保肝药物及临床应讲义.ppt

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1、保 肝 药 物 及 临 床 应 用 保 肝 药 概 念v能 改 善 肝 脏 功 能 ， 促 进 肝 细 胞 再 生 ， 增 强 肝脏 解 毒 功 能 等 的 药 物 ， 又 称 肝 脏 辅 助 用 药 保 肝 药 分 类解 毒 抗 氧 化 抗 炎(甘 草 酸 类 ） 促 进 肝 细 胞生 长(促 肝 细 胞修 复 ) 利 胆 还 原 型 谷 胱甘 肽硫 普 罗 宁 水 飞 蓟 类联 苯 双 酯双 环 醇 甘 草 酸 苷甘 草 酸 二 铵异 甘 草 酸 镁 促 肝 细 胞生 长 素多 烯 磷 脂 酰胆 碱 熊 去 氧 胆 酸腺 苷 蛋 氨 酸 维 生 素 与辅 酶VitE肌 苷辅 酶 A 中 药

2、 类柴 胡茵 栀 黄降 酶 类 基 础 代 谢 类 解 毒 类 -还 原 型 谷 胱 甘 肽 v 适 应 症 解 毒 ： 用 于 酒 精 及 某 些 药 物（ 化 疗 药 、 抗 肿 瘤 药 、 抗 结 核药 、 精 神 抑 郁 药 、 抗 抑 郁 药 、扑 热 息 痛 ） 导 致 的 中 毒 的 辅 助治 疗 。 保 护 肝 脏 ： 用 于 酒 精 、 病 毒 、药 物 及 其 他 化 学 物 质 导 致 的 肝损 伤 的 辅 助 治 疗 。 GSH:人 细 胞 内 自 然合 成 的 一 种 肽 ， 由谷 氨 酸 ， 半 胱 氨 酸 ，甘 氨 酸 组 成 ， 含 有巯 基 ， 与 有 毒 物

3、 质及 代 谢 产 物 结 合 起到 解 毒 作 用还 原 型 谷 光 肝 肽 药 理 提 供 巯 基 与 自 由 基 结 合 ， 转 化 成 容 易 代 谢 的酸 类 物 质 ， 自 由 基 清 除转 甲 基 与 转 丙 基 ， 保 护 肝 脏 的 合 成 ， 解 毒 ，灭 活 激 素 ， 促 进 胆 汁 代 谢甘 油 醛 磷 酸 脱 氢 酶 的 辅 基 ， 乙 二 醛 酶 及 磷 酸 丙 糖 脱 氢酶 的 辅 酶 ， 参 与 TCA， 供 能 量激 活 体 内 各 种 酶 （ 的 SH酶 等 ） ， 物 质 代 谢GSSH还 原 GSH(生 理 ,主 ) 谷 胱 甘 肽 还 原 酶 还 原

4、 型 谷 胱 甘 肽 特 点v 较 好 降 酶 、 退 黄 作 用 ， 不 能 抑 制 病 毒 复 制v 半 衰 期 24h ,分 布 快 ， 消 除 慢v ADR轻 微 ， 大 剂 量 长 期 使 用 也 很 少 见v 静 脉 注 射 应 缓 慢 ， 滴 注 时 间 1-2hv 本 品 和 下 列 药 物 应 避 免 混 合 使 用 ： 维 生 素 B12、 维 生 素 K3、泛 酸 钙 、 乳 清 酸 、 抗 组 胺 制 剂 、 长 效 磺 胺 药 及 四 环 素 抗 氧 化 -水 飞 蓟 类v 水 飞 蓟 (菊 科 )用 来 治 疗 肝 胆 疾 病 已 有 2000 多 年 的 历 史

5、，欧 洲 大 陆 用 的 传 统 保 肝 药 ， 水 飞 蓟 素 作 为 其 主 要 的 活 性 成分 可 以 防 止 化 学 毒 素 、 食 物 毒 素 和 药 物 等 对 肝 脏 造 成 的 损伤 ， 促 进 肝 细 胞 的 再 生 和 修 复 ， 被 称 为 “ 天 然 的 保 肝 药 ” v 水 飞 蓟 素 (Silymarin) 从 水 飞 蓟 种 子 的 种 皮 中 提 取 所 得 的一 种 黄 酮 木 脂 素 类 化 合 物 主 要 的 活 性 成 分 为 四 种 同 分 异 构 体 水 飞 蓟 宾 (Silybin) :含 量 为 50 %-70 %， 活 性 最 强 异 水

