免疫学预防资料

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1、免疫学预防免疫学防治免疫学防治 根据免疫学原理，利用物理、化学和生物学根据免疫学原理，利用物理、化学和生物学的手段人为地增强或抑制机体的免疫功能，达的手段人为地增强或抑制机体的免疫功能，达到预防和治疗疾病目的的措施。到预防和治疗疾病目的的措施。人工主动免疫和人工被动免疫的特点人工主动免疫和人工被动免疫的特点 项项 目目 人工主动免疫人工主动免疫 人工被动免疫人工被动免疫输入物质输入物质抗原抗原抗体、抗体、CK、免疫、免疫效应细胞效应细胞产生免疫力时间产生免疫力时间慢（慢（2-3周）周）快（输注即生效）快（输注即生效）免疫力维持时间免疫力维持时间数月至数年数月至数年2-3周周主要用途主要用途预防

2、预防治疗或紧急预防治疗或紧急预防疫疫 苗苗概念：概念：疫苗是利用微生物及其代谢产物，疫苗是利用微生物及其代谢产物，经过人工减毒或灭活或基因工程等经过人工减毒或灭活或基因工程等 方法制成，用于预防疾病的人工主方法制成，用于预防疾病的人工主 动免疫制剂。动免疫制剂。疫苗的主要保护机制疫苗的主要保护机制中和抗体中和抗体Th B7MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1APCThThBCD40L CD40分泌细胞因子ThBBB浆细胞BCR抗原Bm CD28Vaccination疫苗的分类疫苗的分类减毒活疫苗减毒活疫苗灭活疫苗灭活疫苗类毒素疫苗类毒素疫苗 亚单位疫苗亚单位疫苗DNADNA疫苗疫

3、苗可食用疫苗可食用疫苗减毒活疫苗减毒活疫苗 是用减毒或无毒力的活病原微生物制成。是用减毒或无毒力的活病原微生物制成。常用常用:卡介苗（卡介苗（BCGBCG）、牛痘苗、麻疹疫苗和脊髓）、牛痘苗、麻疹疫苗和脊髓 灰质炎疫苗灰质炎疫苗（糖丸）（糖丸）等。等。活疫苗接种类似隐性感染或轻症感染，有繁殖能力，活疫苗接种类似隐性感染或轻症感染，有繁殖能力，一般接种一次，效果好、持久。一般接种一次，效果好、持久。优点：优点：1）自然感染方式接种；）自然感染方式接种；2）用量小；）用量小；3）接种次数少，一般为一次；）接种次数少，一般为一次；4）免疫效果好，维持时间长。）免疫效果好，维持时间长。缺点：缺点：不易

4、保存，易失效。不易保存，易失效。可能出现毒力回复突变可能出现毒力回复突变 免疫缺陷者和孕妇不宜接受活疫苗接种。免疫缺陷者和孕妇不宜接受活疫苗接种。减毒活疫苗减毒活疫苗牛型结核杆菌牛型结核杆菌Mycobacterium bovis 置于含胆汁的置于含胆汁的培养基，逐渐培养基，逐渐增加胆汁的浓增加胆汁的浓度度卡介苗卡介苗 Bacillus Calmette-Guerin （BCG）在胆汁中适应性生在胆汁中适应性生长，充分减毒成为长，充分减毒成为预防肺结核的疫苗。预防肺结核的疫苗。13年年230次传代次传代法国科学家法国科学家CalmetteCalmetteGuerinGuerin灭活疫苗灭活疫苗

5、选用免疫原性强的病原体，经人工大量培养后，用理化方选用免疫原性强的病原体，经人工大量培养后，用理化方法灭活制成。又称法灭活制成。又称“死疫苗死疫苗”。主要诱导抗体产生，为维持抗体水平，常需多次接种。注主要诱导抗体产生，为维持抗体水平，常需多次接种。注射局部和全身的反应较重。射局部和全身的反应较重。常见灭活疫苗：常见灭活疫苗：流感、甲肝、流感、甲肝、伤寒、霍乱、百日咳、流脑、伤寒、霍乱、百日咳、流脑、乙脑、乙脑、斑疹、伤寒和钩端螺旋体等疫苗斑疹、伤寒和钩端螺旋体等疫苗 优点：优点：安全安全缺点：缺点：免疫原性较差，免疫原性较差，灭活病原体不能进入细灭活病原体不能进入细 胞内增殖，难以通过内源性抗

