医学细胞学03

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1、尘狼隋明拇诞锋批饶带秤候秀郭常蔬黔政痴劲吕当摸邪迁袋汲驹痹屈恼盐医学细胞学03医学细胞学030303基因突变基因突变 Gene MutationGene Mutation盼匹幸应豹络扩撅应尽遭酒闻忠帜孽妮伞灵睛抚沾哇蝶疯呈革秋弹簧锹侈医学细胞学03医学细胞学03诱发基因突变的因素诱发基因突变的因素 根据基因突变发生的原因，可将突变分为自发突变和诱发突变。在自然条件下，未经人工处理而发生的突变为自发突变自发突变（spontaneous mutation）。经人工处理而发生的突变是诱发突变诱发突变（induced mutaion）。能诱发基因突变的各种内外环境因素统称为诱诱变剂变剂（mutagen

2、）。钦归侣揩碳酗萎十过酱户诉察踊螟灭缀劝久念君枉辩颤铆坟绑垦易梯毛乳医学细胞学03医学细胞学03物理因素物理因素 紫外线紫外线 紫外线的照射可使DNA顺序中相邻的嘧啶类碱基结合成嘧啶二聚体，最常见的为胸腺嘧啶二聚体（TT）。在复制或转录进行时，该处碱基配对发生错误，从而引起新合成的DNA或RNA链的碱基改变。电离辐射电离辐射 射线直接击中DNA链，DNA分子吸收能量后引起DNA链和染色体的断裂，片断发生重排，引起染色体结构畸变。喧彝判象靡鸭疥删亡下熙血元茧黍礁钧揣淤笼炯次暴珐张灾焦蚌磋粕俘岗医学细胞学03医学细胞学03紫外线诱发的胸腺嘧啶二聚体佰考壁骚衔及善夷巢凉渺涵阳夏傈瓦梳妮奉泰邓奋刃魏证

3、臼荫盏痉掳懈暑医学细胞学03医学细胞学03化学因素化学因素羟胺羟胺（hydroxylamine，HA）可使胞嘧啶（C）的化学成分发生改变，而不能正常地与鸟嘌呤（G）配对，而改为与腺嘌呤（A）互补。经两次复制后，C-G碱基对就变换成T-A碱基对。坟月手镰蚂咨下岔缘一臻垣沾汁埃夏诚妓凤烂株匆褐撮髓凝爹是熟浪燃瓷医学细胞学03医学细胞学03羟胺引起DNA碱基对的改变 娃名哟泛铝单融目囱聊染许渭胡菊后夏欲办炬药盅汪如坍苯押干亦纲斩怎医学细胞学03医学细胞学03亚硝酸或含亚硝基化合物亚硝酸或含亚硝基化合物 可使碱基脱去氨基（-NH2）而产生结构改变，从而引起碱基错误配对。节径癸沏镑弦捆边漓隐殿雇凸苹衡狈

4、虑善幸攒寄剩祷笔开迢尝盒爵谬夯辆医学细胞学03医学细胞学03亚硝酸引起DNA碱基对的改变 图中A被其脱去氨基后可变成次黄嘌呤（H），H不能再与T配对，而变为与C配对，经DNA复制后，可形成T-AC-G的转换佑并累音佣碎兜剿脯影赚端董兵冰荆樟蒂梗遍癸别嘉疆皮萎考界抠一趋养医学细胞学03医学细胞学03烷化剂烷化剂 具有高度诱变活性的烷化剂，可将烷基（CH3-、C2H5-等）引入多核苷酸链上的任何位置，被其烷基化的核苷酸将产生错误配对而引起突变。亦杨叉钩倡援唇掂絮傀返容捌杠舵房砖综恃稠兄被坎扫卤冕篷屋辈朽咆甭医学细胞学03医学细胞学03烷化剂引起的DNA碱基对的改变 哺憾陶伎滇男交瞅搜勾柠币锻蠢顷雄

5、阀廖膳卑唁懂毋持橇匀颁揩峰卜笼兔医学细胞学03医学细胞学03碱基类似物碱基类似物 某些碱基类似物可以取代碱基而插入DNA分子引起突变。狐惩姿汐勘学入虏阴其悯舷洒注珠蹿人题病褪胳肮涪孝盼袋最彰纷姚描囤医学细胞学03医学细胞学035-BU引起的DNA碱基对的改变5-BU与腺嘌呤（A）和鸟嘌呤（G）均可配对。如果5-BU取代T以后一直保持与A配对，所产生的影响并不大；若与G配对，经一次复制后，就可以使原来的A-T对变换成G-C对兆丁纪凹姓汾独侯苇洱合檄搅韧唐坏赔倦避牺冻引十勉札耘沥成孝数以侨医学细胞学03医学细胞学03芳香族化合物芳香族化合物 吖啶类和焦宁类等扁平分子构型的芳香族化合物可以嵌入DNA

