肿瘤靶向治疗

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1、 l 目 前 没 有 公 认 的 定 义l 广 义 的 靶 向 治 疗 ： 以 肿 瘤 本 身 为 靶 的 治 疗 ， 包括 器 官 组 织 靶 向 、 细 胞 靶 向 和 分 子 靶 向l 肿 瘤 分 子 靶 向 治 疗 ： 利 用 肿 瘤 组 织 或 细 胞 所 具有 的 特 异 性 (或 相 对 特 异 的 )结 构 分 子 作 为 靶 点 ，使 用 某 些 能 与 这 些 靶 分 子 特 异 结 合 的 抗 体 、 配体 等 达 到 直 接 治 疗 或 导 向 治 疗 目 的 的 一 类 疗 法 l 对 肿 瘤 细 胞 的 非 特 异 性 杀 伤l 肿 瘤 细 胞 的 耐 药l 疗 效

2、 提 高 不 明 显l 对 某 些 类 型 肿 瘤 的 治 疗 力 不 从 心l 毒 副 反 应 明 显 l 对 肿 瘤 细 胞 的 选 择 性 杀 伤 作 用l 具 有 更 高 的 疗 效l 对 肿 瘤 相 关 分 子 靶 点 的 特 异 性 作 用l 对 耐 药 性 细 胞 的 杀 伤 作 用 l 以 化 疗 的 非 选 择 性 杀 伤 作 用 来 杀 灭 缺 乏特 异 靶 点 的 肿 瘤 细 胞l 杀 灭 对 化 疗 药 物 不 敏 感 或 耐 药 的 细 胞l 清 除 微 小 残 留 病 灶 细 胞 信 号 靶 点 细 胞 表 面 受 体 ： EerB-R家 族 ， c-kit, 胰

3、岛 素 样 生 长 因 子 受 体 （ IGF） ， 整 合 素 细 胞 内 因 子 ： Ras, Raf, MAP激 酶 ， PI3激 酶 ， 蛋 白 激 酶 C， STAT， ALK， 粘 附 蛋 白 （ FAK） ， JNK激 酶 核 转 移 蛋 白 因 子 ： 激 素 样 受 体 如 雌 激 素 、 雄 激 素 受 体 ， C/N-myc; NF-B; Bcl-2; p53细 胞 周 期 靶 点 ： 细 胞 周 期 素 TKI， 细 胞 周 期 素凋 亡 靶 点 ： Bcl-2, NF-B, p53, TRAIL, Fas诱 导 分 化 靶 点 ： 维 甲 酸 ， 维 生 素 D核 激

4、 素 受 体肿 瘤 新 生 血 管 靶 点 ： VEGFR， 基 质 金 属 蛋 白 酶 ， 内 皮 素 整 合 因 子 VB3, 新 生 血 管 抑 制 物 ， 血 管 抑 制 素 、 内 皮 抑 制 素 ）转 移 靶 点 ： 基 质 金 属 蛋 白 酶 ， 化 学 因 子 受 体细 胞 表 面 抗 原 靶 点 ： CD20， CDE22， PSMA， CD52， MUC1， CD56， C242其 它 潜 在 的 重 要 靶 点 ： 法 尼 基 酶 ， 蛋 白 酶 20S， 端 粒 酶 ， DNA甲 基 化 酶 ， 热 休 克 蛋 白 Hsp-90 l 按 照 分 子 量 大 小 分 类

5、1) 小 分 子 化 合 物 ： 如 易 瑞 沙 等 2) 大 分 子 药 物 ： 如 单 克 隆 抗 体l 根 据 作 用 机 制 分 类 ： 1) 单 克 隆 抗 体 ： 如 美 罗 华 2) 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂 ： 如 特 罗 凯 3) 血 管 生 成 抑 制 剂 ： 如 贝 伐 单 抗 4) 细 胞 分 化 诱 导 剂 ： 如 维 甲 酸 5) 其 它 ： 如 131I， 蛋 白 酶 体 抑 制 剂 单克隆抗体的分类 l 美 罗 华 ： CD20l 赫 赛 汀 ： Her2l 贝 伐 单 抗 ： VEGFl 爱 必 妥 ： EGFR 可 与 CD20特 异 结合 的 鼠 源

