药理学中枢系统药物电子讲义

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1、药理学药理学-中枢系统药中枢系统药物物-电子讲义电子讲义第12章 CNS药理学概论vAChACh功能功能与觉醒、学习、记忆和运动调节与觉醒、学习、记忆和运动调节有关，治疗老年性痴呆与帕金森病药物有关，治疗老年性痴呆与帕金森病药物影响其功能。影响其功能。v氨基酸氨基酸：脑内抑制性神经递质，如：脑内抑制性神经递质，如GABA。v弱酸性氨基酸弱酸性氨基酸：脑内兴奋性神经递质，：脑内兴奋性神经递质，如如NMDA。vDADA受体受体：与帕金森病及精神分裂症有关。：与帕金森病及精神分裂症有关。苯二氮苯二氮卓卓类类巴比妥类巴比妥类其它类其它类第15章 镇静催眠药v镇静催眠药镇静催眠药sedatives-hy

2、ponotics：抑制：抑制CNS，缓解过度兴奋，引起近似生理睡缓解过度兴奋，引起近似生理睡眠的药物。眠的药物。v睡眠：睡眠：REMS-NREMS（1,2,3,4期；期；3,4为为SWS）苯二氮苯二氮卓卓类类 BenzodiazepinesvBenzodiazepinesBenzodiazepines多为多为1,4苯并二氮苯并二氮卓卓的衍生物。的衍生物。v不同衍生物作用不同衍生物作用各有侧重。各有侧重。苯二氮苯二氮卓卓类类 Benzodiazepinesv长效类：长效类：地西泮地西泮(diazepam,t1/2:3060h)氟西泮氟西泮(flurazepam,t1/2:50100h)v中效类：

3、中效类：氯氮氯氮卓卓(chlordiazepoxide,t1/2:515h)奥沙西泮奥沙西泮(oxazepam,t1/2:510h)v短效类：短效类：三唑仑三唑仑(triazolam,t1/2:24h)药理作用药理作用临床应用临床应用抗焦虑抗焦虑焦虑症、麻醉前给药焦虑症、麻醉前给药 镇静催眠镇静催眠 失眠症失眠症抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫 惊厥、癫痫惊厥、癫痫中枢性肌肉松驰中枢性肌肉松驰 中枢性肌强直中枢性肌强直苯二氮苯二氮卓卓类类 Benzodiazepines苯二氮苯二氮卓卓类类 Benzodiazepinesv作作用用部部位位：CNS内内-氨氨基基丁丁酸酸（GABA）能能神神经经末末稍

4、稍的的突突触触部部位位苯苯二二氮氮卓卓受受体体。该该受受体体分分布布以以皮皮质质边边缘缘系系统统和和中中脑脑脑脑干和脊髓。干和脊髓。v作作用用机机制制：促促进进GABA与与GABAA受受体体结结合合而而使使Cl-通通道道开开放放的的频频率率增增加加，Cl-内内流流增加。增加。苯二氮苯二氮卓卓类类 BenzodiazepinesCl-GABABarbiturateBDSteroidPicrotoxin苯二氮苯二氮卓卓类类 Benzodiazepines奥沙西泮奥沙西泮I去甲地去甲地西泮西泮L氯氮氯氮卓卓I去甲氯去甲氯氮氮卓卓I地莫地莫西泮西泮L地西泮地西泮L结合物结合物肾排泄肾排泄三唑仑三唑仑S

5、-羟代羟代谢物谢物Sv体体内内过过程程：口口服服吸吸收收良良好好，肌肌注注吸吸收收慢慢不规则，快速显效应静注。不规则，快速显效应静注。苯二氮苯二氮卓卓类类 Benzodiazepinesv不良反应不良反应：头昏、嗜睡、乏力；大剂：头昏、嗜睡、乏力；大剂量共济失调；中毒昏迷和呼吸抑制但量共济失调；中毒昏迷和呼吸抑制但安全范围大。久服依赖性和成瘾。安全范围大。久服依赖性和成瘾。v特异解毒药特异解毒药：氟马西尼：氟马西尼flumazenil镇静催眠药作用特点镇静催眠药作用特点镇静昏迷昏迷麻醉麻醉催眠催眠Increasing dose巴比巴比妥类妥类苯二苯二氮氮卓卓类类巴比妥类巴比妥类 Barbitu

6、ratesvBarbiturates为巴比土酸在为巴比土酸在C5位上进取代位上进取代的一组中枢抑制药。的一组中枢抑制药。v作用机制作用机制：增强增强GABAGABA介导的介导的Cl-内流内流使使Cl-通导开放时间延长通导开放时间延长v临床应用临床应用：(1)镇镇静催眠静催眠 (2)惊厥、惊厥、癫痫癫痫(3)麻醉。麻醉。附：主要兴奋延髓呼吸中枢的药v尼可刹米尼可刹米：直接兴奋呼吸中枢；直接兴奋呼吸中枢；刺激刺激颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢。枢。v二甲弗林二甲弗林：直接兴奋呼吸中枢：直接兴奋呼吸中枢v山梗菜碱山梗菜碱：刺激颈动脉体和主动脉体化学：刺激颈动脉

