新版GMP版简介张伟奇.11.22

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1、HNDEC药品药品GMP（2010版）简介版）简介河南省药品审评认证中心 张伟奇HNDEC目目 录录v一、一、2010版版GMP修订的目的修订的目的v二、二、2010版版GMP修订的主要内容修订的主要内容v三、三、2010版版GMP的基本要求的基本要求v四、四、2010版版GMP的亮点的亮点v五、五、2010版版GMP的特点的特点v六、六、2010版版GMP附录的变化附录的变化v七、七、2010版版GMP的执行的执行2 2 2 2HNDEC一、一、2 2010010版版GMPGMP修订的目的修订的目的v98版版GMP自自1999年颁布实施已经整整年颁布实施已经整整12年。发年。发展至今逐渐暴露

2、出一些不足，如：强调药企的展至今逐渐暴露出一些不足，如：强调药企的硬件建设，对软件管理特别是人员的要求涉及硬件建设，对软件管理特别是人员的要求涉及很少；处罚力度较轻，难以起到真正的规范制很少；处罚力度较轻，难以起到真正的规范制约作用等；此外，缺乏完整的质量管理体系要约作用等；此外，缺乏完整的质量管理体系要求，对质量风险管理、变更控制、偏差处理、求，对质量风险管理、变更控制、偏差处理、纠正和预防措施、超标结果调查都缺乏明确的纠正和预防措施、超标结果调查都缺乏明确的要求。为此，要求。为此，SFDA从从2006年年9月起正式启动了月起正式启动了GMP的修订工作。的修订工作。3 3 3 3HNDEC一

3、、一、2 2010010版版GMPGMP修订的目的修订的目的v修订的指导原则是：满足监管的现实需要，修订的指导原则是：满足监管的现实需要，提升药品生产企业的国际竞争力，与提升药品生产企业的国际竞争力，与WHO等国际药品生产质量管理规范接轨，以推等国际药品生产质量管理规范接轨，以推动我国药品今后走向国际市场。动我国药品今后走向国际市场。4 4 4 4HNDEC一、一、2 2010010版版GMPGMP修订的目的修订的目的v修修订的重点在于：的重点在于：细化化软件要求，使我国件要求，使我国的的GMP 更更为系系统、科学和全面，并、科学和全面，并对98 版版GMP 中的一些原中的一些原则性要求予以性

4、要求予以细化，使其化，使其更具有可操作性，并尽可能避免歧更具有可操作性，并尽可能避免歧义。5 5 5 5HNDEC二、二、20102010版版GMPGMP修订的主要内容修订的主要内容 v在新版在新版药品品GMP修修订过程中，注重借程中，注重借鉴和和吸收世界吸收世界发达国家和地区的先达国家和地区的先进经验，并，并充分考充分考虑中国国情，中国国情，坚持从持从实际出出发，总结借借鉴与适度前瞻相与适度前瞻相结合，体合，体现质量量风险管理和管理和药品生品生产全程管理的理念。全程管理的理念。6 6 6 6HNDEC二、二、20102010版版GMPGMP修订的主要内容修订的主要内容v与与98版版GMP相比

5、，相比，2010版版GMP要求企要求企业建立全建立全面的面的质量保量保证系系统和和质量量风险管理体系；管理体系；对委托委托生生产和委托和委托检验也提出了明确要求；新增加了也提出了明确要求；新增加了质量授量授权人、人、质量量风险管理、管理、产品品质量回量回顾分析、分析、持持续稳定性考察定性考察计划、供划、供应商的商的审计和批准等内和批准等内容，要求每一个企容，要求每一个企业都有一个都有一个质量授量授权人，人，对企企业最最终产品放行品放行负责。另外。另外还增加了增加了变更控制、更控制、偏差偏差处理、超理、超标调查、纠正和正和预防措施等内容。防措施等内容。7 7 7 7HNDEC二、二、201020

