恶性肿瘤异位激素分泌综合症

《恶性肿瘤异位激素分泌综合症》由会员分享，可在线阅读，更多相关《恶性肿瘤异位激素分泌综合症（26页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、恶 性 肿 瘤 异 位 激 素 分 泌 综 合 症 肿 瘤 内 科 张 江 灵 概 述 异 位 激 素 分 泌 定 义 ： 肿 瘤 可 以 分 泌 多 种激 素 ， 这 类 激 素 与 正 常 人 体 激 素 结 构 和功 能 相 同 或 相 似 ， 可 以 引 起 人 体 病 理 生理 学 效 应 。 同 名 ： 副 癌 综 合 症 、 伴 癌 综 合 症 、 肿 瘤 异 常 激 素 分 泌 综 合 症 异 位 激 素 分 泌 综 合 症 机 制 ： 1、 肿 瘤 组 织 含 有 潜 在 的 内 分 泌 组 织 ：电 镜 观 察 到 小 细 胞 肺 癌 内 有 神 经 内 分 泌颗 粒 、

2、神 经 嵴 。 2、 肿 瘤 细 胞 与 具 有 内 分 泌 性 质 的 细 胞杂 交 ， 从 而 获 得 内 分 泌 功 能 。 3、 肿 瘤 细 胞 逆 向 分 化 ， 重 新 获 得 合 成激 素 功 能 。 认 识 肿 瘤 异 位 激 素 分 泌 的 意 义 ： 1、 诊 断 ： 异 位 激 素 分 泌 是 一 些 肿 瘤 的 早 期信 号 ， 认 识 肿 瘤 异 位 激 素 分 泌 有 助 于 这 些 肿 瘤的 早 期 诊 断 。 2、 疗 效 判 断 ： 异 位 激 素 分 泌 是 伴 随 肿 瘤 的消 长 而 变 化 ， 监 测 肿 瘤 分 泌 激 素 的 变 化 ， 可 用于

3、判 断 肿 瘤 治 愈 、 复 发 、 进 展 。 3、 指 导 治 疗 ： 异 位 激 素 分 泌 产 生 的 系 列 症状 根 本 原 因 在 于 肿 瘤 负 荷 的 大 小 ， 减 小 肿 瘤 负荷 是 治 疗 关 键 。 4、 研 究 肿 瘤 治 疗 方 法 ： 如 单 克 隆 抗 体 治 疗 . 高 钙 血 症 发 病 机 制 : 1、 异 位 分 泌 甲 状 旁 腺 素 及 PTH相 关 蛋 白 ：约 50%以 上 病 例 的 肺 鳞 癌 、 肾 癌 、 乳 癌 可分 泌 PTH及 其 相 关 蛋 白 。 PTH作 用 ： 激 活 骨 细 胞 ， 促 进 骨 钙进 入 血 循 环

4、。 增 强 远 曲 肾 小 管 对 钙 的重 吸 收 。 促 进 肠 道 对 钙 的 重 吸 收 。 2、 肿 瘤 分 泌 前 列 腺 素 E， 引 起 骨 吸 收 。 3、 肿 瘤 分 泌 破 骨 细 胞 激 活 因 子 （ OAF） 4、 肿 瘤 分 泌 TNF和 IL-1： 促 进 原 始 破 骨细 胞 增 殖 ， 增 强 破 骨 细 胞 活 性 。 5、 肿 瘤 病 人 长 期 卧 床 引 发 脱 钙 。 临 床 表 现 ： 1、 精 神 神 经 症 状 ： 头 昏 、 失 眠 、 淡 漠 。 2、 消 化 系 统 ： 食 欲 减 退 、 恶 心 、 呕 吐 、 胰 腺 炎 。 3、

5、肾 脏 ： 多 尿 、 脱 水 、 氮 质 血 症 、 肾 结 石 、 肾 衰 。 4、 电 解 质 、 血 气 ： 高 钙 血 症 Ca+2.75mmol/L、 低 钾 血 症 +代 碱 5、 ECG： ST段 缩 短 、 T波 倒 置 、 Q-T间 期 缩 短 高 血 钙 危 象 ： 1、 血 Ca+3.75mmol/L 2、 昏 迷 、 昏 睡 、 木 呆 、 精 神 失 常 3、 心 律 失 常 、 卒 死 4、 氮 质 血 症 高 血 钙 治 疗 ： 1、 补 钠 利 尿 生 理 盐 水 ： 扩 容 利 尿 、 抑 制 近 曲 肾 小 管 对 钙 重吸 收 。 利 尿 ： 呋 塞 米

