白血病化疗后血小板减少.ppt

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1、 内 容 提 要血 小 板 减 少 和 血 小 板 输 注1 重 组 人 血 小 板 生 成 素 治 疗 白 血 病 患 者化 疗 诱 导 血 小 板 减 少 73例23 重 组 人 血 小 板 生 成 素 治 疗 急 性 白 血 病化 疗 后 血 小 板 减 少 的 临 床 观 察 影 响 化 疗 进 程 的 联 合 因 素 Elting,et al. J Clin Oncol. 2001;19:1137 v血 小 板 输 注v血 小 板 生 长 因 子 - 预 防 出 血 - 减 少 血 小 板 输 注 - 维 持 化 疗 剂 量 强 度 STEPHEN, et al. Volume 4

2、2001 Oncology Special Edition Elting et al, Cancer, 2003 伴 随 TCP的 化 疗 疗 程 所 需 费 用 昂 贵 ,主 要 用 于 预 防 和 治 疗 出 血 TCP cycles Nadir 20,000-50,000(n = 123) Nadir 10,000-20,000(n 59) Nadir 10,000(n = 35) Mean cost per day 50,000 $93 $214 $369 Incremental cost* per day 50,000 $76 $197 $352 * Mean cost per da

3、y of control cycles, without thrombocytopenia - $17 Incremental cost = mean cost per day of TCP cycle mean cost per day of control cycles. Elting et al, Cancer, 2003 血 小 板 下 降 越 严 重 ,每 天 所 增 加 的 费 用 就 越 多 . 颅 内 出 血 仍 是 白 血 病 死 亡 主 要 原 因v感 染 、 出 血 、 多 脏 器 衰 竭 是 急 性 白 血 病 (AL)死 亡 的 主 要原 因 。v随 着 高 效 抗

4、生 素 的 不 断 问 世 和 应 用 ， 感 染 所 致 的 病 死 率逐 渐 下 降 ， 而 颅 内 出 血 （ ICH） 仍 是 白 血 病 死 亡 的 主 要原 因 。 急性白血病并发颅内出血高危因素分析实用神经疾病杂志Sep.2004.Vol.7 No.5 血 小 板 计 数 水 平 与 颅 内 出 血 发 生 密 切 相 关v通 过 多 变 量 分 析 发 现 ， 急 性 白 血 病 患 者 WBC和 血 小 板 水 平与 颅 内 出 血 （ ICH） 发 生 密 切 相 关 。 1、 ICH 的 危 险 性 随 着 WBC的 增 加 而 增 加 ， WBC每 增 加1 109/L

5、， AL患 者 ICH的 危 险 性 增 加 0.6%。 2、 ICH的 危 险 性 随 血 小 板 的 增 加 而 减 少 ， 血 小 板 每增 加 1 10 9/L， AL患 者 ICH 的 危 险 性 下 降 0.8%。Clinical Focus，February 20,2005，Vol 20，No.4 v 2次 及 2次 以 上 输 血 小 板 效 果 都 不 好 ， 诊 断 为 血 小 板 输 注 无 效 。v 已 证 实 ： 随 着 输 注 血 小 板 次 数 的 增 加 ， 血 小 板 的 增 高 指 数 在进 行 性 降 低 ， 距 下 1次 需 要 输 注 血 小 板 的

6、天 数 也 在 进 行 性 缩短 。 这 种 变 化 即 使 在 不 发 生 血 小 板 同 种 异 体 免 疫 的 情 况 下 也被 观 察 到 。 1、基于循证医学的血小板输注指南，2007美国ASH血小板输注指南2、血小板输注指南，英国血液学标准委员会（BCSH） Qingdao Med J ,2007 ,Vol 39 No. 5 输注次数 输注无效发生率% 输 注 次 数 越 多 ,发 生 输 注 无 效 的 可 能 性 就 越 大 . 恶 性 肿 瘤 、 恶 性 血 液 病 血 小 板 输 注 有 效 率 低 冰冻血小板临床应用的疗效分析东南国防医药2004年12月18卷6期注 ：