6、10版版GMPGMP修订的主要内容修订的主要内容v2010版版GMP涉及基本要求以及无菌涉及基本要求以及无菌药品、中品、中药制制剂、原料、原料药、生物制品和血液制品、生物制品和血液制品5个附个附录。原。原98版版GMP中的非无菌中的非无菌药品附品附录要求合并到基本要要求合并到基本要求中。求中。v由于由于98版版GMP中的中中的中药饮片、放射性片、放射性药品、医用品、医用气体等附气体等附录暂不修不修订，将，将继续使用，而与使用，而与2010版版GMP不适不适应的依从的依从2010版。因此，供企版。因此，供企业执行的行的药品品GMP有一个基本要求、有一个基本要求、5个新附个新附录以及以及3个旧个旧

7、附附录。8 8 8 8HNDEC三、三、20102010版版GMPGMP的基本要求的基本要求v2010版版GMP 基本要求共有基本要求共有14 章、章、313 条，条，3.5 万字，万字，详细描述了描述了药品生品生产质量管理的量管理的基本要求，条款所涉及的内容基本保留了基本要求，条款所涉及的内容基本保留了98 版版GMP 的大部分章的大部分章节和主要内容，涵盖和主要内容，涵盖了欧盟了欧盟GMP 基本要求和基本要求和WHO 的的GMP 主要主要原原则中的内容，适用于所有中的内容，适用于所有药品的生品的生产。9 9 9 9HNDEC三、三、20102010版版GMPGMP的基本要求的基本要求v结合

8、我国国情，按照合我国国情，按照“软件硬件并重件硬件并重”的原的原则，贯彻质量量风险管理和管理和药品生品生产全全过程程管理的理念，更加注重科学性，管理的理念，更加注重科学性，强调指指导性和可操作性，达到了与世界性和可操作性，达到了与世界卫生生组织药品品GMP的一致性。的一致性。10101010HNDEC三、三、20102010版版GMPGMP的基本要求的基本要求v2010版版GMP除无菌除无菌药品附品附录采用了欧盟和采用了欧盟和WHO最新的最新的A、B、C、D分分级标准，并准，并对洁净度度级别提出了具体的要求外，其他提出了具体的要求外，其他药品生品生产的硬件要求在本次修的硬件要求在本次修订中没有

9、中没有变化。化。11111111HNDEC四、四、20102010版版GMPGMP的亮点的亮点v强调立法理念革新。以前的立法理念，多立法理念革新。以前的立法理念，多是在假想是在假想监管相管相对人非人非诚实守信的前提下守信的前提下制定制定处罚办法。而法。而2010版版GMP则引入了一引入了一些新的理念，即假想些新的理念，即假想监管相管相对人是人是诚实守守信的，一旦有弄虚作假、人信的，一旦有弄虚作假、人为的造假的造假记录，马上就判上就判为检查不合格。新理念更多体不合格。新理念更多体现了法律的人性化，是了法律的人性化，是2010版版GMP的一大亮的一大亮点点。12121212HNDEC四、四、201

10、02010版版GMPGMP的亮点的亮点v强调药品生品生产与与药品注册以及上市后品注册以及上市后监管的管的联系系。考考虑到到98版版GMP与与药品注册管理、品注册管理、药品不良反品不良反应监测、药品稽品稽查等相关等相关监管工作关管工作关联不不够，2010版版GMP还强化了化了GMP与与药品注册和上市后品注册和上市后监管的管的联系，使相关要求与最新的系，使相关要求与最新的药品注册管品注册管理理办法法、药品召回管理品召回管理办法法等等规章相匹配，章相匹配，强化了化了药品注册要求在品注册要求在药品生品生产环节的的严格格执行行。同同时还大大增加了大大增加了对上市后上市后药品的品的监管要求，管要求，要求企

11、要求企业必必须建立建立纠正和正和预防措施系防措施系统，引入，引入产品品质量回量回顾审核、持核、持续稳定性考察定性考察计划，以确保划，以确保药品在有效期内的品在有效期内的质量量。13131313HNDEC四、四、20102010版版GMPGMP的亮点的亮点v强调“原原则的把握的把握”。现实中企中企业的情况千的情况千差万差万别，2010版版GMP为适适应不同的企不同的企业，在在2010版版GMP大多数章大多数章节都增加了都增加了“原原则”一一节，附，附录也增加了也增加了总则的内容。明确了的内容。明确了基本原基本原则，以便，以便检查人人员将来有章可循、将来有章可循、有据可依。有据可依。1414141

