血脂代谢异常与降脂药物ppt课件

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1、海军总医院心脏中心海军总医院心脏中心Department of Cardiology,PLA Navy General Hospital 血脂代谢异常及降脂药物血脂代谢异常及降脂药物的作用机制的作用机制2011-03-03在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确【影响脂蛋白代谢的因素】基因饮食肥胖运动激素年龄在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确血脂异常的原因血脂异常的原因 原发性血脂异常原发性血脂异常继发性血脂异常继发性血脂异常遗传遗传因素因素生活生活方式

2、方式不良不良饮食饮食因素因素肝胆疾病肝胆疾病胰腺炎胰腺炎长期长期过量饮酒过量饮酒糖糖尿病尿病 甲状腺甲状腺机能机能减低减低肾病肾病药物性药物性 阻滞剂阻滞剂利尿剂利尿剂糖皮质糖皮质激素激素在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确血脂异常的分类p高胆固醇血症高胆固醇血症:血清总胆固醇（血清总胆固醇（TC)水平增高水平增高p混合型高脂血症：混合型高脂血症：血清总胆固醇（血清总胆固醇（TC)与甘油三酯与甘油三酯(TG)水平增高水平增高p高甘油三酯血症：高甘油三酯血症：血清甘油三酯血清甘油三酯(TG)水平增高水平增高p低高密度脂蛋白血

3、症：低高密度脂蛋白血症：血清血清HDLC水平减低水平减低在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确小肠小肠脂肪组织脂肪组织肝脏肝脏血管血管食物中油食物中油脂和脂肪脂和脂肪的消化吸的消化吸收收甘甘油油三三酯酯甘油三酯分解转甘油三酯分解转变为甘油和脂肪变为甘油和脂肪酸酸将甘油和脂肪酸将甘油和脂肪酸重新合成甘油三重新合成甘油三酯；糖类物质转酯；糖类物质转化成甘油三酯化成甘油三酯乳糜微粒乳糜微粒极低密度极低密度脂蛋白脂蛋白血液中甘油三脂的来源经淋巴循环经淋巴循环外源性外源性内源性内源性在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而

4、问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确血管壁细胞血管壁细胞肝脏肝脏血管血管甘油三酯水甘油三酯水解为甘油和解为甘油和游离脂肪酸游离脂肪酸甘甘油油三三酯酯将甘油和脂将甘油和脂肪酸转化成肪酸转化成糖类物质糖类物质组织细胞组织细胞甘油和脂肪甘油和脂肪酸氧化分解酸氧化分解释放能量释放能量乳糜乳糜微粒微粒极低密极低密度脂蛋度脂蛋白白血液中甘油三脂的去路在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确血液中胆固醇的来源小肠小肠小肠细胞小肠细胞肝脏肝脏血管血管食物中胆固食物中胆固醇的吸收醇的吸收300500mg300500mg胆胆固

5、固醇醇自身合成胆自身合成胆固醇固醇自身合成胆自身合成胆固醇固醇外源性外源性内源性内源性在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确血液中胆固醇的去路 组织细胞组织细胞肝脏肝脏血管血管利用胆固醇合利用胆固醇合成生物膜、部成生物膜、部分激素、维生分激素、维生素素D D3 3等等胆胆固固醇醇胆固醇被加胆固醇被加工成胆汁酸工成胆汁酸排出体外排出体外低密度低密度脂蛋白脂蛋白高密度高密度脂蛋白脂蛋白在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确调脂药的主要作用机制p阻止胆酸或胆固醇

6、的吸收，促进从粪便排出。p抑制胆固醇的合成，促进胆固醇的转化。p促进LDL受体表达，加速脂蛋白分解。p激活脂蛋白代谢酶类，促进甘油三酯水解。p阻止其他脂质的合成，促进其他脂质的代谢。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确调脂药的分类p降TC/降TC及兼降TG他汀类（HMG-CoA 还原酶抑制剂）胆固醇吸收抑制剂（依折麦布）树脂（胆酸螯合物）普罗布考p主要降TG，兼降TC贝特类烟酸及其衍生物在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确降胆固醇药物在整堂课的教学中，

