辅酶概述及辅酶I基本知识

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1、识知础基I 酶辅 COENZYME I 目录CONTENTS A、辅酶概述B、辅酶 I 基本信息C、辅酶 I 生理功能D、辅酶 I 与疾病 A.辅 酶 概 述 酶:生物体活细胞产生的具有催化活性的生物大分子,又称为生物催化剂 酶促反应:由酶催化所进行的反应。在酶催化下,发生化学变化的物质称为底物,反应后生成的物质称为产物 酶-人体代谢的催化剂 辅因子辅酶-酶活性必须物质辅酶(coenzyme):一类可以将化学基团从一个酶转移到另一个酶上的有机小分子,与酶较为松散地结合,是特定酶的活性发挥是必须物质 辅酶的作用和特点作用: 在酶促反应中决定底物的反应类型,在催化中起转移电子、原子和功能基团的作用

2、特点: 1.多为维生素衍生物:多数水溶性维生素作为辅酶的主要成分,或本身就是辅酶参与 体内代谢过程 2.种类少:体内酶的种类很多,而辅酶(基)的种类却较少 3:一对多:通常一种酶蛋白只能与一种辅酶(基)结合,成为一种特异的酶;但一种辅酶(基)往往能与不同的酶蛋白结合,构成多种特异性强的全酶。 主要可溶性维生素和相应辅酶 维生素 辅 酶 功 能 1. B1(硫胺素) TPP -酮酸氧化脱羧2. B2(核黄素 ) FMN、FAD 氢载体3. PP 尼克酸(酰胺) NAD+、NADP+ 氢载体4. 泛酸(遍多酸) CoASH 酰基载体5. B 6 吡哆醇(醛、胺) 磷酸吡哆醛(胺) 氨基酸的 转氨、

3、脱 羧、消旋6. 叶酸 THF (THFA) 碳基团载体7. 生物素 羧化辅酶8. 硫辛酸 硫辛酰胺 酰基载体、氢载体9. B12(氰钴胺素) 5,-脱氧腺苷钴胺素 某些变位酶辅酶一碳基团载体黄素单核苷酸(FMN).黄素腺嘌呤二核苷(FAD)焦磷酸硫胺素(TPP)四氢叶酸(TFHA) B.辅 酶 I 基 本 信 息 辅酶 I(NAD)简要信息中文名: 辅酶 I 化学名: 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸或二磷酸烟苷英文名: Nicotinamide adenine dinucleotide hydrate分子式:C21H27N7O14P2 分子量: 663.4常见简写:NAD;NAD +(氧化型); NA

4、DH(还原型) 是人体氧化还原反应中重要的辅酶,在物质代谢和能量代谢方面具有重要作用。同时,它是NAD+依赖性核糖基转移酶的唯一底物,具有一系列的生物学功能辅酶 I 亚 瑟 哈 登汉 斯 冯 奥 伊 勒 -切 尔 平Hans von Euler-ChelpinOtto Warburg George BirkmayerArthur Harden 奥 托 活 柏 格 乔 治 伯 克 迈 耶1904 1920s 1980s1930s 2013 辅酶 I 研究历程 抗氧化增强免疫抗衰老 减毒性抗疲劳 研究热点首次发现辅酶I 首 次 分离 提 纯辅 酶 I并发 现 其二 核 苷酸 结 构 首 次 发现

5、辅 酶 I 在 物质 和 能量 代 谢中 的 关键 作 用 首 次 将还 原 型辅 酶 I 应 用 于疾 病 治疗 辅酶 I 的体内代谢色氨酸烟酸烟酰胺 辅酶 I 辅酶 II ADP核糖主要由色氨酸或烟酸经过多步代谢反应生成参与多种物质生物合成,如辅酶II、ADP核糖等辅酶 I 辅酶 I(NAD)的分布特点 Dlle C,et al. Febs Journal, 2 0 1 3 , 2 8 0 :3 5 3 0 3 5 4 1 . n 广泛分布于人体每个细胞内、细胞外n 细胞内线粒体和细胞溶质内含量丰富;细胞外含量少n 根据人体需要,细胞内辅酶 I 会释放到到细胞外 n 高耗能组织含量丰富,如

6、脑、心脏、肌肉组织 C.辅 酶 I 生 理 功 能 辅酶 I(NAD)是人体必需物质p 参与营养物质代谢与ATP合成p NAD+依赖性ADP核糖基转移酶 的唯一底物:l DNA修复酶PARP的唯一底物l 组蛋白去乙酰化酶Sirtuins的唯一底物 l 环ADP核糖合成酶CD38的唯一底物 辅酶 I (NAD)具有重要生理意义35% 2% 40%n线 粒 体 功 能n能 量 代 谢 n氧 化 压 力n钙 稳 态n基 因 表 达n抗 氧 化n氧 化 压 力n还 原 合 成 n线 粒 体 功 能n能 量 代 谢n氧 化 压 力n钙 稳 态n基 因 表 达n衰 老n钙 稳 态 辅 酶 I(NADH)辅

7、 酶 I(NAD+)辅 酶 (NADP+)辅 酶 (NADPH) Ying, W. (2008). Antioxid Redox Signal 10(2): 179-206. 氧化磷酸化最重要的氢供体,1mol辅酶 I 生成3molATPTCA循环关键辅酶,促进糖、脂肪、蛋白质、核酸代谢辅酶 I(NAD)促进物质代谢和能量代谢 辅酶 I(NAD)抗细胞衰老功能 Ying, W. (2008). Antioxid Redox Signal 10(2): 179-206. 辅酶 I (NAD)抗氧化作用 Ying, W. (2008). Antioxid Redox Signal 10(2): 1

8、79-206. 辅酶 I(NAD)免疫调节作用 Ying, W. (2008). Antioxid Redox Signal 10(2): 179-206. 辅酶 I(NAD)调节钙稳态作用 Dlle C,et al. Febs Journal, 2013, 280:35303541. D.辅 酶 I 与 疾 病 辅酶 I 与疾病的发生密切相关1920s 1980s1930s Changes in NAD+ metabolism have been associated with several pathologies, including neurodegenerative diseases

9、, cancer, cardiovascular disease, and normal ageing. 体内辅酶 I 的代谢变化与神经退化疾病、癌症、心血管疾病和衰老等密切相关 辅酶 I 与疾病的发生密切相关 Sauve, A. A. (2008). J Pharmacol Exp Ther 324(3): 883-893. 体内辅酶 I (NAD) 含量降低生理情况 随着年龄增长,体内含量降低,与疾病发生相关 病理情况 含量降低,导致细胞损伤或衰亡,加速疾病进展 Massudi, H., R. Grant, et al. (2012). PLoS One 7(7): e42357.Ying, W. (2008). Antioxid Redox Signal 10(2): 179-206. 辅酶 I(NAD)缺乏的危害 Massudi, H., R. Grant, et al. (2012). Redox Rep 17(1): 28-46. 预防与治疗策略:补充辅酶 I(NAD) Massudi, H., R. Grant, et al. (2012). Redox Rep 17(1): 28-46. 谢 xixi 谢 gun观 shng赏

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