7、血 小 板 输 注 无 效 与 反 复 多 次 的 输 血 产 生 同 种 免 疫 反 应 、 化 疗 所 致 的 免疫 功 能 低 下 、 合 并 发 热 、 继 发 感 染 等 原 因 有 关 。 有 效 率(%) Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia（ CIT）v推 迟 化 疗v降 低 剂 量v输 注 血 小 板 ， 可 引 起 显 著 的 同 种 异 体 免 疫 。v人 们 希 望 药 物 能 改 善 CIT， 如 同 G-CSF可 改 善 化 疗 引 起 的中 性 粒 细 胞 减 少 一 样 。 v针 对 存 在 出 血 先 兆 表 现 的 AL

8、患 者 ， 早 期 运 用 重 组 人 促 血 小板 生 成 素 (rhTPO) 有 利 于 血 小 板 的 回 升 。 Clinical Focus，February 20,2005，Vol 20，No.4 v血 小 板 生 成 素 （ TPO） 是 TPO-R（ c-mpl） 的 配 体vc-mpl表 达 于 巨 核 细 胞 、 血 小 板 和 原 始 干 细 胞 表 面vTPO刺 激 C-MPL后 5-14天 ， 正 常 骨 髓 中 血 小 板 数 量 增 加v在 衰 竭 的 骨 髓 中 ， 这 一 过 程 需 要 2-3周 Kaushansky et al NEJM 血 小 板 生 成

9、 素 全 程 调 控 血 小 板 生 成 完 美 的 分 子 结 构 最 接 近 天 然 TPO 内 容 提 要血 小 板 减 少 和 血 小 板 输 注1 重 组 人 血 小 板 生 成 素 治 疗 白 血 病 患 者化 疗 诱 导 血 小 板 减 少 73例23 重 组 人 血 小 板 生 成 素 治 疗 急 性 白 血 病化 疗 后 血 小 板 减 少 的 临 床 观 察 重 组 人 血 小 板 生 成 素 治 疗 白 血 病 患 者 化疗 诱 导 血 小 板 减 少 73例中国新药杂志 2004，13（4）P555-559 v研 究 方 法 ： 多 中 心 自 身 对 照v病 例 数

10、： 73例v设 计 ： 需 接 受 方 案 和 剂 量 相 同 的 2个 化 疗 周 期 第 一 个 周 期 作 对 照v给 药 方 法 ： 第 二 个 周 期 化 疗 结 束 后 6 24h 1.0ug/kg/d ， sc 连 续 用 药 最 长 14天 P 0.033 P 0.008 P 0.000 用 药 组 大 约 5天 开 始 起 效 ,2周 达 高 峰 ,作 用 持 续 28天 左 右 . P 0.025 P 0.022 血 小 板 输 注 量 均 有 不 同 程 度 减 少 。 v1. 减 轻 化 疗 后 血 小 板 减 少 的 程 度 ， 缩 短 血 小 板 恢 复 时 间 。

11、v2.明 显 提 高 血 小 板 计 数 恢 复 的 最 高 值 ， 有 利 于 后 续 化 疗 的按 期 进 行 。v3.一 定 程 度 上 减 少 血 小 板 输 注 量 ， 降 低 输 注 血 液 制 品 的 潜在 风 险 。 内 容 提 要血 小 板 减 少 和 血 小 板 输 注1 重 组 人 血 小 板 生 成 素 治 疗 白 血 病 患 者化 疗 诱 导 血 小 板 减 少 73例23 重 组 人 血 小 板 生 成 素 治 疗 急 性 白 血 病化 疗 后 血 小 板 减 少 的 临 床 观 察 重 组 人 血 小 板 生 成 素 治 疗 急 性 白 血 病 化疗 后 血 小

12、板 减 少 的 临 床 观 察上 海 瑞 金 医 院 广 东 省 人 民 医 院西 安 交 大 第 一 人 民 医 院 福 建 协 和 医 院广 州 市 第 一 人 民 医 院 西 安 西 京 医 院 南 京 军 区 福 州 总 医 院 重 庆 西 南 医 院广 州 医 学 院 第 二 附 属 医 院 四 川 华 西 医 院福 州 泉 州 市 第 一 人 民 医 院 v观 察 重 组 人 血 小 板 生 成 素 （ rhTPO） 治 疗 急 性 白 血 病 化 疗后 血 小 板 减 少 的 疗 效 和 不 良 反 应 。v研 究 对 象 接 受 初 次 诱 导 化 疗 的 急 性 白 血 病

