雌 激 素 的 合 成 44 血 循 环 中 维 生 素 D及 其 代 谢 物 血 循 环 中 40余 种 VD 93-94%:25OHD 6-7% : VD其 他 各 种 VD代 谢 物 45 1.维 生 素 D3, D2 不 是 激 素 是 营 养 素 2.代 谢 中 间 产 物（ 如 25-OH维 生 素 D）或 体 外 VD羟 化 体激 素 原 或 激 素 前 体 3.维 生 素 D3经 代 谢 转 变 为 1,25,(OH)2D才 是 类 固 醇 激 素 多 功 能 激 素体 内 维 生 素 D的 类 型 46 1997年 美 国

40、食 品 和 药 物 管 理 局 （ FDA） 将 血 清 25(OH)-D水 平 作 为评 价 维 生 素 D营 养 状 况 的 指 标 25(OH)-D是 25-OH 总 维 生 素 D： 即 =25-OH 维 生 素 D2+ 25-OH 维 生 素 D3 用 25(OH)-D作 为 评 价 维 生 素 D营 养 状 况 指 标 的 部 分 理 由 饮 食 摄 入 1.它 全 面 反 映 了 阳 光 照 射 肝 脏 脂 肪 组 织 储 备 VitD的 转 换 2.它 随 维 生 素 D摄 入 增 加 （ 饮 食 、 阳 光 ） 而 增 加 ； 3.当 总 维 生 素 D暴 露 相 对 稳 定

41、 时 血 清 25(OH)D浓 度 也 保 持 稳 定维 生 素 D的 代 谢 、 调 控 及 状 态 的 评 价 指 标 47 为 什 么 不 用 活 性 的 1,25-(OH)2D作 为 维 生 素 D状 态 的 评 价 指 标 1.含 量 很 低 ， 检 测 不 易 。 2.机 体 含 量 不 稳 定 ， 波 动 大 。 3.不 能 反 映 机 体 维 生 素 D缺 乏 。 体 内 1,25-(OH)2D分 布 ： 血 液 局 部 组 织维 生 素 D的 代 谢 、 调 控 及 状 态 的 评 价 48 维 生 素 D充 足 ： 循 环 系 统 和 局 部 组 织 VD都 充 足 Wit

42、hin TissuesProcessing1-OHase METABOLITECOMPARTMENT High/Normal Input ofCholecalciferol from diet or UVBVitamin D325(OH)D1,25(OH) 2D24,25(OH)2D10(8),1177-84 56 25(OH)D水 平 与 骨 密 度 呈 正 相 关骨 密 度 Bone 2007; （ 美 国 NHANES III数 据 ） 57 行走8英尺所需要时间 Bone 2007; 58 最 佳 血 清 25-OH 总 维 生 素 D水 平 :大 于 30ng/ml（ 75nmol/

43、L） Estimation of optimal serum concentrations of 25-hydroxyvitamin D for multiple health outcomes Am J Clin Nutr July 2006 84: 18 Relative risks (RRs) of fracture (for more detail, see Figure 2) and colon cancer (for more detail, see Figure 4). Solid lines relate to the left axis, and dashed lines r

44、elate to the right axis. 25(OH)D, 25-hydroxyvitamin D. For bone mineral density (BMD), the example of older whites was chosen (for more detail, see Figure 1), and the unit is shown in the upper part of the right y axis. For lower extremity, we chose the 8-foot walk test (8 walk time), which is shown

45、 in more detail in Figure 3A; the unit is seconds, as shown on the lower half of the right y axis. Attachment loss (for more detail, see Figure 4) is given in millimeters for older men, as shown in the lower part of the right y axis. This summary of all outcomes indicates that a desirable serum 25(O

46、H)D concentration for optimal health begins at 75 nmol/L, and the best concentration is 90100 nmol/L. 59 维 生 素 D缺 乏 的 定 义 -血 清 25-OH-总 维 生 素 D的 量最佳状态： S 25OHD: 30-60ng/ml(75-150nmol/L) Vit D不足: S25OHD : 2030ng/ml(50nmol/L) Vit D 缺乏： S25OHD20ng/ml(50nmol/L) Vit D 严重缺乏 ： S25OHD100ng/ml(250nmol/L) IOF

47、(International Osteoporosis Foundation) 60 Vit D 缺 乏 的 流 行 病 学 研 究 61 62 现 代 生 活 方 式 减 少 维 生 素 D的 摄 入 Traditionally living populations in East Africa have a mean serum 25-hydroxyvitamin D concentration of 115 nmol/l. Br J Nutr. 2012 Jan 23:1-5. Luxwolda MF, Kuipers RS, Kema IP, Janneke Dijck-Brouwer

48、 DA, Muskiet FA.坦桑尼亚的部落人群血清维生素D水平可达115ng/ml 63Holick MF. E Engl J Med 2007; 357维 生 素 D缺 乏 是 普 通 问 题如 孕 妇 ， 老 年 人 群 等 64 英 国 维 生 素 D水 平 状 况 （ 50 N-58 N） Nutrition Rev 2008 (10ng/mL) (20ng/mL) 65 维 生 素 D缺 乏 现 状 据 估 测 全 世 界 有 十 亿 人 存 在 维 生 素 D缺 乏 或 不 足 40-100% 欧 美 老 人 存 在 维 生 素 D缺 乏 50%绝 经 后 骨 质 疏 松 妇

