病例报告表的设计.ppt

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1、 所 有 研 究 者 是 有 三 个 文 件 联 系 在 一 起 试 验 方 案 (Protocol) 病 例 报 告 表 (Case Report Form， CRF) 统 计 分 析 计 划 (Statistical Analysis Plan， SAP)所 有 的 参 加 者 都 忠 实 地 执 行 这 三 个 文 件 。 1.CRF的 定 义 和 功 能2.CRF的 种 类3.CRF的 设 计 原 则4.CRF的 构 成 要 素5.CRF的 设 计6.CRF设 计 中 的 注 意 事 项病 例 报 告 表（ Case Report Form， CRF） 病 例 报 告 表（ Case

2、Report Form， CRF） CRF的 设 计 优 劣 及 填 写 质 量 将 直 接 影 响 着临 床 试 验 资 料 收 集 的 完 整 性 和 准 确 性 ， 甚至 导 致 临 床 试 验 的 失 败 。 中 国 2003 药 物 临 床 试 验 质 量 管 理 规 范 GCP对 CRF的定 义 是 ： 按 照 试 验 方 案 所 规 定 设 计 的 一 种 文 件 ， 用 以记 录 每 一 名 研 究 对 象 在 研 究 过 程 中 的 数 据 。 人 用 药 品 注 册 技 术 国 际 协 调 组 织 （ ICH） 的 GCP对 CRF的 定 义 是 ： CRF是 一 种 印

3、刷 的 、 可 视 的 或 者 电 子 版 的文 件 ， 用 于 记 录 并 向 申 办 者 报 告 每 个 受 试 者 的 所 有 试验 方 案 要 求 的 信 息 。 是 临 床 研 究 中 收 集 、 记 录 和 保 存 数 据 资 料 的 重 要 载 体是 研 究 方 案 的 准 确 体 现方 便 记 录 和 计 算 机 整 理 、 分 析是 研 究 统 计 、 总 结 、 报 批 的 重 要 依 据是 今 后 申 办 者 和 临 床 研 究 人 员 惟 一 能 够 有 权 保 留 的 试验 数 据 资 料 目 前 使 用 的 CRF主 要 有 两 种 ： 书 面 CRF； 电 子 C

4、RF（ e-CRF） 板 式 ： 书 式 (Book type)、 分 册 书 式 和 就 诊 分 册 式 (Visit type)。书 式 CRF： 按 照 项 目 内 容 与 时 间 顺 序 排 列 ， 每 位 受 试 者 一 册 ；分 册 书 式 CRF： 分 册 形 式 多 样 ， 最 常 用 的 是 按 就 诊 时 点 分 册 ， 每册 CRF完 成 后 ， 监 查 员 即 可 进 行 原 始 资 料 的 核 对 （ Source Data Verification ,SDV） ， 然 后 回 收 该 册 CRF交 付 数 据 管 理 部 门 ； 其次 是 按 使 用 者 分 册 ；

5、 按 评 价 时 期 分 册 ； 按 有 效 性 项 目 、 安 全 性 项目 、 背 景 资 料 等 项 目 来 分 册 。就 诊 分 册 式 CRF： 国 外 常 用 ， 具 有 获 取 数 据 速 度 快 ， 能 够 及 时 发现 并 今 早 纠 正 试 验 中 存 在 的 问 题 ， 更 有 利 于 数 据 质 量 管 理 ， 特 别适 用 于 较 长 期 的 临 床 试 验 。 但 存 在 印 刷 成 本 增 加 、 工 作 程 序 复 杂化 、 占 用 大 量 存 储 空 间 等 问 题 。 就 诊 分 册 式 CRF书 面 CRF e-CRF是 随 着 电 子 数 据 获 取 系

6、 统 (Electronic data capture， EDC)的普 及 而 得 到 使 用 。 通 常 人 们 将 e-CRF与 EDC相 提 并 论 ， 其 实 两 者是 有 区 别 的 。EDC是 为 申 办 者 收 集 电 子 的 临 床 试 验 数 据 的 一 项 技 术 ， 而 临 床 数据 交 换 标 准 协 会 （ Clinical Data Interchange Standards Consortium，CD ISC） 对 e-CRF的 定 义 为 ： 根 据 试 验 方 案 设 计 的 ， 可 用 于 稽查 的 电 子 记 录 ， 用 来 记 录 试 验 方 案 要 求