6、原加工提呈胞内增殖，难以通过内源性抗原加工提呈 诱导出诱导出 CD8 CD8+CTLCTL，故细胞免疫弱，故细胞免疫弱，主主 要诱导特异性抗体的产生；需加强免疫。要诱导特异性抗体的产生；需加强免疫。流感疫苗制备流程流感疫苗制备流程死疫苗和活疫苗的比较 区别点 灭活疫苗 减毒活疫苗制剂特点死、强毒株活、弱毒或无毒接种剂量及次数较多，2-3次较少，1次副作用较大较小保存及有效期易保存，较稳定易失效，4保存免疫效果较差，维持数月至2年较好，维持3-5年或更长类毒素疫苗类毒素疫苗 类毒素是用细菌的外毒素经类毒素是用细菌的外毒素经0.30.30.4%0.4%甲醛处理制甲醛处理制成。如破伤风、百日咳、白喉

7、类毒素疫苗成。如破伤风、百日咳、白喉类毒素疫苗亚单位疫苗亚单位疫苗 提取或合成天然微生物某些成分的亚单位（如外壳的提取或合成天然微生物某些成分的亚单位（如外壳的特殊蛋白结构）制成的疫苗。如：乙肝疫苗、特殊蛋白结构）制成的疫苗。如：乙肝疫苗、HPVHPV（宫颈（宫颈癌）疫苗；细菌荚膜多糖疫苗等。癌）疫苗；细菌荚膜多糖疫苗等。优点：优点：副作用小、更为安全、稳定副作用小、更为安全、稳定缺点：缺点：免疫原性低，需与佐剂合用。免疫原性低，需与佐剂合用。乙肝病毒（乙肝病毒（HBsAg）HPV病毒（病毒（L1蛋白）蛋白）核酸疫苗核酸疫苗 DNA DNA疫苗，是利用基因重组技术将编码某种蛋白抗原的疫苗，是利

8、用基因重组技术将编码某种蛋白抗原的外源基因导入动物体细胞内，在宿主细胞内表达外源抗原外源基因导入动物体细胞内，在宿主细胞内表达外源抗原基因，从而诱导宿主产生对该抗原的免疫应答，既能产生基因，从而诱导宿主产生对该抗原的免疫应答，既能产生细胞免疫，又能产生体液免疫。细胞免疫，又能产生体液免疫。DNA from pathogenPlasmidVaccinia promoterLigationPlasmidRecombinantplasmidVaccinia virustransfectioninfectionAnimal-cell cultureRecombinant DNA vaccine重组质粒

9、的制备重组质粒的制备DNA疫苗的优缺点疫苗的优缺点优点：优点：可同时诱导体液免疫应答和细胞免疫应答可同时诱导体液免疫应答和细胞免疫应答 制备工艺简单，生产成本低，适于大批量生产。制备工艺简单，生产成本低，适于大批量生产。比传统疫苗安全。比传统疫苗安全。性质稳定，易于保存、运输。性质稳定，易于保存、运输。可生产多价疫苗，同时预防多种病原体感染。可生产多价疫苗，同时预防多种病原体感染。缺点：缺点：是否整合至宿主基因组是否整合至宿主基因组,诱导癌变？诱导癌变？长期持续表达是否诱导免疫耐受？长期持续表达是否诱导免疫耐受？是否产生抗是否产生抗DNA抗体？抗体？疫苗的应用疫苗的应用1抗感染抗感染：2抗肿瘤

10、：抗肿瘤：EB病毒疫苗预防鼻咽癌，人乳头瘤病毒病毒疫苗预防鼻咽癌，人乳头瘤病毒疫苗可预防宫颈癌。治疗性疫苗疫苗可预防宫颈癌。治疗性疫苗增强机体的抗肿瘤免增强机体的抗肿瘤免疫应答。疫应答。3计划生育：避孕疫苗。计划生育：避孕疫苗。4防止免疫病理损伤：防止免疫病理损伤：计划免疫计划免疫 根据某些特定传染病的疫情监测和人群免疫根据某些特定传染病的疫情监测和人群免疫状况分析，有计划地用疫苗进行免疫接种，预状况分析，有计划地用疫苗进行免疫接种，预防相应传染病，确保儿童健康成长的重要手段，防相应传染病，确保儿童健康成长的重要手段，最终达到控制以至消灭传染病的目的而采取的最终达到控制以至消灭传染病的目的而采