12、4HNDEC五、五、20102010版版GMPGMP的特点的特点v强化人化人员、体系、文件管理、体系、文件管理 提高了提高了对人人员的要求，全面的要求，全面强化了从化了从业人人员的素的素质要求。要求。增加了增加了对从事从事药品生品生产质量管理人量管理人员素素质要求的条款和要求的条款和内容，内容，进一步明确一步明确职责。“机构与人机构与人员”一章明确将一章明确将质量量受受权人与企人与企业负责人、生人、生产管理管理负责人、人、质量管理量管理负责人一并列人一并列为药品生品生产企企业的关的关键人人员，并从学，并从学历、技、技术职称、工作称、工作经验等方面提高了等方面提高了对关关键人人员的的资质要求。要

13、求。比如，比如，对生生产管理管理负责人和人和质量管理量管理负责人的学人的学历要求要求由由现行的大行的大专提高到至少具有提高到至少具有药学或相关学或相关专业本科学本科学历（或中（或中级专业技技术职称或称或执业药师资格），具有至少三格），具有至少三年从事年从事药品生品生产和和质量管理的量管理的实践践经验，规定需要具定需要具备的相关管理的相关管理经验并明确了关并明确了关键人人员的的职责。15151515HNDEC五、五、20102010版版GMPGMP的特点的特点 明确要求企明确要求企业建立建立药品品质量管理体系。加量管理体系。加强了了药品生品生产质量管理体系建量管理体系建设，大幅提高，大幅提高对企

14、企业质量量管理管理软件方面的要求。件方面的要求。细化了化了对构建构建实用、有效用、有效质量管理体系的要求，量管理体系的要求，强化化药品生品生产关关键环节的的控制和管理，以促控制和管理，以促进企企业质量管理水平的提高量管理水平的提高。质量管理体系是量管理体系是为实现质量管理目量管理目标、有效开展、有效开展质量管理活量管理活动而建立的，是由而建立的，是由组织机构、机构、职责、程序、活程序、活动和和资源等构成的完整系源等构成的完整系统。2010版版GMP在在“总则”中增加了中增加了对企企业建立建立质量管理体系量管理体系的要求，以保的要求，以保证药品品GMP的有效的有效执行行。16161616HNDE

15、C五、五、20102010版版GMPGMP的特点的特点 细化了化了对操作操作规程、生程、生产记录等文件管理的要求。等文件管理的要求。为规范文件体系的管理，增加指范文件体系的管理，增加指导性和可操作性，性和可操作性，2010版版GMP参照欧盟参照欧盟GMP 基本要求和美国基本要求和美国GMP 中相关要求，分中相关要求，分门别类对主要文件（如主要文件（如质量量标准、准、生生产工工艺规程、批生程、批生产和批包装和批包装记录等）的等）的编写、写、复制以及复制以及发放提出了具体要求，大大增加了放提出了具体要求，大大增加了违规记录、不、不规范范记录的操作的操作难度。度。17171717HNDEC五、五、2

16、0102010版版GMPGMP的特点的特点v硬件要求硬件要求 调整了无菌制整了无菌制剂生生产环境的境的洁净度要求度要求。1998年版年版GMP，在无菌，在无菌药品生品生产环境境洁净度度标准方面与准方面与WHO标准准（1992年修年修订）存在一定的差距，）存在一定的差距，药品生品生产环境的无菌要境的无菌要求无法得到有效保障。求无法得到有效保障。为确保无菌确保无菌药品的品的质量安全，量安全，2010版版GMP在无菌在无菌药品附品附录中采用了中采用了WHO和欧盟最新的和欧盟最新的A、B、C、D分分级标准，准，对无菌无菌药品生品生产的的洁净度度级别提出了提出了具体要求；增加了在具体要求；增加了在线监测