6、 抑 制 肾 小 髓 袢 对 钙 的 重 吸 收 。 禁用 噻 嗪 类 利 尿 剂 （ 双 克 ） 2、 降 钙 素 ： 抑 制 破 骨 细 胞 活 性 、 抑 制 肾 对 钙的 重 吸 收 及 肠 道 对 钙 的 吸 收 。 3、 光 辉 霉 素 、 顺 铂 ： 抑 制 破 骨 细 胞 活 性 。 4、 双 膦 酸 盐 5、 糖 皮 质 激 素 ： 适 于 淋 巴 瘤 、 多 发 性 骨 髓 瘤 。 6、 血 透 /腹 透 异 位 促 肾 上 腺 皮 质 激 素 分 泌 与 低 血 钾 引 起 异 位 ACTH综 合 症 多 见 于 肺 癌 （ 50%） 、 胸腺 瘤 （ 10-20%） 、

7、 胰 腺 癌 （ 19-15%） 、 甲 状 腺髓 样 癌 （ 5%） 、 神 经 嵴 肿 瘤 （ 5%） 。 临 床 特 点 ： 1、 好 发 于 男 性 2、 较 少 出 现 典 型 的 Cushing综 合 症 中 的 向 心 性肥 胖 ， 原 因 是 大 部 分 患 者 处 于 恶 病 质 状 态 。 3、 低 血 钾 、 高 尿 钾 、 碱 中 毒 、 肌 无 力 ：肾 上 腺 皮 质 激 素 促 进 远 曲 肾 小 管 上 皮 的泌 钾 功 能 H+K+。 4、 高 血 压 ： 增 强 心 脏 收 缩 力 。 5、 糖 尿 病 ： 肝 糖 原 分 解 及 蛋 白 质 分 解 。 6

8、、 皮 肤 色 素 沉 着 紫 纹 。 7、 实 验 室 检 查 血 浆 ACTH显 著 升 高 ； 地 塞 米 松 抑制 试 验 阴 性 ； 低 钾 、 代 碱 。 治 疗 1、 治 疗 原 发 病 2、 肾 上 腺 皮 质 激 素 抑 制 剂 ： 酮 康 唑 400-1000mg/d; 甲 吡 酮 氨 鲁 米 特 米 非 司 酮 3、 对 症 支 持 治 疗 ： 补 钾 、 纠 酸 抗 利 尿 激 素 分 泌 异 常 与 低 血 钠 病 因 ： 1、 肺 癌 、 肠 癌 、 胰 腺 癌 等 约 60种 肿 瘤 具有 分 泌 ADH功 能 。 2、 化 疗 药 物 VCR、 CTX、 VDS

9、有 促 ADH作 用 。 3、 吗 啡 、 氯 丙 嗪 有 促 ADH作 用 。 发 病 基 础 ： ADH分 泌 过 多 引 起 肾 小 管 对 水重 吸 收 增 加 。 临 床 表 现 1、 稀 释 性 低 钠 血 症 ： 意 识 朦 胧 、 性 格 反常 、 食 欲 减 退 、 肌 无 力 。 2、 低 渗 透 压 血 症 ： 280mOsm/L 3、 高 渗 尿 尿 钠 600-800mmol/L 4、 无 肾 功 能 损 害 及 脱 水 表 现 。 治 疗 ： 1、 治 疗 原 发 病 2、 限 制 水 摄 入 3、 输 高 渗 盐 水 4、 袢 利 尿 剂 ： 速 尿 5、 抑 制