7、体和主动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢。主要用于感受器反射性兴奋呼吸中枢。主要用于治疗新生儿窒息、治疗新生儿窒息、v美解眠美解眠：直接兴奋呼吸中枢，快、短。：直接兴奋呼吸中枢，快、短。第16章 抗癫痫药抗惊厥药抗癫痫药抗癫痫药anti-epileptic drugsv癫痫类型癫痫类型：各种原因引起的脑灰质的偶然、：各种原因引起的脑灰质的偶然、突发、过度、快速和局限性的放电而导致突发、过度、快速和局限性的放电而导致神经系统功能紊乱的慢性疾病。分为神经系统功能紊乱的慢性疾病。分为大发大发作作、小发作小发作、局限性发作局限性发作及及癫痫持续状态癫痫持续状态等等。v用药目的用药目的：在于减少或防止发

8、作。需长期：在于减少或防止发作。需长期服药。服药。v药物机制药物机制：抑制病灶神经元过度放电；遏：抑制病灶神经元过度放电；遏制异常放电的扩散。制异常放电的扩散。苯妥英钠苯妥英钠 Phenytoin Sodiumv药理作用和机制药理作用和机制：降低细胞膜对钠和钙降低细胞膜对钠和钙离子的通透性，产生膜稳定作用。离子的通透性，产生膜稳定作用。v临临床床应应用用：(1)癫癫痫痫：大大发发作作、部部分分性性发发作作的的首首选选药药物物之之一一；(2)中中枢枢疼疼痛痛综综合合征征；(3)心律失常。心律失常。苯妥英钠苯妥英钠 Phenytoin Sodiumv体内过程体内过程：口服吸收慢不规则；强碱不：口服

9、吸收慢不规则；强碱不肌注；可作静滴。肌注；可作静滴。v不良反应不良反应1.剂量有关的神经系统反应、心律失常。剂量有关的神经系统反应、心律失常。2.慢性毒性反应：慢性毒性反应：齿龈增生齿龈增生 造血系造血系统反应：叶酸缺乏统反应：叶酸缺乏 低血钙和佝偻病低血钙和佝偻病等。等。3.过敏反应；过敏反应；4.致畸反应致畸反应；v药物相互作用药物相互作用：肝药酶诱导剂。：肝药酶诱导剂。卡马西平卡马西平carbamazepine 酰胺咪嗪酰胺咪嗪v机制机制：稳定细胞膜（阻滞钠通道）。：稳定细胞膜（阻滞钠通道）。v应用应用：(1)大发作、局限性发作的首选药大发作、局限性发作的首选药物之一；物之一；(2)精神

10、运动性发作疗效较好，精神运动性发作疗效较好，(3)中枢疼痛综合征；中枢疼痛综合征；v体内过程体内过程：口服吸收慢不规则。：口服吸收慢不规则。v不良反应不良反应：用药早期：头昏、眩晕、呕吐、：用药早期：头昏、眩晕、呕吐、共济失调等；少见严重反应：骨髓抑制、共济失调等；少见严重反应：骨髓抑制、肝损害、心血管虚脱等。肝损害、心血管虚脱等。苯巴比妥苯巴比妥 扑米酮扑米酮Phenobarbitol;Primidonev苯巴比妥对除失神小发作以外的各种癫苯巴比妥对除失神小发作以外的各种癫痫有效；扑米酮对部分性和大发作效优。痫有效；扑米酮对部分性和大发作效优。v苯巴比妥不良反应是中枢抑制症状。苯巴比妥不良反

11、应是中枢抑制症状。v扑米酮类似于苯巴比妥。扑米酮类似于苯巴比妥。乙琥胺乙琥胺 ethosuximidev乙琥胺是防治癫痫乙琥胺是防治癫痫失神小发作失神小发作的首选药。的首选药。对其它癫痫无效。对其它癫痫无效。v常见副作用常见副作用：眩晕、：眩晕、呃逆等。偶有嗜酸性呃逆等。偶有嗜酸性白细胞增多症和粒细白细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重可发胞缺乏症。严重可发生再障。生再障。丙戊酸钠丙戊酸钠 sodium valproatev丙戊酸钠丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药，为一种不含氮的广谱抗癫痫药，对各种癫痫都有一定疗效。对各种癫痫都有一定疗效。v作用机制作用机制：(1)增强增强GABA作用（作用（抑制

12、抑制GABAGABA的降解酶系）的降解酶系）；(2)抑制电压敏感抑制电压敏感性钠通道性钠通道。v不良反应不良反应：轻，：轻，主要为肝损害；主要为肝损害；血液系统损害。血液系统损害。苯二氮苯二氮卓卓类类 Benzodiazepines地西泮地西泮diazepam 氯硝西泮氯硝西泮clonazepam硝西泮硝西泮nitrazepam 氯巴占氯巴占clobazam。viv地西泮地西泮：治疗癫痫持续状态的首选药：治疗癫痫持续状态的首选药(1mg/min)。v硝西泮硝西泮：肌阵挛性癫痫、：肌阵挛性癫痫、不典型小发作、婴儿痉不典型小发作、婴儿痉挛。挛。v氯硝西泮氯硝西泮 氯巴占氯巴占：各型：各型癫痫。癫痫

13、。其它抗癫痫药其它抗癫痫药v氟桂利嗪氟桂利嗪：强效钙拮抗剂，临床用于各型：强效钙拮抗剂，临床用于各型癫痫，不良反应有困倦和体重增加。癫痫，不良反应有困倦和体重增加。v拉莫三嗪拉莫三嗪：苯三嗪类衍生物，作用与苯妥：苯三嗪类衍生物，作用与苯妥英钠相似，阻滞电压依赖性钠通道。临床英钠相似，阻滞电压依赖性钠通道。临床用作成人部分发作的辅助治疗药。用作成人部分发作的辅助治疗药。v托吡酯托吡酯：用于部分癫痫发作，尤其是难治：用于部分癫痫发作，尤其是难治性癫痫，作为辅助治疗药物。性癫痫，作为辅助治疗药物。抗惊厥药抗惊厥药v惊惊厥厥：指指由由各各种种原原因因引引起起CNS过过度度兴兴奋奋所所致致的的全全身身骨

14、骨骼骼肌肌不不自自主主的的强强烈烈收缩。收缩。v常常见见：小小儿儿高高热热、破破伤伤风风、癫癫痫痫大大发发作、子痫、中枢兴奋药中毒。作、子痫、中枢兴奋药中毒。v常常用用药药物物：巴巴比比妥妥类类、水水合合氯氯醛醛、安安定、硫酸镁等定、硫酸镁等硫酸镁硫酸镁v药理作用药理作用：(1)口服口服MgSO4有泻下和利胆有泻下和利胆作用作用;(2)注射注射MgSO4可产生中枢抑制、可产生中枢抑制、骨骼肌松弛、心肌抑制和血管扩张作用。骨骼肌松弛、心肌抑制和血管扩张作用。v骨骨骼骼肌肌松松弛弛机机制制：钙钙镁镁对对抗抗，抑抑制制递递质质释放和骨骼肌收缩。释放和骨骼肌收缩。v临床应用：临床应用：惊厥；高血压危象

15、惊厥；高血压危象v不不良良反反应应：过过量量引引起起呼呼吸吸抑抑制制，血血压压剧剧降降导导致致死死亡亡，预预防防措措施施：腱腱反反射射检检查查，解救：解救：iv 钙剂。钙剂。MgSO4第17章 治疗中枢神经系统退行性疾病药vCNS慢性进行性退行性病慢性进行性退行性病：帕金森病帕金森病Parkinsons disease;阿尔茨海默病阿尔茨海默病Alzheimers disease;亨廷顿病亨廷顿病Huntington disease;肌萎缩侧索硬化症肌萎缩侧索硬化症amyotrophic lateral sclerosis。v可能机制可能机制：兴奋毒性：兴奋毒性excitotoxicity;细

16、胞细胞凋亡凋亡apoptosis;氧化应激氧化应激oxidative stress。抗帕金森病药抗帕金森病药v发病机制发病机制：黑质多巴胺神经元病变，：黑质多巴胺神经元病变，黑质黑质-纹状体通路多巴胺神经功能减纹状体通路多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势。弱，胆碱能神经功能占优势。v药物分为：药物分为：拟多巴胺药拟多巴胺药抗胆碱药抗胆碱药多巴胺能神经通路多巴胺能神经通路丘脑丘脑第三脑室第三脑室尾核尾核侧脑室侧脑室黑质黑质苍白球苍白球壳壳黑质黑质纹状体多纹状体多巴胺能神经通路巴胺能神经通路纹纹状状体体左旋多巴左旋多巴 L-dopaL-dopaL-TyrDANA脱羧酶脱羧酶羟化羟化酶酶羟羟化

17、化酶酶左旋多巴左旋多巴 L-dopav体内过程体内过程：口服吸收后只有：口服吸收后只有1%左右的左左右的左旋多巴能进入旋多巴能进入CNS。v药理作用药理作用：左旋多巴在脑内脱羧为多巴胺，：左旋多巴在脑内脱羧为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足。补充纹状体中多巴胺的不足。v临床应用临床应用：震颤麻痹，作用特点：对轻症震颤麻痹，作用特点：对轻症和年青患者及肌肉僵直和运动困难和年青患者及肌肉僵直和运动困难疗效疗效较好，奏效较慢（较好，奏效较慢（2-32-3周显效），对抗精周显效），对抗精神病药引起的帕金森氏综合征无效（阻断神病药引起的帕金森氏综合征无效（阻断中枢多巴胺受体）。中枢多巴胺受体）。左旋多巴

18、左旋多巴 L-dopav不良反应不良反应：多数由：多数由左旋多巴在外周转变左旋多巴在外周转变为多巴胺所致。为多巴胺所致。胃肠道反应胃肠道反应 心血管心血管反应反应-体位性低血压体位性低血压 不自主异常运动不自主异常运动 精神障碍。精神障碍。v药物相互作用药物相互作用：维生素维生素B6B6增强增强左旋多左旋多巴在外周的副作用；巴在外周的副作用；抗精神病药及利抗精神病药及利血平可对抗血平可对抗左旋多巴的作用。左旋多巴的作用。卡比多巴卡比多巴 carbidopa卡比卡比多巴是芳香族氨基酸脱羧酶的抑制多巴是芳香族氨基酸脱羧酶的抑制剂，不能通过血脑屏障，其作用是抑制外剂，不能通过血脑屏障，其作用是抑制外

19、周周L-dopa转化为多巴胺，减少转化为多巴胺，减少L-dopa副作副作用和增强疗效。单独应用基本无药理作用。用和增强疗效。单独应用基本无药理作用。苄丝肼苄丝肼benserazide与与卡比卡比多巴有同多巴有同样效应。样效应。卡比多巴卡比多巴 carbidopa肠道肠道血血脑脑左旋多巴左旋多巴左旋多巴左旋多巴+卡比多巴卡比多巴胃肠代谢胃肠代谢外周组织外周组织外周组织外周组织胃肠代谢胃肠代谢70%29%1%10%50%40%脑脑剂剂量量剂剂量量肠道肠道血血司来吉兰司来吉兰 selegiline外周产生不良反应外周产生不良反应中枢产生疗效中枢产生疗效L-dopa口服口服DADAMAO-AMAO-B

20、选择性抑制剂选择性抑制剂作用作用消失消失作用作用消失消失溴隐亭溴隐亭 bromocriptinev为一种半合成的麦角生物碱，其激动为一种半合成的麦角生物碱，其激动黑质黑质-纹状体通路多巴胺受体纹状体通路多巴胺受体。v此外还可作此外还可作用垂体用垂体D2受受体，抑制催体，抑制催乳素分泌。乳素分泌。金刚烷胺金刚烷胺 amantadinev抗震颤麻痹机制抗震颤麻痹机制：促进：促进L-DOPAL-DOPA进入脑循进入脑循环，增加多巴胺合成、释放和减少多巴环，增加多巴胺合成、释放和减少多巴胺再摄取；作用机制还可能与拮抗兴奋胺再摄取；作用机制还可能与拮抗兴奋性氨基酸受体（性氨基酸受体（NMDANMDA）有

21、关。有关。v药理作用药理作用：优于抗胆碱药，不及：优于抗胆碱药，不及L-DOPAL-DOPA。v临床应用临床应用：震颤麻痹震颤麻痹 预防病毒感染。预防病毒感染。胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药v该类药物该类药物阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体Ach的作用，疗效较的作用，疗效较L-dopa差。差。v适用适用：轻症患者；轻症患者；不能耐受或禁用不能耐受或禁用L-L-dopadopa者；者；与与L-L-dopadopa合用；合用；对抗精神病对抗精神病药物引起的锥体外系反应有效。药物引起的锥体外系反应有效。v常用药物常用药物：苯海索苯海索trihexyphenidyl抗抗震颤疗效较

22、好震颤疗效较好。治疗阿尔茨海默病药治疗阿尔茨海默病药v原发性老年性痴呆原发性老年性痴呆：与年龄相关，进行：与年龄相关，进行性认知障碍和记忆力损害，与正常老化性认知障碍和记忆力损害，与正常老化有本质区别。有本质区别。v病理病理：脑组织萎缩，细胞外淀粉样蛋白：脑组织萎缩，细胞外淀粉样蛋白沉积和神经元缠结。沉积和神经元缠结。v功能障碍基础功能障碍基础：胆碱能神经传递障碍和：胆碱能神经传递障碍和受体变性，神经元数减少。受体变性，神经元数减少。v治疗策略治疗策略：增加中枢胆碱能神经功能。：增加中枢胆碱能神经功能。他克林他克林 tacrinev药理作用药理作用：第一代可逆性胆碱酯酶抑制：第一代可逆性胆碱酯

23、酶抑制药，增加药，增加ACh含量，还可激动含量，还可激动M、N受体，受体，促进促进ACh释放，间接增加释放，间接增加NMDA、5-HT。v临床应用临床应用：与卵磷酯合用治疗：与卵磷酯合用治疗AD。v不良反应不良反应：肝毒性、胃肠道反应。：肝毒性、胃肠道反应。v多奈哌齐多奈哌齐：剂量小，毒性低，价格较低。：剂量小，毒性低，价格较低。v占诺美林占诺美林：M1受体选择性激动药。受体选择性激动药。第18章 抗精神失常药v精神失常精神失常是多种原因所致精神活动障碍是多种原因所致精神活动障碍的一类疾病。的一类疾病。v药物分类：药物分类：1.抗精神病药抗精神病药antipsychotic drugs2.抗躁

24、狂症药抗躁狂症药antimanic drugs3.抗抑郁症药抗抑郁症药antidepressive drugs4.抗焦虑症药抗焦虑症药antianxiety drugs抗精神病药作用机制抗精神病药作用机制脑内多巴胺（脑内多巴胺（DADA）系统的主要生理功能系统的主要生理功能1.与与精精神神活活动动有有关关：中中脑脑-大大脑脑皮皮层层、中中脑脑-边缘系边缘系DA通路通路2.调控调控锥体外系运动功能：锥体外系运动功能：黑质黑质-纹状体纹状体DA通路通路3.调调控控脑脑下下垂垂体体某某些些激激素素的的分分泌泌：结结节节-漏漏斗斗DA通路通路4.参与中枢性呕吐反应：延脑参与中枢性呕吐反应：延脑DA系统