17、的要求，特的要求，特别对生生产环境中的境中的悬浮微粒的静浮微粒的静态、动态监测，对生生产环境中的微生物和表境中的微生物和表面微生物的面微生物的监测都做出了都做出了详细的的规定。定。18181818HNDEC五、五、20102010版版GMPGMP的特点的特点 增加了增加了对设备设施的要求施的要求。对厂房厂房设施分施分生生产区、区、仓储区、区、质量控制区和量控制区和辅助区分助区分别提出提出设计和布局的要求，和布局的要求，对设备的的设计和安装、和安装、维护和和维修、使用、清修、使用、清洁及状及状态标识、校准等几个方面也都做出具体、校准等几个方面也都做出具体规定。定。这样无无论是新建企是新建企业设计

18、厂房厂房还是是现有企有企业改造改造车间，都，都应当考当考虑厂房布局的合理厂房布局的合理性和性和设备设施的匹配性。施的匹配性。19191919HNDEC五、五、20102010版版GMPGMP的特点的特点v新的理念新的理念 围绕质量量风险管理增管理增设了一系列新制度了一系列新制度。进一步完善了一步完善了药品安全保障措施。引入了品安全保障措施。引入了质量量风险管理的概念，管理的概念，质量量风险管理是美国管理是美国FDA和欧盟都在推和欧盟都在推动和和实施的一种全新理念，施的一种全新理念，2010版版GMP引入了引入了质量量风险管理的概念，并相管理的概念，并相应增加了增加了一系列新制度，如：供一系列新

19、制度，如：供应商的商的审计和批准、和批准、变更控制、偏更控制、偏差管理、超差管理、超标（OOS）调查、纠正和正和预防措施（防措施（CAPA）、）、持持续稳定性考察定性考察计划、划、产品品质量回量回顾分析等。分析等。这些制度分些制度分别从原从原辅料采料采购、生、生产工工艺变更、操作中的偏差更、操作中的偏差处理、理、发现问题的的调查和和纠正、上市后正、上市后药品品质量的持量的持续监控等方面，控等方面，对各个各个环节可能出可能出现的的风险进行管理和控制，促使生行管理和控制，促使生产企企业建立相建立相应的制度，及的制度，及时发现影响影响药品品质量的不安全因素，量的不安全因素，主主动防范防范质量事故的量

20、事故的发生生。20202020HNDEC五、五、20102010版版GMPGMP的特点的特点v与其他法与其他法规的的衔接接 强调了与了与药品注册和品注册和药品召回等其他品召回等其他监管管环节的的有效有效衔接接。药品的生品的生产质量管理量管理过程是程是对注册注册审批要求的批要求的贯彻和体和体现。2010版版GMP在多个章在多个章节中中都都强调了生了生产要求与注册要求与注册审批要求的一致性。如：批要求的一致性。如：企企业必必须按注册批准的按注册批准的处方和工方和工艺进行生行生产，按，按注册批准的注册批准的质量量标准和准和检验方法方法进行行检验，采用，采用注册批准的原注册批准的原辅料和与料和与药品直

21、接接触的包装材料品直接接触的包装材料的的质量量标准，其来源也必准，其来源也必须与注册批准一致，只与注册批准一致，只有符合注册批准各有符合注册批准各项要求的要求的药品才可放行品才可放行销售等售等。21212121HNDEC五、五、20102010版版GMPGMP的特点的特点 2010版版GMP还注重了与注重了与药品召回管理品召回管理办法法的的衔接，接，规定企定企业应当召回存在安全当召回存在安全隐患的已上市患的已上市药品，同品，同时细化了召回的管化了召回的管理理规定，要求企定，要求企业建立建立产品召回系品召回系统，指，指定定专人人负责执行召回及行召回及协调相关工作，制相关工作，制定定书面的召回面的

