乳腺癌精准医疗之路讲课教案
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1、乳腺癌精准乳腺癌精准(jn zhn)(jn zhn)医疗之医疗之路路第一页,共61页。提纲(tgng)乳腺癌概况乳腺癌概况基因检测发展基因检测发展(fzhn)历程历程21基因检测基因检测Epclin介绍介绍BRCA基因介绍基因介绍乳腺癌个体化用药乳腺癌个体化用药第二页,共61页。精准(jn zhn)医学(PrecisionMedicine)2015年1月20日,奥巴马在国情咨文演讲(ynjing)中提出了“精准医学(PrecisionMedicine)”计划.1月30日奥巴马正式推出“精确医学计划”,提议在2016财年向该计划投入2.15亿美元,以推动个性化医疗的发展。“精准医学”就是指根据每
2、个病人的个人特征量体裁衣式地制定个性化治疗方案。它是由“个性化医疗”联合最新的遗传检测技术发展而来。計畫前期執行包括对100萬人进行(jnxng)DNA测序,透過研究不同族群、各個年齡層的個人化基因資訊,來協助治療癌症與糖尿病等疾病.US PresidentBarack Obama第三页,共61页。US副总统拜登今年早些时候推出癌症登月计划该计划预计投资11亿美元旨在通过设计新的策略来预防,诊断,治疗,并治愈来降低癌症的毁灭性负担特定目标包括用新的方法(fngf)来制备癌症疫苗,早期发现,癌细胞的单细胞的基因组分析,进一步发展癌症联合疗法,等。第四页,共61页。精準醫學計劃在全球获得了巨大的正
3、面響應,尤其是在中國。2015年,英国启动10万人基因组计划,旨在通过大规模的基因组分析,寻找疾病的精准诊疗方案。精准医学:我国医学发展的历史机遇!中国在15年内将跟踪投放600(200+400)亿元人民币2015年年初以来,中国已连续(linx)举办了了许多关于癌症精密医学的研讨会,和许多关于癌症治疗的大型计划,包括深圳公布的10000中国人的测序项目.今年3月科技部关于发布国家重点研发计划精准医学研究等重点专项(精准医学研究20亿)第五页,共61页。-“精准医学计划”适合我国的情况吗?-“精准医学计划”对我国的发展有大概率获胜的机会吗?-切记盲目跟从,应该静下来反思,“精准医学”是否(sh
4、 fu)能够为民众的健康带来益处?什么时间之内,怎样的益处?第六页,共61页。癌症是一个(y)全球性问题第七页,共61页。美国与中国乳腺癌发病(f bng)与死亡的对比USChina(29%)(15%)第八页,共61页。Table8.Five-yearRelativeSurvivalRates*(%)byStageatDiagnosis,US,2005-2011Earlydetectionisthekeyforsurvival!USA早期(zoq)诊断率为7080%,而中国却不足20%。中国的多数癌症诊断都是中晚期,治疗非常被动和盲目。第九页,共61页。小结(xioji)癌症病人护理,治疗,临
5、床及基础(jch)研究等各项指标均与美国有不小的差距!精准医学(yxu):我国医学(yxu)发展的历史机遇!第十页,共61页。提纲(tgng)乳腺癌概况乳腺癌概况基因检测发展历程基因检测发展历程21基因检测基因检测Epclin介绍介绍21与与Epclin对比对比(dub)BRCA基因介绍基因介绍乳腺癌个体化用药乳腺癌个体化用药第十一页,共61页。测序的概念(ginin)广义:测序是对生命语言中的基本元素,及其修饰(xish)和衍生物进行测定和解读。包括(boku):DNA测序RNA测序蛋白组测序表观遗传组测序第十二页,共61页。测序成本迅速(xn s)下降第一次人类基因组测序耗时13年,成本3
6、0亿美元,到2008年11月,基因组测序仅需一两周,花费10万美元。新一代仪器可将全基因组序列测序成本降到1000美元以下,成本不足第一代的百万分之一。而且随着技术进步(jnb),仍在不断下降。成本快速下降,测序领域的超摩尔定律助推(zh tu)临床应用第十三页,共61页。第一代测序测序1918年8月13日2013年11月19日第十四页,共61页。测序设备发展(fzhn)现状第一代(稳定第一代(稳定(wndng)需求)需求)ABi3130 xL(FDA CFDA)3730 xL3500 xL(FDA CFDA)第三代第三代Life Technologies(ABi)Ion Torrent PG
7、MHelicos BiosciencesHelicos Genetic Analysis System Pacific BiosciencesRSSystem 第二代(高速发展)第二代(高速发展)RocheGenome Sequencer FLX System GS Junior System IlluminaGenome Analyzer IIxMiSeqHiSeq 1000HiSeq 2000HiSeq 2500Life Technologies(ABi)5500 SOLiD System5500 xL SOLiD SystemDanaherMotionPolonator G.007Com
