影响药物作用的因素

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1、1 第 四 章影 响 药 物 效 应 的 因 素Factors affecting drug response 药 物 机 体剂 型剂 量给 药 次 数药 动 学 相 互 作 用药 效 学 相 互 作 用 年 龄性 别体 型遗 传种 族疗 效 3 疗 效 药物 机体 章 节 提 要 药 物 因 素 对 疗 效 的 影 响 机 体 因 素 对 疗 效 的 影 响 合 理 用 药 的 原 则 5 第 一 节 药 物 因 素 Pharmaceutical Factors第四章 1. 药 物 剂 型 和 给 药 途 径 剂 量 ： 过 小 则 无 效 ； 过 大 则 易 发 生 毒 性 反 应 。 剂

2、 型 ： 注 射 剂 、 胶 囊 、 片 剂 、 栓 剂 等 给 药 途 径 ： 静 注 吸 入 肌 注 皮 下 口 服 给 药 次 数 ： 一 般 根 据 半 衰 期 而 定 给 药 时 间 ： 饭 前 ， 还 是 饭 后 ？ 早 晨 ， 还 是 晚 上 ？ 2. 药 物 相 互 作 用 （ 1） 药 动 学 相 互 作 用 ：通 过 影 响 药 物 的 吸 收 、 分 布 、 代 谢 和排 泄 ， 改 变 药 物 在 作 用 部 位 的 浓 度 而影 响 药 物 作 用 ， 表 现 为 药 物 代 谢 动 力学 的 相 互 作 用 。 8 2. 药 物 相 互 作 用 （ 1） 药 动 学

3、 相 互 作 用 ： 四 环 素 +Fe2+、 Ca2+发 生 络 合 : 吸 收阿 司 匹 林 +香 豆 素 类 : 血 浆 蛋 白 结 合药 物 代 谢 ： 诱 导 剂 、 抑 制 剂 2. 药 物 相 互 作 用 （ 2） 药 效 学 相 互 作 用 ：不 影 响 药 物 在 体 液 中 的 浓 度 但 改 变 药理 作 用 ， 表 现 为 药 物 效 应 动 力 学 的 相互 作 用 。 协 同 作 用 VS拮 抗 作 用 协 同 作 用 ： 使 原 有 效 应 增 强 拮 抗 作 用 ： 使 原 有 效 应 减 弱 10 （ 2） 药 效 学 相 互 作 用 ： l 生 理 性 拮

4、抗 和 协 同 咖 啡 因 +催 眠 药 兴 奋 或 镇 静 作 用 l 受 体 水 平 的 拮 抗 和 协 同 阻 滞 剂 +Adr 高 血 压 危 象 l 干 扰 神 经 递 质 的 转 运 三 环 类 抑 制 CA再 摄 取 Adr升 压 作 用 药 物 相 互 作 用 所 占 比 例 示 意 图 12 第 二 节 机 体 因 素 Biological Factors 1.年 龄 （ AGE）年 龄 对 药 物 的 作 用 影 响 ：1.新 生 儿 和 老 年 人 体 内 药 物 代 谢 和 肾 脏 排 泄 功能 较 低2.药 物 效 应 靶 点 的 敏 感 性 发 生 改 变3.老 年

5、 人 特 殊 生 理 因 素 和 病 理 因 素4.机 体 组 成 发 生 变 化 ， 老 年 人 脂 肪 比 例 增 高 ，药 物 分 布 容 积 改 变5.老 年 人 长 需 同 时 服 用 多 种 药 物 ， 药 物 相 互 作用 概 率 增 加 14 1. AGE（ 年 龄 ）l小 儿 的 药 物 代 谢 清 除 率 较 高 l小 儿 对 药 物 较 敏 感 l发 育 阶 段 ， 易 受 药 物 影 响新 生 儿 体 内 的 药 物 结 合 代 谢 能力 相 对 缺 乏 会 导 致 严 重 后 果 。 灰 婴 综 合 征 15 药 物 反 应 和 药 物 代 谢 酶 活 性 有性 别

6、差 异 。 孕 妇 ！2. GENDER（ 性 别 ）l 酒 精 在 女 性 代 谢 较 男 性 慢 （ 女 性 更 易 发 生中 毒 反 应 ） ; l 女 性 对 特 非 那 定 （ terfenadine， 抗 组 胺 药 ）的 心 脏 毒 性 更 敏 感激 素 作 用 ： 雌 、 孕 激 素 抑 制 药 物 代 谢 女 性 对 药 物 的 清 除 能 力 多 比 男 性 弱 ， 如女 性 利 眠 宁 T1/2为 男 性 的 2倍 16 3. SIZE / OBESITY（ 体 重 和 肥 胖 ）l影 响 分 布 容 积l影 响 清 除 率 17 l 遗 传 是 药 物 代 谢 和 效

7、应 的决 定 因 素 ， 可 影 响 PK、PD 4Genetic factors（ 遗 传 因 素 ） 遗 传 多 态 性 ： 孟 德 尔 单 基 因 性 状 ， 由 等 位 基 因 引 起 ， 导 致 多 种 表 型 。种 族 差 异 ： 包 含 遗 传 和 环 境 两 个 方 面 。个 体 差 异 ： 少 数 人 对 药 物 的 反 应 性 不 同 。特 异 质 反 应 ： 性 质 特 异 的 药 物 反 应 ， 与 计 量 无关 ， 可 致 命 。4Genetic factors（ 遗 传 因 素 ） 19 种 族 （ ETHNICITY）Genes Social Cultural E