22、召回处理操作理操作规程等程等。22222222HNDEC五、五、20102010版版GMPGMP的特点的特点v引入的引入的“十个概念十个概念”质量受量受权人（人（Qualified Person）2010版版GMP 明确明确规定了定了产品放行品放行负责人的人的资质、职责及及独立性，大大独立性，大大强化了化了产品放行的要求，增品放行的要求，增强了了质量管理人量管理人员的法律地位，使的法律地位，使质量管理人量管理人员独立履行独立履行职责有了法律保有了法律保证。质量受量受权人来自于欧盟的管理人来自于欧盟的管理经验，是企，是企业内部内部负责质量量监督、督、产品放行的品放行的专业人人员，独立行使，独立行

23、使职责，不受企，不受企业负责人和其他人人和其他人员干干预。2010版版GMP首次引入首次引入质量受量受权人人概念，并将概念，并将质量受量受权人人纳入入药品生品生产企企业的关的关键人人员。23232323HNDEC五、五、20102010版版GMPGMP的特点的特点 国家食品国家食品药品品监管局自管局自2009年开始推年开始推动药品生品生产企企业实施施质量受量受权人制度，先后在血液制品、疫苗、基本人制度，先后在血液制品、疫苗、基本药物生物生产企企业全面全面实施。新版施。新版药品品GMP将将该制度予以明确，意味着制度予以明确，意味着所有所有药品生品生产企企业均均应实施施质量受量受权人制度。由于在人

24、制度。由于在实践践中存在着企中存在着企业主管主管质量的副量的副总、质量受量受权人、人、质量管理部量管理部门负责人的人的设置和置和职责如何划分的不同意如何划分的不同意见，考，考虑到到质量量受受权人制度与企人制度与企业质量管理体系的量管理体系的协调关系，故新版关系，故新版药品品GMP对质量受量受权人只明确其管理生人只明确其管理生产质量的独立地位以及量的独立地位以及相关的相关的职责，其他具体要求将另行研究确定并以配套文件，其他具体要求将另行研究确定并以配套文件的形式另行的形式另行发布。布。24242424HNDEC五、五、20102010版版GMPGMP的特点的特点质量量风险管理管理 2010版版G

25、MP 提出了提出了质量量风险管理的基本要管理的基本要求，明确企求，明确企业必必须对药品整个生命周期根品整个生命周期根据科学知据科学知识及及经验对质量量风险进行行评估，估，并最并最终与保与保护患者的目患者的目标相关相关联。质量量风险管理管理过程中，企程中，企业努力的程度、形式和努力的程度、形式和文件文件应与与风险的的级别相适相适应。25252525HNDEC五、五、20102010版版GMPGMP的特点的特点变更控制更控制 在药品生产过程中，影响药品质量的因素，如人员、设施及设备、在药品生产过程中，影响药品质量的因素，如人员、设施及设备、原辅料、内包装材料、处方工艺、操作规程、环境、生产场所及条

26、件、原辅料、内包装材料、处方工艺、操作规程、环境、生产场所及条件、清洁方式、文件等经常发生不同程度或不同形式的变更。一般来说，清洁方式、文件等经常发生不同程度或不同形式的变更。一般来说，变更的目的是为了改进药品生产和管理过程中的某项内容，但从客观变更的目的是为了改进药品生产和管理过程中的某项内容，但从客观情况来看，如果这种变更得不到情况来看，如果这种变更得不到GMP的标准化控制，那么不但达不到的标准化控制，那么不但达不到改进的目标，甚至会给药品质量带来危害。自由随意的变更有可能带改进的目标，甚至会给药品质量带来危害。自由随意的变更有可能带来的后果是巨大的来的后果是巨大的，例如欣弗事件。，例如欣

27、弗事件。没有没有变更控制的要求，改更控制的要求，改变处方和生方和生产工工艺、改、改变原原辅料和与料和与药品直品直接接触的包装材料接接触的包装材料质量量标准和来源、改准和来源、改变生生产厂房、厂房、设施和施和设备而没而没有追溯的情况在企有追溯的情况在企业中普遍存在。中普遍存在。26262626HNDEC由于变更在药品生产与质量管理过程中对影响产品质量的由于变更在药品生产与质量管理过程中对影响产品质量的变异因素有着非常重要的影响，因此无论在变异因素有着非常重要的影响，因此无论在FDA还是在还是在欧盟欧盟GMP的质量管理系统中，变更控制都是非常重要的的质量管理系统中，变更控制都是非常重要的环节，也是

