医学微生物真菌.ppt

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1、第 二 十 三 章 真 菌 学 总 论 真 菌 （ fungus） ： 是 一 类 具 有 细 胞 壁 和 典 型 细 胞 核结 构 ， 缺 乏 叶 绿 素 ， 不 分 根 、 茎 、 叶 ， 真 核 细 胞 型微 生 物 。包 括 ： 单 细 胞 真 菌 多 细 胞 真 菌多 数 腐 生 ， 少 数 寄 生 或 共 生 。种 类 繁 多 ： 10万 余 种 ， 自 成 一 界 。 与 人 类 关 系 极 为 密 切1. 有 利 ： 食 用 真 菌 医 药 工 业 正 常 菌 群 松 茸 银 耳蘑 菇 竹 荪 羊 肚 菌竹 荪 蛋 冬 虫 夏 草 雷 震 子具 有 药 用 价 值 的 真 菌

2、种 类 猴 头 菌茯 苓具 有 药 用 价 值 的 真 菌 种 类 2.少 数 有 害 ： 霉 变 感 染 、 中 毒 、 超 敏 反 应 肿 瘤 发 生 真 菌 比 细 菌 大 ， 结 构 复 杂 。 胞 壁 不 含 肽 聚 糖 ， 故 不 受 青 霉 素 、 头 孢 菌 素的 影 响 ； 胞 膜 含 固 醇 对 二 性 霉 素 B、 制 霉 菌 素 （ 与 固醇 结 合 ） 、 酮 康 唑 （ 抑 制 固 醇 合 成 ） 敏 感 。第 一 节 真 菌 的 生 物 学 性 状 一 、 形 态 结 构（ 一 ） 单 细 胞 真 菌1.酵 母 型 ： 圆 、 卵 圆 或 圆 柱 形 ； 芽 生

3、方 式 繁 殖 ，无 菌 丝 ； 无 菌 丝 ， 菌 落 与 细 菌 菌 落 相 似 。2.类 酵 母 菌 型 真 菌 ： 芽 生 方 式 繁 殖 ， 有 假 菌 丝（ pseudohypha） ， 芽 体 可 伸 入 培 养 基 中 酵 母 型 真 菌 类 酵 母 菌 型 真 菌 (二 ) 多 细 胞 真 菌 ： 由 菌 丝 和 孢 子 组 成 ， 菌 丝 分枝 交 织 成 团 形 成 菌 丝 体 （ Mycelium） ， 并 长 有各 种 孢 子 ， 这 类 真 菌 即 一 般 称 为 霉 菌 （ Mold) 多 细 胞 真 菌 1.菌 丝 (hypha)： 由 孢 子 在 合 适 条

4、件 下 发 芽 形 成 芽 管 伸长 呈 丝 状 分 枝 交 织 成 团 者 称 菌 丝 体 。 按 结 构 分 ： 有 隔 菌 丝 (septate hypha)，分 隔 成 多 个 细 胞 ， 病 原 菌 性 丝 状真 菌 。 无 隔 菌 丝 (nonseptate hypha) 整 条 菌 丝 就 是 一 个 多 核 单 细 胞 按 功 能 分 ： 营 养 菌 丝 体 (vegetative mycelium)， 吸 收 营 养 。 气 生 菌 丝 体 (aerial mycelium)， 指 向 空 气 中 。 生 殖 菌 丝 体 (reproductive mycelium)， 产

5、生 孢 子 。 按 形 状 分 ： 球 拍 状 螺 旋 状 、 结 节 状 、 鹿 角状 、 梳 状 。 （ 具 有 鉴 别 真 菌 种 类 价 值 ） 孢 子 系 真 菌 的 繁 殖 结 构 ， 按 形 成 方 式分 为 有 性 孢 子 和 无 性 孢 子 两 种v有 性 孢 子v无 性 孢 子 (致 病 性 真 菌 多 为 此 种 ）2、 孢 子 （ spore） 由 生 殖 菌 丝 末 端 的 细 胞 分 裂 或 收 缩 形 成 ，也 可 在 菌 丝 侧 面 出 芽 形 成 。v按 形 态 分 ： 大 分 生 孢 子 小 分 生 孢 子无 性 孢 子 (1)分 生 孢 子 图 示 ： 石