6、飞 蓟 宾 (Isosilybin) 水 飞 蓟 亭 (Silychristin) 水 飞 蓟 宁 (Silydianin) 四 种 同 分 异 构 体 位 置 异 构 水 飞 蓟 宾v 适 应 症 中 毒 性 及 免 疫 性 肝 损 害 ，急 慢 性 肝 炎 ， 酒 精 性 脂肪 肝 的 肝 功 能 异 常 的 治疗 ， 抗 肝 脏 纤 维 化 作 用 糖 尿 病 并 发 症 及 胰 岛 素抵 抗 相 关 疾 病 有 一 定 预防 作 用 已 被 研 究 了 百 年 之 久 , 主 要 是 研 究 其抗 氧 化 作 用 水 飞 蓟 宾v 药 理 作 用 ： 生 物 膜 保 护 ： 稳 定 肝

7、 细 胞 膜 （ 影 响 磷 脂 翻 转 ， 磷酸 二 酯 酶 活 性 ） ； 毒 素 摄 入 保 护 肝 细 胞 酶 系 统 ， 清 除 肝 细 胞 内 活 性 氧 自 由 基 ，肝 脏 解 毒 ， 改 善 肝 功 ， 促 进 肝 细 胞 再 生 肝 细 胞 增 值 及 胶 原 合 成 ， 纤 维 化 ， 水 飞 蓟 宾 特 点v P.O.吸 收 良 好 ， 达 峰 时 间 1.5h， 48h排 出 量 20%， 水 飞 蓟 宾 葡甲 胺 达 峰 时 间 20-30min,v 改 善 肝 功 能 ， 肝 组 织 病 理 （ 一 定 ） ， 脂 肪 肝 ， 肝 硬 化v 治 疗 脂 肪 肝 ，

8、 肝 硬 化 ， 避 免 饮 食 高 脂 食 物 ； 长 期 酗 酒 与 吸 烟引 起 的 肝 损 害 ， 采 用 维 持 疗 法v ADR轻 微 ， 一 般 不 影 响 治 疗 v 起 效 慢 ， 1-2月 起 效 ， 疗 程 3-6月 ， 不 适 用 于 急 性 肝 炎 抗 氧 化 类 -联 苯 双 酯v 联 苯 双 酯 (biphenyldicarboxylate， bifendate)是 我 国 (首 创 )研 制 的 降 酶 药 物 ， 是 合 成 的 五 味 子 丙 素 的 中 间 体v 活 性 基 团 ： 次 甲 二 氧 基 v 适 应 症 ： 用 于 慢 性 迁 延 性 肝 炎

9、 ， 长 期 ALT异 常 者 （ 单 项ALT 异 常 者 ） v联 苯 双 酯 药 理 ：肝 脏 解 毒 ， 肝 脏 损 伤 （ 增 加 肝 微 粒 体细 胞 色 素 P450含 量 ）抗 氧 化 （ GSH及 谷 胱 甘 肽 还 原 酶 等 ）免 疫 调 节 （ 体 液 免 疫 抑 或 细 胞 免 疫 ）促 进 肝 细 胞 再 生 ， 保 护 肝 细 胞 联 苯 双 酯 特 点v 联 苯 双 酯 的 特 出 优 点 是 降 酶 效 应 迅 速 （ 对 改 善 病 理差 ， 不 具 有 抑 制 病 毒 复 制 作 用 ） 应 用 方 便v ADR， 轻 微v 短 期 效 果 好 ， 长 期

10、 差 ； HBs-Ag阴 性 比 阳 性 者 好v 有 效 病 例 ， 应 等 到 ALT， AST均 恢 复 正 常 后 ， 逐 渐 减量 ， ALT一 次 复 常 停 药 易 反 跳 ； 病 程 长 ， 肝 功 能 异常 时 间 长 易 反 跳v 疗 程 ， 连 服 3-6月？ 联 苯 双 酯 不 良 反 应 报 道北 京 地 坛 医 院v 联 苯 双 酯 引 起 肝 损 害 加 重 5例 , 药 物 不 良 反 应 杂 志 , 2000 3. v 联 苯 双 酯 引 起 血 压 升 高 ,药 物 不 良 反 应 杂 志 , 2003 6.v 联 苯 双 酯 引 起 肝 损 害 加 重 (

11、1例 ） ,药 物 不 良 反 应 杂 志 , 2008 5.河 南 省 开 封 市 第 二 人 民 医 院 v 联 苯 双 酯 滴 丸 致 血 清 胆 红 素 升 高 一 例 报 告 ， 中 外 医 疗 , 2009.01. 抗 炎 类 -甘 草 酸 类 制 剂v 1948年 甘 草 酸 从 甘 草 中 被 发 现 ，后 来 研 究 表 明 , 甘 草 酸 由 一 分子 甘 草 苦 质 酸 ( 属 于 药 理 活 性分 子 ) 和 两 分 子 葡 萄 糖 醛 酸 组成 ,存 在 18a体 和 18两 种 立 体异 构 体v 选 择 性 ， 不 良 反 应 方 面 的 差 异 ，分 为 四 代

