常用临床科研方法的设计原则与应用.ppt

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1、常 用 临 床 科 研 方 法 设 计 原则 与 应 用 郑 州 大 学 公 共 卫 生 学 院 张 卫 东 教 授 内 容n 常 用 临 床 科 研 方 法 分 类n 病 例 对 照 研 究 设 计 原 则 与 应 用n 队 列 研 究 设 计 原 则 与 应 用n 随 机 对 照 实 验 设 计 原 则 与 应 用n 诊 断 试 验 评 价 设 计 原 则 与 应 用n OR、 RR、 HR区 别 与 联 系 常用临床科研方法分类 观察法实验法数理法描述性研究 分析性研究 横 断 面 研 究病 例 报 告 ,分 析生 态 学 研 究病 例 对 照 研 究队 列 研 究实验性研究 临 床 试

2、 验现 场 试 验社 区 干 预数学模型 产生假设 检验假设 验证假设 病 例 对 照 研 究 设 计 原 则 与 应 用n 基 本 原 理n 主 要 应 用n 设 计 要 点 基 本 原 理 病 例对 照未 暴 露暴 露未 暴 露acbd（ 1） a/a+c=b/b+d 暴 露 因 素 与 疾 病 无 关（ 2） a/a+cb/b+d 暴 露 因 素 为 疾 病 危 险 因 素（ 3） a/a+cb/b+d 暴 露 因 素 为 疾 病 保 护 因 素回 顾 性暴 露 n 主 要 应 用1.探 索 疾 病 的 病 因 或 危 险 因 素 。2.药 物 有 害 作 用 的 研 究 。3.疾 病

3、预 后 研 究 。4.评 价 疾 病 预 防 与 治 疗 措 施 的 效 果 。 n 设 计 要 点 匹 配 研 究 对 象 选 择 样 本 含 量 估 计 研 究 因 素 确 定 匹 配 ： 即 要 求 对 照 组 在 某 些 因 素 或 特 性 上 与病 例 组 保 持 相 同 。匹 配 的 目 的 ： 排 除 匹 配 因 素 对 研 究 结 果 的 干扰 。 与 疾 病 及 所 怀 疑 的 病 因 因 素 都 有 联 系 的 因素 ， 可 能 是 混 杂 因 素 ， 可 选 为 匹 配 因 素 。 匹 配 的 优 点 （ 1） 增 加 流 行 病 学 效 率 。 （ 2） 排 除 非 研

4、 究 因 素 的 影 响 。匹 配 的 缺 点 ： （ 1） 选 择 对 象 复 杂 。 （ 2） 需 匹 配 因 素 多 时 ， 难 以 决 定 合适 的 匹 配 因 素 。 1.成 组 匹 配 ： 就 是 要 求 对 照 组 匹 配 因 素 所 占 比例 与 病 例 组 一 致 。2.个 体 匹 配 ： 以 每 一 病 例 为 单 位 ， 选 择 在 某 些特 征 或 变 量 方 面 与 病 例 一 致 的 一 个 或 几 个 对照 ， 组 成 计 数 和 分 析 的 单 位 。1:1,1:2,1:3,1:4个 体 匹 配 病 例 与 对 照 不 匹 配 的 病 例 对 照 研 究病 例

5、人 群 随 机 抽 样 病 例 组对 照 人 群 随 机 抽 样 对 照 组 研 究 对 象 的 选 择 ：1.病 例 的 选 择 ： 病 例 是 指 患 所 研 究 疾 病 者 或 发生 某 事 件 者 。（ 1） 诊 断 标 准 ： 应 尽 量 采 用 国 际 和 国 内 的 标准 。（ 2） 病 例 来 源 ： 1） 来 源 于 医 院 ： 2） 来 源 于 社 区（ 3） 病 例 有 三 种 ： 新 发 病 例 、 现 患 病 例 和 死亡 病 例 。 2.对 照 的 选 择 ： 对 照 是 指 未 患 所 研 究 疾 病 者 ， 可 以是 健 康 人 ， 也 可 以 是 患 与 所