7、 的 每 位 受 试 者 的 信 息 ，向 申 办 者 报 告 ； CRF中 的 数 据 项 与 他 们 关 联 的 注 释 、 注 解 与 签 名形 成 电 子 化 的 链 接 ， e-CRF具 有 一 些 特 殊 的 要 素 、 电 子 逻 辑 检 查及 其 他 特 殊 功 能 。 随 着 国 家 政 策 的 严 厉 ， 在 临 床 研 究 中 使 用 即 时 、 等 级 划 分 、 即时 锁 定 的 多 方 控 制 系 统 或 平 台 会 给 申 办 者 、 研 究 者 、 统 计 人 以快 捷 方 便 的 工 作 便 利 ， 实 时 分 享 数 据 ， 中 心 数 据 录 入 的 同

8、时CRA就 监 察 和 提 疑 问 ， 保 证 了 数 据 的 质 量 、 缩 短 了 试 验 周 期 。 有 利 于 采 集 海 量 医 疗 信 息 、 分 析 、 总 结 临 床 数 据 。 合 同 研 究 组 织 ( Contract Research Organization,CRO)是一 种 学 术 性 或 商 业 性 的 科 学 机 构 。 药 品 研 究 注 册 单 位 的 代 表 -监 查 员 （ Monitor， 也 称 临 床 研究 助 理 CRA） 樱 桃 .gif 樱 桃 .gif CRF设 计 应 与 方 案 设 计 、 数 据 库 设 计 大 致 同 步 ， 以 便

9、 从 不 同 角 度 审视 试 验 设 计 与 数 据 管 理 ， 保 证 方 案 中 有 关 数 据 收 集 内 容 的 合 理 可 行 ，保 证 收 集 的 数 据 正 确 地 映 射 到 用 于 统 计 分 析 的 数 据 库 中 。 CRF设 计 的 要 求 有 以 下 五 个 方 面 ： 必 须 遵 循 临 床 试 验 方 案 易 于 理 解 、 易 于 填 写 便 于 录 入 和 适 于 统 计 分 析 便 于 存 档 与 读 取 与 方 案 和 数 据 库 保 持 一 致 临 床 试 验 方 案 中 所 涉 及 的 问 题 必 须 体 现 在 CRF中 ， 无 关 信 息 一定

10、不 要 出 现 在 CRF中 。主 要 内 容 ： 包 括 研 究 对 象 的 特 征 ， 诊 断 、 纳 入 、 排 除 标 准 ，干 预 措 施 和 对 照 处 理 信 息 以 及 相 关 的 结 局 指 标 ， 研 究 者 也 可将 患 者 的 知 情 同 意 书 一 并 纳 人 CRF中 。CRF项 目 ： 既 不 能 太 多 ， 也 不 能 太 少 ， 更 不 可 重 复 信 息 或 遗 漏信 息 ， 如 “ 出 生 日 期 ” 和 “ 年 龄 ” ， 实 际 上 有 “ 年 龄 ” 或“ 出 生 日 期 ” 某 个 变 量 即 可 。 “ 出 生 日 期 ” 应 标 注 公 历 日

11、 期 ，提 醒 研 究 者 不 是 “ 阴 历 ” 的 出 生 日 期 。保 护 患 者 隐 私 ： CRF上 通 常 不 得 出 现 受 试 者 的 姓 名 ， 受 试 者 姓名 一 栏 常 用 拼 音 首 字 母 缩 写 表 示 ， 患 者 的 电 话 、 通 讯 地 址 等联 系 方 式 也 不 能 收 集 ， 从 而 影 响 临 床 试 验 的 随 访 质 量 。 在 CRF设 计 时 ， 问 题 要 表 达 清 晰 ， 无 歧 义 ， 容 易 理 解 ， 易 于 回 答 。 格 式 和 顺 序 要 符 合 医 生 的 诊 疗 习 惯 和 临 床 试 验 流 程 ， 以 便 于 研 究