49、女 药 物 治 疗 时 存 在 维 生 素 D不 足 25(OH)D 小 于 30ng/ml(75nmol/L) Holick MF. E Engl J Med 2007;357 66研 究 设 计 : 跨 地 区 ， 观 察 性 ， 国 际 性 研 究 ， 评 估 血 清 25(OH)D情 况 。 Poster presented at ASBMR, Nashville, TN, USA, September 2327, 2005; Heaney RP Osteoporos Int 2000;11:553555. 发病率 (%) 0103040608090 地 区N=2589507020 8

50、1.8%Mid-east63.9% 71.4%AsiaAll Latin53.4% Australia60.3%Europe57.7% 绝 经 后 骨 质 疏 松 症 患 者 国 际 跨 地 区 临 床 研 究Study from 18 countries, 2589 female steoporosis所 有 国 家 地 区 普 遍 存 在 维 生 素 D不 足 或 缺 乏 * *Vit D deficiency : Serum 25(OH)D 30 ng/ml 67 美 国 3个 种 族 人 群 25(OH)D水 平 68 25(OH)D 10ng/mL的 人 群 比 较 （%） 黑 人

51、69 香 港 地 区 Vit D 水 平 调 查 Elizabeth T Jacobs, et al : Am J Clin Nutr 2008;87:608 13， Wat WZ, et al:. Ann Nutr Metab. 2007; 51(1),59-64 香 港 25(OH)D： 28.3 10.8 ng/ml 62.8% ： 65 10ng/ml 未 报 告 54Lips 3 PMOP 7564 66-72 10ng/ml 冬 秋 夏 4Bettica 4 PM 570 59.2 7 12ng/ml 四 季 28Isaia 5 老 年 妇 女 700 67 12ng/ml 冬 7

52、2Chapuy 6 城 区 成 人 1569 60 6 12ng/ml 冬 14LeBoff 7 髋 部 骨 折 PM 30 未 报 告 12ng/ml 四 季 50Sahoff 老 年 妇 女 119 71 4 12ng/ml 秋 夏 27Malabanam 未 报 告 35 67 8 15ng/ml 未 报 告 31Villareal PMOP 539 64 2 15ng/ml 四 季 9Nesby-ODell PM黑 人 1546 15-49 15ng/ml 冬 末 42引 自 朱 汉 民 教 授 ， 中 华 骨 质 疏 松 和 骨 矿 盐 疾 病 杂 志 74 孕 中 期 妇 女 25

53、(OH)D水 平 年 龄 （26.7 3.3）岁 ，N=130, 健 康 上 海 市 妇 女 BMI（20.7 2.4） 25(OH)D使 用 DiaSorin（美 国 )方 法 ， 平 均 值 ：12.77 5.91 ng/mL 10ng/mL 47例 （36%） 10-20ng/mL 76例 （58%） 20-30ng/mL 17例 （13%） 章 振 林 教 授 提 供 75 如 何 发 现 维 生 素 D缺 乏 人 群 ？ 76 维 生 素 D水 平 的 检 测 采 用 实 验 室 的 检 测 方 法 可 以 测 定 血 25(OH)D 和 1,25-(OH)2D的 水 平 D2 和

54、D3： 具 有 相 似 的 生 物 学 活 性 对 维 生 素 D 的 检 测 结 果 应 该 包 括 D2和 D3 77 体 内 不 同 维 生 素 D代 谢 物 的 含 量 和 活 性 循 环 浓 度 半 衰 期 每 日 生 成 量 ug 生 物 活 性维 生 素 D 0.2 to 20 ng/ml (0.5 - 52 nmol/L) 12天25(OH)D 10 to 50 ng/ml(25-125 nmol/L) 23周 10 极 弱1,25(OH) 2D 5 to 60 pg/ml (36-144 pmol/L) 46小 时 0.2 活 性 形 式24,25(OH)2D 1-5 ng/

55、ml(2.5-125nmol/L) 1230天 1 极 弱25,26(OH)2D 0.2-1.2ng/ml(0.5-3nmol/L) 36天 1.5 78 25(OH)D水 平 测 定 的 方 法第 一 代 ： 竞 争 性 蛋 白 结 合 分 析 法 （ CPBA) 灵 敏 度 和 特 异 性 不 佳第 二 代 ： 免 疫 抗 体 结 合 方 法 （ 索 灵 是 临 床 金 标 准 ） 放 免 法 （ RIA) 酶 标 法 （ EIA, ELISA) 化 学 发 光 法 （ CLIA)第 三 代 ： 色 谱 法 高 效 液 相 色 谱 法 （ HPLC) 液 相 色 谱 -质 谱 法 （ LC