7、刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确他汀类（他汀类（1）作用机制作用机制：竞争性抑制三羟基三甲基戊二酰辅酶竞争性抑制三羟基三甲基戊二酰辅酶A A 还原酶（还原酶（HMG-COAHMG-COA还原酶），使肝脏内源性还原酶），使肝脏内源性 胆固醇合成减少。胆固醇合成减少。降脂效果降脂效果：主要降低主要降低TCTC、LDL-CLDL-C，兼降，兼降TGTG，轻度，轻度 升高升高HDL-CHDL-C。种类种类：洛伐他汀，辛伐他汀，普伐他汀，氟伐他洛伐他汀，辛伐他汀，普伐他汀，氟伐他 汀，阿托伐他汀，瑞舒伐他汀汀，阿托伐他汀，瑞舒伐他汀 现代中药血脂

8、康（主要成分为洛伐他汀）现代中药血脂康（主要成分为洛伐他汀）在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确他汀类药物常用剂量和最大剂量常用剂量常用剂量（mg/日）日）最大剂量最大剂量*（mg/日）日）阿托伐他汀阿托伐他汀 辛伐他汀辛伐他汀 洛伐他汀洛伐他汀 普伐他汀普伐他汀 氟伐他汀氟伐他汀 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 80 80 80 40 80 20国产血脂康：国产血脂康：1.2g/1.2g/日（含洛伐他汀日（含洛伐他汀10mg)10mg)*根据我国根据我国SFDASFDA批准的各产品说明书批准的各产品说明书10 20 20 10-2

9、0 40 5-10 他汀类药物降低他汀类药物降低TCTC和和LDL-CLDL-C的作用虽与药物剂量有相关性的作用虽与药物剂量有相关性,但但不是呈直线相关关系。当他汀类药物的剂量增大不是呈直线相关关系。当他汀类药物的剂量增大1 1倍时，其倍时，其降低降低TCTC的幅度仅增加的幅度仅增加5%5%，降低，降低LDL-CLDL-C的幅度增加的幅度增加7%7%。-中国血脂异常防治指南中国血脂异常防治指南20092009在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确现有他汀降低 LDL-C 水平 30%-40%所需剂量(标准剂量)*药物药物剂量

10、（剂量（mg/d）LDL-C降低（降低（%）阿托伐他汀阿托伐他汀1039洛伐他汀洛伐他汀4031普伐他汀普伐他汀4034辛伐他汀辛伐他汀20-4035-41氟伐他汀氟伐他汀40-8025-35瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀5-1039-45*估计估计LDL-CLDL-C降低数据来自各药说明书降低数据来自各药说明书在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确他汀类（他汀类（2）不良反应不良反应：大多数人对他汀类药物的耐受性良好，副作用通常大多数人对他汀类药物的耐受性良好，副作用通常较轻且短暂。较轻且短暂。常见不良反应有：头痛、失眠、抑郁、以及

11、消化不常见不良反应有：头痛、失眠、抑郁、以及消化不良、腹泻、腹痛、恶心等消化道症状。良、腹泻、腹痛、恶心等消化道症状。0.5%-2%的病例发生肝脏转氨酶升高。的病例发生肝脏转氨酶升高。严重不良反应：肌痛、肌炎和横纹肌溶解严重不良反应：肌痛、肌炎和横纹肌溶解 禁忌症禁忌症：胆汁郁积和活动性肝病，妊娠。胆汁郁积和活动性肝病，妊娠。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确他汀在抗动脉粥样硬化中的地位，逐渐得到肯定近20年的循证历程针对特定的高危患者群，使他汀针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛应用范围更广泛 ACSACS，老年

12、人，糖尿病，高血老年人，糖尿病，高血压压 早期研究与安慰剂相比，证实他汀早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率可降低死亡率和心血管事件发生率19944S 1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID2001MIRACL2002HPSPROSPERALLHAT LLT2003ASCOT-LLA2004PROVE ITALLIANCECARDSA to Z2005TNTIDEAL 在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证实在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证实了更积极的他汀治疗能进一步获益了更积极的他汀治疗能进一步获益2006SPARC