11、取的重要措施。重要措施。群体免疫群体免疫我国推行的儿童计划免疫程序我国推行的儿童计划免疫程序 年年 龄龄 疫疫 苗苗 年年 龄龄 疫疫 苗苗出生时卡介苗、乙肝疫苗 8个月麻疹疫苗2个月三价脊髓灰质炎疫苗11.5-2岁百白破43个月三价脊髓灰质炎疫苗2，百白破14岁三价脊髓灰质炎疫苗44个月三价脊髓灰质炎疫苗3，百白破27岁卡介苗、麻疹疫苗、白破二联疫苗5个月百白破312岁卡介苗（农村）疫苗的基本要求疫苗的基本要求安全安全:用于健康人群用于健康人群,灭活疫苗菌应予彻底灭灭活疫苗菌应予彻底灭活；活疫苗要求遗传性状稳定，无回复突变。活；活疫苗要求遗传性状稳定，无回复突变。有效有效:疫苗应当具有很强的

12、免疫原性。疫苗应当具有很强的免疫原性。实用实用:保证免疫效果的前提下尽量简化接种程保证免疫效果的前提下尽量简化接种程序。易于保存运输，价格低廉。序。易于保存运输，价格低廉。新疫苗的审核：新疫苗的审核：3 3期临床试验期临床试验 I I期：以新疫苗的的期：以新疫苗的的安全性安全性为主为主 ；期：以新疫苗的期：以新疫苗的有效性有效性为主；为主；期：证明新疫苗预防传染病的期：证明新疫苗预防传染病的免疫保护性免疫保护性为主。为主。疫苗的临床试验疫苗的临床试验免疫治疗免疫治疗抗体为基础的免疫治疗抗体为基础的免疫治疗抗原为基础的免疫治疗抗原为基础的免疫治疗细胞因子为基础的免疫治疗细胞因子为基础的免疫治疗细

13、胞为基础的免疫治疗细胞为基础的免疫治疗 利用免疫学原理，针对疾病的发生机制，人为地利用免疫学原理，针对疾病的发生机制，人为地调整调整机体的免疫功能，以达到治疗目的所采取的治机体的免疫功能，以达到治疗目的所采取的治疗方案。疗方案。免疫治疗的分类免疫治疗的分类 名称名称 用途用途 或或 特点特点 免疫增强疗法免疫增强疗法 感染、肿瘤、免疫缺陷病的治疗感染、肿瘤、免疫缺陷病的治疗 免疫抑制疗法免疫抑制疗法 超敏、自身免疫病、移植排斥、炎症治疗超敏、自身免疫病、移植排斥、炎症治疗 特异性疗法特异性疗法 制剂有抗原特异性，疫苗、效应产物、单抗制剂有抗原特异性，疫苗、效应产物、单抗 非特异性疗法非特异性疗

14、法 调整免疫功能，无抗原特异性调整免疫功能，无抗原特异性 主动免疫治疗主动免疫治疗 免疫原性的制剂，主动产生特异免疫力免疫原性的制剂，主动产生特异免疫力 被动免疫治疗被动免疫治疗 免疫效应物质，直接发挥免疫效应免疫效应物质，直接发挥免疫效应抗体为基础的免疫治疗抗体为基础的免疫治疗 注射含特异性抗体的制剂，治疗或紧急预防感染。注射含特异性抗体的制剂，治疗或紧急预防感染。因免疫物质并非由被接种者自己产生，缺乏主动补充的因免疫物质并非由被接种者自己产生，缺乏主动补充的来源，易被清除。来源，易被清除。常用制剂：常用制剂：抗毒素、人免疫球蛋白制剂、单克隆抗体抗毒素、人免疫球蛋白制剂、单克隆抗体 特点：特

