CNS疾病伴发的睡眠障碍.ppt

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1、中 枢 神 经 系 统 疾 病 伴 发 的 睡 眠 障 碍Sleep Disorders associated with CNS diseases 提 纲睡 眠 生 理 简 述睡 眠 障 碍 分 类 及 简 述脑 卒 中 及 帕 金 森 病 伴 发 的 睡 眠 障 碍 睡 眠 的 定 义主 动 的 过 程可 逆 性 的 对 外 界 无 反 应 状 态感 知 觉 与 环 境 分 离 并 丧 失 反 应 能 力 的 一 种可 逆 转 状 态 ， 常 可 在 “ 瞬 间 ” 完 成 睡 眠 和觉 醒 的 转 换 。 非 快 动 眼 相 （ NREM） 1.觉 醒 期 (SW)： 波 或 各 种 低

2、幅 度 ； 2.思 睡 期 (S1)： EEG见 消 失 ， 2-7Hz的 低 幅波 出 现 ； 3.浅 睡 期 (S2)： 进 入 轻 、 中 度 睡 眠 ， 低 幅 慢波 或 12-14Hz的 纺 锤 波 ， 或 K-复 合 波 ； 4.中 度 睡 眠 期 (S3)： 纺 锤 波 +高 幅 慢 波 ， 波占 20-50%； 5.深 度 睡 眠 期 (S4)： 高 幅 慢 波 占 50%以 上 睡 眠 时 相 慢波睡眠（深睡期）浅睡期瞌睡期觉醒状态 一个成年人典型的睡眠周期能 回 忆 梦 睡 眠 的 神 经 解 剖觉 醒 : -网 状 结 构 - 丘 脑 核 团 (板 内 核 、 中 线 )

3、 -丘 脑 底 部 -下 丘 脑 慢 波 睡 眠 （ SWS） : -脑 干 中 缝 核 - 丘 脑 核 (非 特 异 性 ) -下 丘 脑 意 识 和 觉 醒 状 态 维 持 ： RAS和 非 特 异 性丘 脑 皮 质 投 射 系 统 睡 眠 生 理 学觉 醒 相 关 的 神 经 递 质 ：-乙 酰 胆 碱 (皮 层 )-去 甲 肾 上 腺 素 (皮 层 )-肽 类-组 胺-促 皮 质 激 素 释 放 激 素-促 甲 状 腺 素 释 放 激 素 -血 管 活 性 肠 肽 睡 眠 生 理 学慢 波 睡 眠 相 关 的 神 经 递 质 : - GABA -5-HT (减 少 感 觉 传 出 及

4、抑 制 运 动 ） -黑 色 素 细 胞 释 放 激 素 -生 长 抑 素 国 际 睡 眠 障 碍 分 类 （ ISCD2,2005）1.失 眠2.与 呼 吸 相 关 的 睡 眠 障 碍 （ 如 OSA）3.并 非 由 于 与 呼 吸 相 关 的 睡 眠 障 碍 导 致 的 过 度 睡 眠 （ 发 作 性 睡 病 ）4.昼 夜 睡 眠 节 律 障 碍5.异 态 睡 眠 （ 如 睡 行 、 夜 惊 、 梦 魇 等 ）6.与 运 动 相 关 的 睡 眠 障 碍 （ 如 不 宁 腿 、 周 期 性 肢 体运 动 障 碍 、 睡 眠 相 关 磨 牙 ）7.单 独 症 候 群 ， 正 常 变 异 和 尚

5、 未 定 义 的 项 目8.其 他 睡 眠 障 碍 附 录 A： 与 其 他 疾 病 相 关 的 睡 眠 障 碍附 录 B： 睡 眠 障 碍 鉴 别 诊 断 中 常 见 的 其 他 精 神 /行 为 障 碍 失 眠 （ Insomnia）早 段 失 眠 （ 入 睡 困 难 ）中 段 失 眠 （ 维 持 困 难 ， 夜 间 易 醒 ）早 醒 Estivill et al.,2003 失 眠 的 评 估 诊 断 ： 任 意 一 段 睡 眠 障 碍 （ 如 “ 经 常 ” 或=3次 /周 ） ,持 续 1个 月 以 上 。 （ 可 参 考DSMIV a-d） 睡 眠 质 量 ： 匹 兹 堡 睡 眠

