白细胞在局部的作用24课件

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1、中性粒细胞浸润中性粒细胞浸润第1页，共42页。巨噬细胞浸润巨噬细胞浸润第2页，共42页。泡沫细胞泡沫细胞第3页，共42页。嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞第4页，共42页。嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞第5页，共42页。吞噬过程吞噬过程:识别和粘着识别和粘着吞入吞入杀伤或降解杀伤或降解第6页，共42页。识别和粘着条件：血清的存在条件：血清的存在调理素调理素是血清中一类能增强吞噬细胞吞噬功能的蛋是血清中一类能增强吞噬细胞吞噬功能的蛋白质白质,如如 Fc 段、补体段、补体C3b等等识别和粘着的基础识别和粘着的基础第7页，共42页。第8页，共42页。吞入过程条件第9页，共42页。第10页，共42页。第11页，共4

2、2页。杀伤和降解杀伤和降解:进入吞噬溶酶体的细菌主要进入吞噬溶酶体的细菌主要是被具有活性的氧代谢产物杀伤是被具有活性的氧代谢产物杀伤.e-e-2 O2 O2 2-+HH2 2O O2 2 O O2 2 HH2 2O O2 2+O+O2 2MPO CI HMPO CI H2 2O O2 2 HOCI HOCI 卤化或氧化卤化或氧化破坏病原体破坏病原体不依赖氧杀伤机制：白细胞颗粒含杀菌不依赖氧杀伤机制：白细胞颗粒含杀菌增强通透性蛋白增强通透性蛋白激活磷脂酶激活磷脂酶降解磷降解磷脂脂外膜透性增强外膜透性增强溶菌酶溶菌酶溶解细菌壁溶解细菌壁第12页，共42页。、第13页，共42页。免疫作用免疫作用发挥

3、免役作用的细胞是巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞发挥免役作用的细胞是巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞 淋巴细胞特点：淋巴细胞特点：各型细胞的特点：各型细胞的特点：淋巴细胞的特点：淋巴细胞的特点：浆细胞的特点浆细胞的特点自然杀伤细胞（自然杀伤细胞（NKNK细胞）细胞）巨噬细胞巨噬细胞免役反应的过程免役反应的过程细胞吞噬细胞吞噬传递传递T T、B B细胞细胞产生淋巴因子或抗体产生淋巴因子或抗体杀伤病原杀伤病原微生物微生物第14页，共42页。淋巴细胞浸润淋巴细胞浸润第15页，共42页。组织损伤白细胞产物嗜中性粒细胞：溶酶体酶、活性氧自由基等单核细胞：受损对象：内皮细胞、组织 第16页，共42页。炎症介质在炎症过

4、程中的作用：炎症介质在炎症过程中的作用：概念概念参与或诱导炎症发生和发展的、具有生物活参与或诱导炎症发生和发展的、具有生物活性的化学物质称为炎症介质性的化学物质称为炎症介质来源：来源：血浆：炎症介质以前体的形式存在血浆：炎症介质以前体的形式存在蛋白酶蛋白酶裂解裂解活化活化细胞：以细胞内颗粒的形式储存于细胞内，细胞：以细胞内颗粒的形式储存于细胞内，需要的时候需要的时候细胞外或在致炎因子刺激下新细胞外或在致炎因子刺激下新合成合成第17页，共42页。炎症介质在炎症过程中的作用炎症介质在炎症过程中的作用作用途径：作用途径：与靶细胞表面的受体结合与靶细胞表面的受体结合酶活性酶活性介导氧代谢产物介导氧代谢

5、产物炎症介质的特点：炎症介质的特点：作用于靶细胞产生二级炎症介质，抵消或加作用于靶细胞产生二级炎症介质，抵消或加强最初炎症介质的作用强最初炎症介质的作用可作用于一种和多种靶细胞，细胞或组织类可作用于一种和多种靶细胞，细胞或组织类型不同作用可不同型不同作用可不同生存期短生存期短第18页，共42页。炎症介质的类型细胞释放的炎症介质体液中的炎症介质第19页，共42页。细胞释放的炎症介质细胞释放的炎症介质血管活性胺化生四烯酸代谢产物白细胞产物细胞因子血小板激活因子一氧化氮神经肽第20页，共42页。组胺组胺来源：肥大细胞、噬硷性粒细胞和血小板。来源：肥大细胞、噬硷性粒细胞和血小板。促释放因素：物理因素、