6、 膏 样 小 孢 子 菌 的 梭 状 大 分 生 孢 子 由 菌 丝 内 细 胞 直 接 形 成v 芽 生 孢 子 :菌 丝 体 细 胞 出 芽 生 成 （ 假 菌 丝 ）v 厚 膜 孢 子 ： 菌 丝 体 内 胞 浆 浓 缩 ， 胞 壁 增 厚 ， 环 境不 利 形 成 。 环 境 转 好 ， 厚 膜 孢 子 又 可 以 出 芽 生 殖 。v 关 节 孢 子 ： 陈 旧 的 培 养 物 中 ， 菌 丝 细 胞 变 厚 ， 形成 长 方 形 的 节 段 ， 呈 链 状 排 列 。无 性 孢 子 (2)叶 状 孢 子 芽 生 孢 子 、 厚 膜 孢 子 、 关 节 孢 子 菌 丝 的 末 端 膨

7、 大 成 孢 子 囊 ， 内 含 许 多 小 孢 子 ，孢 子 成 熟 则 破 囊 而 出 。 多 见 于 毛 霉 、 根 霉 等 。无 性 孢 子 (3)孢 子 囊 孢 子 （ 二 ） 培 养 特 性1.条 件 ： 要 求 不 高 ， 常 用 沙 保 弱 培 养 基 。 最 适 pH为 4 6， 形 态 多 样 ！ 沙 保 弱 培 养 为 准 最 适 温 度 ： 22 28 ： 多 细 胞 真 菌 37 ： 单 细 胞 真 菌 生 长 慢 ， 培 养 需 1 2w。 较 高 湿 度 和 氧 气 。 2 菌 落 特 征（ 1） 酵 母 型 菌 落 ： 较 大 、 柔 软 致 密 、 有 色 泽

8、的 光 滑 型 （ 似 细 菌 菌 落 ） 。（ 2） 类 酵 母 菌 落 ： 类 似 （ 1） ， 镜 下 有 假 菌 丝 ， 伸 入 培养 基 中 。 （ 3） 丝 状 菌 落 ： 形 态 多 样 ， 有 各 种 颜 色 ，正 背 面 颜 色 不 同 。 （ 三 ） 抵 抗 力 与 变 异 干 燥 、 紫 外 线 、 日 光 和 消 毒 剂 有 抵 抗 力 ； 常 用 抗 生 素 及 磺 胺 药 不 敏 感 ； 但 对 热 、 2.5%碘 酒 、 10%甲 醛 、 2%结 晶 紫 、 制霉 菌 素 、 酮 康 唑 、 5-氟 胞 嘧 啶 等 敏 感 。 易 发 生 变 异 （ 形 态 、

9、菌 落 、 色 素 、 毒 力 ） 。 第 二 节 真 菌 的 致 病 性 与 免 疫 性 致 病 力 比 细 菌 弱 ; 致 病 机 制 不 完 全 清 楚 ; 引 起 的 疾 病 统 称 真 菌 病 （ mycosis)。 致 病 形 式 1、 致 病 性 真 菌 感 染 ： 多 见 于 外 源 性 真 菌 感 染 。 浅 部真 菌 病 如 皮 癣 。 2、 条 件 致 病 性 真 菌 感 染 ： 多 见 于 内 源 性 真 菌 感 染 。深 部 真 菌 病 如 肺 假 丝 酵 母 菌 病 。 多 见 于 机 体 抵 抗 力下 降 患 者 。 3、 真 菌 超 敏 反 应 性 疾 病 ：

10、食 入 或 吸 入 某 此 真 菌 的 孢子 或 菌 丝 体 时 引 发 的 各 种 超 敏 反 应 。 如 荨 麻 疹 、 变应 性 皮 炎 、 哮 喘 等 。 皮 癣 、 肺 真 菌 病 、 荨 麻 疹 4、 真 菌 性 中 毒 症 ： 摄 入 真 菌 或 其 产 生 的 毒 素后 引 起 急 、 慢 性 中 毒 。 可 引 起 肝 肾 功 能 损 伤 ，或 造 血 系 统 抑 制 ， 或 神 经 系 统 功 能 紊 乱 。 5、 真 菌 毒 素 与 肿 瘤 的 关 系 ： 黄 曲 霉 双 呋 喃 氧 杂 萘 邻 酮 的 衍 化 物 ， 毒 性 强 ， 与致 癌 有 密 切 关 系致 病