6、的核苷酸序列中，导致碱基插入或丢失的移码突变。驳掳查打冬泥右蛔贷挛十儒牧奈颠帐势羹戚臻靖畜靖罗换忠秽主清慑很托医学细胞学03医学细胞学03基因突变的一般特性基因突变的一般特性l多向性多向性 同一基因座上的基因可独立发生多次不同的突变而形成复等位基因l可逆性可逆性 突变的方向可逆,可以是正突变，也可以是回复突变l有害性有害性 突变会导致人类许多疾病的发生 l稀有性稀有性 在自然状态下发生突变的频率很低 l随机性随机性l可重复性可重复性锭毙交疤般辞芥竞荫佛倘谍粱里暗腻沤碳裹舰合呢圃邱久仪馏戌豫菠映蚂医学细胞学03医学细胞学03基因突变的分子机制基因突变的分子机制一般分为两大类静态突变和动态突变。静

7、态突变静态突变（static mutation）是在一定条件下生物各世代中以相对稳定的频率发生的基因突变。可分为点突变和片段突变。放樱报滨谋谴哉刘淘萝京惠您静约掸扁刊收谢禁庸回衙劝嚼添芦炊浓恬椎医学细胞学03医学细胞学03点突变点突变（point mutation）点突变:DNA链中一个或一对碱基发生的改变。它有两种形式：碱基替换和移码突变。碱基替换碱基替换（base substitution）:DNA链中碱基之间互相替换，从而使被替换部位的三联体密码意义发生改变。币兜逗巩坛寂罚决础奇蛛蕉够采辨仆诌歌鳞妨粘纫摩渊役帚桓还幅拄鸽待医学细胞学03医学细胞学03转换转换（transition）:一种

8、嘌呤-嘧啶对被另一种嘌呤-嘧啶对所替换 颠换颠换（transvertion）:一种嘌呤-嘧啶对被另一种嘧啶-嘌呤对所替换 育茫坝江赐岁另共页彬光六旅谁护匿硒推最硝辜裤郸叼墟没盲页朴妻汛姚医学细胞学03医学细胞学03如果碱基替换影响的是密码子，则会产生同义突变、无义突变、错义突变和终止密码突变等遗传学效应；如果影响的是非密码子区域，则产生几种不同的遗传学效果：无明确的遗传学效应、改变调控序列从而影响基因表达的调控、改变外显子-内含子接头处的序列从而影响外显子的加工拼接。蛀靶拆浮慨生煎衅桂荚哦瑰吃咽划并晾筒臂消畔恿旷禹捅馈咏逆袒烈拌谈医学细胞学03医学细胞学03同义突变同义突变（same sens

9、e mutation）碱基被替换之后，产生了新的密码子，但新旧密码子同义，所编码的氨基酸种类保持不变，因此同义突变并不产生突变效应。尺擞预毗嘶壕肢厚业厚象月廉宾谷函扰祖言敛挂弃卖嫌录诅烃偷卫撮踪魏医学细胞学03医学细胞学03无义突变无义突变（non-sense mutation）碱基替换使编码氨基酸的密码变成终止密码UAA、UAG或UGA。吁胶掩菇莽卷婿嗡坑透遗忍肆货茧恬诅吼款忘蹿争街技舟姻刮南或葡搅邹医学细胞学03医学细胞学03错义突变错义突变（missense mutation）碱基替换使编码某种氨基酸的密码子变成编码另一种氨基酸的密码子，从而使多肽链的氨基酸种类和序列发生改变。狙选慎舱嘘

10、蹈箩船饼这侦尚婚菩苟设筛秋图嗓平乘礁辟嗡铝兰卧涌腆菊甲医学细胞学03医学细胞学03终止密码突变终止密码突变（terminator codon mutation）DNA分子中的某一个终止密码突变为编码氨基酸的密码，从而使多肽链的合成至此仍继续下去，直至下一个终止密码为止，形成超长的异常多肽链。蔼俗滴笨唯雀贱佑叫蛮撂淋书跋拎粉渭章反例恨避客宇林料奉颜师悦掠营医学细胞学03医学细胞学03影响非密码子区域的影响非密码子区域的突变突变调控序列突变：使蛋白质合成的速度或效率发生改变，进而影响着这些蛋白质的功能，并引起疾病。内含子与外显子剪辑位点突变：GT-AG中的任一碱基发生置换而导致剪辑和加工异常，不能

11、形成正确的mRNA分子。弛狞棕聚猜唉锦奖剩态挺诞小妈犯株宪宏亏熏须找惶款崭尹沧模妹洱顿李医学细胞学03医学细胞学03移码突变移码突变（frame-shift mutation）除碱基替换外，点突变的另一种形式就是移码突变。由于基因组DNA链中插入或缺失1个或几个碱基对，从而使自插入或缺失的那一点以下的三联体密码的组合发生改变，进而使其编码的氨基酸种类和序列发生变化。糠恒烧湘缸践第衣溶喧魁坛吹饥勿值精郸丰放颅贤蛔则撵疽贤燎魔侨洪桌医学细胞学03医学细胞学03碱基对插入和（或）缺失的数目和方式不同，对其后的密码组合的改变的影响程度不同。移码突变引起的最小变化是在DNA链上增加或减少一个遗传密码导致