6、研 究 疾 病 病 因 无 关 的其 他 疾 病 的 病 人 。（ 1） 对 照 应 代 表 病 例 的 源 人 群 。（ 2） 对 照 的 来 源 ： 1） 同 一 或 多 个 医 疗 机 构 中 诊 断 的 其 他 病 例 ； 2） 病 例 的 邻 居 或 所 在 同 一 居 委 会 、 住 宅 区 内 的健 康 人 或 非 该 病 病 例 ； 3） 社 区 团 体 人 群 中 的 非 该 病 病 例 或 健 康 人 ； 4） 病 例 的 配 偶 、 同 胞 、 亲 戚 、 同 学 或 同 事 。 样 本 含 量 的 估 计1.影 响 样 本 大 小 的 因 素(1).研 究 因 素 在

7、对 照 组 中 的 暴 露 率 P0；(2).估 计 该 因 素 引 起 的 相 对 危 险 度 RR或 暴 露的 比 值 比 OR。(3).希 望 达 到 的 检 验 显 著 性 水 平 ， 即 假 设 检 验第 类 错 误 的 概 率 ；(4).希 望 达 到 的 检 验 把 握 度 （ 1-） ， 为 统 计学 假 设 检 验 第 类 错 误 的 概 率 .2.估 计 方 法 非 匹 配 病 例 对 照 研 究 201 20011 )( )1()1()1(2 PP PPPPZPPZN P1=(OR P0)/(1-P0+P0 OR)P0 （ P0 P1） /2Z0.05=1.96 Z0.1

8、0=1.28 n 病 例 组 为 经 胃 镜 确 诊 的 胃 溃 疡 患 者 中 的 Hp感染 者 n 6个 月 内 无 消 化 性 溃 疡 及 溃 疡 病 史 ， 无 慢 性 胃炎 ， 功 能 性 消 化 不 良 ， 胃 癌 等 Hp相 关 疾 病 的Hp感 染 者 为 对 照n 暴 露 因 素 ： 毒 力 基 因 包 括 vacA的 亚 型 s1a, s1b, s1c, s2, m1, m2a, m2b； cgaA、 babA2、iceA1、 iceA2 实 际 研 究 中 往 往 同 时 探 索 几 个 因 素 ， 而每 个 因 素 都 有 各 自 的 OR及 P0 ， 这 时 估 计样

9、 本 大 小 常 以 最 小 的 OR和 最 适 合 的 P0为 准进 行 估 计 ， 以 使 所 有 的 因 素 都 能 获 得 较 高 的检 验 效 率 。 P=OR/(1+OR)RR/(1+RR) m为 结 果 不 一 致 的 对 子 数则 需 要 的 总 对 子 数 M为 ： M m/(P0q1+P1q0)P0、 P1为 对 照 组 、 病 例 组 的 暴 露 率P1=(OR P0)/(1-P0+P0 OR)q1 1 P1， q0 1 p0 22 )2/1/()1(2/ PPPZZm 1： 1个 体 匹 配 设 计 n 研 究 口 服 避 孕 药 与 先 天 性 心 脏 病 的 关 系

10、 ， 0.05， 0.1 1:1病 例 对 照 研 究 对 照 组 暴 露 比 例 p0 0.3, OR=2先 求 P1 0.46, P=2/3, m=90M=186 （ 三 ） 对 象 的 选 择 ：1.病 例 的 选 择 ： 病 例 是 指 患 所 研 究 疾 病 者 或 发生 某 事 件 者 。（ 1） 诊 断 标 准 ： 应 尽 量 采 用 国 际 和 国 内 的 标准 。（ 2） 病 例 来 源 ： 1） 来 源 于 医 院 ： 2） 来 源 于 社 区（ 3） 病 例 有 三 种 ： 新 发 病 例 、 现 患 病 例 和 死亡 病 例 。 2.对 照 的 选 择 ： 对 照 是