6、质 量 评 分 （ PSQI） 日 间 功 能 障 碍 （ 过 多 睡 眠 ） ： Epworth睡 眠 量 表 （ ESS） 白 天 过 度 的 困 倦 （ EDS）5%的 人 群 主 诉 需 要 他 们 保 持 清 醒 的 情 况 下 持 续 困倦 。其 他 伴 随 症 状 ： 易 激 惹 、 注 意 力 不 集 中 、 记 忆 力下 降 、 情 绪 低 落 、 人 格 改 变 等 。常 见 原 因 ： 片 段 或 低 质 量 的 睡 眠 （ OSA、 PLS、 PLM） 发 作 性 睡 病 昼 夜 节 律 不 匹 配 （ 如 倒 夜 班 ） 药 物 （ 乙 醇 、 受 体 阻 滞 剂 、

7、 SSRIs、 SNRI、左 旋 多 巴 等 ）见 于 多 种 CNS疾 患 （ PD、 AD、 MS、 TBI等 ） 发 作 性 睡 病 （ Narcolepsy) 症 状 ： 白 天 过 多 睡 眠 （ EDS） 、 猝 倒 、 睡 眠 麻痹 、 入 睡 前 或 醒 后 幻 觉 -发 作 性 睡 病 四 联 症 诊 断 ： 整 夜 多 导 睡 眠 图 (PSG)， SL 8秒 多 次 睡 眠 潜 伏 期 试 验 (MSLT) 5秒 出 现 两 次 或 两 次 以 上 始 发 REM睡 眠 治 疗 ： EDS 莫 达 非 尼 、 利 他 林 猝 倒 羟 丁 酸 钠 夜 间 睡 眠 紊 乱 -

8、羟 丁 酸 钠 、 唑 吡 坦 周 期 性 嗜 睡 贪 食 综 合 征(Kleine-levin综 合 征 ) 睡 眠 相 关 运 动 障 碍 (1) 不 宁 腿 综 合 征 (发 病 率 普 通 人 群 10 ) (2) 周 期 性 肢 体 运 动 障 碍 (发 病 率 5 -44 ) (3) 睡 眠 相 关 腿 痛 性 痉 挛 (4) 睡 眠 相 关 磨 牙 (发 病 率 5 -20 ) (5) 睡 眠 相 关 节 律 型 运 动 障 碍 (6) 睡 眠 相 关 运 动 障 碍 ， 待 分 类 (7) 睡 眠 相 关 运 动 障 碍 ， 药 物 或 物 质 依 赖 所 致 (8) 睡 眠

9、相 关 运 动 障 碍 ， 医 学 状 况 所 致 睡 眠 相 关 性 磨 牙 发 生 在 浅 睡 眠 阶 段 （ Non REM I 或 II期 ） 或者 一 过 性 觉 醒 时 ； 缺 乏 异 常 EEG； 治 疗 ： 防 治 牙 齿 的 损 害 （ 牙 托 ） ； 治 疗 精神 因 素 。 周 期 性 四 肢 运 动 障 碍刻 板 性 、 周 期 性 下 肢 运 动 （ 30秒 左 右 ） ；不 是 继 发 于 癫 痫 发 作 ；55岁 以 上 多 见 ；频 繁 觉 醒 ；缺 乏 熟 睡 感 ；患 者 对 肌 阵 挛 缺 乏 自 我 意 识 ；治 疗 ： 氯 硝 安 定 有 效 ； 常

10、合 并 焦 虑 ， 抗 焦虑 治 疗 可 能 有 效 。 不 宁 腿 综 合 征 （ Restless Leg Syndrome）患 病 率 5-10%。可 能 的 病 因 ： 铁 缺 乏 、 肾 脏 疾 病 、 帕 金 森 病 、 糖尿 病 、 周 围 神 经 病 、 妊 娠 、 甲 状 腺 疾 病 等 。 大 部分 为 特 发 性 。 致 死 性 家 族 性 失 眠 症 （ FFI) 一 种 进 行 性 恶 化 的 疾 病 ， 开 始 为 入 睡 困 难 ， 进 而 在 数 月 内完 全 失 眠 . 是 一 种 罕 见 的 、 朊 病 毒 障 碍 所 致 的 丘 脑 退 行 性 变 性 疾

