寨卡病毒病Zikavirusdisease诊疗方案(版).ppt

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1、 首都医科大学附属北京地坛医院感染中心李兴旺2016年2月寨 卡 病 毒 病 (Zika virus disease) 诊 疗 方 案 （ 2016版 ） 解 读 寨 卡 病 毒 病Zika病 毒 最 早 于 1947年 从 乌 干 达 的 寨 卡 丛 林 中 的 猕 猴 中 分 离 。 1952年 确 认 人 类 感 染 ；1954年 首 例 病 例 报 告 ， 并 分 离 到 病 毒 。 4年 后 东 南 亚 散 发 。 2007年 第 一 次 在 雅 浦 岛爆 发 流 行 。 截 至 2016年 1月 ， 在 非 洲 、 亚 洲 、 美 洲 和 一 些 太 平 洋 岛 屿 至 少 45个

2、 国 家有 寨 卡 病 毒 传 播 的 证 据 。 以 巴 西 疫 情 最 为 严 重 。 Current epidemicv 截 止 到 2016年 1月 ， 本 土居 民 感 染 Zika病 毒 的 美 洲国 家 包 括 巴 巴 多 斯 、 玻 利维 亚 、 巴 西 、 佛 得 角 、 哥伦 比 亚 、 多 米 尼 加 共 和 国 、厄 瓜 多 尔 、 萨 尔 瓦 多 、 法属 圭 亚 那 、 瓜 德 罗 普 岛 、危 地 马 拉 、 圭 亚 那 、 海 底 、洪 都 拉 斯 、 马 提 尼 克 、 墨西 哥 、 巴 拿 马 、 巴 拉 圭 、 圣 马 丁 、 摩 萨 亚 、 苏 里 南和

3、 委 内 瑞 拉 . 寨 卡 病 毒 病 由 寨 卡 病 毒 引 起 的 一 种 自 限 性 急 性 传 染 病 。 主 要 通 过 埃 及 伊 蚊 叮 咬 传 播 。 临 床 特 征 主 要 为 发 热 、 皮 疹 、 关 节 痛 或 结 膜 炎 ，极 少 出 现 死 亡 。 孕 妇 感 染 寨 卡 病 毒 后 可 能 导 致 胎 儿 小 头 畸 形 甚 至死 亡 。 病 原 学黄 病 毒 科 ； 黄 病 毒 属 ， 单 股 正 链 RNA病 毒 ， 直 径 40-70nm； 10794个 核 苷 酸 ， 编 码 3419个 氨 基 酸 。基 因 型 ： 非 洲 型 、 亚 洲 型 ， 本

4、次 美洲 流 行 的 为 亚 洲 型 。常 用 消 毒 方 法 可 灭 活 。 流 行 病 学 传 染 源 患 者 、 隐 性 感 染 者 和 寨 卡 病 毒 感 染 的 非 人 灵 长 类 动 物 是 可 能 的 传 染 源 传 播 途 径 最 主 要 的 途 径 ： 伊 蚊 叮 咬 。 传 播 媒 介 主 要 为 埃 及 伊 蚊 ， 白 纹 伊 蚊 、 非 洲 伊 蚊 和 黄 头 伊 蚊 也 可传 播 该 病 毒 。 母 婴 传 播 ， 包 括 宫 内 感 染 和 分 娩 时 感 染 。 罕 见 血 源 传 播 和 性 传 播 。 人 群 易 感 性 普 遍 易 感 。 曾 感 染 过 寨

5、 卡 病 毒 的 人 可 能 对 再 次 感 染 具 有 免 疫 力 。 埃 及 伊 纹 白 纹 伊 纹胸 部 背 侧有 一 对 弯曲 的 白 线 ，中 间 有 两条 纵 形 白 线 胸 部 背 面 有一 条 白 线脚 上 都 有 黑 白 相 间的 条 纹 称 为 花 斑 蚊 流 行 病 学 非 洲 、 美 洲 、 亚 洲 可 能 有 45个 国 家 有 寨 卡 病 毒 传播 。 我 国 有 与 传 播 寨 卡 病 毒 有 关 的 伊 蚊 种 类 主 要 为 埃及 伊 蚊 和 白 纹 伊 蚊 ， 其 中 埃 及 伊 蚊 主 要 分 布 于 海南 省 、 广 东 省 雷 州 半 岛 以 及 云

6、南 省 的 西 双 版 纳 州、 德 宏 州 、 临 沧 市 等 地 区 ； 白 纹 伊 蚊 则 广 泛 分 布于 我 国 河 北 、 山 西 、 陕 西 以 南 广 大 区 域 。 Mark R. Duffy, D.V.M., M.P.H., Tai-Ho Chen, M.D., 临 床 表 现 潜 伏 期 ： 现 有 资 料 显 示 为 3-12天 。 仅 20%出 现 症 状 ， 症 状 较 轻 。 主 要 表 现 为 发 热 （ 多 为 中 低 热 ） 、 皮 疹 （ 多 为 斑丘 疹 ） 。 可 伴 有 非 化 脓 性 结 膜 炎 ;肌 肉 和 关 节 痛 （ 主 要 是手 、 足