6、 可 变 区人 源 恒 定 区人 源 IgG1的 Fc片 断 lADCC 激 活 细 胞 毒 T细 胞 ， 引 起 T细 胞释 放 穿 孔 素 ， 或 通 过 Fas途 径 传 导 死 亡 信号 引 起 细 胞 死 亡lCDC 抗 体 IgG的 Fc片 断 可 以 通 过 经 典途 径 激 活 补 体 ， 在 细 胞 表 面 形 成 孔 道 ，导 致 细 胞 死 亡l 与 具 有 Fc受 体 的 巨 噬 细 胞 结 合 ， 引 起 吞噬 或 调 亡 作 用 l 抗 CD20的 嵌 合 抗 体 ， FAD批 准 的 第 一 个 肿 瘤治 疗 的 单 克 隆 抗 体 ；l 用 于 下 列 疾 病

7、： 1) CD20阳 性 DLBCL 2) CD20阳 性 滤 泡 性 NHLl375mg/m2, 与 标 准 CHOP或 者 CVP联 合 ， 8周期lDLBCL联 用 CHOP方 案 3年 无 复 发 生 存 率 53%，单 用 CHOP为 46% l 学 名 ： Ibritumomabl2002年 2月 FDA批 准 上 市l 钇 90（ 90Y） 同 位 素 标 记 的 鼠 源 性 抗 CD20抗 体l 靶 点 ： CD20抗 原 lY-90具 有 放 射 作 用 释 放 射 线 作 用 距 离 5mm 半 衰 期 64.1小 时l 主 要 引 起 循 环 B细 胞 的 减 少 4周

8、时 外 周 血 淋 巴 细 胞 中 位 数 为 0 12周 时 开 始 恢 复 9个 月 的 时 候 恢 复 到 正 常 IgG、 IgA在 治 疗 期 间 正 常 ， IgM下 降 ， 至 6个 月 时 恢复 Rituximab Zevalin P值ORRCR有 效 持 续 时 间（ 月 ） 561611.5 803010.9 0.0020.04NSDWitzig et al.BLOOD 97(suppl):abstr2591,2000有 效 病 例 143例 l 学 名 ： Tositumaomabl2003年 FDA批 准 上 市lI131标 记 的 抗 CD20鼠 源 单 抗 l 靶

9、点 ： CD20抗 原l 适 应 症 ： 小 囊 性 NHL化 疗 复 发 或 难 治 的患 者 l 学 名 ： Gemtuzumabl2000年 5月 FDA批 准 上 市l 人 源 化 抗 体 ， 化 疗 药 物 卡 奇 霉 素 以Gemtuzumab为 载 体l 靶 点 ： CD33抗 原l 适 应 症 ： CD33阳 性 AML， 骨 髓 增 生 异常 综 合 症 l 学 名 ： Alemtuzumabl2001年 5月 FDA批 准 上 市l 人 源 性 抗 CD52的 单 克 隆 抗 体l 靶 点 ： CD52抗 原l 适 应 症 ： B细 胞 慢 性 淋 巴 细 胞 白 血 病

10、l 肿 瘤 细 胞 膜 HER2分 子 受 体l 应 用 于 Her2过 表 达 的 转 移 性 乳 腺 癌l440mg/瓶 ， 初 次 负 荷 量 4mg/kg， 90分 钟 内 静 脉输 入 ， 维 持 剂 量 为 2mg/kg。l 一 线 单 药 治 疗 IHC 3 病 人 的 有 效 率 达 35 ，有 效 者 的 中 位 疾 病 进 展 时 间 为 18.1个 月 ， 中 位生 存 期 达 24.4个 月 。l 与 紫 杉 醇 或 者 多 西 紫 杉 醇 联 用 ， 有 效 率 较 单用 化 疗 提 高 将 近 1倍 l 作 用 于 表 皮 生 长 因 子 受 体 （ EGFR） ，