12、立 体 构 型和 皮 质 醇相 似三 萜 皂 苷 二 代 复 方 甘 草 酸 苷（ 体 甘 草 酸 单 铵 盐 为主 要 成 分 ） 肝 脏 靶 向 性 不 强 、 易 在 脂 肪 组 织 中 蓄 积 、 安 全 性较 差 等 )三 代 甘 草 酸 二 铵 盐（ 较 少 的 a体 甘 草 酸 ） 亲 脂 性 好 、 抗 炎 活 性 强 、 肝 脏 靶 向 性 高 、 不 良 反应 少 等 优 点一 代 甘 草 甜 素 生 物 利 用 度 低 、 不 良 反 应 大（ 降 酶 效 果 好 ， 退 黄 疸 ）四 代 异 甘 草 酸 镁（ 99%为 18a异 构 体 甘草 酸 ） 分 布 较 为 迅

13、 速 ,消 除 速 度 慢 ， 起 效 快 , 每 日 1次 给 药 ; 药 物 纯 度 高 , 可 避 免 由 非 活 性 异 构 体 所 引 起 的 不 良反 应 , 比 以 往 的 甘 草 酸 制 剂 有 更 好 的 疗 效 和 安 全 性 第 一 代 到 第 四 代 甘 草 酸 类 制 剂 代 表 药 物 及 优 缺 点甘 草 酸 、 甘 草皂 苷 、 强 力 宁 ，是 甘 草 甜 味 的有 效 成 分 含 甘 氨 酸 和 半 胱 氨 酸 ， 降 低甘 草 酸 苷 醛 固 酮 反 应国 产 强 力 宁日 本 强 力 新国 产 甘 利 欣 70%a-异 构 体-异 构 体 甘 草 酸 -

14、异 构 体 与 -异 构 体 区 别皮 质 醇 盐 皮 质 激 素 受 体 (MR) 醛 固 酮 样 作 用酶11-OHSD2 非 活 性 物 可 的 松 18-GL 18-GL 对 11-OHSD2的 作 用 很 弱 皮 质 醇皮 质 醇 醛 固 酮 样 作 用皮 质 醇酶 醛 固 酮 样 作 用皮 质 醇非 活 性 可 的 松 酶 醛 固 酮 样 作 用皮 质 醇盐 皮 质 激 素 受 体 (MR) Why? A D 18-GL的 D/E-环 为 顺 式 构 型 ，是 抑 制 肾 11-OHSD2所 必 须 的 18-GL的 D/E-环 为 反 式构 型 ，和 泼 尼 松 龙 相 似 ，是

15、 抗 炎 所 必 须 的 反 式 构 型顺 式 构 型 （ 1） 18-GL对 11-OHSD2 的 作 用 很 弱 （ 2） 抗 炎 所 必 须 反 式 构 型 甘 草 酸 二 铵v适 应 症v本 品 适 用 于 伴 有 丙 氨 酸 氨 基转 移 酶 （ ALT） 升 高 的 各 型肝 炎 甘 草 酸 二 铵v 药 理 作 用 较 强 抗 炎 （ 抑 制 磷 脂 酶 A2及 前 列 腺 素 E2的 合 成 与 释 放 有 关 ） ，保 护 肝 细 胞 ， 改 善 肝 功 能 抗 过 敏 (降 低 血 清 中 的 l gE 水 平 ,抑 制 肥 大 细 胞 释 放 组 胺 ,制花 生 四 烯

16、酸 的 游 离 ,使 慢 反 应 物 质 生 成 减 少 ) 抑 制 钙 离 子 内 流 ： 作 用 于 激 素 受 体 , 抑 制 钙 离 子 内 流 , 激 活或 抑 制 酶 的 活 性 , 调 节 物 质 代 谢 免 疫 调 节 :其 主 要 是 增 强 细 胞 免 疫 作 用 （ 1） 增 强 MNn 吞 噬 功 能 , 消 除 抑 制 性 M 的 抑 制 活 性 （ 2） 诱 导 产 生 r-干 扰 素 ， T4， T8， 免 疫 甘 草 酸 二 铵 特 点v 短 期 内 效 果 显 著 ， 停 药 后 有 反 跳 ； 与 其 他 降 酶 保 肝 药 联 合 治 疗 效 果 好 ；主

17、 要 降 酶 （ ALT） ， 一 定 降 胆 红 素 作 用 ， p.o.效 果 差v 排 泄 ;胆 汁v ADR， 少 数 患 者 水 钠 潴 留 ， 症 状 轻 微 ， 不 影 响 治 疗v 与 排 钾 利 尿 剂 合 用 可 增 强 本 品 排 钾 作 用 ， 易 致 低 血 钾 (依 他 尼 酸 ， 夫 塞 米 ）v 禁 忌 ； 严 重 低 钾 血 症 、 高 钠 血 症 、 高 血 压 、 心 衰 、 肾 衰 竭 患 者 ， 孕 妇 、新 生 儿 、 婴 幼 儿 禁 用 甘 草 酸 二 铵 使 用 注 意 事 项v 使 用 甘 草 酸 时 ， 时 间 最 好 3 个 月 ， 如 3