11、指 未 患 所 研 究 疾 病 者 ， 可 以是 健 康 人 ， 也 可 以 是 患 与 所 研 究 疾 病 病 因 无 关 的其 他 疾 病 的 病 人 。（ 1） 对 照 应 代 表 病 例 的 源 人 群 。（ 2） 对 照 的 来 源 ： 1） 同 一 或 多 个 医 疗 机 构 中 诊 断 的 其 他 病 例 ； 2） 病 例 的 邻 居 或 所 在 同 一 居 委 会 、 住 宅 区 内 的健 康 人 或 非 该 病 病 例 ； 3） 社 区 团 体 人 群 中 的 非 该 病 病 例 或 健 康 人 ； 4） 病 例 的 配 偶 、 同 胞 、 亲 戚 、 同 学 或 同 事 。

12、 队 列 研 究 设 计 原 则 与 应 用n 基 本 原 理n 主 要 应 用n 设 计 要 点 研 究 因 素 的 选 择1.变 量 的 选 择 兴 趣 变 量 、 协 变 量2.变 量 的 规 定 定 义 、 测 量 方 法 基 本 原 理暴 露 组非 暴 露 组 随 访 发 病未 发 病发 病 未 发 病随 访 abcd a/(a+b)c/(c+d) 比 较 结 论 队 列 研 究 的 应 用1.病 因 研 究2.预 防 措 施 评 价3.预 后 研 究 设 计 要 点n 确 定 研 究 因 素n 确 定 研 究 结 局n 确 定 研 究 现 场 和 人 群n 确 定 样 本 大 小n

13、 确 定 随 访 期 确 定 研 究 因 素研 究 因 素 ： 暴 露 因 素 、 其 它 影 响 结 局 的 因 素 暴 露 因 素 选 择 ： 建 立 在 大 量 研 究 基 础 上 。 定 义 ： 测 量 ： 定 性 、 定 量 敏 感 、 精 确 、 简 单 、 可 靠 的 方 法 询 问 、 实 验 室 测 定 、 查 阅 记 录 其 它 影 响 结 局 的 因 素 确 定 研 究 结 局结 局 指 研 究 者 预 期 的 结 果 事 件 。n 发 病 或 死 亡n 某 些 血 清 指 标n 分 子 标 志 的 变 化n 定 性 或 定 量 v 一 次 研 究 可 有 多 个 结 局

14、吸 烟 慢 性支 气管 炎冠 心病 v 结 局 的 测 量 采 用 国 际 或 国 内 通 用 的 标 准 确 定 研 究 现 场 和 人 群（ 一 ） 研 究 现 场n 有 足 够 符 合 条 件 的 研 究 对 象n 领 导 重 视 、 群 众 支 持n 医 疗 条 件 较 好 ， 交 通 较 便 利n 发 病 率 较 高 （ 二 ） 研 究 对 象 的 选 择1.选 择 研 究 对 象 的 两 种 基 本 方 式（ 1） 按 规 定 的 暴 露 选 择 一 组 有 暴 露 的 人 群 ，然 后 另 外 选 择 一 组 非 暴 露 人 群 ； 这 组 非 暴露 人 群 称 为 外 对 照

15、组 。（ 2） 选 择 一 个 暴 露 因 素 分 布 不 均 匀 的 人 群 ，将 其 一 分 为 二 ， 即 分 成 暴 露 组 和 非 暴 露 组 ，这 个 非 暴 露 组 叫 内 对 照 组 。 2.暴 露 人 群 的 选 择（ 1） 职 业 人 群（ 2） 特 殊 暴 露 人 群（ 3） 一 般 人 群（ 4） 有 组 织 的 人 群 团 体 3.对 照 人 群 的 选 择 ： 应 注 意 其 与 暴 露 人 群 的可 比 性 （ 对 照 人 群 除 未 暴 露 于 所 研 究 的 因素 外 ， 其 它 各 种 因 素 或 人 群 特 征 应 尽 可 能与 暴 露 人 群 相 同 ）

16、 。（ 1） 内 对 照 ： 在 同 一 研 究 人 群 中 ， 无 暴 露 或暴 露 水 平 最 低 的 人 员 。（ 2） 特 设 对 照 （ 外 对 照 ） ：（ 3） 总 人 口 对 照 ：（ 4） 多 重 对 照 ： 确 定 样 本 大 小（ 一 ） 影 响 样 本 大 小 因 素（ 1） 一 般 人 群 中 所 研 究 疾 病 的 发 病 率 水 平 p0：p0越 接 近 0.5， 所 需 观 察 的 人 数 越 少 。（ 2） 暴 露 人 群 的 发 病 率 p1： d p1 p0， d值 越大 ， 所 需 观 察 人 数 越 少 。（ 3） 显 著 性 水 平 ： 0.05或