11、完 全 人 源 化 单 克 隆 抗 体 l 治 疗 化 疗 失 败 后 转 移 性 结 直 肠 癌 患 者 l 人 表 皮 生 长 因 子 受 体 EGFR l 与 伊 立 替 康 联 合 用 于 伊 立 替 康 治 疗 失 败的 转 移 性 结 直 肠 癌 l100mg/50ml/支 ， 首 剂 400mg/m2,以 后 每周 250 mg/m2 ,静 脉 输 注 l 一 线 治 疗 有 效 率 46.9% (对 照 38.7%) ， 二线 16.4%（ 对 照 4.2%) ， 三 线 6.6% (安 慰剂 0) 分 层 因 素 : 种 族 ECOG PS患 者 群 ： 随 即 分 组 的

12、患 者 n=1217 安 全 性 评 价 人 群 n=1202 ITT 人 群 : n=1198 FOLFIRI伊 立 替 康 (180 mg/m2) + 5-FU 400 mg/m2 bolus + 2400 mg/m2 as 46-hr continuous infusion) + FA every 2 weeks 西 妥 昔 单 抗 + FOLFIRI西 妥 昔 单 抗 IV 400 mg/m2 d1, then 250 mg/m2 weekly+ 伊 立 替 康 (180 mg/m2) + 5-FU (400 mg/m2 bolus + 2400 mg/m2 as 46-hr cont

13、inuous infusion)+ FA every 2 weeks 随机EGFR 表 达 的 mCRC 2007.ASCO annual meeting .Abstract No.4000 p-value* = 0.0038 FOLFIRI% Cetuximab+ FOLFIRI%CRPRSDPD 0.338.446.7 9.0 0.546.437.4 8.8ORR95%CI 38.734.8 - 42.8 46.942.9 - 51.0DCR* 85.5 84.3 *Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test * DCR: 疾 病 控 制 率 2007.ASCO

14、annual meeting .Abstract No.4000 Progression-free survival time (months)PFS estimate 1.00.80.9 0.00.10.20.30.40.50.6 0.7 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 HR = 0.851; 95% CI = 0.726-0.998Stratified log-rank p-value = 0.04798.9 mo8.0 mo FOLFIRI, n=599Cetuximab + FOLFIRI, n=5991-year PFS rate23% vs 34% Subj

15、ects at riskFOLFIRI alone 599 492 402 293 178 83 35 16 7 4 1Cetuximab + FOLFIRI 599 499 392 298 196 103 58 29 12 5 1 2007.ASCO annual meeting .Abstract No.4000 CRYSTAL 研 究 亚 组 分 析 :仅 有 肝 转 移 者 的 PFS Progression-free survival time (months)0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20PFS estimate 0.00.10.20.30.40.50.6

16、0.70.80.91.0 Cetuximab + FOLFIRI, n=122FOLFIRI, n=134HR = 0.637; 95% CI = 0.432-0.941Stratified log-rank p-value = 0.0239.2 mo 11.4 mo Subjects at riskFOLFIRI alone 134 115 93 68 36 18 6 3 7 4 1Cetuximab + FOLFIRI 122 100 84 74 51 26 15 6 2 1 1 2007.ASCO annual meeting .Abstract No.4000 CRYSTAL 研 究

17、亚 组 分 析 :西 妥 昔 单 抗 组 根 据 皮 肤 反 应 分 级 的 PFS皮 肤 反 应 grade 0 or 1, n=244 * 未 观 察 到 4级 皮 肤 反 应0.0 2.5 5.0 7.5 10.0 12.5 15.0 17.5 20.0Progression-free survival time (months) 1.000.750.50 0.250.00PFS estimate 皮 肤 反 应 grade 2, n=243 皮 肤 反 应 grade 3*, n=11211.3 mo5.4 mo 9.4 mo 2007.ASCO annual meeting .Abs