18、 个 月 应 换 用 其 他护 肝 药 。v 使 用 期 间 也 最 好 定 期 测 量 血 压 和 检 查 血 清 电 解 质 ， 必 要 时 加服 保 钾 类 药 (如 安 体 舒 通 )以 拮 抗 甘 草 酸 的 不 良 反 应v 40 岁 和 患 有 轻 度 高 血 压 者 慎 用 ， 中 度 以 上 高 血 压 患 者 禁用v 禁 止 超 剂 量 应 用 正 确 使 用 甘 草 酸 制 剂 治 疗 肝 炎 ， 中 国 社 区 医师 , 2010.27 解 放 军 302 医 院 刘 士 敬 利 胆 类 -熊 去 氧 胆 酸 v 临 床 应 用 胆 汁 淤 积 型 肝 病 及 慢 性

19、肝 病 伴 肝 内 胆 汁 淤 积 主 要 用 于 不 宜 手 术 治 疗 的 胆 固 醇 型 胆 结 石 ： 预 防 胆 结 石 形 成 ： 用 于 需 长 期 服 用 易 形 成 胆 固 醇 结 石 的 药 物 (如 雌 激 素 、氯 贝 丁 酯 及 其 衍 生 物 、 考 来 烯 胺 )的 患 者 、 长 期 进 食 高 胆 固 醇 饮 食 者 或有 易 感 遗 传 因 素 者 ， 以 预 防 胆 结 石 形 成 。 回 肠 切 除 术 后 脂 肪 泻 、 亦 可 用 于 胆 汁 反 流 性 胃 炎 。 熊 去 氧 胆 酸 由 来v 熊 胆 为 熊 科 动 物 黑 熊 或 棕 熊 的 胆

20、 囊 ， 是 一 味 传 统 的 名 贵 中 药材 ,， 熊 去 氧 胆 酸 是 名 贵 中 药 熊 胆 所 含 的 主 要 有 效 成 分 ， 东 方传 统 医 学 使 用 脱 氧 胸 胆 酸 已 有 3000年 历 史v 得 到 熊 去 氧 胆 酸 的 方 法 大 概 有 以 下 几 种 : v 一 是 从 活 熊 身 上 采 用 引 流 等 方 式 取 得 熊 胆 汁 后 ， 经 提 取 分 离得 到 （ 朝 鲜 发 明 ， 后 传 入 我 国 ， 1993年 亚 洲 动 物 基 金 会 为 解救 黑 熊 而 努 力 ） ;v 二 是 化 学 合 成 法 ， 以 动 物 胆 酸 类 如

21、胆 酸 、 鹅 去 氧 胆 酸 、 猪 胆酸 、 猪 去 氧 胆 酸 等 为 原 料 或 者 以 雄 甾 烯 二 酮 为 原 料 进 行 合 成 ; v 三 是 微 生 物 转 化 法v 替 代 药 ： 中 华 国 医 医 药 协 会 香 港 地 球 仁 协 会 的 一 份 报 告 显 示： 目 前 至 少 有 54种 草 药 具 有 与 熊 胆 相 似 的 功 效 ， 包 括 ： 常 春藤 、 蒲 公 英 、 菊 花 、 鼠 尾 草 、 大 黄 2012年 欲 在 创 业 板 上市“ 反 对 我 们 就 ， 是 反对 国 家 ”归 真 堂 懂 事“ 你 不 是 熊 ， 怎 知 熊痛 ” NG

22、O (它 基 金 ,发 起 人 央视 主 持 人 张 越 )联 合 72名 知 名 人 士 ， 向 证 监 会递 呼 吁 信 ， 恳 请 对 归 真堂 的 上 市 申 请 不 予 支 持及 批 准中 药 协 会 长“ 活 熊 取 胆 像 开 自 来 水抽 完 很 舒 服 ”中 国 药 科 大 教 授 ， 周 荣汉 (CFDA， GAP项 目 起 草 人)“跟 挤 牛 奶 和 婴 儿 吸 母乳 类 似 ” Pk： 活 熊 取 胆 该 不 该 取 消 ？v 正 方 ： 活 熊 取 胆 太 残 忍 应 取 缔v 观 点 1数 据 显 示 ， 165头 被 使 用 无 管 引 流术 取 胆 的 熊 ，