25、系统精神病可能机制精神病可能机制：脑内：脑内DA系统功能过强系统功能过强氯丙嗪氯丙嗪 ChlorpromazineChlorpromazine吩吩噻噻嗪嗪类类抗抗精精神神病病药，又称药，又称冬眠灵冬眠灵Wintermin作用机制：作用机制：1.阻断阻断DA受体；受体；2.阻断阻断受体；受体；3.阻断阻断M受体受体氯丙嗪氯丙嗪药理作用药理作用1.与与阻阻断断DA受受体体（D2）有有关关的的作作用用：抗抗精精神神病病作作用用 镇镇吐吐作作用用 对对内内分分泌泌系系统的影响统的影响 对锥体外系的影响。对锥体外系的影响。2.与与阻阻断断受受体体有有关关的的作作用用：翻翻转转肾肾上上腺腺素素的升压作用。

26、的升压作用。3.与与阻阻断断M M受受体体有有关关的的作作用用：口口干干、便便秘秘、视力模糊。视力模糊。4.其其它它：抑抑制制体体温温调调节节中中枢枢 抑抑制制血血管管运动中枢运动中枢 加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用氯丙嗪氯丙嗪 Chlorpromazinev体体内内过过程程：口口服服吸吸收收慢慢而而不不规规则则；高高亲亲脂脂性，脑组织分布广；用药应个体化。性，脑组织分布广；用药应个体化。v临床应用：临床应用：精神分裂症。精神分裂症。呕呕吐吐、顽顽固固性性呃呃逆逆：对对刺刺激激前前庭庭所所致致的的呕吐无效。呕吐无效。低低温温麻麻醉醉、人人工工冬冬眠眠：与与度度冷冷丁丁、异异丙丙嗪合用

27、。嗪合用。氯丙嗪氯丙嗪不良反应不良反应1.常常见见不不良良反反应应：DADA受受体体阻阻断断中中枢枢症症状状 M M受体阻断症状受体阻断症状 受体阻断症状。受体阻断症状。2.2.锥锥体体外外系系反反应应：帕帕金金森森氏氏综综合合征征(中中老老年年人人多多见见)静静坐坐不不能能(青青年年多多见见)急急性性肌肌张张力力障障碍碍 迟迟发发性性运运动动障障碍碍。前前三三种种反反应应可可用用安安坦坦缓缓解解，第第四四种种反反应应抗抗胆胆碱碱药反可加重。药反可加重。3.3.精神异常、惊厥、癫痫、过敏反应、心血精神异常、惊厥、癫痫、过敏反应、心血管症状、内分泌症状、管症状、内分泌症状、急性中毒急性中毒其它抗

28、精神分裂症药物其它抗精神分裂症药物v吩噻嗪类：吩噻嗪类：奋乃静、氟奋乃静、三奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、甲硫哒嗪、哌泊噻嗪氟拉嗪、甲硫哒嗪、哌泊噻嗪v硫杂蒽类：硫杂蒽类：泰尔登泰尔登(氯普噻吨氯普噻吨)、氟、氟哌噻吨哌噻吨v丁酰苯类：丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多氟哌啶醇、氟哌利多v其它类：其它类：五氟利多、舒必利、氯氮五氟利多、舒必利、氯氮平、利培酮平、利培酮抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药v躁狂症、抑郁症躁狂症、抑郁症：又称为情感性精神障又称为情感性精神障碍；其病因可能与脑内单胺类功能失衡有碍；其病因可能与脑内单胺类功能失衡有关；关；5-HT缺乏是共同的基础，缺乏是共同的基础，NA功能亢功能亢进

29、表现为躁狂，进表现为躁狂，NA功能不足表现抑郁。功能不足表现抑郁。v抗躁狂症药抗躁狂症药：典型药物为锂制剂。：典型药物为锂制剂。v抗抑郁症药抗抑郁症药：多为三环，丙米嗪：非选：多为三环，丙米嗪：非选择性单胺再摄取抑制药；地昔帕明是择性单胺再摄取抑制药；地昔帕明是NA再摄取抑制药；阿米替林是再摄取抑制药；阿米替林是5-HT再摄取抑再摄取抑制药。制药。碳酸锂碳酸锂 Lithium Carbonate抗躁狂药抗躁狂药v药理作用药理作用：治疗量对正常人精神活动无影：治疗量对正常人精神活动无影响，对躁狂症发作则有显著的疗效，其机响，对躁狂症发作则有显著的疗效，其机制可能是抑制脑内制可能是抑制脑内NA、D

30、A释放，促进它释放，促进它们的摄取，使突触间隙递质浓度降低们的摄取，使突触间隙递质浓度降低(与抑与抑制制IP3的脱磷酸化，使的脱磷酸化，使PIP2减少有关减少有关)。v不良反应不良反应：较多，：较多，2mmol/L引起中毒。引起中毒。丙米嗪丙米嗪 Imipramine抗抑郁药抗抑郁药 米帕明米帕明v药理作用药理作用1.CNS：对对正正常常人人产产生生困困倦倦、思思维维能能力力降降低低等等抑抑制制作作用用，但但对对抑抑郁郁症症者者则则引引起起情情绪绪高高涨涨、精精神神振振奋奋的的抗抗抑抑郁郁作作用用。其其机机制制可可能能与与抑抑制制神神经经元元对对NA和和5-HT的的再再摄摄取有关。取有关。2.