18、tract No.4000 REGISTER 随机分组 Cetuximab* + BSCBSC alone Abstract# 4002 2007 ASCO annual meeting CETUXIMAB + BSCCENSORED BSCCENSOREDSUBJECTS AT RISKCET+BSC287 217 136 78 37 14 4 0 0 0BSC 285 197 85 44 26 12 8 2 1 00.00.10.20.30.4 0.50.60.70.80.91.0 MONTHS0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 Abstract# 4002 2007 AS

19、CO annual meeting Abstract# 4002 2007 ASCO annual meeting Cetuximab + BSC N = 287 (%) BSCN = 285 (%)Partial Response 19 (6.6)* 0 Stable Disease 84 (29.3)* 29 (10.2)*Progressive Disease 133 (46.3) 155 (54.4)Not evaluable for Response 35 (12.2) 98 (34.4)Unknown 16 (5.6) 3 ( 1.1)Objective Response Rate

20、 (ORR) (95% CI) 6.6%*(4.0, 10.2) 0%Disease Control Rate 35.9% 10.2% * 4 Cetuximab patients with PR and 6 with SD, and 2 BSC patients with SD were still active at data cut-off and not included (censored) in data above for “best” responseD Jonker et al AACR 2007 Abstract# 4002 2007 ASCO annual meeting

21、 l 头 颈 部 鳞 癌 BONNER研 究 （ III期 ） ： 西 妥 昔 单 抗 联 合 放 疗 用 于 局 部 晚 期 头 颈 部 鳞 癌的 中 位 局 部 控 制 时 间 和 中 位 生 存 期 （ 24.4个 月 和 49.0个 月 ） 均 显 著 高 于 单 纯 放 疗 （ 14.9个 月 和 29.3个 月 ） ； 月 爱 必 妥 放 疗 (n=211)局部疾病控制率 (%) 10080604020 0 0 10 20 30 40 50 60 70放 疗 (n=213)14.9 24.4 风 险 比 = 0.68 (95% CI: 0.52 to 0.89)Log rank p

22、=0.005 Bonner JAng, K. N Engl J Med 2006;354:567578 爱 必 妥 +放 疗 (n=211)总生存率 (%) 100806040200 0 10 20 30 40 50 60 70月 放 疗 (n=211)29.3 49.0风 险 比 = 0.74 (95% CI: 0.57 - 0.97)Log rank p=0.03 Bonner JAng, K. N Engl J Med 2006;354:567578 l 头 颈 部 鳞 癌 ： EXTREME研 究 显 示 ， 西 妥 昔 单 抗 联 合 化 疗 用 于未 经 治 疗 的 复 发 和 /

23、或 转 移 性 头 颈 部 鳞 癌 的 中 位 生 存期 显 著 高 于 单 纯 化 疗 （ 10.1个 月 vs. 7.4个 月 ） 目 前 西 妥 昔 单 抗 用 于 头 颈 部 鳞 癌 的 适 应 证 已 在 美国 和 欧 盟 获 得 批 准 。 Patients at Risk Survival Time Months CTX only CET + CTX 220 173 127 83 65 47 19 8 1 222 184 153 118 82 57 30 15 3 HR (95%CI): 0.797 (0.644, 0.986) Strat. log-rank test: 0.0

24、362 Overall Survival CTX only CET + CTX S u r v i v a l P r o b a b i l i t y 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | Patients at Risk Survival Time Mont

25、hsCTX only CET + CTX220 173 127 83 65 47 19 8 1222 184 153 118 82 57 30 15 3 HR (95%CI): 0.797 (0.644, 0.986) Strat. log-rank test: 0.0362 Overall Survival CTX onlyCET + CTX Su rvi va l P rob ab ility 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 | | | | | | | | | | | | | | | |

26、| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | 10.1 mo7.4 moEXTREME研 究 Progress under platinumOctober 15, 1998 Post-treatment with 1 cycle of ERBITUX + platinumNovember 9, 1998Shin DM, et al. Clin Cancer Res 2001;7:12041213 l 非 小 细 胞 肺 癌 ： 多 项 西 妥 昔 单 抗 用 于 非小 细 胞 肺 癌 的 II期 临