23、 99%的 患 有 胆 囊 炎 ， 一 半 以上 患 有 胆 囊 息 肉 等 。 还 有 很 多 黑 熊 死 于 肝癌 。 “ 无 论 是 哪 一 种 取 胆 方 式 都 非 常 不 人道 ” 。v 观 点 2亚 洲 基 金 会 对 外 事 务 总 监 张 小 海 表示 ， 亚 洲 动 物 基 金 会 目 前 的 诉 求 除 了 要 求中 国 中 药 协 会 致 歉 外 ， 还 要 反 对 活 熊 取 胆行 业 ， “ 但 是 我 们 的 反 对 并 不 是 针 对 归 真堂 这 家 企 业 ， 而 是 反 对 整 个 行 业 。v 观 点 3马 云 在 “ 抵 制 熊 胆 倡 议 书 ” 中

24、 说 ，“ 宠 物 和 野 兽 都 有 权 利 享 受 自 由 的 生 活 ，不 应 被 虐 待 ！ 如 果 我 们 曾 经 因 为 恐 惧 或 贪婪 过 度 伤 害 黑 熊 ， 而 那 些 致 残 的 黑 熊 只 能被 拯 救 ， 再 难 被 温 暖 ， 那 么 ， 请 从 现 在 开始 停 止 伤 害 ， 拒 绝 活 取 熊 胆 ！ ” v 反 方 ： 养 熊 不 为 人 类 所 用 就 没 价 值v 观 点 1中 科 院 动 物 研 究 所 研 究 员 李 明 认 为， 2006年 之 后 ， 我 国 养 熊 场 的 养 殖 条 件与 20年 前 相 比 有 极 大 改 善 。v 观 点

25、 2中 国 药 科 大 学 教 授 、 国 家 食 品 药 品监 督 管 理 局 GAP项 目 起 草 人 周 荣 汉 则 认为 熊 胆 是 个 分 泌 物 ， 目 前 引 流 跟 挤 牛 奶 和婴 儿 吸 母 乳 类 似 ， 而 养 熊 不 仅 是 繁 衍 和 保护 物 种 ， 还 要 为 人 类 所 用 ， “ 资 源 保 护 的目 的 就 是 利 用 ， 没 利 用 就 没 价 值 ！v 观 点 3中 国 中 医 研 究 院 资 深 研 究 员 周 超 凡称 ， 当 今 人 工 合 成 的 熊 去 氧 胆 酸 ， 仅 是 胆酸 类 中 十 多 种 成 分 之 一 ， 世 界 上 仅 德

26、国 和意 大 利 合 成 成 功 ， 并 经 中 国 有 关 部 门 审 批进 入 中 国 市 场 ， 销 售 良 好 。 “ 但 人 工 合 成的 熊 去 氧 胆 酸 不 能 代 表 熊 胆 粉 的 所 有 成 分 学 术 界 观 点v两 者 所 含 的 化 学 成 分 相 差 悬 殊 ， 因 此 无 论 是从 熊 胆 中 提 取 的 ， 亦 或 是 人 工 合 成 的 熊 去 氧胆 酸 都 无 法 取 代 熊 胆 粉（ 论 熊 胆 的 合 理 应 用 ， 北 京 中 医 药 大 学 第 三 附属 医 院 ， 2012.4） v（ “ 活 熊 取 胆 ” 之 “ 两 害 相 权 ” ,-西

27、土 瓦 ，2012.3） 韩 国 、 日 本 和 越 南 等 国 已 陆 续 立 法 禁 止 熊 胆 制 品 的使 用 ， 除 了 情 况 不 明 的 朝 鲜 外 ， 中 国 是 唯 一 合 法 使用 活 熊 取 胆 的 国 家 。 2011年 两 会 就 曾 热 议 过 。 2012年 归 真 堂 上 市 ， 再 次 成 为 两 会 热 议 四 年 (2008年 )前 卧 底 记 者 拍 摄 的 纪 录 片 月 亮 熊 ， 进 一 步 刺 痛 了 人 们 的 心 卫 生 部 长 陈 竺 关 于 界 定 合 理 与 否 的 标 准 ， 应 该 是 “两 害 相 权 取 其 轻 ， 两 利 相

28、权 取 其 重 ”学 术 界 观 点 v 事 实 上 ， 熊 胆 汁 并 非 传 统 中 医 中 的 熊 胆 ， 甚 至 被 明确 规 定 不 可 以 叫 做 “ 熊 胆 ”,现 在 的 熊 胆 汁 只 能 用 于提 取 熊 胆 酸 ， 它 和 其 他 人 工 合 成 的 熊 胆 主 要 成 分 一样 ， 都 是 人 工 仿 品 。 某 些 人 说 熊 胆 粉 的 作 用 不 能 被取 代 ， 其 实 是 偷 换 概 念（ 朱 一 诺 ， 江 苏 警 官 学 院 ， 法 律 经 纬 （ 上 ） 2013 5） 学 术 界 观 点 熊 去 氧 胆 酸 药 理v 拮 抗 疏 水 性 胆 酸 细 胞

