自身免疫和自身免疫性疾病AutoimmunityandAutoimmune课件

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1、 第二十章第二十章 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 （Autoimmune disease）概概 念念自自身身免免疫疫：机机体体对对自自身身成成分分发发生生免免疫疫应应答答的的现象。现象。自自自自身身身身免免免免疫疫疫疫现现现现象象象象:正正正正常常常常人人人人血血血血清清清清中中中中多多多多种种种种针针针针对对对对衰衰衰衰老老老老、死死死死亡亡亡亡细细细细胞胞胞胞的的的的自自自自身身身身抗抗抗抗体体体体;MHCMHC限限限限制制制制性性性性;独独独独特特特特性免疫网络性免疫网络性免疫网络性免疫网络.自自自自身身身身免免免免疫疫疫疫病病病病：因因因因自自自自身身身身免免免免疫疫疫疫应应应应答答答

2、答而而而而产产产产生生生生自自自自身身身身组组组组织织织织损伤或功能障碍，出现临床症状。损伤或功能障碍，出现临床症状。损伤或功能障碍，出现临床症状。损伤或功能障碍，出现临床症状。分分 类类原发型原发型AID：原因不明，与遗传相关。原因不明，与遗传相关。v器官特异性器官特异性器官特异性器官特异性自身免疫病自身免疫病自身免疫病自身免疫病:特定器官特定器官特定器官特定器官,如胰岛素依赖性如胰岛素依赖性如胰岛素依赖性如胰岛素依赖性糖尿病，桥本氏甲状腺炎糖尿病，桥本氏甲状腺炎糖尿病，桥本氏甲状腺炎糖尿病，桥本氏甲状腺炎v非非非非器器器器官官官官特特特特异异异异性性性性自自自自身身身身免免免免疫疫疫疫病病

3、病病:多多多多种种种种器器器器官官官官组组组组织织织织，如如如如：SLESLE,RARA继发型继发型AID：与用药、外伤、感染有关，预后与用药、外伤、感染有关，预后良好。良好。常见常见AIDAIDSLE(系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮)免疫学异常免疫学异常免疫学异常免疫学异常抗核抗体抗核抗体抗核抗体抗核抗体(ANA)ANA)抗各种核酸和核蛋白抗体的总抗各种核酸和核蛋白抗体的总抗各种核酸和核蛋白抗体的总抗各种核酸和核蛋白抗体的总称称称称,是是是是SLESLE诊断指标之一诊断指标之一诊断指标之一诊断指标之一;还有其他的自身抗体还有其他的自身抗体还有其他的自身抗体还有其他的自身抗体(红红红红细胞抗体、

4、血小板抗体）及自身反应性细胞抗体、血小板抗体）及自身反应性细胞抗体、血小板抗体）及自身反应性细胞抗体、血小板抗体）及自身反应性T.T.抗原凋亡细胞的崩解物抗原凋亡细胞的崩解物抗原凋亡细胞的崩解物抗原凋亡细胞的崩解物 机制机制机制机制:Fas/FasLFas/FasL途径缺陷途径缺陷途径缺陷途径缺陷常见常见AIDAIDRA（类风湿性关节炎）类风湿性关节炎）免疫学异常免疫学异常免疫学异常免疫学异常类风湿因子类风湿因子类风湿因子类风湿因子(RF)RF)针对变形针对变形针对变形针对变形IgGFCIgGFC段的抗体段的抗体段的抗体段的抗体;IgMIgM;几乎没有起致病作用几乎没有起致病作用几乎没有起致病

5、作用几乎没有起致病作用,是诊断的重要参考指是诊断的重要参考指是诊断的重要参考指是诊断的重要参考指标标标标.免疫病理因素免疫病理因素免疫病理因素免疫病理因素TH1TH1和和和和MM及所分泌的细胞因子是最关键的因素及所分泌的细胞因子是最关键的因素及所分泌的细胞因子是最关键的因素及所分泌的细胞因子是最关键的因素.治疗治疗治疗治疗大剂量化疗和自身造血干细胞移植联合治疗大剂量化疗和自身造血干细胞移植联合治疗大剂量化疗和自身造血干细胞移植联合治疗大剂量化疗和自身造血干细胞移植联合治疗.常见常见AIDAID重症肌无力重症肌无力免疫学异常免疫学异常免疫学异常免疫学异常抗抗抗抗AchRAchR抗体抗体抗体抗体