8、plete Genomics无锡艾吉因生物无锡艾吉因生物(shngw)信息技术有限公司信息技术有限公司AG-100深圳华因康基因科技有限公司(深圳华因康基因科技有限公司(CFDA)Pstar-1中科院北京基因组所中科院北京基因组所/半导体所半导体所BIGIS-1BIGIS-4第十五页,共61页。各类高通量测序技术(jsh)原理第十六页,共61页。2007GA11Gb/Run32bplengthsingle20082009201020122014GAIIGAIIxHiseq2000Hiseq2500HiseqX-ten8Gb/Run30Gb/Run200Gb/Run600Gb/run,11天60
9、0Gb/天/台50bplength100bplength100bplength150bplength60人/天Paired-endPaired-endPaired-endPaired-end18000人类基因组/年bp:basepair,碱基1kb=1000bp1Mb=1000,000bp1Gb=1000,000,000bpRun:指高通量测序平台单次上机测序反应Lane:测序芯片上的一条流通槽,测序文库与试剂(shj)均在里边名词(mngc)汇总:http:/ line)肿瘤组织(zzh)体细胞突变检测(Somatic)液态活检(Liquid Biopsy)高通量测序技术(jsh)在临床中的
10、主要应用范围第十八页,共61页。提纲(tgng)乳腺癌概况乳腺癌概况基因检测基因检测(jin c)发展历程发展历程21基因检测基因检测(jin c)Epclin介绍介绍BRCA基因介绍基因介绍乳腺癌个体化用药乳腺癌个体化用药第十九页,共61页。I I或或 IIII期、雌激素受体阳性、淋期、雌激素受体阳性、淋巴结转移阴性巴结转移阴性及将要采用他莫昔芬治及将要采用他莫昔芬治疗的新确诊乳腺癌患者。疗的新确诊乳腺癌患者。绝经后,淋巴结阳性、雌激素受绝经后,淋巴结阳性、雌激素受体阳性的浸润性乳腺癌患者,也体阳性的浸润性乳腺癌患者,也可通过可通过2121基因检测评估是否需要基因检测评估是否需要化疗。化疗。
11、乳腺癌21基因(jyn)检测(OncoTypeDx)“乳腺癌乳腺癌2121基因检测基因检测”是检测恶性肿瘤组织中一组特异基因的表达是检测恶性肿瘤组织中一组特异基因的表达(biod)(biod),对预测预后、,对预测预后、复发、转移乃至指导治疗提供信息,最终目的是为患者的个体化治疗提供帮助。复发、转移乃至指导治疗提供信息,最终目的是为患者的个体化治疗提供帮助。第二十页,共61页。乳腺癌21基因(jyn)的确立经过大量文献阅览,250个癌症基因被选定(xun dn)对447个乳腺癌患者就基因表达和无复发之间的区间性惯性在3个独立研究机构开展研究机构样本量淋巴结性状雌激素性状治疗NSABPB-20,
12、Pittsburgh,PA233阴性阳性他莫昔芬(100%)RushUniversity,Chicago,IL7810个或以上淋巴结阳性/-他莫昔芬(54%)化疗(80%)ProvidenceSt.Josephshospital,Burbank,CA136阳性/-阳性/-他莫昔芬(41%)化疗(39%)第二十一页,共61页。Objective:ProspectivelyvalidatetheRecurrenceScoreresultasapredictorofdistantrecurrenceinnode-negative,ER+patientsMulticenterstudywithpres
13、pecified21-geneassay,algorithm,endpoints,analysisplanRandomizedRegisteredPlacebonot eligibleTamoxifeneligibleTamoxifeneligiblePaikS,etal.N Engl J Med.2004;351:2817-2826.OncotypeDXClinicalValidation:NSABPB-14第二十二页,共61页。All PatientsLow Risk(RS 4cm%DistantRecurrence-freeat10YearsAll patients(N=668)All
14、PatientsLow Risk(RS 60Age50-60Age40-50Age40Allpatients(N=668)%DistantRecurrence-freeat10Years406080100135662940591610333011756264173814844All PatientsLow Risk(RS 18)Int Risk(RS 18-30)High Risk(RS 31)RS,RecurrenceScorePaikS,etal.N Engl J Med.2004;351:2817-2826.OncotypeDXClinicalValidation:NSABPB-14,S
15、ubgroupAnalysisbyAge第二十五页,共61页。Distant recurrence over time10-Year rate of recurrence=6.8%*95%CI:4.0%,9.6%0246810121416YearsPaikS,etal.N Engl J Med.2004;351:2817-2826.0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%Proportion without distant recurrence RS18,n=338RS18-30,n=149RS31,n=181AllPatients,n=668P 0.00110-Ye
16、ar rate of recurrence=14.3%95%CI:8.3%,20.3%10-Year rate of recurrence=30.5%*95%CI:23.6%,37.4%*10-Yeardistantrecurrencecomparisonbetweenlow-andhigh-riskgroups:P0.001RS,RecurrenceScoreresultOncotypeDXClinicalValidation:NSABPB-14,DistantRecurrence第二十六页,共61页。StudyDesignNNodal statusPrognosticPredictive
17、NSABPB-141Prospective;tamonly668NegYES-KaiserPermanente2Prospective;case-control790cases/controlsNegYES-NSABPB-143Prospective;placebovstam645NegYESYESQuantitativeERpredictstamoxifenbenefitNSABPB-204Prospective;tamchemo651Neg-YESRSpredictschemotherapybenefitECOG21975Prospective;ACvsAT465Neg/PosYES-SW
18、OG88146Prospective;tamchemo367PosYESYESRSpredictschemotherapybenefitTransATAC7Prospective;tamvsAI1231Neg/PosYES-1.PaikS,etal.N Engl J Med.2004;351:2817-2826.2.HabelLA,etal.Breast Cancer Res.2006;6:R25-R39.5.GoldsteinLJ,etal.J Clin Oncol.2008;26:4063-4071.3.PaikS,etal.J Clin Oncol.2005;23(16S):abstra
19、ct510.6.AlbainKS,etal.Lancet Oncol.2010;11:55-65.4.PaikS,etal.J Clin Oncol.2006;24:3726-3734.7.DowsettM,etal.J Clin Oncol.2010;28:1829-1834.TheOncotypeDXAssayProvidesConsistentResultsinOver4,000BreastCancerPatientsStudied第二十七页,共61页。Oncotype DX Changed Treatment Decisions in Over One-Third of Breast
20、Cancer Patients Leading to Less Toxicity and Healthcare Costs28*Based on meta-analysis of seven studies with 912 patients1 grey2KeyChemotherapyNo Chemotherapy3 halo4Do I needchemotherapy?INVASIVEBREAST CANCER第二十八页,共61页。循证证据(zhngj)2007年ASCO公布乳腺癌治疗方案制定过程中应考虑雌激素受体阳性、淋巴结未扩散(kusn)的早期乳腺癌患者进行“乳腺癌21基因检测”;20
21、08年NCCN在乳腺癌治疗指南中,建议使用“乳腺癌21基因检测”;2010年NCCN指南明确提出,对于ER+/HER2-患者的化疗指征评定需要结合“乳腺癌21基因检测”评判;2013年St.Gallen会议共识中指出,在Luminal型乳腺癌中,21基因RS不仅可以预测预后,还可以用来预测内分泌治疗基础上加化疗的有效性;2015、2016年,NCCN指南进一步确定“乳腺癌21基因检测”在乳腺癌诊断中的价值。第二十九页,共61页。提纲(tgng)乳腺癌概况乳腺癌概况(gikung)基因检测发展历程基因检测发展历程21基因检测基因检测Epclin介绍介绍BRCA基因介绍基因介绍乳腺癌个体化用药乳腺