56、-MS) 79CONFIDENTIAL NOT FOR DISTRIBUTION Serum VDBP Bound 2 5 -OH DFree 2 5 -OH D 2 5 -OH D analogue linked to Isoluminol (ABEI) addedABEI ABEIABEI 免 疫 抗 体 结 合 法 保 证 最 佳 的 灵 敏 度 和 特 异 性 80 维 生 素 D检 测 高 危 人 群 幼 儿 孕 产 妇 老 年 人 低 创 性 骨 折 患 者 易 感 染 人 群 免 疫 性 疾 病 患 者 心 脑 血 管 病 患 者 81 维 生 素 D检 测 的 临 床 应 用

57、（ 1） 儿 科 ， 产 科 : 孕 期 和 哺 乳 期 维 生 素 D检 测 ， 预 防 产 科 并 发 症 和 新 生 儿 维 生 素 D缺 乏； 预 防 产 后 骨 质 疏 松 症 和 抑 郁 症 -中 华 儿 科 学 会 推 荐 ： 妊 娠 3个 月 查 25OHD， 确 定 维 生 素 D的 补 充 剂 量 妇 科 ： 绝 经 后 骨 质 疏 松 症 （ 30ng/dl)、 乳 腺 癌 的 预 防 和 辅 助 诊 断 内 分 泌 ： 甲 状 旁 腺 亢 进 诊 断 （ 30ng/dl) 、 疗 效 监 测 ； 甲 状 腺 炎 的 诊 断 和 疗 效 监 测 肾 病 科 ： 慢 性 肾

58、 病 的 骨 代 谢 监 测 、 尿 毒 症 透 析 患 者 的 监 测 82 维 生 素 D检 测 的 临 床 应 用 （ 2） 骨 科 ： 1） 骨 质 疏 松 症 的 预 防 和 治 疗 监 测 、 骨 关 节 炎 的 诊 断 与 监 测 、 骨 折和 骨 关 节 炎 治 疗 疗 效 监 测 ; 2） 2008年 10月 中 华 医 学 会 骨 科 分 会 的 骨 质 疏 松 骨 折 诊 疗 指 南 ， 已 经 将 25OHD检 测 列 入 常 规 检 测 指 标 ； 老 年 科 ： 糖 尿 病 患 者 并 发 症 诊 断 和 疗 效 监 测 ； 预 防 骨 质 疏 松 症 和 疗 效

59、监 测、 预 防 骨 折 和 骨 折 疗 效 监 测 肿 瘤 科 ： 预 防 乳 腺 癌 、 结 肠 癌 、 前 列 腺 癌 神 经 内 科 ： 中 风 预 防 、 帕 金 森 氏 病 、 老 年 痴 呆 等 83 几 个 问 题 的 回 答 （ 一 ） 维 生 素 D仅 和 骨 代 谢 健 康 有 关 吗 ？维 生 素 D不 仅 仅 与 骨 代 谢 有 关 ， 维 生 素 D缺 乏 与 人 类 众 多疾 病 的 发 生 发 展 都 有 关 系 ， 如 糖 尿 病 ， 癌 症 ， 心 血 管疾 病 等 。 临 床 评 估 维 生 素 D充 足 的 指 标 应 该 是 什 么 ？ 25-OH-总

60、维 生 素 D， 25-OH-维 生 素 D3还 是 1,25-（ OH） 2-维 生素 D？ 25-OH-总 维 生 素 D的 血 中 水 平 达 到 多 少 才 是 充足 的 ？25-OH总 维 生 素 D， 血 清 中 达 到 30ng/mL（ 75nmol/L)。 84 几 个 问 题 的 回 答 （ 二 ） 临 床 上 什 么 方 法 检 测 25-OH-总 维 生 素 D才 是 准 确 的 ？免 疫 抗 体 法 检 测 才 是 最 准 确 最 被 认 可 的 方 法 ， 其 具 有 良好 的 特 异 性 ， 灵 敏 度 ， 重 复 性 。 为 了 健 康 （ 骨 健 康 ， 预 防

61、 糖 尿 病 ， 癌 症 ， 心 血 管 疾 病等 ） 应 该 补 充 什 么 维 生 素 D？ 常 规 维 生 素 D， 晒 太 阳 ，活 性 维 生 素 D？常 规 维 生 素 D和 晒 太 阳 。 85 口 服 维 生 素 D的 补 充 建 议 Evaluation, Treatment, and Prevention of Vitamin D Deficiency: an Endocrine Society Clinical PracticeGuideline. J Clin Endocrinol Metab, July 2011, 96(7):19111930 86 总 结 维 生 素 D缺 乏 是 世 界 性 问 题 人 们 对 自 身 维 生 素 D水 平 缺 乏 认 识 临 床 医 生 对 维 生 素 D的 检 测 临 床 重 要 意 义 了 解 不 足 补 充 维 生 素 D， 不 仅 促 进 骨 健 康 ， 且 有 益 于 个 体 整体 健 康 建 议 ：普 及 维 生 素 D的 知 识增 强 人 们 对 自 身 维 生 素 D水 平 的 了 解健 康 意 识 ， 接 触 自 然 ， 接 触 阳 光 87 谢 谢 ！ Yang Jiang 江 阳 Ph.D, M.D.MP:13795305758Email: