表面活性剂与药用高分子

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1、表 面 活 性 剂 增 溶 、 乳 化 、 润 湿 、 杀 菌 、 去污 、 起 泡 和 消 泡 等 OOOOOOOO（ 肥 皂 RCOO-）结 构 特 征 亲 油 的 非 极性 烃 链 亲 水 的 极 性基 团双 亲 性 分 子 结 构长 度 不少 于 8个碳 原 子 羧 酸 磺 酸硫 酸 及 其盐 或 羟 基酰 胺 基 等 正 吸 附 ： 表 面 活 性 剂 在 溶 液 表 面 层 聚 集 的 现 象 。 非 极 性 固 体 离 子 表 面 活 性 剂 固 体 非 离 子 表 面 活 性 剂与 前 面 相 似 ， 可 以 向 多 分 子 层吸 附 转 变 离 子 表 面 活 性 剂 阳 离

2、 子 表 面 活 性 剂阴 离 子 表 面 活 性 剂两 性 离 子 表 面 活 性 剂非 离 子 表 面 活 性 剂低分子 高 分 子 表 面 活 性 剂 1 阴 离 子 表 面 活 性 剂二 、 表 面 活 性 剂 的 分 类（ 1） 肥 皂 类 通 式 （ RCOO ） n Mn+（ 2） 硫 酸 化 物 通 式 ROSO3 M+（ 3） 磺 酸 化 物 通 式 RSO3 M+ 碱 金 属 皂 ： O/W碱 土 金 属 皂 ： W/O有 机 胺 皂 ： 三 乙 醇 胺 皂硫 酸 化 蓖 麻 油 、月 桂 醇 硫 酸 钠 、十 六 烷 基 硫 酸 钠 等阿 洛 索 -OT、 十 二 烷 基

3、苯 磺 酸 钠 、 甘 胆 酸 钠 等良 好 的 乳 化 能力 ， 但 易 被 酸破 坏 ， 一 般 供外 用乳 化 能 力 很 强 ，较 稳 定 。 主 要用 作 外 用 软 膏的 乳 化 剂渗 透 力 强 ， 去 污 力强 ， 为 优 良 洗 涤 剂 2 阳 离 子 表 面 活 性 剂 3 两 性 离 子 表 面 活 性 剂 l通 式 RNH3 Xl结 构 ： 含 有 一 个 五 价 氮 原 子 ，也 称 季 胺 化 物 。l主 要 有 苯 扎 氯 铵 和 苯 扎 溴 铵（ 新 洁 尔 灭 ） 等 。l应 用 ： 常 用 做 杀 菌 剂 。l分 子 结 构 中 同 时 具 有 正 、 负

4、电 荷基 团 ，l碱 性 水 溶 液 中 呈 阴 离 子 表 面 活 性剂 的 性 质 ， 具 有 很 好 的 起 泡 、 去污 作 用 ；l酸 性 溶 液 中 则 呈 阳 离 子 表 面 活 性剂 的 性 质 ， 具 有 很 强 的 杀 菌 能 力 。l天 然 品 卵 磷 脂l合 成 品 氨 基 酸 型 与 甜 菜碱 型 。 u脂 肪 酸 甘 油 酯u脂 肪 酸 山 梨 坦 （ 司 盘 、 Span ）u聚 山 梨 酯 （ 吐 温 、 Tween)u聚 氧 乙 烯 脂 肪 酸 酯 （ 卖 泽 、 Myrij）u聚 氧 乙 烯 脂 肪 醇 醚 （ 苄 泽 、 Brij）u聚 氧 乙 烯 -聚

5、氧 丙 烯 共 聚 物 （ 泊 洛 沙 姆 、 Poloxamer） 商 品 名 为 普 流 罗 尼 克 （ Pluronic） 4 非 离 子 表 面 活 性 剂 主 要 用 作 W/O型 辅 助 乳 化 剂HLB值 ： 1.88.6 W/O型 乳 化 剂HLB值 ： 8增 溶 剂 、 润 湿 剂 、 O/W型 乳 化 剂HLB值 较 高 ，作 增 溶 剂 、 O/W型 乳 化 剂Poloxamer188系O/W型 乳 化 剂 ，可 用 于 静 脉 乳 剂 胶 束 的 结 构 二 亲 水 亲 油 平 衡 值 （ HLB值 ） 根 据 经 验 ， 将 HLB值 范 围 限 定 在 0 40，

6、其 中 非离 子 型 表 面 活 性 剂 的 HLB值 在 1 20之 间 。表 面 活 性 剂 亲 水或 亲 油 能 力 的 大小 HLB值 越 小 亲 油性 越 强 ， 而 HLB值 越 大 则 亲 水 性越 强 。 混 合 后 的 表 面 活 性 剂 的 HLB值 可 按 下 式 进 行 计 算 : 例 HLB值 的 计 算 ： 用 司 盘 80（ HLB值 4.3） 和 聚 山 梨 酯 20（ HLB值 16.7）制 备 HLB值 为 9.5的 混 合 乳 化 剂 100g， 问 两 者 应 各 用 多少 克 ？ 该 混 合 物 可 作 何 用 ？BA BBAAAB WW WHLBWH

7、LBHLB 100 ) - (100 16.7 4.3 9.5 AA WW 应 使 用 司 盘 80 58.1克 ， 聚 山梨 酯 20 41.9克 。该 混 合 物 可 作 油 /水 型 乳 化 剂 、润 湿 剂 等 使 用 。 表 面 活 性 剂 的 增 溶 作 用 表 面 活 性 剂 在 水 溶 液 中 达 到 CMC后 ， 一 些 水 不溶 性 或 微 溶 性 物 质 在 胶 束 溶 液 中 的 溶 解 度 可 显 著 增加 并 形 成 透 明 胶 体 溶 液 ， 称 为 增 溶 。 起 增 溶 作 用 的 表 面 活 性 剂 称 增 溶 剂 。 表 面 活 性 剂 能 够 增 溶 ，

8、 一 般 认 为 是 由 于 表 面 活 性剂 在 水 中 形 成 胶 束 的 结 果 。 表 面 活性 剂 药 物 1 表 面 活 性 剂 的 增 溶 作 用 Krafft点 ： 温 度 离 子 型 表 面 活 性 剂 溶 解 度 增 溶 质 在 胶 束 中 的 浓 度 当 升 高 到 某 一 温 度 时 ， 离 子 型 表 面 活 性 剂的 溶 解 度 急 剧 增 大 ， 这 一 温 度 称 为 Krafft点 。应 用 时 高 于 Krafft点 温 度 为 宜注 意 昙 点 ： 对 于 一 些 聚 氧 乙 烯 类 非 离 子 表 面 活 性剂 ， 当 温 度 升 高 到 一 定 程 度

9、 时 ， 聚 氧 乙 烯 链 与 水之 间 的 氢 键 断 裂 ， 致 使 其 在 水 中 的 溶 解 度 急 剧 下降 并 析 出 ， 溶 液 由 清 变 浊 ， 这 一 现 象 称 为 起 昙 ，此 温 度 称 为 昙 点 。 当 温 度 降 低 到 昙 点 以 下 时 ， 溶液 恢 复 澄 明 。 吐 温 类 有 起 昙 现 象 ， 但 某些 聚 氧 乙 烯 类 如 泊 洛 沙 姆188等 在 常 压 下 观 察 不 到 昙点 。 起 泡 剂 指 可 产 生 泡 沫的 表 面 活 性 剂 ， 一 般具 有 较 强 的 亲 水 性 和 较高 HLB值 ， 在 溶 液 中 可降 低 溶 液

10、的 表 面 张 力而 使 泡 沫 稳 定 。2 起 泡 剂 和 消 泡 剂 在 产 生 稳 定 泡 沫 的 情况 下 ， 加 入 一 些 HLB值 为 1 3的 亲 油 性 较强 的 表 面 活 性 剂 ， 其可 使 泡 沫 破 坏 ， 这 种表 面 活 性 剂 称 消 泡 剂 。 3 去 污 剂 去 污 剂 或 洗 涤 剂 是 指 用 于 除 去 污 垢 的 表 面 活性 剂 ， HLB值 一 般 为 13 16。 常 用 的 有 油 酸 钠 和其 他 脂 肪 酸 的 钠 皂 、 钾 皂 、 十 二 烷 基 硫 酸 钠 或 烷基 磺 酸 钠 等 阴 离 子 性 表 面 活 性 剂 。 去 污

11、 机 理 ： 包 括 对 污 物 表 面 的 润 湿 、 分 散 、乳 化 或 增 溶 、 起 泡 等 多 种 过 程 。 4 消 毒 剂 和 杀 菌 剂 大 部 分 阳 离 子 表 面 活 性 剂 和 两 性 离 子 表 面 活性 剂 都 可 用 作 消 毒 剂 ， 少 数 阴 离 子 表 面 活 性 剂 也有 类 似 作 用 ， 如 甲 酚 皂 、 甲 酚 磺 酸 钠 等 。 可 根 据 浓 度 用 于 皮 肤消 毒 、 伤 口 或 粘 膜 消毒 、 器 械 和 环 境 消 毒等 。表 面 活 性 剂 还 常 用 做 乳 化 剂 、 助 悬 剂 和 润 湿 剂 等 。 四 表 面 活 性

12、剂 的 生 物 学 性 质对 药 物 吸 收 的 影 响 。 可 能 增 加 或 减 少 吸 收 。 与 蛋 白 质 的 相 互 作 用 。 蛋 白 质 在 酸 性 条 件 下 可 与 阴离 子 表 面 活 性 剂 发 生 电 性 结 合 ； 在 碱 性 条 件 下 可 与 阳离 子 表 面 活 性 剂 起 反 应 。 此 外 ， 离 子 型 表 面 活 性 剂 还可 能 使 蛋 白 质 变 性 失 活 。毒 性 。 一 般 阳 离 子 型 阴 离 子 型 非 离 子 型 。 吐 温类 的 溶 血 作 用 小 。 刺 激 性 。 长 期 或 高 浓 度 使 用 可 能 出 现 皮 肤 黏 膜

13、损 害 。 药 用 高 分 子 (CHCH2)nCl (CHCH2)nC6H5聚 氯 乙 烯 聚 苯 乙 烯聚 合 CH2 CH CH2-CH-CH2-CH-CH2-CHn 聚 合 线 形 支 链 形 体 形可 溶 可 熔 可 溶 可 熔 不 溶 不 熔 溶 剂 的 性 质溶 剂 量高 分 子 结 构 和 分 子 量 有 关溶 解 ： 无 限 溶 胀有 限 溶 胀 高 分 子 凝 胶无 限 溶 胀 （ 溶 解 ） 粘 稠 溶 液 分 子 被 固 定 在 网 格 ， 不 能 流 动有 一 定 强 度 、 弹 性 或 可 塑 性 Tg 粘 流 温 度 如 :大 米 约 80%; 小 麦 约 70%

14、;马 铃 薯 约 有 20 淀 粉 及 其 衍 生 物淀 粉 (一) 结构与制法-纤维素2.5mol/L HCl105 。C,15 min溶去无定形部分水洗、氨洗微晶纤维素胶态微晶纤维素：纤维素+亲水性分散剂 (二) 性质 白 色 、 无 臭 、 无 味 ， 多 孔 、 易 流 动 粉 末 ，不 溶 于 水 、 稀 酸 、 氢 氧 化 钠 液 和 一 般 有 机 溶剂 。 聚 合 度 约 220， 结 晶 度 高 。 可压性：具有高度变形性，极具可压性。吸附性：为多孔性微细粉末，可以吸附其他物质如水、油和药物等。 分散性：微晶纤维素在水中经匀质器作用，易于分散生成 妈油般的凝胶体。胶态微晶纤维

15、素因含有亲水性分散剂，在水中能形成稳定的悬浮液，呈魄、不透明的“妈油”或凝胶状。反应性能：在稀碱液中少部分溶解，大部分膨化，表现出较高的反应性能。 (三) 应用 常见的牌号有Avicel(美国)、KC-W和RC-N(日本)、Solka-Flok(意大利)等。 同一牌号又分为不同的型号，如Avicel有PH型、TQ型和RC型之分。 PH型Avicel又根据其粒度大小分为PH-101、PH-102和PH-103等。 赋形剂：能牢固地吸附药物及其他物料，并起球化作用，不无需造粒，可直接压片。崩解剂：既不易吸潮又能在水中或胃中迅速崩解。稳定剂：在水中能形成稳定分散体。药物制剂的缓释材料：药物可进入微晶

16、纤维素的多孔结构，与微晶纤维素分子羟基形成分子间氢或被微晶纤维素分子氢键所包含，干燥成型后药物分子被固定。 (六)羟丙甲纤维素(HPMC)是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚1、结构甲基取代度为1.02.0,羟丙基平均取代摩尔数为0.10.34 2、性质（1）溶解性：是一种经环氧丙烷改性的甲基纤维素冷水溶解、热水不溶，具热致凝胶性。能溶于甲醇和乙醇溶液、氯代烃、丙酮等，它在有机溶剂中的溶解性优于水溶性。有一定吸湿性。（2）黏度：温度升高，黏度开始下降，但至一定温度时则黏度突然上升而发生凝胶化。（3）相容性：水溶液对一般盐类如氯化物、溴化物、磷酸盐、硝酸盐等稳定；可与水溶性高分子化合物混用，而成为

17、均匀透明的黏度更高的溶液。（ 4） 稳 定 性 ： 在 pH值 212范 围 内 不 受 影 响 ； 醚 化 取 代 度 增 加 ， 抗 酶 侵 蚀 能 力 增 强 。 （5）具有良好的成膜性。将它的水溶液或有机溶液，涂于玻璃板上，经干燥后即成为无色、透明而坚韧的薄膜。（6）吸湿性3、应用除具有其他纤维素醚类的增稠、分散、乳化、粘合、成膜、保持水分和提供保护胶体作用外，在有机溶剂中的溶解性较其他纤维素醚优越。用作基质、黏合剂、骨架材料、制孔道剂、成膜材料或包衣材料等，缓释制剂，眼用制剂。 合 成 高 分 子 材 料 卡 波 沫（ 一 ） 来 源 是 丙 烯 酸 与 丙 烯 基 蔗 糖 交 联

18、的 高 分 子 聚 合物 ， 按 粘 度 不 同 分 为 934 、 940 、 941 等规 格 ， 交 联 度 不 高 ， 微 弱 交 联化 学 结 构 ： CH2-CHn C3H2 C12H21O12m COOH （ 二 ） 性 质1.性 状v 是 一 种 吸 湿 性 很 强 的 白 色 松 散 粉 末 ， 微 有 特 异 臭2.溶 解 、 溶 胀 及 其 凝 胶 特 性v 具 有 一 定 的 亲 水 性 ， 可 分 散 于 水 ， 在 水 中 迅 速溶 胀 ， 但 不 溶 解 ， 呈 弱 酸 性 ， 表 现 出 很 低 的 粘 性 。v 卡 波 沫 常 用 无 机 碱 和 有 机 碱

19、中 和 使 用 ， 中 和 后 ，增 稠 作 用 即 时 完 成 ， 呈 水 凝 胶 。 v 利 用 氢 键 结 合 也 可 实 现 卡 波 沫 的 溶 胀 与 凝 胶 化作 用 ， 其 机 理 是 引 入 一 个 羟 基 给 予 体 。 3.乳 化 及 稳 定 作 用v 一 方 面 由 于 其 分 子 中 存 在 亲 水 、 硫 水 部 分 ， 因 而 具 有乳 化 作 用 ;另 一 方 面 它 可 在 较 大 范 围 内 调 节 两 相 粘 度 ， 大 部分 型 号 均 可 采 用 ， 这 是 卡 波 沫 运 用 于 乳 剂 系 统 的 最 大 伏 点 。 4.稳 定 性 固 态 卡 波

20、沫 较 稳 定 宜 中 和 后 使 用 ， 中 和 后 的 聚 合 物 凝 胶 在 正 常 的 条 件 下 不 会水 解 、 氧 化5.生 物 相 容 性 （ 三 ） 应 用1.黏 合 剂 、 包 衣 材 料 用 作 颗 粒 剂 和 片 剂 的 粘 合 剂 ， 用 作 包 衣 材 料 具 有 衣 层 坚固 、 细 腻 和 滑 润 感 好 的 特 点 。2.局 部 外 用 制 剂 基 质 用 作 软 膏 、 洗 剂 、 乳 膏 剂 、 栓 剂 或 亲 水 性 凝 胶 剂 的 基 质 ，具 有 优 良 的 流 变 学 性 质 与 增 湿 润 滑 能 力 ， 搽 于 皮 肤 表 面 具 有特 别 的