6、免役反应等促释放因素：物理因素、免役反应等作用：细动脉扩张、细静脉通透性增强。作用：细动脉扩张、细静脉通透性增强。5-5-羟色胺：羟色胺：来源：血小板和肠嗜铬细胞。来源：血小板和肠嗜铬细胞。促释放因素：血小板与胶原、抗原抗体复合促释放因素：血小板与胶原、抗原抗体复合物结合物结合释放释放作用：同组胺作用：同组胺血管活性胺：血管活性胺：第21页，共42页。化生四烯酸代谢产物化生四烯酸代谢产物化生四烯酸代谢简介化生四烯酸代谢简介代谢产物代谢产物前列腺素（前列腺素（PG）作用：扩张血管，加剧水肿，发热，致痛作用：扩张血管，加剧水肿，发热，致痛白细胞三烯（白细胞三烯（LT）作用：中性粒细胞趋化因子，血管

7、收缩，支作用：中性粒细胞趋化因子，血管收缩，支气管痉挛，血管通透性增加气管痉挛，血管通透性增加治疗治疗第22页，共42页。白细胞产物：白细胞产物：来源来源中性白细胞和单核细胞中性白细胞和单核细胞类型类型活性氧代谢产物：超氧负离子、过氧化氢及活性氧代谢产物：超氧负离子、过氧化氢及羟自由基羟自由基作用：作用：NO NO 活性氮中间产物活性氮中间产物IL8IL8、内皮细胞、内皮细胞、白细胞粘附因子及其他细胞因子表达增强白细胞粘附因子及其他细胞因子表达增强损伤损伤组织组织溶酶体成分溶酶体成分：酸性蛋白酶和中性蛋白酶酸性蛋白酶和中性蛋白酶作用：增加血管通透性和化学趋化性、降解各种细胞外成分作用：增加血管

8、通透性和化学趋化性、降解各种细胞外成分第23页，共42页。细胞因子和化学因子细胞因子和化学因子来源来源激活的淋病细胞和单核巨噬细胞，上皮、内激活的淋病细胞和单核巨噬细胞，上皮、内皮和结缔组织皮和结缔组织作用作用介入、调整其他细胞的功能，参介入、调整其他细胞的功能，参 于免役反应于免役反应命名：淋巴因子、单核因子命名：淋巴因子、单核因子化学因子化学因子除细胞因子的一般作用外，还有激活白细胞除细胞因子的一般作用外，还有激活白细胞运动、起趋化作用的细胞运动、起趋化作用的细胞第24页，共42页。细胞因子分五类：淋巴细胞调节因子（激活、细胞因子分五类：淋巴细胞调节因子（激活、生长和分化）如生长和分化）如

9、IL2、IL4，IL10和转化生长和转化生长因子因子（TGF -）为免疫反应的付调节因子；）为免疫反应的付调节因子；调节自然免疫的细胞因子调节自然免疫的细胞因子TNF 、IL-、IFN-a和和IFN-、IL-6；激活巨噬细胞的细胞因；激活巨噬细胞的细胞因子子 如如IFN-、TNF、IL-5、IL-10、IL-12；对不同炎症细胞有趋化作用的化学因子；对不同炎症细胞有趋化作用的化学因子；刺激造血，调节不成熟白细胞生长、分化的刺激造血，调节不成熟白细胞生长、分化的因子因子 如如IL-3、IL-7、集落刺激因子（、集落刺激因子（CSF）和干细胞因子和干细胞因子第25页，共42页。细胞因子的分类细胞因

10、子的分类淋巴细胞调节因子：激活、生长和分化，如淋巴细胞调节因子：激活、生长和分化，如IL2、IL4促进淋巴细胞生长，促进淋巴细胞生长，IL10和转化生长因子和转化生长因子（TGF -）为免疫反应的付调节因子）为免疫反应的付调节因子调节自然免疫的细胞因子调节自然免疫的细胞因子TNF 、IL-1、IFN-a和和IFN-、IL-6 激活巨噬细胞的细胞因子激活巨噬细胞的细胞因子 如如IFN-、TNF、IL-5、IL-10、IL-12对不同炎症细胞有趋化作用的化学因子对不同炎症细胞有趋化作用的化学因子刺激造血，调节不成熟白细胞生长、分化的因子刺激造血，调节不成熟白细胞生长、分化的因子，如如IL-3、IL