6、与与与与N-MN-M接头处接头处接头处接头处AchRAchR结合，对此结合，对此结合，对此结合，对此受体起封闭和破坏作用受体起封闭和破坏作用受体起封闭和破坏作用受体起封闭和破坏作用,引起神经冲动不能传至肌引起神经冲动不能传至肌引起神经冲动不能传至肌引起神经冲动不能传至肌肉肉肉肉;IgGIgG.常见常见AIDAID桥本氏甲状腺炎桥本氏甲状腺炎免疫学异常免疫学异常免疫学异常免疫学异常抗甲状腺球蛋白及抗甲状腺过氧化物酶的抗体抗甲状腺球蛋白及抗甲状腺过氧化物酶的抗体抗甲状腺球蛋白及抗甲状腺过氧化物酶的抗体抗甲状腺球蛋白及抗甲状腺过氧化物酶的抗体,有有有有诊断价值，无免疫病理作用诊断价值，无免疫病理作用

7、诊断价值，无免疫病理作用诊断价值，无免疫病理作用.免疫病理因素免疫病理因素免疫病理因素免疫病理因素针对甲状腺过氧化物酶的自身针对甲状腺过氧化物酶的自身针对甲状腺过氧化物酶的自身针对甲状腺过氧化物酶的自身T TAddisons病病IDDM常见常见AIDAIDGraves病病(甲亢甲亢)免疫学异常免疫学异常免疫学异常免疫学异常LATS LATS 针对甲状腺上皮细胞表面针对甲状腺上皮细胞表面针对甲状腺上皮细胞表面针对甲状腺上皮细胞表面TSHRTSHR的抗的抗的抗的抗体体体体;IgGIgG.自身免疫性溶血性贫血和特发性血小板减自身免疫性溶血性贫血和特发性血小板减少性紫癜少性紫癜类型类型自身效应细胞自身

8、效应细胞靶抗原靶抗原/靶细胞靶细胞常常 见见 疾疾 病病 型型超敏超敏反应反应抗血细胞表面抗血细胞表面 抗原的抗体抗原的抗体红细胞表面抗原红细胞表面抗原自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血血小板表面抗原血小板表面抗原血小板减少性紫癜血小板减少性紫癜粒细胞表面抗原粒细胞表面抗原中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症抗细胞表面抗细胞表面受体的抗体受体的抗体TSH受体（激动）受体（激动）毒性弥漫性甲状腺毒性弥漫性甲状腺神神经经肌肌肉肉接接头头乙乙酰酰胆碱受体（抑制）胆碱受体（抑制）重症肌无力重症肌无力胰岛素受体（激动）胰岛素受体（激动）低血糖低血糖抗细胞外抗原抗细胞外抗原的自身抗体的自身抗体基底膜基底

9、膜型胶原型胶原肺出血肾炎综合症肺出血肾炎综合症型型超超敏敏反应反应抗核抗体抗核抗体核抗原核抗原系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮抗变性抗体抗变性抗体变性变性IgG类风湿性关节炎类风湿性关节炎型型超超敏敏反应反应CD8CTL胰岛胰岛细胞细胞胰胰 岛岛 素素 依依 赖赖 性性 糖糖 尿尿 病病（IDDM）CD4Th1中中枢枢神神经经内内髓髓鞘鞘蛋蛋白白(MBP)小小鼠鼠实实验验性性变变态态反反应应性性脑脑脊脊髓髓膜炎（膜炎（EAE），），多发性硬化症多发性硬化症发生机制发生机制v隐蔽抗原隐蔽抗原的释放的释放体体体体内内内内某某某某些些些些抗抗抗抗原原原原与与与与免免免免疫疫疫疫系系系系统统统统在在在在解

10、解解解剖剖剖剖学学学学位位位位置置置置上上上上处处处处于于于于隔隔隔隔离状态。离状态。离状态。离状态。相关疾病：相关疾病：相关疾病：相关疾病：v分子模拟分子模拟(交叉抗原交叉抗原)有相似的抗原表位有相似的抗原表位有相似的抗原表位有相似的抗原表位链球菌链球菌链球菌链球菌 肾小球基底膜肾小球基底膜肾小球基底膜肾小球基底膜/心肌内膜心肌内膜心肌内膜心肌内膜 热休克蛋白热休克蛋白热休克蛋白热休克蛋白HSP HSP 多种组织多种组织多种组织多种组织相关疾病：相关疾病：相关疾病：相关疾病：发生机制发生机制v激激 活活 诱诱 导导 的的 细细 胞胞 凋凋 亡亡 机机 制制 障障 碍碍（Fas/FasL基因缺