21、 细 腻 滑 爽 感 ， 在 皮 肤 上 铺 展 良 性 良 好 .3.乳 化 剂 、 增 稠 剂 和 助 悬 剂 卡 波 沫 具 有 交 联 的 网 状 结 构 ,特 别 适 合 用 作 助 悬 剂 4.缓 控 释 材 料 卡 波 沫 的 缓 释 、 控 释 作 用 在 于 其 溶 胀 与 形 成 凝 胶 的 性 质 。 本 品 可 与 碱 性 药 物 生 成 盐 并 形 成 可 溶 性 凝 胶 发 挥 缓 释 、 控 释作 用 ， 特 别 适 合 与 制 备 缓 释 液 体 制 剂 ， 如 滴 眼 剂 、 滴 鼻 剂 等 ，同 时 还 可 发 挥 掩 味 作 用 。5.黏 膜 黏 附 材

22、料近 年 来 常 利 用 卡 波 沫 制 备 粘 膜 粘 附 片 剂 以 达 到 缓 释 效 果 ， 聚 合物 大 分 子 链 可 以 与 粘 膜 糖 蛋 白 大 分 子 相 互 缠 绕 而 维 持 常 长 时间 粘 附 作 用 ， 与 一 些 水 溶 性 纤 维 素 衍 生 物 配 伍 使 用 有 更 好 的效 果 。 化 学 结 构 ： CH2 C n1 CH2 C n2 C=O CH3 R1 C=O OR2OH丙 烯 酸 树 脂（ 一 ） 来 源 实 际 上 是 甲 基 丙 烯 酸 酯 、 丙 烯 酸 酯 、 甲 基 丙 烯 酸等 单 体 按 不 同 比 例 共 聚 而 成 的 一 大

23、类 聚 合 物 ,在 药 剂 领域 中 常 用 的 薄 膜 包 衣 材 料 . （ 二 ） 性 质1.玻 璃 化 转 化 温 度v 丙 烯 酸 树 脂 由 于 甲 基 和 酯 側 基 的 含 量 、 酯 側 基 柔 性 的 差异 ， 不 同 型 号 树 脂 的 玻 璃 化 转 变 温 度 有 很 大 差 异 。 肠 溶 型 甲 基 丙 烯 酸 、 甲 基 丙 烯 酸 甲 醋 共 聚 物 Tg在 160以 上 胃 崩 型 丙 烯 酸 树 脂 的 Tg却 低 达 一 8 渗 透 型 丙 烯 酸 树 脂 的 Tg介 于 二 者 之 间 ， 约 在 55 左 右 。v 共 混 或 加 入 增 塑 剂

24、可 以 降 低 丙 烯 酸 树 脂 的 玻 璃 化 转 变 温度 ， 调 节 树 脂 的 成 膜 性 。 2.最 低 成 膜 温 度 最 低 成 膜 温 度 (MFT)指 树 脂 胶 乳 液 在 梯 度 加 热 干 燥 条 件下 形 成 连 续 性 均 匀 而 无 裂 纹 薄 膜 的 最 低 温 度 限 ,在 MFT以 下 ，聚 合 物 粒 子 不 能 发 生 熔 合 变 形 成 膜 。 在 含 有 丙 烯 酸 酯 的 树 脂中 ， 丙 烯 酸 酯 比 例 越 高 ， MFT越 低 。3.机 械 性 质 丙 烯 酸 树 脂 能 够 在 药 上 形 成 具 有 一 定 拉 伸 强 度 及 柔 性

25、 的独 立 薄 膜 , 主 要 依 赖 于 分 子 中 酯 基 与 药 片 表 面 分 子 带 电 负 性原 子 形 成 氢 键 、 分 子 链 对 药 片 隙 缝 的 渗 透 以 及 包 衣 液 中 其 他成 分 的 吸 附 。 v4.溶 解 性v 丙 烯 酸 树 脂 易 溶 于 甲 醇 、 乙 醇 、 异 丙 醇 、 丙 酮 和 氯 仿等 极 性 有 机 溶 剂 ， 但 在 水 中 的 溶 解 性 质 则 取 决 于 树 脂 结 构 中的 侧 链 基 团 和 水 溶 液 pH。v 肠 溶 性 树 脂 分 子 中 的 羧 基 比 例 越 大 ， 则 需 在 pH更 高 的 溶液 中 溶 解v

26、 胃 崩 型 树 脂 和 渗 透 性 树 脂 中 的 酯 基 和 季 胺 基 在 酸 性 和碱 性 环 境 中 均 不 解 离 ， 故 不 发 生 溶 解 。 胃 溶 型 树 脂 在 胃 酸 环境 溶 解 取 决 于 其 叔 胺 碱 性 基 团 。 v 5.渗 透 性 虽 然 含 季 胺 基 团 的 渗 透 型 树 脂 在 水 中 不 溶 ， 但 季 胺 盐 基具 有 很 强 的 亲 水 性 ， 使 其 具 有 一 定 的 水 渗 透 溶 胀 性 质 。 季 胺基 团 比 例 越 高 ， 渗 透 性 越 大 ， 故 渗 透 型 树 脂 分 为 高 渗 型 和 低渗 型 两 类 。 胃 崩 型

27、树 脂 结 构 中 的 酯 链 侧 基 ， 具 有 一 定 疏 水 性 ， 渗 透性 很 小 ， 单 独 应 用 在 胃 肠 液 中 既 不 溶 也 不 崩 ， 必 须 添 加 适 量亲 水 性 物 质 ， 如 糖 粉 、 淀 粉 等 ， 使 树 脂 成 膜 时 形 成 孔 隙 ， 利于 水 分 渗 入 。 肠 溶 型 树 脂 不 溶 解 且 对 水 分 子 的 渗 透 有 一 定 的 抵 抗 作用 ， 适 合 用 作 隔 离 层 以 阻 滞 水 分 或 潮 湿 的 空 气 渗 透 。 （ 三 ） 应 用1.丙 烯 酸 树 脂 的 安 全 性v 它 们 具 有 连 续 的 碳 氢 链 结 构