17、0.01（ 4） 把 握 度 ： 1- 0.9 公 式 201 20011 1112 PP PPPPZPPZN 条 件 暴 露 组 和 对 照 组 样 本 含 量 相 等P 已 知 p0=0.007， RR=2.5， =0.05， =0.1， 计 算 样 本 量 根 据 上 述 条 件 Z=1.96， Z=1.282 ， q0=0.993 p1=p0 RR=0.0175， q1=0.9825 代 入 公 式 得 N=2310 考 虑 到 失 访 ， 实 际 上 每 组 需 扩 大 10%， 即 2541人 注 意 事 项 ：（ 1） 暴 露 组 与 对 照 组 的 比 例 ： 通 常 采 用

18、两 组等 量 的 方 法 。（ 2） 通 常 按 10%来 估 计 失 访 率 ， 故 计 算 出 来的 样 本 量 再 加 10%做 为 实 用 样 本 量 。 随 访 期随 访 期 ： 可 根 据 潜 隐 期 确 定 。 可 参 考 他 人 经 验随 访 间 隔 观 察 期 长 短 结 局 变 化 的 速 度 人 力 、 物 力 例 如 ： 1-2年 队 列 研 究 设 计 原 则 与 应 用n 基 本 原 理n 主 要 应 用n 设 计 要 点 随 机 对 照 实 验 设 计 原 则 与 应 用n 基 本 原 理n 主 要 应 用n 设 计 要 点 随 访 观 察 结 局 事 件 不 发

19、 生结 局 事 件 发 生结 局 事 件 不 发 生随机分组 结 局 结 局 +实 验 组（ 干 预 措 施 ）对 照 组（ 对 照 措 施 ）样 本目 标人 群 结 局 +结 局 基 本 原 理 主 要 应 用 1.干 预 措 施 的 效 果 评 价 2.评 价 某 种 新 的 治 疗 药 物 ， 疗 效 或 制 剂 的 效 果 3.探 讨 疾 病 的 病 因 4.医 疗 保 健 措 施 的 评 价 设 计 要 点n 三 要 素n 四 原 则 三 要 素1.研 究 对 象 根 据 目 的 确 定 代 表 性 入 选 标 准 排 除 标 准 2.研 究 因 素n 根 据 目 的 确 定n 明

20、确 的 定 义n 客 观 的 测 量 方 法n 试 验 应 能 回 答 当 初 提 出 的 问 题 ， 应 能 鉴 别 出 处理 因 素 （ 受 试 药 物 ） 的 净 效 应 n 如 果 问 题 是 ： 某 种 中 药 能 否 治 疗 维 生 素 A缺乏 症 试 验 组 ： 中 药 +猪 肝 设 立 空 白 对 照 不 能 回 答 所 提 出 的 问 题 应 设 计 为 ： 试 验 组 中 药 对 照 组 空 白 或 安 慰 剂 n 如 果 问 题 是 ： 中 药 +猪 肝 是 否 比 单 用 猪肝 更 好 ？ 试 验 组 ： 中 药 +猪 肝 对 照 组 ： 猪 肝 n 如 果 要 同 时

21、 回 答 上 述 两 个 问 题 试 验 组 1： 中 药 试 验 组 2： 猪 肝 试 验 组 3： 中 药 +猪 肝 对 照 组 ： 空 白 或 安 慰 剂 n 处 理 因 素 还 可 以 考 虑 设 计 几 个 剂 量 梯 度 ，以 确 定 不 同 剂 量 间 的 疗 效 有 无 差 异 ， 找 出最 佳 剂 量 。 - 低 剂 量 组 - 中 等 剂 量 组 - 高 剂 量 组 3.结 局 变 量n 要 求 ： 客 观 、 敏 感 、 特 异 、 可 行 。 u猪 蹄 甲 和 穿 山 甲 对 炎 症 的 治 疗 效 果 的 效 应 变 量 体 重 阑 尾 重 量 阑 尾 体 积 四 原