11、形 式 1、 非 特 异 性 免 疫 ： 主 要 指 机 体 粘 膜 的 天 然 屏 障 作 用 ，如 果 屏 障 机 制 不 完 善 或 被 破 坏 ， 则 易 引 发 真 菌 感 染 。v 如 插 管 、 破 损 、 创 伤v 免 疫 力 低 下v 菌 群 失 调 儿 童 皮 脂 腺 分 泌 不 饱 和 和 不 饱 和 脂 肪 酸 的 水 平 较 低 ， 易 患 头 癣 ；成 人 手 足 汗 较 多 ， 且 掌 跖 部 缺 乏 皮 指 腺 ， 故 易 患 手 癣 。免 疫 性 头 癣 和 手 癣 2、 特 异 性 免 疫 ： 因 真 菌 细 胞 壁 厚 ， 所 以 感 染 后 形 成的 抗

12、 体 滴 度 较 低 ， 且 很 难 发 挥 中 和 抗 体 的 杀 菌 作 用 。但 特 异 性 抗 体 可 阻 止 真 菌 转 为 菌 丝 体 从 而 提 高 吞 噬率 ， 并 抑 制 真 菌 粘 附 于 体 表 。免 疫 性 第 二 节 常 见 病 原 性 真 菌 对 人 致 病 的 真 菌 超 过 百 种 。 按 侵 犯 部 位 和临 床 表 现 分 为 ：一 、 皮 肤 癣 菌 （ Dermatophtes) 属 多 细 胞 真 菌 ，形 成 丝 状 菌 落 ， 有 嗜 皮 肤 角 质 特 性 。 （ 一 ） 表 皮 癣 菌 属 （ 1） ： 只 有 絮 状 表 皮 癣 菌 ；感 染

13、 皮 肤 、 甲 板 。（ 二 ） 毛 癣 菌 属 （ 13） ： 石 膏 样 毛 癣 菌 、 红 色 毛癣 菌 ； 感 染 皮 肤 、 毛 发 。（ 三 ） 小 孢 子 癣 菌 属 （ 20） ： 奥 杜 安 小 孢 子 癣 菌； 感 染 皮 肤 、 毛 发 、 甲 板 。 花 斑 癣花 斑 癣 皮 肤 癣 菌 的 种 类 、 侵 犯 部 位 及 传 染 来 源真 菌 种 类 种数 感 染 部 位 传 染 源皮肤 毛发 甲板 人 动 物表 皮 癣 菌 属 1 + - + 絮 状 表 皮 癣 菌 无小 孢 子 菌 属 1 + + - 奥 杜 安 小 孢 子菌 犬 小 孢 子 菌石 膏 样 小

14、孢 子菌毛 癣 菌 属 20 + + + 石 膏 样 毛 癣 菌红 色 毛 癣 菌 石 膏 样 毛 癣 菌 二 、 角 层 癣 菌 属 多 细 胞 真 菌 ， 侵 犯 皮 肤 或 毛 干 浅 表 层 。 引 起皮 肤 花 斑 癣 （ 汗 斑 ） ， 影 响 外 观 而 不 影 响 健 康 ，与 脂 溢 性 皮 炎 有 关 。 使 头 发 毛 干 形 成 坚 硬 结 节 ， 致 毛 发 结 节 病 。 三 、 申 克 孢 子 丝 菌 （ Sporothrix schenckii）特 点 ： 腐 生 性 、 双 相 型感 染 途 径 ： 创 伤 皮 肤 接 触 染 菌 土 壤 或 植 物 经 口

15、或呼 吸 道 侵 入疾 病 ： 孢 子 丝 菌 性 下 疳 （ sporotrichotic chancre） 二 、 深 部 感 染 真 菌 一 、 白 假 丝 酵 母 菌 （ Candida albicans） ： 寄居 口 腔 、 上 呼 吸 道 、 肠 道 、 阴 道 等 处 。 条 件 致 病 （ 菌 群 失 调 、 免 疫 力 低 下 ） 。 近 年 本 菌 感 染 呈 上 升 趋 势 。 （ 假 丝 酵 母 菌 病 常 为 AIDS最 先 发 生 的 机 会 感染 ， 有 助 于 AIDS患 者 的 临 床 诊 断 ） 1.主 要 性 状 （ 1） 3 6 m圆 或 卵 圆 形