28、质量体系审计的重点。而变更控制恰好是国环节，也是质量体系审计的重点。而变更控制恰好是国内药品生产企业在质量管理中比较薄弱的环节，我国内药品生产企业在质量管理中比较薄弱的环节，我国1998年版年版GMP对此也没有相关规定，这对于药品质量对此也没有相关规定，这对于药品质量以及我国药品走出国门都会产生不利影响。以及我国药品走出国门都会产生不利影响。2010版版GMP 在在“质量管理质量管理”一章中专门增加了变更控制一章中专门增加了变更控制一节，对变更提出了分类管理的要求。这些管理要求的一节，对变更提出了分类管理的要求。这些管理要求的增加，为制止企业的随意行为提供了管理方法，确保持增加，为制止企业的随

29、意行为提供了管理方法，确保持续改进得到及时有效的执行，并保证变更不会引发不期续改进得到及时有效的执行，并保证变更不会引发不期望的后果。望的后果。27272727HNDEC五、五、20102010版版GMPGMP的特点的特点偏差偏差处理理 2010版版GMP 在在质量控制与量控制与质量保量保证一章中一章中增加了偏差增加了偏差处理一理一节，参照，参照ICH 的的Q7、美、美国国FDA 的的GMP 中相关要求，明确了偏差的中相关要求，明确了偏差的定定义，规定了偏差分定了偏差分类管理的要求，管理的要求，为制制止企止企业不不认真真严格制定文件格制定文件规定的随意行定的随意行为提供了一个有效管理方法。提供

30、了一个有效管理方法。28282828HNDEC五、五、20102010版版GMPGMP的特点的特点纠正和正和预防措施（防措施（CAPA）2010版版GMP 在在质量控制与量控制与质量保量保证一章中一章中增加了增加了CAPA 的要求，要求企的要求，要求企业建立建立纠正正和和预防措施系防措施系统，对投投诉、产品缺陷、召品缺陷、召回、偏差、自回、偏差、自检或外部或外部检查结果、工果、工艺性性能和能和产品品质量量监测趋势等等进行行调查并采取并采取纠正和正和预防措施。防措施。调查的深度和形式的深度和形式应与与风险的的级别相适相适应。29292929HNDEC五、五、20102010版版GMPGMP的特点

31、的特点超超标结果果调查（OOS）2010版版GMP 在在质量控制与量控制与质量保量保证一章中一章中增加了增加了OOS 调查的要求，要求企的要求，要求企业质量控量控制制实验室室应建立超建立超标调查的的书面面规程，程，对任何超任何超标结果必果必须按照按照书面面规程程进行完整行完整的的调查，并有相，并有相应的的记录，进一步一步规范了范了实验室的操作行室的操作行为。30303030HNDEC五、五、20102010版版GMPGMP的特点的特点供供应商商审计和批准和批准 2010版版GMP 基本要求基本要求单独独设立相关章立相关章节，明确了在供明确了在供应商商审计和批准方面具体的要和批准方面具体的要求，

32、求，进一步一步规范了企范了企业供供应商考核体系。商考核体系。31313131HNDEC五、五、20102010版版GMPGMP的特点的特点产品品质量回量回顾分析分析 2010版版GMP 基本要求中引入了基本要求中引入了“产品品质量回量回顾审核核”的的概念，要求企概念，要求企业必必须每年定期每年定期对上一年度生上一年度生产的每一的每一类产品品进行行质量回量回顾和分析，和分析，详细说明所有生明所有生产批次批次的的质量情况、不合格量情况、不合格产品的批次及其品的批次及其调查、变更和偏更和偏差情况、差情况、稳定性考察情况、生定性考察情况、生产厂房、厂房、设施或施或设备确确认情况等内容，情况等内容，这种