22、癌个体化用药第三十页,共61页。Epclin(EndoPredict)发展发展(fzhn)历程历程乳腺癌的多分型及其他因素决定了检测及预估的困难度增加,其中最为迫切的一个因素就是ER阳性及HER2阴性(ynxng)的患者是否进行内分泌治疗或者化疗是不确定的,而这一不确定性导致了过度治疗。200520122015开始拟算与乳腺癌相关的重要的增殖开始拟算与乳腺癌相关的重要的增殖(zngzh)(zngzh)基因。基因。ABCSG-8;ABCSG-6 ABCSG-8;ABCSG-6,August 1August 1,20112011,Clinical Cancer Clinical Cancer Re
23、searchResearch两项验证性临床研究(两项验证性临床研究(ABCSG-6,ABCSG-8ABCSG-6,ABCSG-8)2008版S3指南分为高中低三类人群,其中有1371处于临床难以分析的中风险人群,Epclin对这部分人群进行了分析,发现840例低风险人群远期复发率是4.5%,531例高风险人群远期复发率是19.7%。圣安东尼乳腺癌大会报道圣安东尼乳腺癌大会报道EPclinEPclin对患者的晚期转移复发评估的数据。对患者的晚期转移复发评估的数据。圣安东尼乳腺癌大会报道圣安东尼乳腺癌大会报道EPclinEPclin与与2121基因的比对研究。基因的比对研究。Dowsett M e
24、t al,SABCS 2015 S3-012013_Microarrays_Brase_REVOEW_EndoPredicGeneSelecyionValidationMultiGeneTestComparison第三十一页,共61页。ENDOPREDICT ENDOPREDICT(EPCLINEPCLIN)评分评估)评分评估5 5年辅助内分泌治年辅助内分泌治疗后远处复发风险:疗后远处复发风险:与与 ONCOTYPE DX ONCOTYPE DX复发评分的验证复发评分的验证(Y(YNZHNZHNG)NG)和对比和对比Dowsett M et al,SABCS 2015 S3-012015圣安东
25、尼奥乳腺癌大会(dhu)EndoPredict(EPclin)scoreforestimatingresidualdistantrecurrence(DR)riskinER+/HER2-breastcancer(brca)patientstreatedwith5yearsadjuvantendocrinetherapyalone:ValidationandcomparisonwiththeoncotypeDXrecurrencescore(RS)第三十二页,共61页。DowsettMetal,SABCS2015S3-01评价EPclin评分对TransATAC研究中的ER+/HER2-乳腺癌患
26、者(hunzh)的预测价值与oncotype DX复发评分进行预测价值的对比试验(SHYN)目的第三十三页,共61页。EPclin分析评估ATAC研究中928例接受阿那曲唑或他莫西芬治疗、已行RS评估的ER+/HER2-原发乳腺癌患者的mRNA;首要研究终点为DR(Distant Recurrence,远处复发率);统计(tngj)方法:KaplanMeier 方法与Cox回归分析评估随访0-5年、5-10年、10年的DR风险,LR-chi sq(似然比检验)分析评估乳腺癌复发风险分析、RS联合或不联合CTS的预后信息。DowsettMetal,SABCS2015S3-01试验(SHYN)方法
27、第三十四页,共61页。明确分子(fnz)特征以筛选出暂不需化疗的患者*评估ER+乳腺癌患者(hunzh)5年单独内分泌治疗后的远处复发风险Oncotype DX 21-gene复发(f f)评分(Paik et al,NEJM 2004)EPclin:EndoPredict(11genesEP+T,N)TransATAC:1231 绝经后 ER+5y Tam或ana治疗 未接受化疗 (Dowsett et al,JCO 2010.28:1829-1834)RS广泛用于评估乳腺癌患者5年辅助内分泌治疗的10年远处复发(DR)风险,而不同于 RS评分的是,EPclin作为一种预后预测因子,需要联合
28、8基因及3个内参基因及1个DNA内参表达特征积分(EP)及肿瘤大小、淋巴结分级进行评分。DowsettMetal,SABCS2015S3-01*Dowsettetal,BreastCancerRes.2007;9:R81试验背景第三十五页,共61页。EPclin分析评估ATAC研究中928例接受阿那曲唑或他莫西芬治疗(zhlio)、已行RS评估的ER+/HER2-原发乳腺癌患者的mRNA;首要研究终点为DR(Distant Recurrence,远期复发率);统计方法:KaplanMeier 方法与Cox回归分析评估随访0-5年、5-10年、10年的DR风险,LR-chi sq(似然比检验)分