11、-7、集落刺激因子（、集落刺激因子（CSF）和干细胞因子）和干细胞因子第26页，共42页。血小板激活因子（血小板激活因子（PAFPAF）来源：嗜碱性粒细胞、肥大细胞、中性白细胞、单核来源：嗜碱性粒细胞、肥大细胞、中性白细胞、单核巨噬细胞、血小板巨噬细胞、血小板作用作用激活、聚集血小板激活、聚集血小板影响血液动力血改变影响血液动力血改变增加血管通透性增加血管通透性促进白细胞与巨噬细胞粘着促进白细胞与巨噬细胞粘着影响趋化作用影响趋化作用促使白细胞脱颗粒促使白细胞脱颗粒刺激白细胞和其他细胞合成前列腺素和刺激白细胞和其他细胞合成前列腺素和 白白细胞三烯细胞三烯 第27页，共42页。一氧化氮来源来源 内

12、皮细胞、巨噬细胞和一些特定神经细胞在内皮细胞、巨噬细胞和一些特定神经细胞在NONO合酶作用下生成合酶作用下生成,NONO合酶类型：内皮细胞型合酶类型：内皮细胞型 eNOS eNOS、神经元型、神经元型nNOS nNOS 和细胞因子诱导型和细胞因子诱导型iNOSeNOS nNOSiNOSeNOS nNOS激活方式（激活方式（Ca+Ca+增加是其激活因素）。而增加是其激活因素）。而iNOSiNOS由由TNFTNF、IFN IFN-或其他因子激活（非钙或其他因子激活（非钙离子依赖）离子依赖）作用：血管扩张、抑制血小板粘集抑制肥大细作用：血管扩张、抑制血小板粘集抑制肥大细胞引起的炎症反应，调节、控制白

13、细胞浸润胞引起的炎症反应，调节、控制白细胞浸润-；杀灭微生物，引起组织损伤。杀灭微生物，引起组织损伤。第28页，共42页。神经肽神经肽P P物质物质 部位：胃肠道的神经纤维部位：胃肠道的神经纤维作用作用传递疼痛信号传递疼痛信号调节血压和刺激免疫细胞、内分泌细胞分泌调节血压和刺激免疫细胞、内分泌细胞分泌较强的增强血管通透性的作用较强的增强血管通透性的作用第29页，共42页。体液中的炎症介质体液中的炎症介质激肽系统激肽系统补体系统补体系统凝血系统和纤维蛋白溶解系统凝血系统和纤维蛋白溶解系统第30页，共42页。缓激肽的生成缓激肽的生成因子与胶原、基底膜接触而激活因子与胶原、基底膜接触而激活aa前激肽

14、释放酶转化成激肽释放酶（具有化学前激肽释放酶转化成激肽释放酶（具有化学趋化活性趋化活性C5C5形成形成C5a)C5a)激肽原激肽原缓激肽缓激肽.同时激肽释放酶是同时激肽释放酶是的强激活因子的强激活因子作用作用增加血管通透性：作用时间短，易被激肽酶增加血管通透性：作用时间短，易被激肽酶灭活灭活激肽系统激肽系统第31页，共42页。补体系统补体系统有有2020种蛋白组成种蛋白组成炎症时补体的激活途径炎症时补体的激活途径经典途径：经典途径：病原微生物抗原成分与抗体结合病原微生物抗原成分与抗体结合替代途径：替代途径：革兰氏阴性菌内毒素革兰氏阴性菌内毒素，细菌，细菌 酶酶激活激活C3C3、C5C5坏死组织

15、坏死组织 酶酶C3C5 C3aC5a激肽、纤维蛋白与降解系统的激活及其产物激肽、纤维蛋白与降解系统的激活及其产物激活激活补体补体第32页，共42页。补体系统补体系统作用作用：增加血管通透性，促使化学趋化作用和调理素增加血管通透性，促使化学趋化作用和调理素化，化，C3a C5a是重要的炎症介质（肥大细胞是重要的炎症介质（肥大细胞 组胺）组胺）C5a 花生四烯酸脂质加氧酶途径花生四烯酸脂质加氧酶途径中性白中性白细胞、单核细胞细胞、单核细胞释放炎症介质释放炎症介质C5a中性粒细胞粘附且是中性粒细胞中性粒细胞粘附且是中性粒细胞 单核单核细胞的趋化因子细胞的趋化因子 C3b：与细菌壁结合，有调理素作用：