33、新方法的引入可以有力地推种新方法的引入可以有力地推动企企业必必须长期、期、时时重重视产品品质量，必量，必须关注每一种关注每一种产品的品的质量和量和变更情况，特更情况，特别是与注册批准的内容或要是与注册批准的内容或要求不一致的情况，并定期加以求不一致的情况，并定期加以汇总和和评估，估，这与与实施施GMP 的目的，即的目的，即“确保持确保持续稳定地生定地生产适用于适用于预定用定用途、符合注册批准要求和途、符合注册批准要求和质量量标准的准的药品品”是一致的。是一致的。32323232HNDEC五、五、20102010版版GMPGMP的特点的特点持持续稳定性考察定性考察计划划 2010版版GMP 基本

34、要求，引入了持基本要求，引入了持续稳定性考察定性考察计划，旨在推划，旨在推动药品生品生产企企业重重视对上市后上市后药品品的的质量量监控，以确保控，以确保药品在有效期内的品在有效期内的质量。新量。新要求明确要求明确规定了通常在哪些情况下需要定了通常在哪些情况下需要进行成品行成品或中或中间产品的品的稳定性考察，定性考察，稳定性考察方案需要定性考察方案需要包含的内容，如何根据包含的内容，如何根据稳定性考察定性考察结果分析和果分析和评估估产品品质量量变化化趋势，并，并对已上市已上市产品采取相品采取相应的措施。的措施。这是是强化化药品上市后品上市后监管的方法之一。管的方法之一。33333333HNDEC

35、五、五、20102010版版GMPGMP的特点的特点设计确确认 在在2010版中予以了明确和版中予以了明确和强化。在前一化。在前一时期期GMP 实施施过程中，程中，药品生品生产企企业对于厂房的新建或改于厂房的新建或改造、造、设备的的选型缺乏充分型缺乏充分论证，从而造成或大或，从而造成或大或小的投小的投资损失。在失。在总结以往教以往教训的基的基础上，上，对“设计确确认”做出更具体明确的做出更具体明确的规定，要求企定，要求企业必必须明明确自己的需求，并确自己的需求，并对厂房和厂房和设备的的设计是否符合是否符合需求、符合需求、符合GMP 的要求予以确的要求予以确认，避免盲目性，避免盲目性，增加科学性

36、。增加科学性。34343434HNDEC六、六、20102010版版GMPGMP附录的变化附录的变化v无菌无菌药品附品附录 为了确保无菌了确保无菌药品的安全性，本次按照欧盟和品的安全性，本次按照欧盟和WHO 标准准进行了修改。无行了修改。无菌菌药品附品附录采用了欧盟和最新采用了欧盟和最新WHO 的的A、B、C、D 分分级标准，并准，并对无菌无菌药品生品生产的的洁净度度级别提出了非常具体的要求。特提出了非常具体的要求。特别对悬浮粒子的静浮粒子的静态、动态监测、对浮游菌、沉降菌和表面微生物的浮游菌、沉降菌和表面微生物的监测都都设定了定了详细的的规定并定并对监测条件条件给出了明确的出了明确的说明。明

37、。增加了隔离操作技增加了隔离操作技术的要求，增加了吹灌封技的要求，增加了吹灌封技术的要求，增加的的要求，增加的这两章既是两章既是国国际上的通用要求，也是国内上的通用要求，也是国内现实的需要，因的需要，因为国内越来越多的企国内越来越多的企业采用采用这类技技术，有必要，有必要对此作出相关的此作出相关的规定。定。细化了培养基模化了培养基模拟灌装的要求，采用的是和灌装的要求，采用的是和WHO、欧盟和、欧盟和FDA相同的控制相同的控制要求。要求。强化了化了灭菌菌验证和管理的要求，增加了无菌操作的具体要求，增加了和管理的要求，增加了无菌操作的具体要求，增加了对无菌无菌保保证水平的要求，水平的要求，为强有力