10、 ADH分 泌 ： 碳 酸 锂 6、 血 透 低 血 糖 病 因 ： 1、 肿 瘤 分 泌 胰 岛 素 及 类 似 物 。 2、 肿 瘤 消 耗 3、 糖 原 分 解 和 糖 异 生 障 碍 临 床 表 现 1、 虚 弱 、 面 色 苍 白 、 出 冷 汗 、 肢 体 颤 抖 ， 严重 者 昏 迷 。 2、 血 糖 2.8mmol/L 治 疗 ： 1、 补 充 GLU、 肌 注 胰 高 血 糖 素 2、 糖 皮 质 激 素 3、 伴 脑 水 肿 者 静 滴 甘 露 醇 4、 去 除 病 因 5、 苯 妥 英 钠 300-600mg/d 嗜 铬 细 胞 瘤 危 象 嗜 铬 细 胞 瘤 突 然 大

11、 量 释 放 儿 茶 酚 胺 （ 肾 上 腺 素 、去 甲 肾 上 腺 素 、 多 巴 胺 ） 或 突 然 停 止 释 放 引 起的 心 血 管 系 统 症 状 。 临 床 表 现 ： 1、 高 血 压 、 高 血 压 与 低 血 压 交 替 发 生 、 体 位体 低 血 压 。 2、 儿 茶 酚 胺 心 脏 急 症 ： 心 率 失 常 、 左 心 衰 。 3、 酮 症 酸 中 毒 4、 CT或 MRI、 PET-CT、 I 131扫 描 可 发 现 肿 瘤 。 5、 尿 VMA水 平 升 高 。 治 疗 1、 治 疗 原 发 病 手 术 或 放 疗 。 2、 高 血 压 ： 肾 上 腺 能

12、阻 滞 剂 ： 酚 妥 拉 明 血 管 扩 张 剂 ： 硝 普 钠 钙 通 道 阻 滞 剂 硝 苯 吡 啶 3、 低 血 压 ： 扩 容 、 肾 上 腺 素 类 癌 综 合 症 类 癌 ： 是 一 种 起 源 于 肠 腺 管 基 底 部 的 嗜银 细 胞 ， 是 一 种 低 恶 性 度 肿 瘤 ， 具 有 分泌 5-HT、 缓 激 肽 、 组 织 胺 、 儿 茶 酚 胺 功能 ， 引 起 皮 肤 潮 红 、 腹 泻 、 哮 喘 、 心 瓣膜 病 症 侯 群 。 常 见 部 位 ： 回 肠 80%、 空 肠 7%、 十 二 指 肠2%、 其 它 肠 道 及 呼 吸 道 。 临 床 表 现 ： 1

13、、 阵 发 性 皮 肤 潮 红 2、 右 下 腹 包 块 3、 腹 泻 、 肠 梗 阻 、 消 化 道 出 血 4、 哮 喘 5、 心 瓣 膜 6、 检 测 ： 尿 组 胺 、 血 5-HT升 高 。 治 疗 ： 1、 手 术 2、 化 疗 ： 中 度 敏 感 3、 对 症 治 疗 ： 减 少 富 含 色 氨 酸 类 饮 食 （ 蛋 、 乳 ） 抗 组 胺 药 ： 苯 海 拉 明 皮 质 类 固 醇 激 素 内 分 泌 治 疗 ： 奥 曲 肽 干 扰 素 ： 有 效 率 20-50% 内 脏 肿 瘤 与 皮 肤 异 常 表 现 黑 棘 皮 病 :： 1、 病 变 ： 皮 肤 色 素 沉 着 、

14、 乳 头 状 肥 厚 ，分 布 于 腑 窝 、 脐 周 、 会 阴 部 2、 提 示 ： 皮 损 与 肿 瘤 同 时 发 生 61%， 先皮 损 后 肿 瘤 17%、 先 肿 瘤 后 皮 损 22%。 红 斑 性 皮 肤 病 1、 皮 损 ： 环 状 红 斑 、 葡 行 性 红 斑 、 红 皮病 、 坏 死 性 红 斑 。 2、 发 生 肿 瘤 机 率 15% 皮 肌 炎 获 得 性 鱼 鳞 病 获 得 性 多 毛 症 结 节 性 皮 下 脂 肪 坏 死 继 发 性 厚 骨 膜 病 低 血 糖 病 因 ： 1、 肿 瘤 分 泌 胰 岛 素 及 类 似 物 。 2、 肿 瘤 消 耗 3、 糖 原 分 解 和 糖 异 生 障 碍