29、析评估乳腺癌复发风险分析、RS联合或不联合CTS的预后信息。试验(SHYN)方法Dowsett M et al,SABCS 2015 S3-01第三十六页,共61页。DowsettMetal,SABCS2015S3-01患者(hunzh)特征第三十七页,共61页。Epclin组成(zchn)和风险范畴定义DowsettMetal,SABCS2015S3-01第三十八页,共61页。与RS相比,EP和Epclin能够更精确筛选出远处复发低风险(fngxin)患者DowsettMetal,SABCS2015S3-01第三十九页,共61页。与RS相比,EP和Epclin能够更精确筛选出远处(yunch
30、)复发低风险患者DowsettMetal,SABCS2015S3-01第四十页,共61页。DowsettMetal,SABCS2015S3-01检测值为低风险人群(rnqn)的最后复发率EPclin能够识别出不需化疗的远处复发低风险患者因为EPclin结合淋巴结情况及肿瘤大小等参数,故相比RS提供了更精确的预后信息在淋巴结阳性患者中EPclin与RS差异明显淋巴结阴性患者EPclin3.33提示预后良好该研究强调纳入临床(ln chun)病理参数进行总体风险评估的重要性。试验(shyn)结论第四十一页,共61页。EndoPredict试验类型12基因试验标本FFPE试验技术RT-PCR适应症预
31、测ER+,HER2-N0/N+中等风险无证据级别I晚期转移有临床因素有(肿瘤大小+淋巴结情况)ESMO推荐有ASCO推荐有欧洲共同体认证(CE)有循证证据循证证据(zhngj)(zhngj)第四十二页,共61页。EPclinoncotype DXER阳性ER阳性HER2阴性HER2阴性绝经前后绝经前后1-3期乳腺癌1-3期乳腺癌肿瘤病理分级T1-3肿瘤病理分级T1-30-3淋巴结转移0-3淋巴结转移4淋巴结转移4淋巴结转移Epclin与RS对比(dub)第四十三页,共61页。EPclin:lowrisk10%highrisk10%OncoTypeDx:lowrisk10%intermediat
32、erisk10-20%highrisk20%calibratedfornodenegativenon-lowrisk10%DowsettMetal,SABCS2015S3-01Epclin与OncotypeDx对比(dub)第四十四页,共61页。提纲(tgng)乳腺癌概况乳腺癌概况基因检测发展历程基因检测发展历程(lchng)21基因检测基因检测Epclin介绍介绍BRCA基因介绍基因介绍乳腺癌个体化用药乳腺癌个体化用药第四十五页,共61页。遗传性肿瘤(zhngli)突变检测(Germ line)临床临床(ln chun)(ln chun)应用:应用:检测多种肿瘤的患病风险;检测多种肿瘤的患病
33、风险;检测肿瘤基因型,判定家系成员患病风险;检测肿瘤基因型,判定家系成员患病风险;指导肿瘤个性化治疗。指导肿瘤个性化治疗。科研应用科研应用快速、低成本的探索肿瘤相关基因的突变;快速、低成本的探索肿瘤相关基因的突变;若采用毛细管测序的技术若采用毛细管测序的技术(jsh)(jsh),一次只能检测一条,一次只能检测一条DNADNA片段,需片段,需要大量人力,成本高,且需要大量要大量人力,成本高,且需要大量DNADNA样本。、样本。、茱莉茱莉 BRCA1 BRCA1阳性阳性针对肿瘤基因外显子或SNP多态性位点进行NGS检测。第四十六页,共61页。抑癌基因抑癌基因参与参与DNADNA同源重组和损伤修复,
34、同源重组和损伤修复,维持基因组稳定性维持基因组稳定性调控细胞周期调控细胞周期突变导致抑癌功能丧失突变导致抑癌功能丧失(sngsh)(sngsh)或减或减弱弱突变结果主要造成蛋白截短,介导同源突变结果主要造成蛋白截短,介导同源重组功能丧失重组功能丧失(sngsh)(sngsh),损伤修复能,损伤修复能力下降,累积基因组不稳定性,诱发肿力下降,累积基因组不稳定性,诱发肿瘤。瘤。CancerSci2004;95:866871StableStablegenome genome UnstableUnstablegenome genome Yes NoBRCA1/2的生物学基础(jch)第四十七页,共61
35、页。BRCA1与癌症发生(fshng)的关系乳腺癌在普通人群的发病风险(fngxin)10%卵巢癌在普通人群的发病风险(fngxin)1%拥有BRCA1突变的女性,5070岁之前患乳腺癌的发病风险(fngxin)51-87%拥有BRCA1突变的女性,5070岁之前患卵巢癌的发病风险(fngxin)23-44%CANCERAGERANGECANCERRISKRISKFORGENERALPOPULATIONFemalebreastToage50Upto51%1.9%Toage70Upto87%7.3%Secondprimarywithin5yearsofafirstdiagnosisUpto20%