38、地保有力地保证无菌无菌药品的安全和品的安全和质量提供法量提供法规和科学依和科学依据据。35353535HNDEC六、六、20102010版版GMPGMP附录的变化附录的变化v生物制品附生物制品附录 根据生物制品生根据生物制品生产的特点，重点的特点，重点强调了了对生生产工工艺和中和中间过程程严格控制以及防止格控制以及防止污染和交叉染和交叉污染的一系列要求，染的一系列要求，强化了生化了生产管理，特管理，特别是是对种子批、种子批、细胞胞库系系统的管的管理要求和生理要求和生产操作及原操作及原辅料的具体要求。料的具体要求。36363636HNDEC六、六、20102010版版GMPGMP附录的变化附录的

39、变化v血液制品附血液制品附录 是是2010版版GMP的全新附的全新附录，重点内容是确保原料，重点内容是确保原料血血浆、中、中间产品和血液制品成品的安全性，品和血液制品成品的安全性，对原原料血料血浆的复的复检、检疫期疫期设定、供血定、供血浆员信息和信息和产品信息追溯、中品信息追溯、中间产品和成品安全性指品和成品安全性指标的的检验、检验用体外用体外诊断断试剂的管理、投料生的管理、投料生产、病毒、病毒灭活、不合格血活、不合格血浆处理等各个理等各个环节都特都特别提出了有提出了有关确保原料血关确保原料血浆、中、中间产品和成品安全性的具体品和成品安全性的具体要求。要求。37373737HNDEC六、六、2

40、0102010版版GMPGMP附录的变化附录的变化v中中药制制剂附附录 强化了中化了中药材和中材和中药饮片片质量控制、提取量控制、提取工工艺控制、提取物控制、提取物贮存的管理，存的管理，对中中药材材及中及中药制制剂的的质量控制量控制项目、提取中的回目、提取中的回收溶媒的控制提出了全面的要求收溶媒的控制提出了全面的要求。38383838HNDEC六、六、20102010版版GMPGMP附录的变化附录的变化v原料原料药附附录 修修订的主要依据的主要依据ICH的的Q7，同，同时删除了除了Q7中与基本要求重复的内容，保留了中与基本要求重复的内容，保留了针对原原料料药的特殊要求。原料的特殊要求。原料药附

41、附录强化了化了软件件要求，增加了要求，增加了经典典发酵工酵工艺的控制的控制标准，准，明确了原料明确了原料药回收、返工和重新加工的具回收、返工和重新加工的具体要求体要求。39393939HNDEC七、七、20102010版版GMPGMP的执行的执行v新版新版药品品GMP于于2011年年3月月1日起施行，自日起施行，自2011年年3月月1日起，新建日起，新建药品生品生产企企业、药品生品生产企企业新建（改、新建（改、扩建）建）车间应符合新版符合新版药品品GMP的要的要求。求。现有有药品生品生产企企业将将给予不超予不超过5年的年的过渡期，渡期，并依据并依据产品品风险程度，按程度，按类别分分阶段达到新版

42、段达到新版药品品GMP的要求。的要求。对于基本于基本药物，原物，原则上，上，2010版版GMP发布以后，其生布以后，其生产企企业应率先达到新率先达到新标准的准的要求要求。40404040HNDEC七、七、20102010版版GMPGMP的执行的执行v国家食品国家食品药品品监督管理局要求督管理局要求药品生品生产企企业结合自身合自身实际，制定，制定实施施计划并划并组织实施。同施。同时要求各要求各级药品品监督管理部督管理部门加加强对企企业的督促的督促检查和指和指导。41414141HNDEC七、七、20102010版版GMPGMP的执行的执行v国国务院相关部院相关部门将加将加强沟通和沟通和协调，研究，研究制定相关政策，推制定相关政策，推动新版新版药品品GMP的的顺利利实施。如国家将出台一系列政策鼓励企施。如国家将出台一系列政策鼓励企业提高提高标准、准、进行行创新。新。42424242HNDEC谢谢各位！谢谢各位！43434343