13、患 者 。 治 疗 组 91例 ， 对 照 组 30例 治 疗 组 病 例 来 源 于 各 地 医 院 ,使 用 rhTPO； 对 照 组 病 例 为 上 海 瑞 金 医 院 同 期 进 行 治 疗 的 急 性 白 血 病 初 发 患 者 ，未 使 用 rhTPO及 其 它 血 小 板 生 成 因 子 。 v开 放 、 前 瞻 性 、 病 例 对 照 研 究 。v治 疗 组 于 化 疗 后 72小 时 开 始 接 受 rhTPO皮 下 注 射 ， 剂 量 为300u/kg， 每 日 1次 ， 预 计 疗 程 为 14天 。v对 照 组 30例 不 使 用 rhTPO及 其 它 血 小 板 生

14、成 因 子 ， 动 态 观察 两 组 病 例 的 血 小 板 增 长 及 血 小 板 输 注 情 况 。v无 论 治 疗 组 或 是 对 照 组 ， 当 血 小 板 20*109/L时 ， 均 予 以单 采 血 小 板 输 注 。 v1、 年 龄 18-70岁 ；v2、 男 女 不 限 ；v3、 急 性 白 血 病 且 需 要 进 行 常 规 化 疗 的 患 者 ；v4、 AML的 诱 导 方 案 为 DA3+7标 准 方 案 、 ALL的 诱 导 方 案 为VDP方 案 ；v5、 开 始 化 疗 前 患 者 血 小 板 计 数 0.05） P0.01 化 疗 后 天 数 d 血 小 板 计

15、数 *109/L * * * * 恢 复 所 需 天 数 PLT 30*109/L持 续 时 间 缩 短 3天 恢 复 到 PLT 50*109/L需 要 天 数 缩 短 4天P0.01 P0.01 v急 性 白 血 病 化 疗 后 骨 髓 抑 制 期 间 ， 常 有 中 重 度 血 小 板 减 少 ，易 导 致 出 血 ， 是 急 性 白 血 病 患 者 化 疗 后 早 期 死 亡 的 重 要 原因 之 一 。v长 期 以 来 ， 血 小 板 输 注 一 直 是 严 重 血 小 板 减 少 的 标 准 治 疗方 法 ， 对 骨 髓 抑 制 性 化 疗 所 致 的 一 过 性 血 小 板 减

16、少 疗 效 肯定 。 但 血 小 板 保 存 时 间 短 ， 供 血 来 源 紧 张 且 费 用 较 高 ， 并且 可 能 发 生 输 血 反 应 、 感 染 、 诱 发 自 身 抗 血 小 板 抗 体 等 ，限 制 了 血 小 板 输 注 的 临 床 应 用 。 与 对 照 组 相 比v在 治 疗 组 中 rhTPO可 明 显 促 进 血 小 板 恢 复 的 速 度 ， 缩 短 化疗 后 血 小 板 减 少 的 时 间 ；v化 疗 后 ， 治 疗 组 血 小 板 计 数 30*109/L的 持 续 天 数 较 对 照组 缩 短 3天 ， 血 小 板 计 数 50*109/L的 平 均 天 数

17、 缩 短 4天 . v从 血 小 板 动 态 变 化 来 看 ， rhTPO起 效 需 要 一 定 时 间 。v化 疗 后 第 4天 （ 即 rhTPO注 射 后 第 1天 ） ， 治 疗 组 与 对 照 组的 血 小 板 水 平 无 显 著 差 异 ；v到 第 8、 12、 16、 20、 24天 ， 治 疗 组 的 血 小 板 计 数 均 高 于对 照 组 ；v表 明 rhTPO起 效 需 要 约 5天 以 上 。 v治 疗 组 91例 患 者 接 受 rhTPO治 疗 后 ， 8例 出 现 不 良 反 应 。 其中 ， 发 热 3例 （ I度 2例 ， II度 1例 ） 、 乏 力 2例 （ I度 1例 ，II度 1例 ） 、 嗜 睡 3例 ， 对 症 处 理 或 观 察 后 症 状 可 减 轻 或 消失 。 v证 明 rhTPO耐 受 性 较 好 ， 不 良 反 应 轻 微 。 vrhTPO可 促 进 急 性 白 血 病 化 疗 后 血 小 板 的 恢 复 ， 明 显 缩 短血 小 板 减 少 的 时 间 ， 不 良 反 应 轻 微 。 特 比 澳 临 床 运 用 的 体 会