27、床 研 究 显 示 ， 在 化疗 的 基 础 上 加 用 西 妥 昔 单 抗 有 延 长 生 存和 提 高 有 效 率 的 趋 势 ， III期 临 床 研 究 正在 进 行 中 。 A 组 (n=65)西 妥 昔 单 抗 (400 / 250 mg/m2 weekly )+吉 西 他 宾 1250 mg/m2,d1,8顺 铂 75 mg/m2,d1, Q3w或吉 西 他 宾 1250 mg/m2,d1,8 卡 铂 AUC 5, d1,Q3w B 组 (n=66)吉 西 他 宾 1250 mg/m2,d1,8顺 铂 75 mg/m2,d1, Q3w或吉 西 他 宾 1250 mg/m2,d1,

28、8 卡 铂 AUC 5, d1,Q3wNo treatmentCetuximab 1:1 随 机 分 组PD 或 毒 性 不 可 耐 受最 多 6 个 周 期 的 化 疗 2007. ASCO.Abstract No. 7539 西 妥 昔 单 抗 +吉 西 他 宾 /铂 类 N = 65 吉 西 他 宾 /铂 类N = 66ORR , % 27.7 18.2SD , % 47.7 56.1疾 病 控 制 率 , % 75.4 74.2中 位 疗 效 持 续 时 间 (月 ) 5.09 4.90中 位 PFS (月 ) 5.09 4.21中 位 OS (月 ) 11.99 9.26 2007.

29、ASCO.Abstract No. 7539 Rosell et al. J Clin Oncol 2004;22(14S):Abstract 7012 Virtual presentation: asco.org 爱 必 妥 首 剂 initial 400 mg/m2 静 脉 滴 注 2h 之 后 250 mg/m2 每 周 静 脉 滴 注 1h 顺 铂 80 mg/m2 d1 Q3w长 春 瑞 滨 25 mg/m2 d122(14S):Abstract 7012 Virtual presentation: asco.org 疗 效 CT alone % (n=43) ERBITUX+CT

30、% (n=43)Confirmed CR/PR 28 35Stable disease 40 49Disease control 67 84Median PFS 4.2 months 4.8 monthsMedian overall survival 7.0 months 8.3 months Rosell et al. J Clin Oncol 2004;22(14S):Abstract 7012 Virtual presentation: asco.org Patients responding (%) Skin reactions l 胃 癌 ： 多 项 西 妥 昔 单 抗 用 于 胃

31、癌 的 II期临 床 研 究 显 示 ， 在 FUFOX或 者 FOLFIRI化 疗 的 基 础 上 加 用 西 妥 昔 单 抗 有 提 高 有效 率 的 趋 势 转 移 性 胃 或食 道 连 接 处 腺 癌 患 者 既 往 未 接 受 过 化 疗n=52 西 妥 昔 单 抗 ： 首 剂 400mg/m2， 之 后 每 周 250mg/m2FUFOX： 奥 沙 利 铂 50 mg/m2, 静 脉 滴 注 ； FA 200 mg/m2, 静 脉 滴 注 ； 5-Fu 2000 mg/m2, 持 续 静 脉 滴 注 24小 时 ; d1,8,15,22; qd 36 2007. ASCO.Abst

32、ract No. 4526 患 者 (n = 52)CR ,n(%) 4 (8.7)PR ,n(%) 26 (56.5)SD ,n(%) 8 (17.4)PD ,n(%) 8 (17.4)ORR ,n(%) firmed responses(RECIST) 30 (65.2) 18 (39.1)aDisease stabilization rate ,n(%) 38 (74.5)a: 许 多 患 者 在 2个 周 期 的 治 疗 后 由 于 研 究 者 或 患 者 自 身 的 意 愿 而 中止 了 治 疗 Median TTP (months) 7.6Median OS (months) 9.