22、 则 对 照 随 机 盲 法 重 复 1.设 立 对 照 组 （ 1） 为 什 么 必 须 设 立 对 照 组 1） 通 过 对 照 组 可 取 得 研 究 指 标 的 数 据 差 异 2） 通 过 对 照 组 可 清 除 被 试 因 素 以 外 的 其 它因 素 对 结 果 的 影 响 （ 2） 影 响 实 验 效 应 的 因 素 1） 不 能 预 知 的 结 局 2） 向 均 数 回 归 3） 霍 桑 效 应 4） 安 慰 剂 效 应 5） 潜 在 的 未 知 因 素 的 影 响 （ 3） 常 用 的 对 照 形 式 标 准 疗 法 对 照 安 慰 剂 对 照 空 白 对 照 实 验 人

23、群 随 机 分 组 实 验 组对 照 组 处 理 因 素安 慰 剂 或传 统 药 物 结 果 1结 果 2 比 较 结论安 慰 剂 是 外 形 、 颜 色 、 大 小 、 味 道 与 受 试 药 物 完 全 一 样 ， 但对 实 验 结 果 无 任 何 影 响 的 一 种 物 质 ， 如 可 用 糖 片 或 生 理 盐 水作 为 安 慰 剂 。 n 对 照 组 的 可 比 性 除 实 验 因 素 外 其 他 因 素 与 实 验 组 无 差 异布 拉 福 德 . 希 尔 爵士 (Bradford A. Hill, 1897-91)英 国 著 名 医 学 统 计 学 家流 行 病 学 家世 界 第

24、 一 个 随 机 对 照临 床 试 验 的 设 计 者 2.随 机 化 分 组 （ 1） 目 的 ： 平 衡 实 验 组 、 对 照 组 已 知 和 未 知 的混 杂 因 素 ， 从 而 提 高 两 组 的 可 比 性 ， 避 免 造 成偏 倚 （ 2） 常 用 分 组 方 法n 例 1： 将 12个 实 验 单 位 随 机 等 分 为 A、 B、 C 3组 先 将 12个 实 验 单 位 编 号 。 然 后 从 随 机 数 字 表为 每 个 单 位 查 12个 两 位 随 机 数 字 ， 将 随 机 数 字排 序 ， 得 序 号 ， 并 规 定 序 号 1 4者 为 A组 、5 8者 为 B

25、组 、 9 12为 C组 。 编 号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12随 机数 字序 号组 别 个 随 机 数 字 00-04 05-09 10-14 15-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 01 15389 85205 18850 39226 42249 90669 96325 23248 60933 26927 02 85941 40756 82414 02015 13858 78030 16269 65978 01385 15345 03 61149 69440 11286 88218 58925 03638 52862 6

26、2733 33451 77455 04 05219 81619 10651 67079 92511 59888 84502 72095 83463 75577 05 41417 98326 87719 92294 46614 50948 64886 20002 97365 30976 06 28357 94070 20652 35774 16249 75019 21145 05217 47286 76305 07 17783 00015 10806 83091 91530 36466 39981 62481 49177 75779 08 40950 84820 29881 85966 6280

27、0 70326 84740 62660 77379 90279 09 82995 64157 66164 41180 10089 41757 78258 96488 88629 90279 10 96754 17676 55659 44105 47361 34833 86679 23930 53249 27083 11 34357 88040 53364 71726 45690 66334 60332 22554 90600 71113 12 06318 37403 49927 57715 50423 67372 63116 48888 21505 80182 13 62111 52820 0

28、7243 79931 89292 84767 85693 73947 22278 11551 14 47534 09243 67879 00544 23410 12740 02540 54440 32949 13491 15 98614 75993 84460 62846 59844 14922 48730 73443 48167 34770 16 24856 03648 44898 09351 98795 18644 39765 71058 90368 44104 17 96887 12479 80621 66223 86085 78285 02432 53342 42846 94771 1