16、与细菌壁结合，有调理素作用中中性粒细胞，单核细胞的吞噬活性性粒细胞，单核细胞的吞噬活性第33页，共42页。凝血系统和纤维蛋白溶解系统凝血系统和纤维蛋白溶解系统凝血系统的激活凝血系统的激活凝血系统两类物质的作用凝血系统两类物质的作用凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白多肽释放纤维蛋白多肽释放血管通透性增强血管通透性增强 白白细胞粘附和成纤维细胞增生细胞粘附和成纤维细胞增生X因子因子Xa Xa 血管通透性增强，白细胞渗出血管通透性增强，白细胞渗出第34页，共42页。纤维蛋白溶解系统纤维蛋白溶解系统纤溶酶激活途径纤溶酶激活途径激肽释放酶激肽释放酶纤维蛋白溶解酶原纤

17、维蛋白溶解酶原纤维蛋白纤维蛋白溶解酶溶解酶作用作用溶解纤维蛋白溶解纤维蛋白 降解产物降解产物血管通透性血管通透性,降解降解C3C3形成形成C3aC3a 第35页，共42页。主要炎症介质的类型和功能主要炎症介质的类型和功能 血管扩张血管扩张组胺、缓激肽、组胺、缓激肽、PGE2、PGD2、PGF2、PGI2、NO血管通透性血管通透性 组胺、缓激肽、组胺、缓激肽、C3a、C5a、LTC4、LTD4、LTE4、PAF、活化氧代谢产物、活化氧代谢产物P物质物质 中性白细胞氧离子蛋白、中性白细胞氧离子蛋白、趋化作用趋化作用C5a、LTB4、细菌产物、细菌产物、细胞因子（细胞因子（IL-8、TNF）细胞因子

18、（细胞因子（IL-1、IL-6、TNF）PG 发热发热疼痛疼痛PGE2、缓激肽、缓激肽组织损伤组织损伤氧自由基、溶酶体酶、氧自由基、溶酶体酶、NO 小结小结第36页，共42页。不同炎症介质系统相互间密切联系，所有炎症介不同炎症介质系统相互间密切联系，所有炎症介质均处于灵敏的调控和平衡体系中，正常情况下质均处于灵敏的调控和平衡体系中，正常情况下在细胞内处于严密的隔离状态或在血浆和组织内在细胞内处于严密的隔离状态或在血浆和组织内处于前提状态，在转化过程中限速机制控制着介处于前提状态，在转化过程中限速机制控制着介质的生化反应速度。一旦激活和释放迅速被破坏质的生化反应速度。一旦激活和释放迅速被破坏和灭

19、活，使机体处于平衡状态和灭活，使机体处于平衡状态第37页，共42页。增生成分增生成分实质细胞实质细胞腺上皮腺上皮 粘膜上皮粘膜上皮 肝系胞增生肝系胞增生间质细胞增生间质细胞增生巨噬细胞巨噬细胞 内皮细胞内皮细胞 成纤维细胞增生成纤维细胞增生原因原因与相应生长因子有关与相应生长因子有关意义意义增生增生第38页，共42页。炎症的经过和结局炎症的经过和结局第39页，共42页。炎症的经过炎症的经过分类分类急性炎症急性炎症(acute inflammatio)(acute inflammatio)慢性炎症慢性炎症(chronic inflammation)(chronic inflammation)第4

20、0页，共42页。急性炎症急性炎症特点特点起病急、持续时间短（几天起病急、持续时间短（几天-一个月）以渗出性病变和变质一个月）以渗出性病变和变质性改变为主的炎症，中性白细胞浸润为主。性改变为主的炎症，中性白细胞浸润为主。局部表现局部表现红、肿、热、痛和功能障碍红、肿、热、痛和功能障碍局部蔓延局部蔓延淋巴道蔓延淋巴道蔓延血行蔓延血行蔓延菌血症菌血症毒血症毒血症败血症败血症脓毒血症脓毒血症第41页，共42页。J8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y

21、)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkS

22、gPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2

23、A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXl

24、UiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZohPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+

25、y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUj

26、RgOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y

27、)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOc

28、L9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w

29、&tXmUiRfNcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdM

30、aI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI6+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!q

31、YmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F

32、4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYnV

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