28、， 在 胃 内 很 稳 定 ， 不受 消 化 酶 破 坏 ， 在 体 液 中 溶 胀 ； 但 不 被 吸 收 、 不参 与 人 体 生 理 代 谢 。 口 服 后 以 不 变 的 分 子 形 成 很快 排 出 ， 对 人 体 无 害 。 其 广 泛 应 用 于 片 剂 、 丸 剂 、颗 粒 剂 、 中 药 制 剂 等 固 体 制 剂 中 ， 是 一 种 优 良 新辅 料 。2.丙 烯 酸 树 脂 做 骨 架 材 料 v 用 作 缓 释 、 控 释 制 剂 的 骨 架 材 料 3.丙 烯 酸 树 脂 做 薄 膜 包 衣 材 料v 胃 溶 型 树 脂 薄 膜 包 衣 有 利 于 药 品 防 潮 、

29、 避 光 、 掩 色和 掩 味 ;v 肠 溶 型 树 脂 重 要 用 于 那 些 易 受 胃 酸 破 坏 或 胃 刺 激 性较 大 药 物 的 包 衣 ， 也 可 以 作 为 防 水 隔 离 层 使 用 ;v 单 纯 渗 透 型 树 脂 或 与 其 他 类 型 树 脂 复 合 运 用 可 控 制药 物 释 放 速 度 。4. 丙 烯 酸 树 脂 亦 用 于 制 备 微 囊 、 用 作 透 皮 吸 收 系 统 骨 架 、压 敏 胶 及 直 肠 用 凝 胶 剂 等 。 聚 乙 烯 醇（ 一 ） 来 源 并 不 是 由 乙 烯 醇 单 体 聚 合 形 成 的 ， 因 为 乙烯 醇 极 不 稳 定 ，

30、 不 存 在 乙 烯 醇 单 体 ， 由 聚 醋 酸乙 烯 醇 解 而 成 乙 烯 基 类 均 聚 物 和 共 聚 物 CH2-CH n+nC2H5OH CH2-CH n+nCH3COOC2H5 OCOCH 3 OH （ 二 ） 性 质1.性 状 白 色 至 奶 油 色 无 臭 颗 粒 或 粉 末2.溶 解 性 聚 乙 烯 醇 具 有 极 强 的 亲 水 性 ， 溶 于 热 水 或 冷 水中 。 分 子 量 和 醇 解 度 越 大 ， 结 晶 性 越 强 ， 水 溶 性 越差 ， 但 水 溶 液 的 粘 度 相 应 增 加 ； 同 时 醇 解 度 增 大 ，羟 基 增 多 ， 使 聚 合 物

31、亲 水 性 增 强 。 聚 乙 烯 醇 在 酯 、 醚 、 烃 及 高 级 醇 中 微 溶 或 不 溶 ，但 醇 解 度 低 的 产 品 在 有 机 溶 剂 中 的 溶 解 度 增 加 。 3.粘 度 粘 度 随 聚 乙 烯 醇 浓 度 增 加 而 急 剧 上 升 ， 温 度 升 高则 粘 度 下 降 。4.凝 胶 化 30度 以 下 存 放 过 程 中 ， 由 于 聚 乙 烯 醇 凝 胶 化 作 用 ，粘 度 逐 渐 升 高 ， 凝 胶 化 。 聚 乙 烯 醇 可 以 与 其 他 高 分 子 （ 聚 丙 烯 酸 、 聚 乙 二醇 等 ） 混 合 ， 形 成 的 凝 胶 兼 具 两 种 聚 合

32、 物 的 性 质 。5.混 溶 性 与 大 多 数 无 机 盐 有 配 伍 禁 忌 6.成 膜 性 具 有 良 好 的 成 膜 性7.化 学 性 质 聚 乙 烯 醇 是 结 晶 性 聚 合 物 ， 玻 璃 化 转 变 温 度 约 85 ，在 100 开 始 缓 缓 脱 水 ， 干 燥 及 高 温 脱 水 时 发 生 分 子 内和 分 子 间 醚 化 反 应 ， 同 时 伴 有 结 晶 度 增 加 、 水 溶 性 下 降以 及 色 泽 变 化 。 聚 乙 烯 醇 在 化 学 结 构 上 可 以 看 成 交 替 相 隔 碳 原 子 上带 有 羟 基 的 多 元 醇 。 （ 三 ） 应 用 1 聚

33、乙 烯 醇 的 安 全 性 聚 乙 烯 醇 对 眼 、 皮 肤 无 毒 、 无 刺 激 ， 是 一 种 安 全 的外 用 辅 料 。 口 服 聚 乙 烯 醇 在 胃 肠 道 吸 收 甚 少 ， 长 期 口 服 未 见 肝 、肾 损 害 ， 大 鼠 口 服 LD5020g kg。2 聚 乙 烯 醇 是 一 种 药 物 膜 片 基 材 用 作 涂 膜 剂 的 成 膜 材 料 ； 用 作 膜 剂 的 成 膜 材 料 ； 在 巴 布膏 剂 中 的 应 用 ； 在 凝 胶 型 制 剂 中 作 基 质 3.液 体 、 半 固 体 制 剂 中 的 应 用 聚 乙 烯 醇 具 有 助 悬 、 增 稠 、 增

34、黏 剂 及 在 皮 肤 、 毛 发表 面 成 膜 等 作 用 ， 用 于 糊 剂 、 软 膏 以 及 面 霜 、 面 膜 、 发型 胶 中 ， 各 种 眼 用 制 剂4.聚 乙 烯 醇 凝 胶 的 药 物 控 制 释 放 利 用 携 带 阿 霉 素 和 葡 聚 糖 的 PVA水 凝 胶 作 为 药 物 释 放体 系 ， 不 仅 降 低 了 药 物 的 黏 附 ， 而 且 通 过 向 腹 膜 腔 释 放活 性 的 阿 霉 素 阻 止 了 腹 膜 腔 的 感 染 。 5.用 作 透 皮 吸 收 制 剂 辅 料 PVA凝 胶 透 皮 系 统 ， 目 前 已 有 硝 酸 甘 油 、 可 乐 定 等 易