29、 毒 作 用 （ 与CDCA形 成 无 毒 胶 粒 ）v 免 疫 调 节 ， 抑 制 肝 细 胞 膜 组 织 相 容性 复 合 物 I（ MHC-I） 过 度 表 达 ， 长期 服 用 减 少 细 胞 毒 性 T细 胞 对 自 身 组织 损 害v 对 肾 上 腺 皮 质 激 素 受 体 具 有 调 节 作用 v 清 除 自 由 基 与 抗 氧 化 作 用v 抑 制 细 胞 凋 亡 与 炎 症 作 用 7-异 构 体 熊 去 氧 胆 酸 特 点v UDCA弱 酸 性 ， 吸 收 迅 速 ， 消 除 快v 仅 有 少 量 进 入 体 循 环v 本 药 的 治 疗 作 用 与 胆 汁 中 的 药 物

30、 浓 度 有 关 ， 与 血 浆 浓 度 无 关 v 禁 忌 症 ： 严 重 肝 功 能 减 退 ； 胆 道 完 全 阻 塞 。 妊 娠 哺 乳 期 ；胆 结 石 钙 化 出 现 胆 管 痉 挛 与 胆 绞 痛 时 ； 消 化 性 溃 疡 及 炎 症 性肠 病 (国 外 资 料 )。v ADR， 腹 泻 ， 比 CDUA小 (服 药 剂 量 大 ， 耐 受 性 差 ， ALT，腹 泻 ， 肝 毒 性 ） v 长 期 服 药 外 周 PLT减 少v 疗 程 长 ， 6个 月 以 上 ； 丁 二 磺 酸 腺 苷 蛋 氨 酸v适 应 症v适 用 于 肝 硬 化 前 和 肝 硬 化 所 致 肝 内 胆

31、 汁 淤 积 。v适 用 于 妊 娠 期 肝 内 胆 汁 淤 积 肝 细 胞 摄 取 、 转 运功 能 胆 汁 粘 稠 性 胆 管 阻 塞 微 粒 体 功 能 胆 酸 羟 化 肝 细 胞 膜 结 构 改 变 、膜 流 动 性 Na+-K+ -ATP酶 肝 细 胞 骨 架 功 能和 完 整 性 受 损毛 细 胆 管 收 缩无 力胆 汁 淤积 腺 苷 蛋 氨 酸 药 理 质 膜 磷 脂 甲 基 化 而 调 节 肝 脏 细 胞 膜的 流 动 性转 硫 基 反 应 可 以 促 进 解 毒 过 程 中硫 化 产 物 的 生 成是 人 体 组 织 和 体液 中 普 遍 存 在 的一 种 生 理 活 性 分

32、子 1.为 甲 基 供 体 （ 转 甲基 作 用 ）2.生 理 性 巯 基 化 合 物（ 如 半 胱 氨 酸 、 牛 磺酸 、 谷 胱 甘 肽 和 辅 酶 A等 ） 的 前 体 （ 转 硫 基作 用 ） 参 与 体 内 生 化 反 应重 建 体 内 阻 止 胆 汁淤 积 的 生 理 机 制 肝 硬 化 患 者 ， 腺 苷 蛋 氨 酸 合 成 酶 活 性显 著 ， 蛋 氨 酸 向 腺 苷 蛋 氨 酸 转 化 , 防 止 肝 内 胆 汁 淤 积 过 程 腺 苷 蛋 氨 酸 特 点v 半 衰 期 2-6h,v 只 有 在 酸 性 片 剂 中 才 能 保 持 活 性 ， 可 能 有 烧 心 及 上 腹

33、 痛 ， 偶可 引 起 昼 夜 节 律 紊 乱v 各 类 肝 炎 胆 汁 淤 积 效 果 好v 两 餐 之 间 服 用v 静 脉 注 射 必 须 非 常 缓 慢 ， 不 能 与 碱 性 液 体 与 含 钙 液 体 混 合v 与 多 烯 磷 脂 酰 胆 碱 与 头 孢 哌 酮 存 在 配 伍 禁 忌 v 监 测 血 氨 水 平 促 肝 细 胞 生 长 类 -多 烯 磷 脂 酰 胆 碱v适 应 症 各 种 类 型 的 肝 病 ， 如 ： 急 ， 慢 性 肝 炎 ， 肝 坏死 ， 肝 硬 化 ， 继 发 性 肝 功 能 失 调 。 预 防 胆 结 石 复 发 。 手 术 前 后 的 治 疗 ， 尤