15、点：作用快速（主要指抗体），作用快速（主要指抗体），维持时间短，约维持时间短，约 23 周周（抗体、细胞因子半寿期短）。（抗体、细胞因子半寿期短）。应用：应用：治疗或紧急预防治疗或紧急预防toxoidtoxinHorse serumAntitoxinHypersensitivityantibodyantigen抗毒素抗毒素(antitoxin(antitoxin）用细菌类毒素多次免疫马后获得免疫马血清，血清中含有大量能用细菌类毒素多次免疫马后获得免疫马血清，血清中含有大量能中和该外毒素的中和该外毒素的IgGIgG类抗体，经浓缩纯化获得抗毒素。类抗体，经浓缩纯化获得抗毒素。德国医师和细菌学家，因

16、证实了注射抗毒素对白喉和德国医师和细菌学家，因证实了注射抗毒素对白喉和破伤风的免疫治疗作用，而于破伤风的免疫治疗作用，而于1901年成为首次诺贝尔医学年成为首次诺贝尔医学生理学奖的获得者。生理学奖的获得者。Emil von Behring 1854-1917Passive Immunity人特异性免疫球蛋白人特异性免疫球蛋白丙种球蛋白（丙种球蛋白（g g-globulin-globulin）免疫血清球蛋白、人血丙种球蛋白免疫血清球蛋白、人血丙种球蛋白 来源：来源：健康人静脉血、胎盘血（脐血）健康人静脉血、胎盘血（脐血）用途：用途：用于多种病毒性疾病的防治，治疗先天性丙种用于多种病毒性疾病的防治

17、，治疗先天性丙种 球蛋白缺乏症，可提高对某些严重细菌性和病球蛋白缺乏症，可提高对某些严重细菌性和病 毒性疾病的疗效毒性疾病的疗效人特异性免疫球蛋白人特异性免疫球蛋白单克隆抗体：单克隆抗体：克克隆隆(clone)指指由由一一个个祖祖先先细细胞胞经经分分化化、增增埴埴所所产产生生的遗传性状完全相同的细胞系或细胞群。的遗传性状完全相同的细胞系或细胞群。单单克克隆隆抗抗体体(McAb)：由由单单一一B细细胞胞克克隆隆针针对对某某一一特特定定抗抗原原表表位位所所产产生生的的，只只能能与与该该抗抗原原表表位位结结合合的的均均一一特特异性异性Ab。抗体形成细胞骨髓瘤细胞抗体形成细胞骨髓瘤细胞杂交瘤细胞杂交瘤

18、细胞 McAb McAb 杂交瘤细胞杂交瘤细胞(hybridomahybridoma)：2 2个或个或2 2个以上个以上 不同特性细胞（其中一个是瘤细胞）融合不同特性细胞（其中一个是瘤细胞）融合 组成的异型核细胞。具有两种亲本细胞的组成的异型核细胞。具有两种亲本细胞的 基因和特性。该项技术称为杂交瘤技术。基因和特性。该项技术称为杂交瘤技术。19751975年年,Kohler,Kohler 和和MilsteinMilstein应用小鼠骨髓应用小鼠骨髓 瘤细胞和绵羊红细胞致敏的小鼠脾细胞融瘤细胞和绵羊红细胞致敏的小鼠脾细胞融 合合,得到的一融合杂交细胞既能稳定持续生得到的一融合杂交细胞既能稳定持续

19、生 长长,又能分泌抗又能分泌抗SRBCSRBC抗体抗体,将这种杂交细胞将这种杂交细胞 系统称为杂交瘤。系统称为杂交瘤。抗细胞膜分子单抗：抗细胞膜分子单抗：抗细胞因子单抗：抗细胞因子单抗：抗体导向药物：抗体导向药物：免疫毒素免疫毒素。临床用单克隆抗体临床用单克隆抗体一、抗细胞表面分子抗体一、抗细胞表面分子抗体Anti-CD20 antibodies：Rituximab,Zevalin,BexxarAnti-CD3 antibodies:Othoclone(OKT3)Anti-Her-2 antibodies:Her-2/neu Anti-CD20(Rituximab;Mabthera)mecha

20、nism of action MalignantB-cellCD20CD20DirectinductionofapoptosisKillerLeukocyteComplement二、抗细胞因子单抗二、抗细胞因子单抗 商品：商品：InfliximabInfliximab Anti-TNF-Anti-TNF-a a mAbmAb 治疗类风湿性关节炎（治疗类风湿性关节炎（RARA）三、抗体导向药物三、抗体导向药物TumorMcAb-toxinMcAb-medicineMcAb-isotope 将化疗药物、毒素、放射性同位素等细胞毒性物将化疗药物、毒素、放射性同位素等细胞毒性物质偶联到肿瘤单抗上，从而