12、 人 员 填 写 ，如 观 察 指 标 中 涉 及 望 、 闻 、 问 、 切 的 项 目 ， 则 CRF中 的 条 目 也 应 按 这 个 顺 序进 行 设 计 ； 要 考 虑 不 同 使 用 者 （ 研 究 者 、 临 床 研 究 协 调 员 、 监 查 员 、 数 据 管 理 员 、 统计 学 家 等 ） 的 语 言 、 专 业 、 文 化 背 景 ， 尽 可 能 达 到 对 CRF的 理 解 趋 于 一 致 ，从 而 得 出 可 靠 、 一 致 的 数 据 ； 必 要 时 拟 定 一 份 CRF完 成 指 南 使 用 者 参 考 。 尽 量 避 免 意 义 不 明 确 的 问 题 ，

13、如 “ 你 经 常 头 痛 吗 ？ ” 应 将 “ 经 常 ” 进 行 量化 ， 应 修 改 为 “ 你 通 常 一 周 有 几 天 头 痛 ？ ” ， 便 于 作 答 。 对 于 某 些 难 以 具 体 定 义 程 度 的 指 标 ， 可 设 计 为 刻 度 尺 ， 如 受 试 者 症 状 的 改 善 程 度 、 对 治 疗 的 满 意 度 等 。 CRF的 设 计 要 尽 量 客 观 化 、 量 化 和 编 码 ， 尽 量 减 少 文字 描 述 ， 以 方 便 数 据 录 入 和 统 计 分 析 。 在 编 码 时 ， 需充 分 考 虑 到 编 码 的 一 贯 性 、 合 理 性 。 序

14、号 有 关 危 险 因 素 变 量 名 赋 值 说 明1 性 别 X1 男 =1， 女 =22 年 龄 X2 30=1， 30 =2， 40 =3， 50 =4， 60 =5， 70 =6， 80 =53 文 化 程 度 X3 小 学 及 以 下 =1， 初 中 、 中 专 及 高 中 =2， 大 专 、 本 科 及 以 上 =34 吸 烟 X4 不 吸 =0， 1 10=1， 1019=2， 20 29=3， 30及 以 上 =45 饮 酒 X5 不 饮 酒 =0， 1.5斤 /月 =2， 1.5 3斤 /月 =2， 1斤 以 上 /周 =3，半 斤 以 上 /每 天 =46 食 用 肉 类

15、 频 率 X6 每 天 =1， 3 5天 /周 =2， 1 2天 /周 =3， 1 3天 /月 =4， 不 吃 =57 食 用 禽 肉 类 频 率 X7 每 天 =1， 3 5天 /周 =2， 1 2天 /周 =3， 1 3天 /月 =4， 不 吃 =5 8 食 用 水 产 类 频 率 X8 每 天 =1， 3 5天 /周 =2， 1 2天 /周 =3， 1 3天 /月 =4， 不 吃 =59 食 用 蔬 菜 频 率 X9 每 天 =1， 3 5天 /周 =2， 1 2天 /周 =3， 1 3天 /月 =4， 不 吃 =510 食 用 水 果 频 率 X10 每 天 =1， 3 5天 /周 =

16、2， 1 2天 /周 =3， 1 3天 /月 =4， 不 吃 =511 食 用 奶 制 品 频 率 X11 每 天 =1， 3 5天 /周 =2， 1 2天 /周 =3， 1 3天 /月 =4， 不 吃 =5 序 号 有 关 危 险 因 素 变 量 名 赋 值 说 明12 运 动 量 X12 达 到 运 动 量 =1， 未 达 到 运 动 量 =213 自 述 糖 尿 病 X13 否 =0， 是 =114 高 血 压 家 族 史 X14 否 =0， 是 =115 糖 尿 病 家 族 史 X15 否 =0， 是 =116 冠 心 病 家 族 史 X16 否 =0， 是 =117 恶 性 肿 瘤

17、家 族 史 X17 否 =0， 是 =118 脑 卒 中 家 族 史 X18 否 =0， 是 =119 高 血 脂 症 家 族 史 X19 否 =0， 是 =1 20 体 重 指 数 X20 小 于 18.5为 体 重 过 低 =0， 18.5 23.9为 体 重 正 常 =1， 24.027.9为 超 重 =2， 大 于 等 于 28为 肥 胖 =321 向 心 性 肥 胖 X21 男 性 90， 女 性 85=0； 男 性 90， 女 性 85=122 每 天 运 动 量 X22 每 天 运 动 大 于 6千 步 当 量 =1， 3千 步 6千 步 当 量 =2， 小 于 3千步 当 量