13、L证实了他汀在卒中二级预防的作用证实了他汀在卒中二级预防的作用在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂依折麦布（依折麦布（Ezetimibe)q唯一的胆固醇吸收抑制剂唯一的胆固醇吸收抑制剂q单药治疗单药治疗(10mg/d)LDL-C约降低约降低18%q与他汀类合用对与他汀类合用对LDL-C,HDL-C和和TG 的作用进一步增强的作用进一步增强q未见有临床意义的药物间药代动力学的未见有临床意义的药物间药代动力学的相互作用相互作用q安全、耐受性良好安全、耐受性良好在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带

14、着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂依折麦布依折麦布食物胆固醇食物胆固醇胆系排泄胆系排泄INTESTINE排泄排泄VLDLLDLLDL-RSynthesisIDL吸收吸收19%50%50%31%50%他汀类他汀类在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确树脂类(胆酸螯合剂)p药物：药物：考来烯胺考来烯胺（4g),考来替泊考来替泊(5g),p剂量：剂量：考来烯胺考来烯胺 16-24 g/日；考来替泊日；考来替泊20-30 g/日日

15、分分 2剂剂p目标：目标：LDL-C 15-30,HDL-C 3-5,TG不变或不变或 p适应症：适应症：家族性高胆固醇血症，家族性混合性高脂血症家族性高胆固醇血症，家族性混合性高脂血症p副反应：副反应：味差，便秘味差，便秘，胃肠道不适，肠道吸收药物减少，胃肠道不适，肠道吸收药物减少p禁忌证：禁忌证：过高过高p作用：作用：阻止肠肝胆汁酸循环阻止肠肝胆汁酸循环、增加、增加 LDL受体数量受体数量p药物相互作用：减少酸性药物的吸收药物相互作用：减少酸性药物的吸收p联合用药：联合用药：烟酸，贝特类，他汀类烟酸，贝特类，他汀类p研究：研究：LRC-CPPT;NHLBI Type II;CLAS;FAT

16、S;STARS在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确胆酸鳌合物对脂质代谢的影响LDLLDLLDLLDLLDL乙酰辅酶A胆固醇胆酸 胆固醇胆酸正常胆酸树脂血浆肝细胞肠乙酰辅酶A在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确丙丁酚（Probucol）抗氧化剂普罗布考p药物：药物：丙丁酚丙丁酚(250mg)p剂量：剂量：1 g/日日,分分 2剂剂p目标：目标：LDL-C,可能可能 HDL-Cp适应症：适应症：家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症p副反应：副反应：腹泻，软

17、便，腹泻，软便，QT间期延长间期延长p作用：作用：抑制抑制ApoB合成合成抑制抑制LDL合成，促进合成，促进LDL分解，分解，抑制抑制ApoA1合成合成降低降低HDLp药物相互作用：药物相互作用：-阻滞剂，阻滞剂，贝特类贝特类p联合用药：联合用药：烟酸烟酸（他汀类）（他汀类）p研究：研究：PQRST在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确主要降TG，兼降TC在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确贝特类（纤维酸衍生物）Fibratesp药物：药物：吉非罗齐吉非

18、罗齐（300,500mg),非诺贝特非诺贝特(100,200mg),苯扎贝特苯扎贝特 (200,400mg),环丙贝特环丙贝特 (100mg),p剂量：剂量：吉非罗齐（吉非罗齐（1.2g/日，分两剂）日，分两剂）;非诺贝特非诺贝特100mg tid (或或 200mg 微粒化微粒化 qd););苯扎贝特苯扎贝特200mg tid或或 400mg qd;p 环丙贝特环丙贝特 100mg/日日;氯贝特氯贝特2g/日日 p目标：目标：TG 2050，LDL-C 520，HDL-C 1020 p适应症：适应症：家族性高甘油三酯血症或混合性高脂血症家族性高甘油三酯血症或混合性高脂血症p禁忌证：禁忌证：严

19、重肾病或肝病严重肾病或肝病 p副反应：副反应：胃肠道不适，肌痛，胆石胃肠道不适，肌痛，胆石，CK升高升高p作用：作用：激活激活脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶,粪固醇分泌粪固醇分泌 ，肝肝VLDL合成合成/分泌分泌 ，激素敏感脂酶激素敏感脂酶 活性增加活性增加p药物相互作用：华法令，口服避孕药，他汀类药物相互作用：华法令，口服避孕药，他汀类p联合用药：联合用药：树脂，烟酸，他汀树脂，烟酸，他汀p研究：研究：CDP,WHO,HHS,BECAIT,VA-HIT在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确吉非罗齐对血脂代谢的影响吉非罗齐对血脂代谢的