21、制备抗肿瘤单抗偶联物，质偶联到肿瘤单抗上，从而制备抗肿瘤单抗偶联物，也称免疫偶联物也称免疫偶联物u 放射免疫偶联物放射免疫偶联物 9090Y Y，131131I Iu 化学偶联物化学偶联物u 免疫毒素免疫毒素 植物毒素、细菌毒素植物毒素、细菌毒素基因工程抗体基因工程抗体 通过通过DNADNA重组和蛋白质工程技术，在基因水平上对重组和蛋白质工程技术，在基因水平上对IgIg分子分子进行切割、拼接或修饰，重新组装而成的新型抗体分子进行切割、拼接或修饰，重新组装而成的新型抗体分子人鼠嵌和人鼠嵌和Ab人源化人源化Ab保留了天然抗体的特异性和主要生物学功能。保留了天然抗体的特异性和主要生物学功能。减少鼠源

22、成分，其免疫原性减弱，减少副作用。减少鼠源成分，其免疫原性减弱，减少副作用。赋予抗体分子新的生物学功能。赋予抗体分子新的生物学功能。小分子抗体穿透实体瘤的能力大大增强。小分子抗体穿透实体瘤的能力大大增强。基因工程抗体优点基因工程抗体优点抗原为基础的免疫治疗抗原为基础的免疫治疗增强免疫应答：增强免疫应答：肿瘤、病毒感染性疾病肿瘤、病毒感染性疾病诱导免疫耐受诱导免疫耐受：超敏反应、移植排斥超敏反应、移植排斥 治疗性疫苗治疗性疫苗 针对机体异常的免疫状态，人工给予抗原以针对机体异常的免疫状态，人工给予抗原以增强免疫应答或诱导免疫耐受来治疗疾病增强免疫应答或诱导免疫耐受来治疗疾病 细胞因子及拮抗剂为基

23、础的免疫治疗细胞因子及拮抗剂为基础的免疫治疗 （1）外源性细胞因子治疗：）外源性细胞因子治疗：（2）细胞因子拮抗疗法：）细胞因子拮抗疗法：外源性细胞因子治疗外源性细胞因子治疗：GM-CSF、G-CSF：各种粒细胞低下症：各种粒细胞低下症。EPO：肾性贫血疗效显著。：肾性贫血疗效显著。IFN-：白血病、病毒性肝炎、带状疱疹。：白血病、病毒性肝炎、带状疱疹。细胞因子拮抗疗法细胞因子拮抗疗法：IL-1受体拮抗剂受体拮抗剂炎症、自身免疫病炎症、自身免疫病。重组重组sIL-1R 移植排斥反应移植排斥反应。sTNFR 自身免疫病自身免疫病用于用于RA。细胞为基础的免疫治疗细胞为基础的免疫治疗 将自体或异体

24、的造血细胞、免疫细胞或肿瘤细胞经体外将自体或异体的造血细胞、免疫细胞或肿瘤细胞经体外培养、诱导扩增后回输机体，以激活或增强机体的免疫应答。培养、诱导扩增后回输机体，以激活或增强机体的免疫应答。造血干细胞移植：造血干细胞移植：骨髓移植、外周血干细胞、脐血干细胞骨髓移植、外周血干细胞、脐血干细胞免疫效应细胞输注：免疫效应细胞输注：LAKLAK细胞、细胞、CIKCIK细胞、细胞、TILTIL细胞细胞DCDC细胞：细胞：PBMCPBMC经经IL-4IL-4、GM-CSFGM-CSF诱导扩增为诱导扩增为DCDC细胞。细胞。肿瘤疫苗：肿瘤疫苗：自体或异体肿瘤细胞经物理、化学或生物学处自体或异体肿瘤细胞经物理、化学或生物学处 理，使肿瘤细胞失去分裂增殖能力，保留其免疫理，使肿瘤细胞失去分裂增殖能力，保留其免疫 原性，制成减毒或灭活的瘤苗原性，制成减毒或灭活的瘤苗结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！50