36、2%OvarianToage50Upto23%0.2%Toage70Upto44%0.7%Ovariancancerwithin10yearsofabreastcancerdiagnosisUpto12.7%1%PancreaticToage80Upto51%1%ProstateToage70Upto51%8.2%MaleBreastToage70Upto51%0.1%第四十八页,共61页。拥有BRCA2突变的女性,70岁之前患乳腺癌的发病(f bng)风险28-84%拥有BRCA2突变的女性,70岁之前患卵巢癌的发病(f bng)风险27%CANCERAGERANGECANCERRISKRI
37、SKFORGENERALPOPULATIONFemalebreastToage50Upto28%1.9%Toage70Upto84%7,3%Secondprimarywithin5yearsofafirstdiagnosis12%2%OvarianToage70Upto27%0.7%Ovariancancerwithin10yearsofabreastcancerdiagnosis6.8%1.0%PancreaticToage807%orhigherifthereisafamilyhistoryofpancreaticcancer1%MaleBreastToage706.8%10激素类药物(来
38、曲唑,阿那曲唑,依西美坦,氟维司群,他莫昔芬)洛氏伐(NosFam)-乳腺癌第五十四页,共61页。+=PIK3CA:25%HER2:20%CCND1:15%PTEN:5%65%EGFR非小细胞肺癌结直肠癌头颈部鳞状细胞癌乳腺癌胃癌胰腺癌HER2神经母细胞瘤非霍奇金淋巴瘤ALK易瑞沙,特罗凯阿法替尼,拉帕替尼,赫赛汀克唑替尼,色瑞替尼黑色素瘤BRAF达拉菲尼,威罗菲尼卵巢癌BRCA1/2PARP抑制剂(奥拉帕尼)洛氏伐(NosFam)-乳腺癌第五十五页,共61页。很多肿瘤患者无法进行活检或手术;穿刺受检者严重不适感;穿刺自身的临床(ln chun)风险;取材时间点受限,很难进行多次取样;肿瘤异质
39、性。基于组织(zzh)的肿瘤体细胞突变检测的局限性第五十六页,共61页。液态(yti)活检(Liquid Biopsy)Speicher M R,Pantel K.Tumor signatures in the bloodJ.Nature biotechnology,2014,32(5):441-443.循环肿瘤细胞循环肿瘤细胞(Circulating tumor cells,CTCs)游离肿瘤游离肿瘤DNA(Circulating tumor DNA,ctDNA)目前看,目前看,ctDNA更适合做液态更适合做液态(yti)活检活检第五十七页,共61页。作为无法获取(huq)组织标本的补充,无
40、创取样后的检测结果指导临床用药实现实时动态监测,预测耐药及复发(ff)提高全程管理水平指导指导(zhdo)用药用药实时监测实时监测循环而匀质的血液标本,在一定程度有效克服异质性匀质标本匀质标本液态活检-ctDNA已应用于临床第五十八页,共61页。肿瘤类型(lixng)繁多,分子突变特点不一;高灵敏度定性、定量检测,技术分辨率要求高;ctDNA来源复杂,不同肿瘤患者个体差异较大,数据解读与注释需谨慎;目前仍局限于晚期肿瘤的临床应用;需要大规模、多中心临床验证数据。ctDNA检测技术(jsh)面临的挑战第五十九页,共61页。对NGS在肿瘤应用(yngyng)的思考1.肿瘤风险易感基因检测对诊断的价
41、值?数据库的积累?预测的精准性?2.23andme?2013年11月26日,FDA叫停健康基因检测服务。3.2015年3月:批准其布卢姆综合症基因携带者检测服务(一种隐性遗传病)。4.BRCA1、BRCA2-乳腺癌易感基因,药物靶点(奥拉帕尼)5.2.肿瘤相关(xinggun)突变基因检测的诊断价值?6.1)小panel基因突变累积-大panel基因突变累积都在用,那个合适?小panel7.2)ARMSPCR法(灵敏度(病理切片/新鲜组织)国外roche,qiagen5%,国内1%?TKI必要性?8.NGS(1%随测序深度增加)数字PCR(0.5%)9.3)ctDNA液态活检灵敏度应大于1%NGS数字PCR应该用更灵敏的方法10.3.注册审批的难度11.1)国家标准物质研制的难点?如EGFR位点很多12.2)临床试验的难点对照试剂?第六十页,共61页。谢谢谢谢(xi xie)(xi xie)!第六十一页,共61页。
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