35、于 透 过 皮 肤 的 药 物 的 透 皮 系 统 问 世 。6.聚 乙 烯 醇 微 球 在 医 药 中 的 应 用 通 过 PVA上 的 羟 基 的 反 应 活 性 ， 可 以 把 药 物 分 子 共 价键 或 离 子 键 合 到 PVA的 側 基 上 。 如 茶 多 酚 的 聚 乙 醇 缓 释胶 囊 ， 不 仅 提 高 了 茶 多 酚 的 稳 定 性 ， 而 且 对 茶 多 酚 具 有缓 释 作 用 。7.其 他 应 用 聚 乙 烯 醇 水 凝 胶 还 可 作 为 医 用 导 管 材 料 、 伤 口 敷 料 、传 感 器 、 软 角 内 膜 接 触 镜 、 手 术 缝 合 线 。 20世

36、纪 30年 代 聚 维 酮 合 成 成 功 ， 1939年 取 得 专 利 ,聚 维 酮 可 提 高 血 浆 胶 体 渗 透 压 ， 增 加 血 容 量 ， 它 在 医药 品 中 可 作 为 血 浆 代 用 品 使 用 ， 用 于 外 伤 性 出 血 及 其他 原 因 引 起 的 血 容 量 减 少 。 聚 维 酮 在 医 药 上 有 广 泛 的 应 用 ， 为 国际 倡 导 的 药 用 新 辅 料 之 一 。 可 作 为 粘 合 剂 ， 助流 剂 ， 润 滑 剂 ， 助 溶 剂 ， 分 散 剂 ， 酶 及 热 敏 药物 的 稳 定 剂 。 聚 维 酮 还 可 与 碘 合 成 PVP-I消 毒

37、杀 菌 剂 。 PVP在 医 药 上 还 可 用 作 低 温 保 存 剂 。采 用 PVP产 品 作 辅 料 的 药 物 已 有 上 百 种 。 聚 维 酮 (聚 乙 烯 吡 咯 烷 酮 ， PVP，Povidonl) （ 一 ） 、 制 备用 N-乙 烯 基 -2-吡 咯 烷 酮 单 体 催 化 聚 合 而 成（ 二 ） 、 性 质1.性 状 白 色 至 乳 白 色 粉 末 ， 无 嗅 ， 可 压 性 良 好2.溶 解 性 易 溶 于 水 ， 可 溶 于 许 多 有 机 溶 剂 ， 不 溶 于 醚 、 烷 烃 、 矿 物油 、 四 氯 化 碳 等3.粘 性 溶 液 粘 性 与 分 子 量 有

38、 关 ； 分 子 越 大 ， 粘 度 越 大4.化 学 反 应 性 化 学 惰 性 ， 能 与 大 多 数 化 合 物 混 溶 。5.生 物 特 性 不 参 与 人 体 的 生 理 代 谢 ， 又 具 有 优 良 的 生 物 相 容 性 ， 人体 可 从 消 化 道 、 腹 内 、 皮 下 及 静 脉 途 径 接 受 （ 三 ） 应 用1.黏 合 剂 对 湿 、 热 敏 感 的 药 物 ， 如 硝 酸 甘 油 、 阿 司 匹 林 等 用PVP的 醇 溶 液 造 粒 ， 可 有 效 消 除 水 分 、 干 燥 温 度 及 时 间 对药 物 稳 定 性 的 影 响 。 对 疏 水 性 药 物 ，

39、用 其 水 溶 液 作 黏 合 剂 不 但 有 利 于 均 匀湿 润 ， 而 且 还 能 增 加 药 物 的 溶 出 度 。2.固 体 分 散 剂 PVP与 药 物 小 分 子 共 混 物 中 ， 药 物 分 子 填 充 于 PVP大 分子 形 成 的 微 空 间 内 ， 提 高 药 物 的 分 散 性 。 PVP作 为 难 溶 药 物 的 固 体 分 散 体 载 体 ， 可 以 提 高 难 溶药 物 的 溶 解 度 和 溶 出 速 度 。 3.助 溶 剂 或 分 散 稳 定 剂 低 分 子 量 的 PVP可 以 在 注 射 液 中 作 为 助 溶 剂 或 结 晶生 长 抑 制 剂 ， 这 种

40、 增 溶 作 用 主 要 是 药 物 与 PVP缔 合 作 用产 生 的 。4.包 衣 材 料 用 作 薄 膜 包 衣 材 料 ， 柔 韧 性 较 好 ， 不 易 破 碎5.用 作 缓 控 释 制 剂 PVP可 与 许 多 药 物 有 分 子 间 的 缔 合 作 用 ， 可 控 制 缔合 程 度 ， 延 长 药 物 在 体 内 的 释 放 和 吸 收6.其 他 眼 用 药 的 增 稠 剂 和 角 膜 润 湿 剂 涂 膜 剂 的 主 要 材 料 ， 对 皮 肤 有 较 强 的 粘 性 、 无 刺 激 性 剂 型 含 PVP 成 分 PVP 含 量 ( % ) 主 要 作 用片 剂 PVP-K 3

41、0 0.5 5 黏 合 、 增 溶 、 赋 形颗 粒 PVP-K 30 0.5 5 黏 合 、 增 溶 、 赋 形包 衣 剂 PVP-K 30 0.5 2 药 片 （ 丸 ） 外 衣 ， 成 膜 剂胶 囊 PVP-K 30 1 2 帮 助 成 粒 ， 保 护 剂 ， 蹦 解 剂共 沉 淀 剂 PVP-K 15 提 高 溶 出 速 度注 射 剂 PVP-K 15 5 15 助 溶 、 分 散口 服 液 PVP-K 15 ， K 60 分 散 、 增 稠服 用 药 片 PVP-K 30 ， K 90 2 10 增 加 药 效 、 减 少 刺 激杀 菌 消 毒 剂 PVP-I 杀 菌 、 消 毒 、