16、， G+， 着 色 不 均 。 （ 2） 有 假 菌 丝 ， 厚 膜 孢 子 。 （ 3） 形 成 酵 母 样 型 菌 落 ， 奶 油 色 光 滑 型 ， 有 假 菌 丝 伸 入 培 养 基 。 假 菌 丝 厚 膜 孢 子 2、 致 病 性（ 1） 皮 肤 粘 膜 感 染湿 疹 样 皮 肤 念 珠 菌 病 ， 鹅 口 疮 、 口 角 糜 烂 、肛 门 周 围 瘙 痒 症 、 指 （ 趾 ） 间 糜 烂 症 、 真 菌性 外 阴 与 阴 道 炎 。 （ 2） 内 脏 感 染 肺 炎 、 肠 炎 、 肾 盂 肾 炎 、 败 血 症 。（ 3） 中 枢 神 经 系 统 感 染 （ 多 由 原 发 灶

17、 转 移 ） ： 脑 膜 炎 、 脑 脓 肿 等 。 二 、 新 生 隐 球 菌广 泛 存 在 于 自 然 界 ；人 体 皮 肤 、 口 腔 、 肠 道 等 。外 源 性 感 染 （ 鸽 子 粪 ） 为 主 。 1、 主 要 性 状 菌 体 难 以 染 色 ， 故 用 墨汁 负 染 观 察 ； 4 12 m 球 形 ， 肥 厚荚 膜 ； 芽 生 孢 子 （ 单 或 多 芽 ）； 25 或 37 培 养 能 形 成乳 白 色 酵 母 型 菌 落 （ 非 致 病 性 隐 球 菌37 不 生 长 ） 。 新 生 隐 球 菌 （ 墨 汁 负 染 色 ） 2、 致 病 性吸 入 ， 引 起 肺 部 感

18、染 （ 预 后 良 好 ） ，若 再 扩 散 ， 可 引 起 脑 膜 炎 （ 预 后 不 良 ） 、 其 它部 位 感 染 灶 。 三 、 曲 霉 菌 属 300多 种 ， 少 数 为 机 会 致 病 菌 。 烟 曲 霉 最 常 见 ， 多 数 因 吸 入 引 起 肺 曲 霉 病 、全 身 性 曲 霉 病 （ 因 败 血 症 ） 、 中 毒 与 致 癌 （ 黄曲 霉 产 生 的 毒 素 引 起 ） 。 四 、 毛 霉 菌 属 广 泛 存 在 ， 主 要 引 起 食 物 霉 变 问 题 。 免 疫 力 极 度 低 下 时 ， 可 引 起 口 、 鼻 、 眼 、 耳 感染 ， 形 成 肉 芽 肿

19、病 灶 。 三 、 真 菌 感 染 的 检 查 1.标 本 采 集 浅 部 真 菌 感 染 标 本 皮 屑 、 甲 屑 、 毛 发 等 。 深 部 真 菌 感 染 标 本 痰 、 血 、 脑 脊 液 等 。 2 真 菌 的 检 查 与 鉴 定（ 1） 直 接 镜 检浅 部 感 染 标 本 ： 制 备 10%KOH标 本 片 ， 镜 下 观 察 菌 丝 、 孢 子 。深 部 感 染 标 本 ： 制 备 染 色 标 本 片 （ 隐 球 菌 负 染 ） ， 镜 下 观 察 菌 体 特 征 。 （ 2） 分 离 培 养 用 于 直 接 镜 检 不 能 确 定 真 菌感 染 时 ， 或 需 确 定 感

20、染 真 菌 的 种 类 时 。 标 本 经 70%乙 醇 处 理 （ 杂 菌 ） 接 种 沙 保基 （ 含 抗 生 素 ） 观 察 菌 落 特 征 后 再 进 行 真菌 小 培 养 观 察 镜 下 菌 丝 孢 子 特 征 。 必 要 时 加 做 动 物 感 染 试 验 。 四 、 真 菌 感 染 的 防 治 1 预 防 ： 无 特 异 性 方 法 ， 强 调 一 般 预 防 。 2 治 疗 浅 部 感 染 -可 用 达 克 宁 霜 剂 、 斯 皮 仁 诺 、 克 霉 唑 等 。 深 部 感 染 -两 性 霉 素 B， 制 霉 菌 素 ， 密 康 唑 ， 酮 康 唑 。 （ 有 效 剂 量 和 中 毒 剂 量 极 为 接 近 ， 仅 有 抑 菌 作 用 。 ）