18、=3 在 每 页 或 每 一 回 收 单 元 的 封 面 或 书 脊 上 标 识 便 于 识 别 的 标 识符 和 分 册 名 。 1 2 3 选 择 题赋 值1 2 选 择 题单 位赋 值小 数 点 保 留删 除赋 值 日 月 年赋 值赋 值 各 中 心 的 正常 值 范 围 、测 量 仪 器 和方 法 等 。 CRF： 年 月 日 顺 序录 入 数 据 ： 日 月 年 顺 序 不 同 的 临 床 试 验 有 各 自 不 同 的 研 究 目 的 ， 因 此 各 临 床 试 验 的 CRF设 计也 会 不 尽 相 同 。 通 常 情 况 下 ， 一 份 CRF可 能 包 括 以 下 内 容 ：

19、（ 10） 中 止 试 验 情 况（ 11） 受 试 者 在 治 疗 过 程 中 的 合并 用 药 情 况（ 12） 试 验 结 束 时 的 详 细 记 录（ 13） 实 验 室 检 查 报 告 单 、 化 验单 的 粘 贴 栏 目（ 14） 临 床 试 验 单 位 填 写 的 部 分(应 有 临 床 试 验 单 位 盖 章 的 要 求 )（ 15） 临 床 试 验 质 量 控 制 或 质 量保 证 人 员 的 签 名（ 16） 临 床 试 验 监 查 员 的 签 名 。 （ 17） CRF填 表 人 的 签 名 及 填 写 日期 (确 认 CRF填 写 的 完 整 性 )（ 1） 封 面（

20、2） 填 表 注 意 事 项（ 3） 临 床 试 验 流 程（ 4） 纳 人 /排 除 标 准（ 5） 人 口 学 特 征（ 6） 确 定 受 试 对 象 的 项 目（ 7） 疗 效 /安 全 性 观 测 项 目（ 8） 受 试 者 纳 入 研 究 前 的 用药 或 治 疗 情 况（ 9） 与 干 预 和 对 照 相 关 的 不 良 事 件/不 良 反 应 的 观 测 项 目 CRF终 稿CRF Designer ReviewersCRF Designer 医 院根 据 研 究 方 案起 草 CRF CRF审 阅 会 议反 馈 意 见 CRF修 订定 稿 、 签 章 、 印 刷 、 派 发 C

21、RF设 计 和 质 控 的 执 行 者执 行 者 执 行 内 容负 责 人 与 统 计 人 员 沟 通 ， 设 计 和 审 阅 CRF研 究 者 根 据 研 究 对 象 的 原 始 记 录 ， 将 数 据 正 确 完 整 、 清 晰 、 及 时 地 载 入CRF监 查 员 确 认 所 有 数 据 的 记 录 与 报 告 正 确 完 整 ， 所 有 病 例 报 告 填 写 正 确 ，病 与 原 始 资 料 一 致 。 所 有 错 误 或 遗 漏 均 已 改 正 或 注 明 ， 经 研 究 者签 名 并 注 明 日 期 。 每 一 个 研 究 对 象 的 计 量 改 变 、 治 疗 变 更 、 合

22、 并用 药 、 间 发 疾 病 、 失 访 、 检 查 遗 漏 等 均 应 确 认 并 记 录 。 核 实 入 选研 究 对 象 的 退 出 与 失 访 已 在 病 例 报 告 表 中 予 以 说 明 。 核 查 CRF填写 方 面 是 否 正 确 、 连 贯 ， 传 递 CRF， 是 研 究 者 和 数 据 管 理 员 信 息交 流 的 桥 梁 。 数 据 管 理 员 审 查 CRF， 及 时 发 现 问 题 ， 根 据 CRF建 立 数 据 库 ， 将 CRF上 的 数 据如 实 录 入 数 据 库统 计 师 确 保 CRF和 数 据 库 的 相 符 CRF设 计 主 要 包 括 ： 版