31、植物神经系统植物神经系统：阻断：阻断M受体受体3.心心血血管管系系统统：低低血血压压、心心律律失失常常等等，可可能与抑制心肌能与抑制心肌中中NA的再摄取有关。的再摄取有关。丙米嗪丙米嗪 Imipraminev临床应用临床应用：抑郁症、遗尿症、焦虑恐怖症抑郁症、遗尿症、焦虑恐怖症v不不良良反反应应：阿阿托托品品样样作作用用，禁禁用用于于前前列列腺腺肥大和青光眼。肥大和青光眼。其他抗抑郁症药其他抗抑郁症药v地地昔昔帕帕明明 马马普普替替林林：选选择择性性抑抑制制NA再再摄摄取。取。v氟西汀氟西汀：抑制：抑制5-HT再摄取。再摄取。第19章 镇痛药v缓解疼痛药物缓解疼痛药物：镇痛药、如吗啡；具有镇痛

32、药、如吗啡；具有解热、抗炎、镇痛作用的药物、如阿司匹解热、抗炎、镇痛作用的药物、如阿司匹林；麻醉药等。林；麻醉药等。v镇痛药镇痛药：主要作用于：主要作用于CNS，选择性消除选择性消除或缓解痛觉的药物。包括或缓解痛觉的药物。包括阿片受体激动阿片受体激动药；药；阿片受体部分激动药；阿片受体部分激动药；其他镇其他镇痛药。痛药。吗啡吗啡 morphine吗啡吗啡 morphine v化学结构及构效关系化学结构及构效关系：菲核；菲核；N-甲甲基哌啶环；基哌啶环；A-C氧桥；氧桥；醇羟基；醇羟基；v体内过程：体内过程：胃肠、胃肠、鼻、肺等吸收；首鼻、肺等吸收；首关消除量大；注射关消除量大；注射吸收较好。吸

33、收较好。1/3血血浆蛋白结合。浆蛋白结合。吗啡吗啡药理作用药理作用v中枢神经系统中枢神经系统：镇镇痛痛(脊脊髓髓胶胶质质区区、丘丘脑脑内内侧侧、脑脑室室及及导水管周围灰质导水管周围灰质)镇镇静静、致致欣欣快快euphoria作作用用(中中脑脑边边缘缘叶、蓝斑叶、蓝斑)呼吸抑制呼吸抑制(呼吸中枢呼吸中枢)镇咳镇咳(咳嗽中枢咳嗽中枢)缩缩瞳瞳、改改变变体体温温调调节节点点、催催吐吐、内内分分泌影响；泌影响；吗啡吗啡药理作用药理作用v平平滑滑肌肌：引引起起便便秘秘，其其原原因因是是平平滑滑肌肌张张力力肠肠蠕蠕动动括括约约肌肌张张力力消消化化液液分分泌泌中中枢枢抑抑制制；胆胆道道平平滑滑肌肌收收缩缩；

34、降降低低子宫张力，兴奋支气管平滑肌等。子宫张力，兴奋支气管平滑肌等。v心心血血管管系系统统：扩扩张张血血管管，降降低低血血压压。其其可可能能机机制制是是释释放放组组胺胺(可可被被抗抗组组胺胺药药对对抗抗)激激动动孤孤束束核核阿阿片片受受体体，抑抑制制交交感感中中枢枢(可被纳洛酮对抗可被纳洛酮对抗)。v抑制免疫、扩张皮肤血管抑制免疫、扩张皮肤血管。吗啡吗啡阿片受体阿片受体受体亚型受体亚型镇痛镇痛呼吸抑制呼吸抑制瞳孔瞳孔胃肠运动胃肠运动行为精神行为精神身体依赖身体依赖脊髓以上脊髓以上缩小缩小减少减少欣快欣快镇静镇静脊髓脊髓缩小缩小减少减少欣快欣快镇静镇静脊髓脊髓不安不安镇静镇静吗啡吗啡 morph

35、ine v作用机制作用机制:与脑内阿片受体结合与脑内阿片受体结合,干扰或干扰或抑制痛觉的传入和整合等过程。抑制痛觉的传入和整合等过程。SPSPSPSPEEE阿片受体阿片受体含脑啡肽含脑啡肽的神经元的神经元感觉感觉神经元神经元接受接受神经元神经元冲动冲动传入传入脑内脑内吗啡吗啡临床应用临床应用1.镇镇痛痛：创创伤伤、手手术术、烧烧伤伤等等剧剧痛痛；心肌梗塞引起的疼痛。心肌梗塞引起的疼痛。2.心心源源性性哮哮喘喘：机机制制 扩扩张张血血管管、降降低低阻阻力力 镇镇静静、消消除除恐恐惧惧 降降低低呼呼吸吸中中枢枢对对COCO2 2的的敏敏感感性性、缓缓解解急急促促浅表的呼吸。浅表的呼吸。3.止泻止泻