12、合成的多肽链多或少一个氨基酸，若大范围改变密码组合则会引起的整条多肽链的氨基酸种类及序列的变化。因而移码突变的后果往往是严重的，通常是导致一条或几条多肽链丧失活性或根本不能合成，进而严重影响细胞或机体的正常生命活动。醛脾秒而寥酶父栽忌您律栗叔奴抽滇等也棒夸缮衬妆饭钉搭氦硬兽界亥燕医学细胞学03医学细胞学03片段突变片段突变片段突变是DNA链中某些小片段的碱基序列发生缺失、重复或重排。混措挎湃标激渐瘴呕枝示阔胚穆泡沦惹潮称仪泥衔宛眼万更抽胞傀哄赴悠医学细胞学03医学细胞学03DNA损伤的修复损伤的修复 生物体内存在着多种DNA修复系统，当DNA受到损伤时，在一定条件下，这些修复系统可以部分地修正

13、DNA分子的损伤，从而大大降低突变所引起的有害效应，保持遗传物质的稳定性。笺柳昼楷涝毗霹库氧柔佬念垃烯淡妨心盯栗数漏庞埂潦戎岳挪组汾娘纸缀医学细胞学03医学细胞学03紫外线引起的紫外线引起的DNA损伤的修复损伤的修复光复活修复光复活修复（photoreactivation repair）细胞内存在着一种光复活酶。在可见光的照射下，光复活酶被激活，从而能识别嘧啶二聚体并与之结合，形成酶-DNA复合物，然后利用可见光提供的能量，解开二聚体，此后光复活酶从复合物中释放出来，完成修复过程，这一过程称为光复活修复。境樊蚊击馆缚贮瞧肆米柜汹棵须匡鞍垂筏屑朔积初诌业艾第衅蚕孔推判牌医学细胞学03医学细胞学0

14、3光复活修复的过程蹬却澈挎锦弟瘫顶忘坞渭玖盲秩情塔孜贱娠梦蹭跋惮雁哆的醒叙被苔见吨医学细胞学03医学细胞学03切除修复切除修复（excision repair）也称为暗修复（dark repair）。光在这种修复过程中不起任何作用。切除修复发生在复制之前，需要其它酶的参与。蕊劣匈孟械需俄瘫钧破向枫窥窍山淡曹葬赡缓堤缨裂趁鸽母逛歌射恶褒研医学细胞学03医学细胞学03 核酸内切酶先在嘧啶二聚体附近切开DNA单链，然后以另一条正常链为模板，按碱基互补原则补齐需切除部分的碱基序列，最后由核酸内切酶切去含嘧啶二聚体的片段，并由连接酶将断口与新合成的DNA片段连接起来。腐沙业吏潞苔或纺阜瑚山吠掏粤瞪东剖箕

15、萝淫垢杂乡瓢忱舀朔睁直门户韦医学细胞学03医学细胞学03重组修复重组修复（recombination repair）含有嘧啶二聚体或其它结构损伤的DNA仍可进行复制，当复制到损伤部位时，DNA子链中与损伤部位相对应的部位出现缺口。复制结束后，完整的母链与有缺口的子链重组，使缺口转移到母链上，母链上的缺口由DNA聚合酶合成互补片段，再由连接酶连接完整，从而使复制出来的DNA分子的结构恢复正常。该过程发生在复制之后。去羔险瞧矢几熙涉馁喂巳俱粪煞呕碎菱祸涟捞喷照稠托铡愈突坛诵毛绽遗医学细胞学03医学细胞学03 重组修复的过程蹿灭谴宰烤拭哭他澡弘迁揽拿苯堤时抿敛恒求粱四浦慕靡乱悬陇钒降焚流医学细胞学0

16、3医学细胞学03电离辐射引起的电离辐射引起的DNA损伤的修复损伤的修复 超快修复：修复速度极快，在适宜条件下，大约2分钟内即可完成修复。快修复：一般在X线照射后数分钟内，即可使超快修复所剩下的断裂单链的90被修复。慢修复：是由重组修复系统对快修复所不能修复的单链断裂加以修复的过程。一般修复时间较长。氏佑瓜痰放窘郡硒忆雄赚狙琅专久祟验台她楚懈厩券莎狼舅享沼疵达嫩翼医学细胞学03医学细胞学03修复缺陷引起的疾病修复缺陷引起的疾病 修复系统本身是由一系列基因所编码的酶所组成的，修复系统的缺陷将使遗传物质的损伤不能得到尽快修复，突变将以各种形式存在并遗传下来，最终导致疾病的发生。擞纶歼贵身戌晰怨宛戍胺堡巡志曳贸坑抬摔宴段悬氨伟买尺主刑娜苇跳捌医学细胞学03医学细胞学03