33、5 2007. ASCO.Abstract No. 4526 EGFR与 预 后 EGFR (+) EGFR (-)ORR 54.2% 76.5%Disease stabilization 79.2% 82.4%TTP 7.0 个 月 9.4 个 月OS 8.1 个 月 9.9 个 月 2007. ASCO.Abstract No. 4526 l 西 妥 昔 单 抗 联 合 FUFOX毒 性 可 预 期 ， 是一 种 可 行 的 治 疗 方 案 。l 西 妥 昔 单 抗 联 合 FUFOX用 于 胃 癌 一 线 治疗 疗 效 显 著 ， 总 有 效 率 超 过 50 ， 中 位TTP达 7.6

34、个 月 。lEGFR的 表 达 (IHC)与 疗 效 无 相 关 性 。 2007. ASCO.Abstract No. 4526 不 能 手 术 的晚 期 胃 或食 道 连 接 处 (GEJ)腺 癌 患 者 既 往 未 接 受 过 化 疗年 龄 18岁 ，KPS评 分 70 n=38 爱 必 妥 ： 首 剂 400mg/m2， 之 后 每 周 250mg/m2FOLFIRI： 伊 立 替 康 180 mg/m2, 静 脉 滴 注 ,d1； FA 100 mg/m2, 静 脉 滴 注 ,d1； 5-Fu 400 mg/m2, 静 脉 推 注 ,d1， 600 mg/m2, 持 续 静 脉 滴

35、注 22小 时 d1,2 “Annals of oncology” 2006.12 CR 4(11.8 )PR 11(32.4 )SD 16(47.1 )PD 3(8.8 )RRa 44.2TTP (月 ) 8预 计 中 位 生 存 期 (月 ) b 16“Annals of oncology” 2006.12 l西 妥 昔 单 抗 联 合 FOLFIRI用 于 晚期 胃 或 GEJ腺 癌 一 线 治 疗 疗 效 确切 l西 妥 昔 单 抗 联 合 FOLFIRI耐 受 性良 好 “Annals of oncology” 2006.12 DNAMode of action of EGFR in

36、hibitorsMembraneExtracellularIntracellular RK RK EGFR-TKIEGFR-TKI SignallingProliferation Cell survival (anti-apoptosis)Growth factorsChemotherapy/radiotherapy sensitivity AngiogenesisMetastasisR, epidermal growth factor receptorEGF/TGF Antibody l 该 药 物 直 接 抑 制 c-Kit 、 Bcr-Abl、 PDGFRl 用 于 一 线 不 能 手

37、术 切 除 和 /或 转 移 的 恶 性 胃 肠 道 间 质瘤 (GIST)的 成 人 患 者 ； 用 于 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 (CML)急 变 期 ,加 速 期 或 -干 扰 素 治 疗 失 败 后 的 慢 性 期 患 者 l 100mg/粒 ， GIST不 能 手 术 的 患 者 （ B2222 期 临 床试 验 ） : 单 药 口 服 使 用 ,400mgQd, 治 疗 效 果 不 佳 时可 加 大 剂 量 到 600mgQd用 至 病 情 进 展 。 疗 效 : 58个月 ， 总 生 存 率 达 到 84%l GIST手 术 切 除 患 者 (Z9001 期 临 床 试 验

38、 ): 400mgQd, 用 药 1年 。 疗 效 :有 效 预 防 97%的 患 者 2年 内 不 复 发 l 表 皮 生 长 因 子 受 体 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂l 二 线 治 疗 非 小 细 胞 肺 癌 , 疗 效 不 低 于 二 线 标 准化 疗 方 案 多 西 他 赛 l250mg /粒 ， 单 药 使 用 250mg/天 , 总 有 效 率 27%,女 性 的 有 效 率 为 35.3%， 男 性 有 效 率 20.9%，疾 病 控 制 率 54.1%， 中 位 无 进 展 生 存 时 间 97天 ，中 位 生 存 期 10个 月 ， 1年 生 存 期 44% l 亚 洲

39、 腺 癌 非 吸 烟 女 性 患 者 为 优 势 人 群 Niho S, Ichinose Y, Tamura T, et al. Program and abstracts of the 43rd American Society of Clinical Oncology Annual Meeting; June 1-5, 2007; Chicago, Illinois. Abstract LBA7509. l Gefinitib not inferior to docetaxel in overall survival oute for patients with advanced/met