42、 减 少 毒 性 、 刺 激 性 含 片 PVP-K 30 ， K 6- 0.5 5 赋 形 、 缓 释 PVP 在 药 学 领 域 中 的 应 用 交 联 聚 维 酮（ 一 ） 制 备 乙 烯 基 吡 咯 烷 酮 的 高 分 子 交 联 物（ 二 ） 性 质 不 溶 于 水 ， 有 机 溶 剂 及 强 酸 、 强 碱 ， 但 遇 水 可 发 生 溶 胀（ 三 ） 应 用 可 作 为 片 剂 或 硬 胶 囊 的 崩 解 剂 ， 可 作 为 片 剂 的 干 性 粘 合剂 、 填 充 剂 、 赋 型 剂 例 ： 天 津 力 生 制 药 厂 采 用 交 联 PVP作 为 大 黄 苏 打 片 的 黏结

43、 剂 后 其 崩 解 时 间 从 采 用 原 辅 料 时 30min减 小 到 15min以 下 。 其 它 合 成 高 分 子 材 料一 、 聚 乙 二 醇（ 一 ） 制 备 是 用 环 氧 乙 烷 与 水 或 用 乙 二 醇 逐 步加 成 聚 合 得 到 的 分 子 量 较 低 的 一 类 水溶 性 聚 醚 。化 学 结 构 ：HO CH 2- CH2-On H （ 二 ） 性 质 溶 解 性 PEG200 600无色 透 明 PEG800 1500白色 膏 体 （ 蜡 状 ） PEG2000 20000白 色 片 状 易 溶 于 水 和 多 数 极 性 溶 剂 ， 分 子量 ， 溶 解

44、度 不 溶 于 非 极 性 溶 剂 （ 脂 肪 烃 、 苯 、矿 物 油 ）温 度 ， 溶 解 度 增 加 ， 当 温 度 升至 某 一 点 时 ， 出 现 混 浊 或 胶 状 沉淀 ， 该 温 度 为 昙 点 。分 子 量 越 高 ， 昙 点 越 低 ；加 入 电 解 质 ， 昙 点 越 低 吸 湿 性 较 低 分 子 量 的 聚 乙 二 醇 具 有 很 强 的 吸 湿 性 ， 随 着 分子 量 增 大 ， 吸 湿 性 迅 速 下 降 ， 这 是 因 为 分 子 量 增 大 、 减小 了 末 端 羟 基 对 整 个 分 子 极 性 的 影 响 。 表 面 活 性 与 粘 度 同 浓 度 的

45、PEG， 固 态 液 态聚 乙 二 醇 水 溶 液 浓 度 增 加 ， 其 表 面 张 力 逐 渐 减 小 。端 羟 基 为 酯 基 等 其 他 疏 水 基 团 取 代 后 ， 表 面 活 性 有 很 大提 高 。聚 乙 二 醇 只 有 在 很 高 的 浓 度 或 在 某 些 记 性 溶 剂 中 才 会 形成 凝 胶 。 化 学 反 应 性 两 端 的 -OH具 有 反 应 活 性 ， 能 发 生 所 有 脂 肪 族 羟 基的 化 学 反 应 ， 如 酯 化 反 应 、 所 氰 乙 基 反 应 以 及 被 多 官 能团 化 合 物 交 联 等 。 在 正 常 条 件 下 ， 聚 乙 二 醇 十

46、 分 稳 定 ， 但 在 120 以 上温 度 发 生 氧 化 作 用 ， 尤 其 在 产 品 中 存 在 残 留 过 氧 化 物 时 ，这 种 氧 化 降 解 作 用 更 易 发 生 。 由 于 其 分 子 上 大 量 醚 氧 原 子 的 存 在 ， 聚 乙 二 醇 也 能 与 许 多 物 质 形 成 不 溶 性 配 合 物 （ 三 ） 应 用 1.注 射 用 的 复 合 剂 : 以 液 态 聚 乙 二 醇 较 常 用 。 用 大 量 不 超 过 30%（ PEG 300、PEG 400） ， 用 量 达 40%即 可 能 发 生 溶 血 作 用 。原 理 ： 由 于 PEG为 液 体 、

47、它 具 有 与 各 种 溶 剂 的 广 泛 相 容 性 ，是 很 好 的 溶 剂 和 增 溶 剂 ， 被 广 泛 用 于 液 体 制 剂 。 优 点 ： 1.PEG稳 定 、 不 易 变 质 ， 含 有 PEG针 剂 被 加 热 到 150时 是 很 安 全 、 很 稳 定 的 。 2.可 以 和 大 多 数 药 物 混 合 制 药 3.用 聚 乙 二 醇 作 的 针 剂 更 容 易 吸 收 ， 药 效 释 放 速 度较 快 。 厚 德 明 志 笃 学 力 行 2.栓 剂 基 质 : 常 以 固 及 液 态 聚 乙 二 醇 复 合 使 用 以 调 节 硬 度 与 熔 化温 度 。 对 直 肠

48、粘 膜 可 能 有 轻 度 刺 激 ， 分 子 量 越 大 ， 刺 激性 较 强 ， 水 溶 性 药 物 的 释 放 也 越 慢 。 优 点 是 无 生 理 作 用 ， 作 为 基 质 不 受 熔 点 的 影 响 ， 在 夏天 亦 不 软 化 ， 不 需 冷 藏 。3.软 膏 基 质 :常 以 固 态 及 液 态 聚 乙 二 醇 混 合 使 用 以 调 节 稠度 ， 具 有 润 湿 、 软 化 皮 肤 、 润 滑 效 果 。 4.液 体 药 剂 的 附 加 剂 : 粘 度 助 县 剂 、 增 粘 剂 良 好 的 相 溶 性 增 溶 剂 与 水 任 意 比 混 合 潜 溶 剂5.固 态 分 散