23、面 布 局 设 计 条 目 设 计 。 CRF版 面 布 局 设 计 ： 按 照 试 验 流 程 排 序 ； CRF是 清 晰 可 辨 的 。 打 印 的 字 体 应 足 够 大 ； 填 写 栏 、 框 的 大 小适 宜 ， 易 于 填 写 与 辨 认 ； 以 编 码 格 式 为 选 项 框 时 ， 编 码 在 选 项框 附 近 的 位 置 （ 一 般 位 于 右 下 角 ） 、 大 小 既 便 于 录 入 人 员 阅 读又 不 影 响 填 写 人 员 的 判 断 等 ； 数 据 项 在 页 面 上 的 布 局 应 层 次 分 明 、 赏 心 悦 目 。 回 答 区 域 与 提 问 尽 可 能

24、 靠 近 ， 以 避 免 填 写 时 串 行 ， 同 时 兼 顾 录入 人 员 的 易 读 性 ， 如 使 回 答 区 域 全 部 在 页 面 左 边 或 右 边 对 齐 排列 。 CRF条 目 设 计 ： 应 包 括 以 下 10个 方 面 内 容 ：（ 1） 数 值 变 量（ 2） 分 类 变 量（ 3） 随 访 时 间 点（ 4） 日 期 /时 间 变 量（ 5） 文 本 变 量（ 6） 合 并 用 药（ 7） 不 良 事 件（ 8） 严 重 不 良 事 件（ 9） 完 成 及 提 前 终 止 试 验 表（ 10） 审 核 记 录 或 声 明 （ 1） 数 值 变 量数 值 变 量 用

25、于 记 录 连 续 变 化 的 实 验 室 检 查 指 标 。 数 值 变 量 一 般都 有 医 学 参 考 值 范 围 ， 在 设 计 CRF时 ， 可 以 根 据 医 学 参 考 值 范 围事 先 确 定 变 量 的 填 写 长 度 和 小 数 位 数 ， 以 便 研 究 者 掌 握 数 值 变 量格 式 及 填 写 规 则 ， 如 体 重 ： 口 口 口 口 Kg； 身 高 ： 口 cm；收 缩 压 ： 口 mmHg， 这 比 采 用 下 划 线 更 能 明 确 该 变 量 的 填写 方 法 。当 多 中 心 研 究 时 各 中 心 所 用 的 检 测 设 备 不 同 ， 其 数 值 变

26、 量 的 单位 会 不 同 。 因 此 ， 在 设 计 CRF时 ， 可 以 将 多 个 变 量 同 时 列 出 ， 供医 生 选 择 。 CRF的 填 写 内 容 与 原 始 化 验 单 中 的 信 息 应 一 致 。 （ 2） 分 类 变 量b在 设 计 CRF时 ， 尽 可 能 将 问 题 的 所 有 备 选 答 案 提 供 给 研 究 者 ，处 理 这 类 问 题 一 般 采 用 分 类 变 量 。b分 类 变 量 一 般 分 为 两 类 ： 单 选 和 多 选 。 单 选 是 在 所 有 备 选 答 案中 只 存 在 一 种 可 能 ， 多 选 则 表 示 可 有 多 个 选 择 项

27、 同 时 成 立 。 单 选题 只 设 计 一 个 变 量 即 可 ， 如 “ 结 直 肠 癌 原 发 部 位 ” 的 设 计 ： 1.升结 肠 ； 2.横 结 肠 ； 3.降 结 肠 ； 4.直 肠 。b对 于 复 合 问 题 应 设 计 成 多 个 变 量 ， 如 “ 你 是 否 吸 烟 喝 酒 ?口 是 ，口 否 ” ， 这 个 问 题 往 往 会 让 应 答 者 难 于 回 答 。 因 为 有 的 人 吸 烟 但不 喝 酒 ， 有 的 人 喝 酒 但 不 吸 烟 。 因 此 ， 应 将 这 道 题 分 解 为 两 道 题 ：“ 您 是 否 吸 烟 ?口 是 ， 口 否 ” 和 “ 您

28、是 否 喝 酒 ？ 口 是 ， 口 否 ” 。b在 每 个 变 量 的 选 项 中 设 置 序 号 ， 便 于 录 人 ， 且 与 数 据 库 的 值 一致 ， 如 性 别 ： 口 1.男 口 2.女 ” ， 在 数 据 录 入 时 只 需 录 入 1和 2。 （ 3） 随 访 时 间 点 一 般 有 效 随 访 日 期 ， 一 周 随 访 日 期 安 排 允 许 7 2天 ， 即 5 9天 ； 两 周 随 访 日 期 安 排 允 许 14 3天 ， 即 11 17天 ； 四 周 随 访 日期 安 排 允 许 28 5天 ， 即 23 33天 ； 八 周 随 访 日 期 安 排 允 许 56