29、8 90801 21472 42815 77408 37390 76766 52615 32141 30268 18106 19 55165 77312 83666 36028 28420 70219 81369 41943 47366 41067 编 号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12随 机数 字 15 38 9 8 52 05 18 85 03 92 26 42 24序 号 3 7 12 9 2 4 10 1 11 6 8 5组 别 A B C C A A C A C B B B 3、 盲 法 的 应 用 目 的 :排 除 主 观 因 素 的 影 响 . (1).单

30、盲 ： 只 有 研 究 者 了 解 分 组 情 况 ， 研 究 对 象 不 知道 自 己 是 实 验 组 还 是 对 照 组 (2).双 盲 ： 研 究 对 象 和 研 究 者 都 不 了 解 实 验 分 组 情 况 ，而 是 由 研 究 设 计 者 来 安 排 和 控 制 全 部 实 验 (3).三 盲 ： 不 但 研 究 者 和 研 究 对 象 不 了 解 分 组 情 况 ，而 且 负 责 资 料 收 集 和 分 析 的 人 员 也 不 了 解 分 组 情 况 ，从 而 较 好 地 避 免 了 偏 倚 开 放 实 验 ： 研 究 者 和 研 究 对 象 均 知 道 实 验 组 和 对照 组

31、 的 分 组 情 况 ， 实 验 公 开 进 行 4 重 复 适 宜 样 本 含 量 多 次 实 验 样本量计算： 非 连 续 变 量 样 本 量 计 算 ： 221 22211 )( )1()1()1(2 pp ppppZppZN p1： 对 照 组 发 生 率p2： 试 验 组 发 生 率： （ p 1+p2） /2Z :为 水 平 相 应 的 标 准 正 态 差Z ： 为 1- 水 平 相 应 的 标 准 正 态 差N： 为 计 算 所 得 一 个 组 的 样 本 大 小p 不 同 或 水 平 的 Z 和 Z 值 的 标 准 正 态 差 简 表 (或 ) 单 侧 检 验 时 Z (或 Z

32、 *) 双 侧 检 验 Z0.005 2.58 2.810.010 2.33 2.580.025 1.96 2.330.05 1.64 1.960.1 1.28 1.640.2 0.84 1.28*双 侧 检 验 时 Z 与 单 侧 检 验 时 相 同 例 如 ： 假 设 对 照 组 的 发 病 率 为 40%， 通 过 干 预 措 施 发 病 率 下 降到 20%才 有 推 广 使 用 价 值 ， 规 定 水 平 为 0.01， 水 平 为 5%，把 握 度 （ 1-） 为 95%， 本 研 究 为 双 侧 检 验 ， 问 两 组 要 观 察 多少 人 ？ p1=40%， p2=20%， Z

33、和 Z可 从 表 6-1 查 出 ， 双 侧 检 验时 Z为 2.58， Z为 1.64, p =（ 0.4+0.2） /2=0.3 代 入 公 式 : 2 2)2.04.0( )8.0(2.0)6.0(4.064.1)7.0)(3.0(258.2 N 18404.034.704.0 04.167.1 2 即 每 组 需 观 察 184例 连 续 变 量 样 本 量 计 算 ： 2 22)(2 dZZN a ： 为 估 计 的 标 准 差d： 为 两 组 连 续 变 量 均 值 之 差Z 、 Z 和 N所 示 意 义 同 上 述 计 数 资 料 的 计 算 公 式 多 组 共 用 一 个 对

34、照 组 时 ， 则 共 用 对 照 组 的 样 本 含 量 应 随 处 理 组 数而 增 加 。 K为 处 理 组 数 （ 不 含 对 照 组 ） kNn 例 如 ： 假 设 合 理 膳 食 可 以 使 干 预 组 的 血 清 胆 固 醇 水 平 较 对照 组 降 低 15mg/dl， 已 知 从 其 他 资 料 获 得 胆 固 醇 方 差 为（ 25mg/dl） 2 ， 本 设 计 为 双 侧 检 验 ， 水 平 为 0.05、 为0.05， 试 计 算 各 组 样 本 数 。 为 25， d为 15， 从 表 查 得 Z 为 1.96， Z 为 1.64， 代 入 公 式 ： 7215 2