49、体 的 载 体 : 6.此 外 ： 聚 乙 二 醇 亦 是 常 用 的 薄 膜 衣 增 塑 剂 、 致 孔 剂 、打 光 剂 、 滴 丸 基 质 以 及 片 剂 的 固 态 粘 合 剂 、 润 滑 剂 等 三 、 泊 洛 沙 姆（ 一 ） 来 源 是 聚 氧 （ 化 ） 乙 烯 /聚 氧 （ 化 ） 丙 烯 共 聚 物 的 非 专 利 名（ 二 ） 性 质1.性 状 白 色 、 蜡 状 的 固 体 或 无 色 液 体2.溶 解 性 泊 洛 沙 姆 是 由 不 同 比 例 聚 氧 乙 烯 链 段 和 聚 氧 丙 烯 链 段 构成 的 嵌 段 共 聚 物 ， 由 于 聚 氧 乙 烯 的 相 对 亲

50、 水 性 和 聚 氧 丙 烯 的相 对 亲 油 性 使 这 类 共 聚 物 具 有 极 不 相 同 的 表 面 活 性 ， 且 有 从油 溶 性 到 水 溶 性 的 多 种 产 品 ， 属 于 非 离 子 型 表 面 活 性 剂 。 随 着 共 聚 物 中 聚 氧 乙 烯 部 分 的 增 加 ， 水 溶 性 逐 渐 增 大 。 3.昙 点 泊 洛 沙 姆 水 溶 液 加 热 时 ， 由 于 大 分 子 的 水 合 结 构 被破 坏 以 及 形 成 疏 水 链 构 象 ， 发 生 起 浊 或 起 昙 现 象 。 泊 洛沙 姆 水 溶 解 度 下 降 ， 溶 液 发 生 浑 浊 的 温 度 （ 即

51、 昙 点 ） 随大 分 子 中 亲 水 性 链 段 和 疏 水 性 链 段 二 者 比 例 不 同 ， 在 很大 范 围 内 变 化 。4.表 面 活 性 作 为 非 离 子 型 高 分 子 表 面 活 性 ， 其 表 面 活 性 亦 与 结构 有 关 。 泊 洛 沙 姆 的 亲 水 油 平 衡 值 （ HLB） 从 极 端 疏 水 性 的Poloxamer 401(HLB=0.5)到 极 端 亲 水 性 的 Poloxamer 108 (HLB=30.5)。 氧 乙 烯 链 段 比 例 越 大 ， HLB值 越 高 ； 在 氧 乙 烯 链 段 比例 相 同 的 情 况 下 ， 则 共 聚 物

52、 分 子 量 越 小 ， HLB值 越 高 。 5.凝 胶 作 用 除 一 些 分 子 量 较 低 的 泊 洛 沙 姆 品 种 外 ， 多 数 泊 洛 沙 姆在 较 高 浓 度 时 即 形 成 水 凝 胶 。 分 子 量 越 大 ， 凝 胶 越 易 形 成 。 分 子 量 在 8， 000以 上 的泊 洛 沙 姆 ， 凝 胶 形 成 浓 度 约 在 20% 30%。 凝 胶 化 作 用 是 泊 洛 沙 姆 分 子 间 形 成 氢 键 的 结 果 。 循 环加 热 和 冷 却 可 使 凝 胶 发 生 可 逆 的 变 化 ， 但 不 影 响 凝 胶 的性 质 。 （ 三 ） 应 用1 泊 洛 沙

53、姆 的 安 全 性 及 代 谢 泊 洛 沙 姆 具 有 很 高 的 安 全 性 ， 毒 性 低 ， 无 刺 激 过 敏 性 ，生 物 相 容 性 好 ， 且 分 子 量 越 大 以 及 聚 氧 乙 烯 部 分 比 例 越 高 ，可 接 受 的 剂 量 就 越 大 。2 泊 洛 沙 姆 在 注 射 剂 中 的 应 用 国 外 文 献 记 载 ， 泊 洛 沙 姆 是 目 前 使 用 在 静 脉 乳 剂 中 唯 一合 成 乳 化 剂 ， 其 中 Poloxamer 188具 有 最 佳 乳 化 性 能 和 安 全性 ， 以 Poloxamer 188为 乳 化 剂 的 乳 剂 ， 经 热 压 灭 菌

54、 ， 乳 剂物 理 稳 定 性 将 受 一 定 程 度 的 影 响 。 3 泊 洛 沙 姆 在 水 溶 性 栓 剂 、 亲 水 性 软 膏 、 凝 胶 、 滴 丸中 的 应 用 高 分 子 量 的 亲 水 性 泊 洛 沙 姆 是 水 溶 性 栓 剂 、 亲 水 性软 膏 、 凝 胶 、 滴 丸 等 的 基 质 材 料 。 在 一 些 化 妆 品 以 及 牙膏 中 亦 曾 作 为 基 质 材 料 使 用 。4 泊 洛 沙 姆 在 口 服 制 剂 中 的 应 用 在 口 服 制 剂 中 ， 主 要 利 用 水 溶 性 泊 洛 沙 姆 作 为 增 溶剂 及 乳 化 剂 。 其 增 加 药 物 的 溶 出 速 度 和 体 内 吸 收 的 作 用可 能 是 泊 洛 沙 姆 润 湿 ， 增 溶 以 及 减 缓 胃 肠 蠕 动 、 延 长 吸收 时 间 的 综 合 结 果 。