29、7天 ， 即 49 63天 ； 每 半 年 随 访 一 次 ， 可 1周 内 。 这 种 随 访 时 间上 允 许 变 动 范 围 称 为 时 间 窗 。 （ 4） 日 期 /时 间 变 量 日 期 /时 间 变 量 在 CRF中 使 用 非 常 频 繁 ， 如 记 录 受 试 者 的 出生 日 期 、 访 视 日 期 、 发 病 时 间 等 。 人 们 一 般 习 惯 采 用 “ 年 /月 /日 ” 的 格 式 ， 但 在 计 算 机 中 主 要 有 “ 月 /日 /年 ” 和 “ 日 /月 /年 ”两 种 格 式 ， 因 此 ， 在 日 期 变 量 设 计 时 ， 一 定 要 标 明 日

30、期 和 时 间的 书 写 格 式 。 （ 5） 文 本 变 量 文 本 变 量 一 般 用 于 开 放 型 问 题 ， 由 于 文 字 的 统 计 处 理 比较 困 难 ， 而 且 文 字 录 人 也 会 给 数 据 库 建 立 带 来 很 多 麻 烦 ， 因此 ， CRF的 设 计 尽 可 能 减 少 开 放 型 问 题 ， 减 少 文 字 书 写 ， 将CRF设 计 成 结 构 化 或 者 半 结 构 化 的 问 题 。 （ 6） 合 并 用 药 用 于 判 断 有 无 违 反 合 并 用 药 的 规 定 ： 药 物 名 称 （ 通 用 名 ） 、使 用 时 间 、 剂 量 。采 用 规

31、范 的 医 学 术 语 标 准 ： 统 一 的 医 学 语 言 系 统 （ Unified Medical、 Language System， UMLS） 、 系 统 医 学 命 名 法（ Systematized Nomenclature of Human and Veterary Medicine reference,SNOMED） 、 美 国 卫 生 信 息 传 输 标 准 （ Health Level Seven,HL-7)和 国 际 疾 病 标 准 分 类 编 码 -10 (International Classification of Diseases:10th revision,

32、ICD-10)的 编 码 系 统 。 （ 7） 不 良 事 件b需 首 先 填 写 不 良 反 应 ： 有 或 无 。b内 容 包 括 临 床 症 状 、 体 征 、 实 验 室 检 测 指 标 ；b尽 量 采 用 行 业 规 范 的 不 良 事 件 评 价 标 准 ， 如 美 国 NCI CT3.0；ICH和 WHO倡 导 的 主 要 用 于 药 品 不 良 反 应 报 告 的 临 床 医 学 研 究 数据 编 码 系 统 （ Medical Dictionary for Regulatory Activities， MedDRA） ； 名 称 、 起 止 日 期 、 严 重 程 度 分 级

33、 和 试验 研 究 用 药 品 有 无 关 系 （ 分 为 有 关 、 可 能 有 关 、 可 能 无 关 、 无关 、 不 能 判 断 ） 、 处 理 措 施 转 归 等 。 （ 8 ） 严 重 不 良 事 件 严 重 不 良 事 件 （ Serious adverse event， SAE） ， 如 有 SAE，应 填 写 专 门 的 严 重 不 良 事 件 报 告 表 ， 向 管 理 部 门 、 申 办 者 、研 究 负 责 单 位 伦 理 委 员 会 报 告 并 签 名 、 注 明 日 期 。 （ 9） 完 成 及 提 前 终 止 试 验 表 试 验 完 成 情 况 小 结 ： 受 试

34、 者 研 究 中 途 退 出 的 原 因 ， 如 因 不良 事 件 而 终 止 ， 因 并 发 其 他 疾 病 而 终 止 ， 违 反 研 究 方 案 终 止 ，失 访 和 依 从 性 差 ， 受 试 者 主 动 退 出 等 、 退 出 日 期 、 非 选 项 之 外的 可 在 “ 其 他 ” 部 分 用 文 字 描 述 清 楚 。 （ 10） 审 核 记 录 或 声 明 试 验 结 束 CRF完 成 后 的 审 核 及 签 名 。 填 写CRF的 研 究 者 在 每 一 页 上 签 字 ， 但 在 最 后 页 应由 主 要 研 究 者 （ PI） 和 监 查 员 对 审 核 承 诺 签名 及