20、影响VLDL合成B-100C-IIEB-100C-IIEB-100EB-100LDL受体LDL受体肝LDLIDL外周细胞肝脂酶VLDL脂蛋白脂酶游离脂肪酸VLDL 残体脂蛋白脂酶游离脂肪酸吉非罗齐C-II在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确贝特类的作用机制PPAR：Peroxisome Proliferator Activated Receptor过氧化物酶体增殖激活受体SR-B1:B族1型清道夫受体肝肝PPAR 非诺贝特非诺贝特脂肪细胞脂脂肪细胞脂溶溶肝细胞游离脂酸摄肝细胞游离脂酸摄取取Apo CIIIApo CIIAp

21、o AI血浆脂蛋白脂血浆脂蛋白脂酶酶游离脂肪游离脂肪酸酸流流胰岛素胰岛素抵抗抵抗血管细胞因子生血管细胞因子生成成肌肉游离脂肪酸摄肌肉游离脂肪酸摄取取肌肉葡萄糖肌肉葡萄糖摄取摄取脂肪酸运输脂肪酸运输分分子子SR-B1逆向运输蛋逆向运输蛋白白Fruchart.Clinician 2000;18;19在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确贝特类特点p特点：降低TG增加有保护作用的HDL-C将小而密的LDL转变为大的更有浮力的颗粒，可有效降低LDL-C降低餐后血糖降低纤维蛋白原增加抗凝剂的效力降低血尿酸在整堂课的教学中，刘教师总是让

22、学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确烟酸（Niacin)p药物：药物：烟酸烟酸 (100，500mg)，缓释剂缓释剂(SR)p剂量：剂量：1.53g/日日,分分 2-4剂；缓释剂剂；缓释剂12/日日p目标：目标：TG 2050，LDL-C 525,HDL-C 1535%p适应症：适应症：除除 I 型外的所有高脂血症型外的所有高脂血症p禁忌证：禁忌证：慢性肝病，痛风慢性肝病，痛风,糖尿病，高尿酸血症，溃疡病糖尿病，高尿酸血症，溃疡病p副反应：副反应：潮红，瘙痒，皮肤干燥，十二指肠溃疡，痛风，空腹潮红，瘙痒，皮肤干燥，十二指肠溃疡，痛风，空腹 血血 糖升高

23、糖升高,ALT/AST 升高，高黑棘皮病，升高，高黑棘皮病，p作用：作用：抗脂肪分解，抗脂肪分解，VLDL合成减少，肝胆固醇合成减少，合成减少，肝胆固醇合成减少，乳糜微粒乳糜微粒/VLDL/LDL分解代谢增加分解代谢增加p药物相互作用：药物相互作用：-阻滞剂，非甾体类镇痛药阻滞剂，非甾体类镇痛药,磺脲类，他汀磺脲类，他汀类类p联合用药：联合用药：树脂类，贝特类树脂类，贝特类p研究：研究：CDP,CLAS,FATS烟酸衍生物烟酸衍生物乐脂平乐脂平（无初效反应，可改善糖耐受性，不引起尿酸代谢变化）IV在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问

24、题也很明确其它其它-3脂肪酸：主要降低脂肪酸：主要降低TG和轻度升高和轻度升高HDL-C，有深海鱼油、多烯康、脉络康、鱼油烯康有深海鱼油、多烯康、脉络康、鱼油烯康在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确血脂异常的药物治疗应考虑的问题治疗目标治疗目标-纠正脂蛋白异常；动脉粥样硬化的血管并发纠正脂蛋白异常；动脉粥样硬化的血管并发症症药物作用机制药物作用机制药物的其他作用药物的其他作用联合治疗联合治疗在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确【天然药物类】燕燕麦麦片片荞荞麦麦片片山山楂楂丸丸亚亚油油酸酸橡橡胶胶种种子子油油蚕蚕蛹蛹油油月月见见草草油油藻藻酸酸双双酯酯钠钠绞绞股股兰兰总总甙甙片片在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确