34、其 是肝 胆 手 术 。 妊 娠 中 毒 ， 包 括 呕 吐 。 银 屑 病 ， 放 射 综 合 征 。 磷 脂 酶 A 1-酰 基 -溶 血磷 脂 胆 碱多 聚 不 饱 和 磷脂 酰 胆 碱 淋 巴 循 环 血 液 肝 脏 （ 同 高 密 度 脂蛋 白 结 合 ）多 烯 磷 脂酰 胆 碱 多 烯 磷 脂 酰 胆 碱 体 内 过 程小 肠 吸 收 50%肠 系 膜再 次 酰 化 v 药 理 作 用 提 供 磷 脂 （ 外 源 性 的 ， 人 体 不 能 合 成 ） ， 此 成 分 化 学 结 构 与 内 源 性 磷 脂一 致 （ 亲 脂 性 好 、 含 有 大 量 不 饱 和 脂 肪 酸 ）

35、， 以 完 整 的 分 子 与 肝 细 胞 膜及 细 胞 器 膜 相 结 合 ， 保 护 肝 细 胞 结 构 及 磷 脂 有 依 赖 的 酶 系 统 ， 阻 止 肝 细胞 坏 死 及 结 缔 组 织 增 生 ； 促 进 干 细 胞 再 生 ， 协 调 磷 脂 与 细 胞 膜 组 织 之 间 的 功 能 ， 恢 复 肝 脏 脂 肪 代谢 、 Pr合 成 、 解 毒 功 能 （ 磷 脂 是 肝 脏 合 成 脂 蛋 白 ， 从 而 把 脂 质 从 肝 细 胞转 运 到 外 周 储 存 所 必 须 的 。 缺 乏 磷 脂 由 于 脂 蛋 白 合 成 受 阻 易 导 致 脂 肪肝 ） 。 另 外 ， 可

36、 分 泌 入 胆 汁 ， 稳 定 胆 汁 一 定 降 血 脂 作 用 多 烯 磷 脂 酰 胆 碱 特 点v ALT、 AST， 白 蛋 白 及 凝 血 酶 原 水 平 ； 肝 硬 化 ； 脂 肪 肝v ADR轻 ， 偶 尔 有 腹 泻 ； 口 服 制 剂 含 大 豆 油 可 能 导 致 严 重 过 敏v 与 腺 苷 蛋 氨 酸 有 配 伍 禁 忌v 5%， 10%GS稀 释 ， 缓 慢 注 射 （ 含 苯 甲 醇 ） ， 用 其 他 输 液 配 置 ，PH不 得 低 于 7.5；v 严 禁 用 电 解 质 溶 液 稀 释 ； 不 可 与 其 他 注 射 液 混 合 注 射 ； 促 肝 细 胞

37、生 长 类 -促 肝 细 胞 生 长 素v适 应 症v重 型 肝 炎 ； 病 毒 性 肝 炎 ，肝 衰 竭 早 期 或 中 期v慢 性 活 动 性 肝 炎v肝 硬 化 的 综 合 治 疗 v药 理 作 用v刺 激 正 常 肝 细 胞 DNA 合 成 ， 促 进 肝 细 胞 再生 ， 保 护 肝 细 胞 、v降 低 ALT水 平 ， 并 抑 制 肿 瘤 坏 死 因 子 活 性v对 肝 细 胞 及 超 微 结 构 有 明 显 修 复 作 用v减 少 胶 原 合 成 ， 抗 肝 纤 维 化 促 肝 细 胞 生 长 素 特 点v对 急 重 症 肝 炎 ， 效 果 优 于 慢 性 肝 炎 ； 早 期 效

38、果 好 ， 中 晚 期 差 ；v不 同 制 剂 促 肝 素 疗 效 差 异 大 （ 与 含 量 ， 病 情有 关 ）v肝 细 胞 癌 基 因 受 体 激 动 剂 ， 不 宜 滥 用v少 数 出 现 低 热 ， 出 现 高 热 应 停 药v长 期 应 用 检 查 肝 功 ， 甲 胎 蛋 白v疗 程 ， 4-6周 机 制 GSH 水 飞蓟 宾 联 苯双 酯 甘 草 酸 二铵 UDCA 腺 苷 蛋 氨酸 多 烯 磷 脂 酰胆 碱 促 肝 细 胞 生长 素抗 氧 化 + +解 毒 + + +(膜 流 动性 ) +促 进 肝 细 胞代 谢 + +促 进 胆 酸 代谢 +抗 肝 脏 纤 维化 + + +

39、促 肝 细 胞 再生 + + + +免 疫 调 节 + + +抗 炎 + +注利 胆 + + + + +(稳 定 胆 汁 ) 保 肝 药 作 用 机 制 总 结 孕 妇 哺 乳 儿 童 老 年 肝 功 能谷 胱 甘 肽 未 未 慎 量硫 普 罗 宁 禁 禁 禁 未水 飞 蓟 类 未 未 未 未联 苯 双 酯 禁 禁 剂 量 酌 减 慎 禁 (肝 硬化 )甘 草 酸 苷 慎 慎 不 明 确 慎甘 草 酸 二 铵 不 宜 不 宜 未 （ 新 ， 婴 ） 未异 甘 草 酸 镁 未 未 未 未熊 去 氧 胆 酸 慎 （ B） 慎 （ B） 未 慎腺 苷 蛋 氨 酸 可 可 未 未 促 肝 细 胞 生