35、 日 期 。 CRF是 用 于 收 集 完 整 、 准 确 的 临 床 数 据 资 料 ， 便 于 研 究 结 束 时进 行 资 料 的 整 理 和 统 计 分 析 。 因 此 ， CRF设 计 时 需 注 意 以 下 几点 ： （ 1） CRF设 计 应 与 方 案 设 计 和 数 据 库 设 计 大 致 同 步 （ 2） 所 提 问 题 要 充 分 考 虑 受 试 者 的 实 际 情 况 （ 3） 问 题 的 顺 序 应 符 合 临 床 诊 疗 逻 辑 （ 4） 尽 量 避 免 关 联 问 题 ： 关 联 问 题 容 易 造 成 漏 填 或 漏 录 （ 5） 设 计 的 CRF在 使 用

36、前 宜 作 小 样 本 的 验 证 （ 6） 便 于 存 档 与 查 找 （ 7） CRF与 电 子 数 据 库 对 应 （ 1） CRF设 计 应 与 方 案 设 计 和 数 据 库 设 计 大 致 同 步 三 者 设 计 大 致 同 步 便 以 从 不 同 角 度 审 视 试 验 设 计 与数 据 管 理 ， 确 保 方 案 中 数 据 资 料 的 收 集 是 合 理 的 和 可行 的 ， 收 集 的 数 据 能 够 正 确 地 映 射 到 数 据 库 中 。 因 此 ，CRF设 计 时 ， 必 须 有 生 物 统 计 学 者 的 参 与 和 配 合 ， 充 分考 虑 CRF的 数 据 录

37、 人 、 统 计 的 需 要 。 （ 2） 所 提 问 题 要 充 分 考 虑 受 试 者 的 实 际 情 况 在 临 床 试 验 中 常 常 需 要 了 解 患 者 的 家 族 史 ， 如 “ 患者 是 否 有 家 族 史 ？ 答 案 只 有 “ 是 ” 或 “ 否 ” 两 种 情 况 。由 于 有 些 患 者 不 知 道 是 否 有 家 族 史 ， 因 此 ， 问 题 选 项中 应 设 置 “ 不 清 楚 ” 。 （ 3） 问 题 的 顺 序 应 符 合 临 床 诊 疗 逻 辑 CRF中 的 各 项 问 题 应 与 临 床 试 验 中 的 检 查 次 序 保 持一 致 。 对 于 不 同

38、随 访 阶 段 所 做 的 检 查 ， 应 列 在 不 同 随访 日 期 的 页 面 上 ， 并 且 每 页 的 页 末 需 要 准 确 填 写 日 期 ，便 于 盲 态 审 核 时 对 于 时 间 窗 的 判 断 。 （ 4 ） 尽 量 避 免 关 联 问 题 关 联 问 题 容 易 造 成 漏 填 或 漏 录 。 如 “ 受 试 者 曾 做 过心 脏 手 术 吗 ？ ” （ 主 要 问 题 ） 如 果 回 答 “ 是 ” ， 则 请回 答 下 一 个 问 题 “ 做 过 的 手 术 名 称 ？ ” （ 从 属 问 题 ） ，通 常 很 少 有 人 对 主 要 问 题 回 答 “ 是 ” ，

39、 就 会 造 成 填 写人 员 或 者 录 入 人 员 的 遗 漏 或 漏 录 。 （ 5） 设 计 的 CRF在 使 用 前 宜 作 小 样 本 的 验 证 以 便 及 时 发 现 问 题 ， 补 充 修 正 ； 还 应 对 记 录 CRF的研 究 者 和 观 察 者 进 行 统 一 培 训 。 （ 6 ） 便 于 存 档 与 查 找 CRF应 设 计 自 带 复 印 、 一 式 三 联 （ 临 床 试 验 ） 或 两 联 （ 耐 受性 试 验 、 药 代 动 力 学 或 生 物 等 效 性 研 究 ） 。 若 临 床 试 验 实 施 中发 现 CRF有 错 误 、 遗 漏 之 处 ， 应