11、 病 ；朊 病 毒 基 因 129的 多 态 性 和 178的 密 码 子 突 变 . 30 60岁 发 病 ， 逐 步 进 展 ， 7-13个 月 最 终 死 亡 相 关 特 征 包 括 ： 心 动 过 速 ， 高 血 压 ， 出 汗 ， 发 热 ， 便 秘 ，排 尿 困 难 ， 发 音 困 难 ， 运 动 失 调 ， 反 射 亢 进 ， 肌 阵 挛 ， 木僵 ， 谵 妄 ， 昏 迷 ， 死 亡 治 疗 ： 无 特 效 治 疗 4种 朊 病 毒 疾 病 的 累 及 部 位 脑 卒 中 的 睡 眠 障 碍 -急 性 期大 面 积 脑 损 害 、 脑 疝 嗜 睡 、 昏 迷中 脑 网 状 结 构

12、 觉 醒 系 统 破 坏双 侧 旁 正 中 丘 脑 损 害 ： 过 度 睡 眠 +缄 默 慢 波 睡 眠 比 例 减 少脑 桥 内 侧 血 管 性 病 变 （ 损 害 旁 正 中 网 状 结构 ） ： REM and NREM 均 减 少 。.延 髓 急 性 梗 塞 ： 中 枢 性 睡 眠 窒 息 症 双 侧 丘 脑 梗 塞 引 起 的 过 度 睡 眠 脑 卒 中 与 睡 眠 最 高 危 的 时 间 ： 最 高 8-10am,早 晨 醒 后30min。 阻 塞 性 睡 眠 暂 停 综 合 征 （ OSA） 易 致 血 压增 高 ， 增 加 死 亡 率 。 但 未 证 实 低 氧 血 症 及心

13、律 失 常 所 致 栓 塞 的 机 制 。 脑 卒 中 慢 性 期 患 者 的 睡 眠 状 况 研 究 Chen YK, et al. Int J Geriat Psychaitry,2011 帕 金 森 病 伴 发 的 睡 眠 障 碍 失 眠 ： 日 间 过 度 睡 眠 （ EDS） 常 见 RLS: 催 眠 药 物 非 BZ类 药 物 ： 没 有 肌 肉 松 弛 和 抗 癫 痫 作 用 ； 戒 断 症 状 和 反 跳 性 失 眠 少 见 ； BZ类 药 物 ： 曲 唑 酮 (美 抒 玉 ） ： 对 睡 眠 结 构 影 响 不 大 。 GABAA 受 体Cl离 子 通 道5个 亚 单 位 ：

14、 ， ， ， ， gammaGABA BBBZ 亚 型 部 位 临 床 效果 必 须 的 中 枢型 Omiga 1 大 脑 皮质 和 小脑 催 眠 、镇 静 1Omiga 2 大 脑 皮质 、 纹状 体 、海 马 、脊 髓 抗 焦 虑 、抗 癫 痫 、肌 肉 松弛 2或3或5 外 周型 Omiga 3 肾 上 腺 、肝 、 Bz类 药 物 1. 抗 焦 虑 ； 2. 催 眠 ； 3. 肌 肉 松 弛 ； 4. 抗 癫 痫 ； BZ类 常 见 不 良 反 应常 见 不 良 反 应 可 见 不 良 反 应 少 见 常 见 不 良 反 应嗜 睡 食 欲 不 振 黄 胆眩 晕 恶 心 、 呕 吐 皮

15、疹 、 奇 痒共 济 失 调 便 秘 血 液 问 题目 眩 口 渴 震 颤无 力 小 便 困 难 手 脚 发 麻疲 倦 头 痛 出 汗 、 上 火朦 胧 低 血 压 少 尿 、 尿 蛋 白奇 异 反 应 浮 肿 、 月 经 异 常禁 忌 症 ： 1. 重 症 肌 无 力 ； 2. 闭 角 型 青 光 眼 BZ类 药 物 对 睡 眠 EEG的 影 响睡 眠 参 数 BZ类 BB类总 睡 眠 时 间 （ 快 速 耐 受 ）第 二 阶 段 睡 眠 百 分 比慢 波 （ 三 、 四 阶 段 ）睡 眠 百 分 比REM睡 眠 潜 伏 期REM睡 眠 百 分 比 轻 微 影 响撤 药 后 反 应 半 衰 期 短 的 制 剂 容 易 反 弹 第 二 阶 段 睡 眠 和 总 睡眠 时 间 减 少 反 弹 ，REM睡 眠 反 弹