40、长素 未 未 未 未多 烯 磷 脂 酰 胆碱 可 /慎 ？(p.o.不 推 荐 ) 可(p.o.不 推 荐 ) 禁 (新 ,早 ,含 苯 甲醇 )(p.o.12岁 禁 用 )? 可 保 肝 药 特 殊 情 况 用 药 总 结 致 命 喘 息综 合 征 保 肝 药 给 药 途 径 总 结药 名 p.o. 静 脉还 原 型 谷 胱 甘 肽 400mg.tid.疗 程 12周 i.m. Iv.gtt.硫 普 罗 宁 饭 后 ， 2-3月 ， 停 药 3月 继 续 下 一个 疗 程 Iv.gtt. 4周水 飞 蓟 宾 饭 后 ， 70-140mg， 维 持 减 半联 苯 双 酯 P.O 3次 /天甘

41、草 酸 苷 饭 后 ， i.v. Iv.gtt.（ 100ml)甘 草 酸 二 铵 150mg,2-3次 150mg,1次 异 甘 草 酸 镁 Iv.gtt. 4周熊 去 氧 胆 酸 进 食 时 分 2-3次 给 予腺 苷 蛋 氨 酸 静 脉 给 药 后 维 持 治 疗 i.m. Iv.gtt. 2周促 肝 细 胞 生 长 素 100-150mg,3次 ， 3月 （ 可 连 续 使用 2-4个 疗 程 ） i.m. Iv.gtt. 4-8周多 烯 磷 脂 酰 胆 碱 2粒 3次 维 持 1粒 i.v. Iv.gtt. 病 毒 性 肝 炎 抗 病 毒 基 础 上 ， 甘 草 酸 类 ， 联 苯

42、双 酯 ， 双 环 醇药 物 性 ， 中 毒 性肝 炎 GSH， 甘 草 酸 类 ， 多 烯 磷 脂 酰 胆 碱 ， S-腺 苷 胆 酸 ， UDCA,双 环 醇 ， N-乙 酰 半 胱 氨 酸酒 精 性 肝 病 多 烯 磷 脂 酰 胆 碱 ， S-腺 苷 胆 酸 ，糖 皮 质 激 素 （ 有 争 议 ）非 酒 精 脂 肪 性 性肝 病 (单 纯 性 脂 肪 肝 病 ) 一 般 无 需 药 物 治 疗 。 甘 草 酸 类 ， GSH， 多烯 磷 脂 酰 胆 碱 ， 水 飞 蓟 素 ， UDCA自 身 免疫 性 AIH自 身 免 疫 性肝 病 2010年 美 国 肝 病 研 究 协 会 ：（ 1

43、） 泼 尼 松 +硫 唑 嘌 呤 （ 骨 质 疏 松 、 糖 尿 病 等 ） ；（ 2） 大 剂 量 泼 尼 松 单 独 治 疗 （ 血 细 胞 减 少 ， 妊 娠 等 ）PBC 原 发 胆 汁 肝硬 化 UDCA（ 唯 一 推 荐 用 于 PBC,疗 效 肯 定 ）UDCA无 效 ， 在 选 择 布 地 奈 德 ， 硫 唑 嘌 呤甘 草 酸 类 （ 可 用 于 不 能 耐 受 肾 上 腺 皮 质 激 素 或 ( 和 ) 硫 唑嘌 呤 或 治 疗 无 效 的 AIH 患 者 、 不 适 宜 应 用 其 他 免 疫 抑 制 剂 者 ）UDCA（ AIH与 PBC重 叠 综 合 征 ）其 他 类

44、肝 炎 及 保 肝 药 选 择 脂 肪 性 肝炎脂 肪 性 纤化肝 硬 化（ 缺 证 据 ） 谢 谢 ！ 人 有 了 知 识 ， 就 会 具 备 各 种 分 析 能 力 ，明 辨 是 非 的 能 力 。所 以 我 们 要 勤 恳 读 书 ， 广 泛 阅 读 ，古 人 说 “ 书 中 自 有 黄 金 屋 。” 通 过 阅 读 科 技 书 籍 ， 我 们 能 丰 富 知 识 ，培 养 逻 辑 思 维 能 力 ；通 过 阅 读 文 学 作 品 ， 我 们 能 提 高 文 学 鉴 赏 水 平 ，培 养 文 学 情 趣 ；通 过 阅 读 报 刊 ， 我 们 能 增 长 见 识 ， 扩 大 自 己 的 知 识 面 。有 许 多 书 籍 还 能 培 养 我 们 的 道 德 情 操 ，给 我 们 巨 大 的 精 神 力 量 ，鼓 舞 我 们 前 进 。