40、及 时 制 定 修 改 页 ， 并 通 知 各 中 心研 究 者 进 行 修 正 、 补 充 ， 使 用 无 碳 复 写 纸 。 上 联 返 回 给 申 办 者 保 存 ， 中 联 则 给 数 据 管 理 人 员 ， 底 联 保留 在 研 究 基 地 的 。 因 此 ， CRF最 好 装 订 成 活 页 ， 便 于 随 时 进 行 数 据 管 理 。 对 于 分 次 回 收 的就 诊 分 册 式 CRF， 在 每 页 或 每 一 回 收 单 元 的 封 面 和 /或 书 脊 上 有 便 于 识 别 的 标识 符 和 分 册 名 ， 以 便 于 存 档 与 查 找 。 （ 7 ） CRF与 电

41、子 数 据 库 对 应 临 床 研 究 是 研 究 人 员 完 成 CRF的 过 程 ， 因 此 ， CRF的 良 好 设 计 可提 高 研 究 人 员 填 写 CRF质 量 ， 获 得 正 确 、 有 效 数 据 ； 能 提 高 手 工核 查 、 数 据 录 入 、 程 序 核 查 等 数 据 管 理 的 速 度 ， 减 少 疑 问 报 告 ，提 高 完 整 率 ； 还 能 提 高 统 计 分 析 的 效 率 ， 减 少 错 误 的 发 生 。 因此 ， CRF是 保 证 获 得 高 质 量 临 床 试 验 的 前 提 。如 果 CRF设 计 不 合 理 、 填 写 混 乱 ， 各 种 数

42、据 将 无 法 统 计 ， 即 使 是一 个 好 药 或 一 个 十 分 漂 亮 的 试 验 方 案 ， 也 不 能 得 出 科 学 、 可 靠的 结 论 来 ， 这 样 不 仅 使 一 个 好 药 失 去 了 上 市 的 机 会 ， 还 浪 费 了很 多 资 源 和 人 力 物 力 。各 个 国 家 包 括 国 际 组 织 对 CRF在 设 计 形 式 上 没 有 一 致 的 要 求 ， 但总 的 原 则 是 一 致 的 ， 即 要 符 合 临 床 研 究 的 各 种 需 要 。 相 关 网 站 中 医 临 床 基 础 医 学 研 究 所 ： http:/ 北 京 首 科 中 医 研 究 院

43、 ： http:/ 中 国 中 医 科 学 院 中 医 药 信 息 研 究 所 ：http:/ 中 国 中 医 科 学 院 西 苑 医 院 ： http:/ 中 国 中 医 科 学 院 广 安 门 医 院 ： http:/ 中 国 中 医 科 学 院 针 灸 研 究 所 ： http:/ 中 国 中 医 科 学 院 重 要 研 究 所 ： http:/ 中 国 中 医 科 学 院 眼 科 医 院 ： http:/ 中 国 中 医 科 学 院 图 书 馆 ： http:/:8001/ 中 国 中 医 科 学 院 中 医 药 科 技 合 作 中 心 ： http:/www.china- 临 床 试

44、 验 数 据 国 际 规 范 及 质 量 要 求 GLP： 良 好 实 验 室 规 范 赫 尔 辛 基 宣 言 HIPPA： 健 康 保 险 传 递 保 护 和 责 任 法 案 GCP： 良 好 临 床 规 范 CDISC： 临 床 数 据 交 换 标 准 协 会 ICH： 国 际 级 数 要 求 协 调 会 议 ICH E6(R1)： 良 好 临 床 规 范 指 南 ICH M2 ESTRI： 临 床 试 验 数 据 的 电 子 标 准 eCTD： 电 子 通 用 技 术 文 件 SCDM： 临 床 数 据 管 理 团 队 GCDMP： 良 好 临 床 数 据 管 理 规 范 PEACH： 临 床 研 究 中 的 计 算 机 化 系 统 临 床 实 验 鼠 据 标 准 的 国 际 ALCOA+原 则 21 CFR part 11： 电 子 记 录 和 电 子 签 名 （ ERES）临 床 试 验 数 据 国 际 规 范 及 质 量 要 求 桃 李 无 言 下 自 成 蹊Thank You For Your Attentions.