36、 阿片酊、复方樟脑酊。阿片酊、复方樟脑酊。吗啡吗啡不良反应不良反应v一一般般反反应应：恶恶心心、呕呕吐吐、呼呼吸吸抑抑制制、嗜睡、便秘、排尿困难、胆绞痛。嗜睡、便秘、排尿困难、胆绞痛。v耐耐受受性性和和依依赖赖性性：身身体体依依赖赖性性和和精精神神依依赖赖性性；可可能能机机制制与与受受体体去去敏敏感感、受受体体内内陷陷、受受体体下下调调以以及及AC激激活活有有关。关。吗啡吗啡不良反应不良反应v急急性性中中毒毒：主主要要表表现现有有昏昏迷迷 针针尖尖样样瞳瞳孔孔 呼呼吸吸高高度度抑抑制制 血血压压剧剧降降、休克。呼吸麻痹是致死的主要原因。休克。呼吸麻痹是致死的主要原因。v急急性性中中毒毒抢抢救救

37、：人人工工呼呼吸吸、吸吸氧氧、纳纳洛洛酮。酮。v禁禁忌忌证证：分分娩娩和和哺哺乳乳妇妇女女止止痛痛；支支气气管管哮喘、肺心病；颅内高压哮喘、肺心病；颅内高压可待因可待因 codeine 镇痛作用为吗啡的镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳作，镇咳作用为吗啡的用为吗啡的1/4，成瘾性，成瘾性吗啡。主要吗啡。主要用于中等疼痛止痛和中枢性止咳。用于中等疼痛止痛和中枢性止咳。哌替啶哌替啶 pethidine度冷丁度冷丁 dolantinv药理作用药理作用：(1).CNS：与吗啡相似，作用与吗啡相似，作用较弱较弱;(2).平滑肌平滑肌：作用较弱，不引起作用较弱，不引起便秘便秘;(3).不对抗缩宫素的作用不对抗

38、缩宫素的作用;v临床应用临床应用：(1).镇痛：取代吗啡；镇痛：取代吗啡；(2).心源性哮喘心源性哮喘(3).麻醉前给药；人工冬眠麻醉前给药；人工冬眠。v不良反应不良反应：与吗啡相似，较轻。与吗啡相似，较轻。其它镇痛药其它镇痛药v美沙酮美沙酮：吗啡相似，作用较弱；耐受性吗啡相似，作用较弱；耐受性成瘾性发生慢，戒断症状轻于吗啡。成瘾性发生慢，戒断症状轻于吗啡。v芬太尼：芬太尼：作用强、快、短，呼吸抑制轻；作用强、快、短，呼吸抑制轻；用于术中镇痛。用于术中镇痛。v二氢埃托啡二氢埃托啡：国产强镇痛药，吗啡受体：国产强镇痛药，吗啡受体激动药，作用短，用于镇痛和戒毒。激动药，作用短，用于镇痛和戒毒。v喷

39、他佐辛喷他佐辛(镇痛新镇痛新)：吗啡受体部分激：吗啡受体部分激动剂；强效镇痛药；成瘾性小。动剂；强效镇痛药；成瘾性小。其它镇痛药其它镇痛药v曲马朵曲马朵：用于中、重度急慢疼痛及外科：用于中、重度急慢疼痛及外科手术。手术。v布桂嗪布桂嗪(强痛定强痛定)：有安定、镇咳作用，：有安定、镇咳作用，不抑制呼吸。有成瘾性。不抑制呼吸。有成瘾性。v延胡索乙素延胡索乙素 罗通定罗通定：无成瘾性。用于：无成瘾性。用于慢性持续性钝痛，如胃肠肝胆等内科疾病慢性持续性钝痛，如胃肠肝胆等内科疾病引起的钝痛、月经痛和分娩痛等。引起的钝痛、月经痛和分娩痛等。阿片受体拮抗药阿片受体拮抗药v纳洛酮：纳洛酮：结构与吗啡似，阿片受

40、体亲和力结构与吗啡似，阿片受体亲和力大，无内在活性；能迅速阻断吗啡的作用，大，无内在活性；能迅速阻断吗啡的作用，对于成瘾者可迅速诱发出戒断症状。对于成瘾者可迅速诱发出戒断症状。v纳曲酮：纳曲酮：生物利用度高、维持时间长。生物利用度高、维持时间长。naloxonemorphine花生四烯酸花生四烯酸膜磷脂膜磷脂PLA2皮质激素皮质激素LT中中 间间 体体COX-1 COX-2NSAIDsPGE2 PGI2 TXA2 等等第20章 解热镇痛抗炎药共同作用共同作用v共共同同作作用用机机制制：抑抑制制前前列列腺腺素素(PG)合合成成酶酶(环环加加氧氧酶酶cyclooxygenase COX)，减减少少

41、PG的合成。的合成。v共共同同作作用用：抗抗炎炎作作用用，抑抑制制COX-2，减减少少PG合合成成，抑抑制制某某些些细细胞胞粘粘附附分分子子活活性性表表达达；镇镇痛痛作作用用，抑抑制制PG合合成成，抗抗知知觉觉作作用用；解解热热作作用用，抑抑制制中中枢枢体体温温调节中枢调节中枢PG合成，阻断细胞因子作用；合成，阻断细胞因子作用；常用药物常用药物v选选择择性性：非非选选择择性性COX抑抑制制剂剂，选选择择性性的的COX-2抑制剂。抑制剂。v化化学学结结构构：水水杨杨酸酸类类：乙乙酰酰水水杨杨酸酸；苯苯胺胺类类：对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚；砒砒唑唑酮酮类类：保保泰泰松松；其其它它抗抗炎炎有有机机酸酸