8、nvironmentINTRINSIC EXTRINSIC 20 中 国 人 与 白 种 人 普 萘 洛 尔 血 药 浓 度 的 比 较 21 肝 脏 疾 病 ：l肝 实 质 损 伤 酶 活 性 降 低 l肝 组 织 结 构 紊 乱 血 流 量 改 变 5. DISEASE（ 疾 病 ）疾 病 本 身 能 导 致 药 物 代 谢 动 力学 和 药 物 效 应 动 力 学 的 改 变 。 22 l降 低 肾 脏 血 流 量 /GFR l减 少 肾 排 泄 肾 脏 疾 病 ：5. DISEASE（ 疾 病 ） 23 药 理 学 效 应 安 慰 剂 绝 对 效应 非 特 异 性 药物 作 用 非 特

9、 异 性医 疗 效 应 自 然 恢 复 无 治 疗 安慰剂 总效应 6. PLACEBO EFFECTS（ 心 理 因 素 -安 慰 剂 效 应 ） 安 慰 剂 通 常 只 对 一 些 与 精 神 、 神 经 相 关 的 疾 病 有 一 定 的 疗效 ， 而 不 是 所 有 疾 病 。 如 ： 慢 性 疼 痛 、 焦 虑 、 紧 张 、 高 血压 等 。 安 慰 剂 效 应 不 一 定 需 要 安 慰 剂 。 如 ： 医 生 的 言 语 、 手 势 等可 能 给 患 者 一 定 的 暗 示 ， 加 速 痊 愈 。 治 疗 中 出 现 的 一 些 暗 示 也 可 能 引 起 对 疾 病 的 加

10、剧 ， 称 为“ 负 安 慰 剂 效 应 ” 。 安 慰 剂 不 可 在 临 床 试 验 中 滥 用 。 25 p 致 敏 反 应 ： 药 物 性 变 态 反 应 p 耐 受 性 ： 机 体 对 药 物 反 应 性 p 耐 药 性 ： 病 原 体 或 肿 瘤 细 胞 对化 疗 药 物 药 物 的 敏 感 性 7. Variation in response to drugs（ 长 期 用 药 引 起 的 机 体 反 应 性 变 化 ） 7. Variation in response to drugs（ 长 期 用 药 引 起 的 机 体 反 应 性 变 化 ）若 在 很 短 时 间 内 产

11、生 称 为 快 速 耐 受 性 或 急性 耐 受 性 (tachyphylaxis)。若 在 长 期 用 药 后 产 生 则 称 为 慢 速 耐 受 性 或 慢性 耐 受 性 (bradyphylaxis)。按 机 制 可 分 ： 药 效 耐 受 性 VS代 谢 耐 受 性 7. Variation in response to drugs（ 长 期 用 药 引 起 的 机 体 反 应 性 变 化 ）依 赖 性 （ dependence） 指 长 期 用 药 后 病 人 对 药 物 产 生 精 神 性 和 生 理 性 依赖 需 要 连 续 用 药 的 现 象 ， 亦 称 为 成 瘾 。精 神

12、依 赖 性 （ pyschological dependence）若 仅 产 生 精 神 上 的 依 赖 性 ， 停 药 后 病 人 只 表 现 为主 观 上 的 不 适 ， 没 有 客 观 上 的 体 征 表 现若 病 人 对 停 药 后 有 身 体 上 的 戒 断 症 状 ， 称 为 生 理依 赖 性 或 躯 体 依 赖 性 （ physiological dependence） 。 28 第 三 节 合 理 用 药 的 原 则 明 确 诊 断 诊 断 明 确 是 合 理 用 药 的 一 个 前 提 。 “ 算 命 式 ” 、 “ 撒 网 式 ” 疗 法 不 可 取 。 但 不 能 过 于

13、 刻 板 、 教 条 。 合 理 选 药 根 据 药 理 学 知 识 ， 并 结 合 临 床 实 际 选 药 。 不 可 滥 用 、 不 合 理 联 用 。 不 可 纯 粹 从 经 济 利 益 出 发 选 用 较 贵 的 药 品 。 对 因 治 疗 与 对 症 治 疗 并 重 急 则 对 症 ， 缓 则 对 因 。 对 严 重 感 染 、 肿 瘤 等 ， 要 对 因 对 症 并 重 。 重 视 利 用 自 身 的 “ 卫 士 ” 免 疫 功 能 。 个 体 化 治 疗 注 意 患 者 的 年 龄 、 肝 肾 功 能 等 基 本 情 况 。 注 意 并 发 症 。 注 意 药 物 过 敏 史 。 及 时 调 整 用 药 方 案 注 意 监 测 治 疗 效 果 。 根 据 患 者 的 治 疗 情 况 调 整 合 理 的 方 案 。 注 意 患 者 的 危 险 状 况 并 及 时 采 取 应 对 措 施 。