35、5)64.196.1(2 2 22 N 即 每 组 需 观 察 72例 诊 断 实 验 评 价 设 计 原 则 与 应 用n 基 本 原 理n 主 要 应 用n 设 计 要 点 评 价 对 象 金 标 准 阳 性 （ 病 人 ）阴 性 （ 健 康 人 ） 诊 断 试 验诊 断 试 验 阳 性 (a)阴 性 (c)阳 性 (b)阴 性 (d)真 实 性 评 价 基 本 原 理 设 计 要 点n 确 定 金 标 准n 选 择 研 究 对 象n 样 本 含 量 估 计n 盲 法 评 判 结 果n 主 要 指 标 1. 确 定 “ 金 标 准 ” 指 当 前 临 床 医 学 界 公 认 的 诊 断 疾

36、 病 的 最 可 靠 的 方 法 。 也 称 标准 诊 断 。1) 活 检 2) 手 术 发 现 3) 微 生 物 培 养4) 尸 检 5) 特 殊 检 查 和 影 像 诊 断6) 长 期 随 访 的 结 果 2.选 择 研 究 对 象 原 则 ： 代 表 性 病 例 组 ： 按 金 标 准 确 诊 为 “ 有 病 ” 的 病 例 对 照 组 ： 按 金 标 准 确 诊 为 无 目 标 疾 病 的 其他 病 例 ， 特 别 是 与 该 病 容 易 混 淆 的 病 例 。正 常 人 一 般 不 宜 纳 入 对 照 组 。 3.样 本 大 小 的 计 算样本量有关的因素灵敏度特异度显著性检验水平容

37、许误差 金 标 准 筛 检 试 验 患 者 非 患 者 合 计 阳 性 真 阳 性A 假 阳 性B R1阴 性 假 阴 性C 真 阴 性D R2合 计 C1 C2 N 筛 检 试 验 评 价 整 理 表 主 要 评 价 指 标u 灵 敏 度 与 假 阴 性 率 特 异 度 与 假 阳 性 率 正 确 指 数 似 然 比 相 对 危 险 度 RR（ relative risk） 010 nc naIIRR e 意 义 暴 露 组 发 病 或 死 亡 的 危 险 是 非 暴 露 组 的多 少 倍Ie： 暴 露 组 率Io： 非 暴 露 组 率RR、 OR、 HR区 别 与 联 系 RR与 关 联

38、强 度RR 关 联 强 度0.91.0 1.01.1 无0.70.8 1.21.4 弱0.40.6 1.52.9 中0.10.3 3.09.9 强 0.1 10 很 强 病例对照研究无法计算RR。比 值 比 （ odds ratio， OR） ：OR ad/bc 又 称 优 势 比 ， 交 叉 乘 积 比 ， 指 病 例 组 中 暴 露 人 数 与非 暴 露 人 数 的 比 值 除 以 对 照 组 中 暴 露 人 数 与 非 暴 露 人数 的 比 值OR95%可 信 区 间 ：OR 95%C.I.= ）（ 2/96.11 OR 风 险 比 （ hazard ratio,HR）n HR=暴 露

39、组 的 风 险 函 数 h1(t)/非 暴 露 组 的 风 险 函 数 h2(t),t指 在 相 同 的 时 间点 上n 风 险 函 数 （ hazard function） 也 称 为 危 险 率 函 数 ， 用 h(t)表 示 ， 其 定 义 为 ：n h(t)=lim(在 时 间 t生 存 的 个 体 死 于 区 间 （ t， t t） 的 概 率 / t) t0 n Cox比 例 风 险 模 型 可 以 得 到 HR。n HR和 RR1、 多 数 认 为 HR与 RR意 思 一 样 ， 但 HR有 时 间 因 素 在 内 ， 换 句 话 说 ， 包 含了 时 间 效 应 的 RR就 是 HR；2、 可 以 这 样 理 解 ， 生 存 资 料 中 ， RR考 虑 了 终 点 事 件 的 差 异 ， 而 HR不 仅考 虑 了 终 点 事 件 的 有 无 ， 还 考 虑 了 到 达 终 点 所 用 的 时 间 及 截 尾 数 据 ； n谢 谢 ！