42、类类：消消炎炎痛痛、布洛芬。布洛芬。阿斯匹林阿斯匹林 aspirin水杨酸类非选择性水杨酸类非选择性COX抑制剂抑制剂v体内过程体内过程：口服大部分在小肠吸收，肝药：口服大部分在小肠吸收，肝药酶代谢，酶代谢，pH值对其体内过程有影响。值对其体内过程有影响。v药理作用及应用：药理作用及应用：1.解热镇痛抗风湿作用，解热镇痛抗风湿作用，用于用于(1).发热发热(2).慢性钝痛慢性钝痛(3).风湿性和类风湿性风湿性和类风湿性关节炎；关节炎；2.抑制血栓形成：抑制环加氧酶，减少抑制血栓形成：抑制环加氧酶，减少TXA2的生成，抑制抗血小板聚集。的生成，抑制抗血小板聚集。用用于于预防血栓栓塞性疾病预防血栓

43、栓塞性疾病阿斯匹林阿斯匹林 aspirinv作用血小板示意图作用血小板示意图膜膜磷磷脂脂环环内内过过氧氧化化物物小剂量小剂量大剂量大剂量PGI2血小板血小板聚集聚集TXA2花花生生四四烯烯酸酸抗血小抗血小板聚集板聚集(血管血管)COX(血小板血小板)阿斯匹林阿斯匹林 aspirinv不良反应不良反应：(1).胃肠道反应：直接刺激和抑制胃粘胃肠道反应：直接刺激和抑制胃粘膜膜PG合成，引起呕吐和胃出血。合成，引起呕吐和胃出血。(2).凝血障碍；凝血障碍；(3).过敏反应：阿斯匹林哮喘；过敏反应：阿斯匹林哮喘；(4).水杨酸反应；水杨酸反应；(5).瑞夷瑞夷Reye综合征；综合征；(6).对肾脏的影

44、响。对肾脏的影响。v药物相互作用药物相互作用：血浆蛋白结合率高：血浆蛋白结合率高Aspirin 和和Morphine在镇痛作用方面的比较在镇痛作用方面的比较AspirinMorphine作用部位作用部位主要在外周主要在外周中枢中枢作用机制作用机制抑制抑制PG合成合成 激活阿片受体激活阿片受体作用强度作用强度中等中等强大强大临床应用临床应用慢性钝痛慢性钝痛剧烈疼痛剧烈疼痛成瘾性成瘾性无无易产生易产生对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 acetaminophen扑热息痛、苯胺类非选择性扑热息痛、苯胺类非选择性COX抑制剂抑制剂v药理作用药理作用：解热镇痛作用缓和持久，与：解热镇痛作用缓和持久，与阿斯匹林相似

45、；抗炎作用很弱。中枢作阿斯匹林相似；抗炎作用很弱。中枢作用与用与aspirin相似，外周作用弱。相似，外周作用弱。v临床应用临床应用：解热镇痛解热镇痛v不良反应：不良反应：消化道反应消化道反应及过敏反应，过量可引及过敏反应，过量可引起肝损害。起肝损害。吲哚美辛吲哚美辛indomethacin 消炎痛消炎痛 吲哚基乙酸类吲哚基乙酸类v药理作用及应用药理作用及应用：抑制：抑制COX作用强、且作用强、且有抑制有抑制PLA2、PLC等作用；解热镇痛抗等作用；解热镇痛抗炎作用强大，主要用于急性风湿性和类炎作用强大，主要用于急性风湿性和类风湿性关节炎和癌性发热等。风湿性关节炎和癌性发热等。v不良反应：不良

46、反应：(1).消化道反应；消化道反应；(2).中枢中枢神经症状：精神失常；神经症状：精神失常；(3).造血系统损造血系统损害；害；(4).过敏反应。过敏反应。其它抗炎药物其它抗炎药物v布洛芬布洛芬ibupropen：可缓慢进入滑腔膜，可缓慢进入滑腔膜，并在此保持高浓度，用于治疗风关、类风并在此保持高浓度，用于治疗风关、类风关。关。v双氯芬酸双氯芬酸diclofenac：有解热镇痛、抗炎抗有解热镇痛、抗炎抗风湿作用。风湿作用。v吡罗昔康吡罗昔康piroxicam：作用强，半衰期长；作用强，半衰期长；不良反应少。不良反应少。v保泰松保泰松phenylbutazone：血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率高、抗炎强、毒性大。高、抗炎强、毒性大。v尼美舒利尼美舒利nimesulide：选择性抑制选择性抑制COX-2。附：抗痛风药附：抗痛风药v痛风痛风：体内嘌呤代谢紊乱：体内嘌呤代谢紊乱血尿酸血尿酸尿尿酸在关节、肾及结缔组织中析出结晶酸在关节、肾及结缔组织中析出结晶炎炎症。症。v秋水仙碱：秋水仙碱：抑制急性期的粒细胞的浸润，抑制急性期的粒细胞的浸润，缓解症状。不良反应多。缓解症状。不良反应多。v别嘌呤醇：别嘌呤醇：抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸的生成。的生成。v丙磺舒：丙磺舒：抑制肾小管对尿酸的再吸收抑制肾小管对尿酸的再吸收。结束结束