40、astatic or recurrent non-small-cell lung cancer (NSCLC) No significant difference in overall survival (OS) between groupsl Adverse events as expectedl Gefitinib produced some quality of life measure Niho S, Ichinose Y, Tamura T, et al. Program and abstracts of the 43rd American Society of Clinical O

41、ncology Annual Meeting; June 1-5, 2007; Chicago, Illinois. Abstract LBA7509. l 表 皮 生 长 因 子 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂l 二 线 治 疗 非 小 细 胞 肺 癌 ;局 部 晚 期 或 转 移 性 的 胰 腺 癌患 者 中 推 荐 和 吉 西 他 滨 合 用 作 为 一 线 治 疗 l 150mg/粒 l 非 小 细 胞 肺 癌 的 推 荐 剂 量 为 150mg/日 ,疾 病 控 制 率45%， 中 位 无 疾 病 进 展 生 存 期 2.2个 月 ， 中 位 生 存 期6.7个 月 ,亚 洲 人 群

42、 疾 病 控 制 率 76% l 晚 期 胰 腺 癌 的 推 荐 剂 量 为 100mg/日 ,联 合 吉 西 他 滨 疾 病控 制 率 57.5%， 中 位 无 疾 病 进 展 生 存 期 3.81个 月 ， 中位 生 存 期 6.4个 月 l 多 激 酶 多 靶 点 抑 制 剂 。 靶 点 ： RAF，VEGFR,PDGFR,C-KIT， FLT3。 l 不 能 手 术 的 晚 期 肾 细 胞 癌 , 原 发 性 肝 癌l200mg/片 ， 400mg bidl 晚 期 肾 癌 患 者 临 床 获 益 率 84%， 76%的患 者 显 示 肿 瘤 缩 小 ； 无 疾 病 进 展 生 存 期

43、相 对 安 慰 剂 显 著 延 长 （ 24周 对 12周 ） ，总 体 生 存 期 延 长 （ 17.8月 对 14.3月 ） Llovet J, Ricci S, Mazzaferro V, et al. Program and abstracts of the 43rd American Society of Clinical Oncology Annual Meeting; June 1-5, 2007; Chicago, Illinois. Abstract LBA1. l Sorafenib demonstrated significantly better clinical re

44、sults than placebo in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) 44% increase in overall survival (OS) 73% prolongation in time to progression (TTP)l Sorafenib well tolerated with manageable adverse effectsl Authors remend sorafenib as new reference standard for systemic treatment of adva

45、nced HCC Llovet J, Ricci S, Mazzaferro V, et al. Program and abstracts of the 43rd American Society of Clinical Oncology Annual Meeting; June 1-5, 2007; Chicago, Illinois. Abstract LBA1. 可 与 VEGF特 异 结合 的 鼠 源 可 变 区人 源 IgG1的 Fc片 断 l 抗 VEGF的 单 克 隆 抗 体l 与 化 疗 联 用 的 安 全 性 已 证 实l 应 用 于 转 移 性 结 直 肠 癌 、 非 小

46、 细 胞 肺 癌的 一 线 治 疗 。 l 抑 制 VEGF、 FGF诱 导 的 肿 瘤 血 管 生 成l 治 疗 多 发 性 骨 髓 瘤l 治 疗 胶 质 母 细 胞 瘤 ， 联 用 卡 铂 更 有 效l 治 疗 肿 瘤 恶 病 质 （ 200mg/d）（ Gut. 2005, 54:540-545） l 如 何 使 靶 向 治 疗 真 正 有 效 地 “ 靶 向 ” 最可 能 获 益 地 群 体 ？l 靶 向 治 疗 是 否 找 到 了 真 正 的 靶 点 ？l 为 何 某 些 靶 向 治 疗 联 合 化 疗 不 能 增 效 ？l 如 何 寻 找 靶 向 治 疗 与 化 疗 的 最 优 化 联 合策 略 ？l 如 何 选 择 最 合 适 的 治 疗 对 象 ？