11、陷或异常高表达）基因缺陷或异常高表达）1.1.靶细胞靶细胞靶细胞靶细胞Fas/FasLFas/FasL表达异常表达异常表达异常表达异常胰岛胰岛胰岛胰岛 细胞（细胞（细胞（细胞（FasFas）（FasFas），），），），受活化的受活化的受活化的受活化的（FasLFasL）CTLCTL的攻击的攻击的攻击的攻击IDDMIDDM 2.2.效应细胞（效应细胞（效应细胞（效应细胞（CTLCTL、NKNK）表达异常表达异常表达异常表达异常 CTLCTL等效应细胞表达的等效应细胞表达的等效应细胞表达的等效应细胞表达的Fas/FasLFas/FasL缺陷，效应细缺陷，效应细缺陷，效应细缺陷，效应细胞的凋亡受阻

12、，不能自杀，而对自身组织的杀胞的凋亡受阻，不能自杀，而对自身组织的杀胞的凋亡受阻，不能自杀，而对自身组织的杀胞的凋亡受阻，不能自杀，而对自身组织的杀伤效应增强。伤效应增强。伤效应增强。伤效应增强。相关疾病：相关疾病：相关疾病：相关疾病：IDDMIDDM、MSMS、桥本氏甲状腺炎等。桥本氏甲状腺炎等。桥本氏甲状腺炎等。桥本氏甲状腺炎等。发生机制发生机制vMHC类分子表达异常类分子表达异常vTH旁路激活旁路激活改改改改变变变变的的的的自自自自身身身身抗抗抗抗原原原原和和和和交交交交叉叉叉叉抗抗抗抗原原原原提提提提供供供供新新新新的的的的载载载载体体体体，激激激激活活活活相相相相应应应应的的的的新新

13、新新的的的的THTH克克克克隆隆隆隆，取取取取代代代代已已已已耐耐耐耐受受受受的的的的THTH，为为为为B B提供活化信号。提供活化信号。提供活化信号。提供活化信号。vTh1和和Th2功能失衡功能失衡 Th1Th1 IFNIFN IL-2IL-2 细细细细胞胞胞胞免免免免疫疫疫疫器器器器官官官官特特特特异性自身免疫病，如异性自身免疫病，如异性自身免疫病，如异性自身免疫病，如IDDMIDDM，MSMS。Th2Th2 IL-4,5,10,13IL-4,5,10,13 体液免疫体液免疫体液免疫体液免疫全全全全身性自身免疫病，如身性自身免疫病，如身性自身免疫病，如身性自身免疫病，如SLESLE。自身免

14、疫病的诊断和治疗原则自身免疫病的诊断和治疗原则诊断诊断特点特点：检测到自身抗体检测到自身抗体检测到自身抗体检测到自身抗体/自身反应性自身反应性自身反应性自身反应性T T造造造造成成成成靶靶靶靶细细细细胞胞胞胞病病病病理理理理损损损损伤伤伤伤和和和和功功功功能能能能障障障障碍碍碍碍因因因因自自自自身身身身抗抗抗抗体体体体/自自自自身身身身反应性反应性反应性反应性T T动物模型，可经血清动物模型，可经血清动物模型，可经血清动物模型，可经血清/致敏淋巴细胞被动转移致敏淋巴细胞被动转移致敏淋巴细胞被动转移致敏淋巴细胞被动转移转归与自身免疫应答的强度有关转归与自身免疫应答的强度有关转归与自身免疫应答的强

15、度有关转归与自身免疫应答的强度有关反复发作，慢性迁延反复发作，慢性迁延反复发作，慢性迁延反复发作，慢性迁延遗传倾向，多见女性遗传倾向，多见女性遗传倾向，多见女性遗传倾向，多见女性 治疗原则：治疗原则：防治感染防治感染抗抗炎炎:皮皮质质激激素素、水水杨杨酸酸制制剂剂、前前列列腺腺素素抑抑制制剂及补体拮抗剂等。剂及补体拮抗剂等。免疫抑制：免疫抑制：CsA；FK506血浆置换血浆置换口服自身抗原口服自身抗原 原理：口服免疫原，建立全身免疫耐受。原理：口服免疫原，建立全身免疫耐受。应应用用：口口服服 自自身身碱碱性性髓髓鞘鞘蛋蛋白白(MBP)治治疗疗 实验性变态反应性脑脊髓炎实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)T疫苗疫苗