7、等 小 关 节 ） 、 全 身 乏 力 以 及 头 痛 。 少 数 病 例 可 有 腹 痛 、 恶 心 、 腹 泻 、 粘 膜 溃 疡 、皮 肤 瘙 痒 等 。 持 续 2-7天 缓 解 ， 预 后 良 好 ， 死 亡 病 例 罕 见 。 1954年 首 次 病 例 报 告 1.男 性 ， 24岁 ； 发 病 第 2天 。 主 诉 发 热 、 头 痛 、 眼 眶痛 ， 关 节 痛 ， 食 欲 好 。 就 诊 时 体 温 38 ， 有 黄 疸 ，血 中 可 见 微 丝 蚴 ， 但 未 见 疟 原 虫 ； 血 红 蛋 白 10g/dl;凝 血 时 间 正 常 ， 尿 蛋 白 +； 第 5天 ， 尿

8、 蛋 白 3+； 第 4、5天 尿 中 可 见 有 尿 色 素 。 6周 后 康 复 。 2.女 性 ， 10岁 ； 主 诉 头 痛 、 发 热 ， 发 病 第 5天 就 诊 体温 382C， 黄 疸 。 血 中 发 现 大 量 疟 原 虫 ， 血 色 素9g/dl;凝 血 时 间 正 常 。 尿 中 无 蛋 白 。 6周 后 康 复 。 Mark R. Duffy, D.V.M., M.P.H., Tai-Ho Chen, M.D., Mark R. Duffy, D.V.M., M.P.H., Tai-Ho Chen, M.D., 临 床 表 现 小 儿 感 染 病 例 还 可 出 现 神

9、 经 系 统 、 眼 部 和 听 力 等改 变 。 孕 妇 感 染 寨 卡 病 毒 可 能 导 致 新 生 儿 小 头 畸 形 甚 至死 亡 。 有 与 寨 卡 病 毒 感 染 相 关 的 吉 兰 巴 雷 综 合 征 病 例 的报 道 ， 但 二 者 之 间 的 因 果 关 系 还 不 清 楚 。 巴 西 卫 生 部 2016年 1月 12日 通 报 ， 可 能 与 寨 卡 病 毒 感 染 有 关 的 小 头 畸 形 病 例 356例 。 小 头 畸 形l 巴 西 35例 小 头 畸 形 的 新 生 儿 的 头 颅 CT及 头 颅 超 声 提 示 存 在弥 漫 的 脑 组 织 钙 化 ， 主

10、要 发 生 在 侧 脑 室 旁 ， 薄 壁 组 织 旁 和 丘脑 区 域 、 基 底 节 区 域 。l 皮 质 和 皮 质 下 萎 缩 造 成 的 脑 室 萎 缩 也 很 常 见 。 小 部 分 婴 儿 出现 关 节 挛 缩 ， 提 示 周 围 和 中 枢 神 经 系 统 受 累 。 实 验 室 检 查 一 般 检 查 。 血 常 规 ： 部 分 病 例 可 有 白 细 胞 和 血 小 板 减 少 。 病 原 学 检 查 。 核 酸 检 测 ： RT-PCR等 核 酸 扩 增 方 法 ， 检 测 寨 卡 病毒 RNA。 阳 性 窗 约 3-7天 。 病 毒 抗 原 检 测 ： 免 疫 组 化

11、法 检 测 寨 卡 病 毒 抗 原 。 病 毒 分 离 培 养 ： 将 标 本 接 种 于 蚊 源 细 胞 （ C6/36） 或 哺 乳 动 物 细 胞 （ Vero） 等 方 法 进 行 分 离 培 养 实 验 室 检 查 血 清 学 检 查 。 寨 卡 病 毒 IgM检 测 ： 采 用 酶 联 免 疫 吸 附 法 （ELISA） 、 免 疫 荧 光 法 等 进 行 检 测 。 寨 卡 病 毒 中 和 抗 体 检 测 ： 采 用 空 斑 减 少 中 和 试验 (PRNT)检 测 血 液 中 和 抗 体 。 应 尽 量 采 集 急 性期 和 恢 复 期 双 份 血 清 开 展 检 测 。 寨

12、卡 病 毒 抗 体 与 登 革 病 毒 、 黄 热 病 毒 和 西 尼 罗 病毒 等 有 较 强 的 交 叉 反 应 ， 易 于 产 生 假 阳 性 ， 在 诊断 时 应 注 意 鉴 别 。 诊 断 疑 似 病 例 流 行 病 学 史 ： 发 病 前 12天 内 在 寨 卡 病 毒 感 染 病例 报 告 或 流 行 地 区 旅 行 或 居 住 。 临 床 表 现 ： 难 以 用 其 他 原 因 解 释 的 发 热 、 皮 疹、 关 节 痛 或 结 膜 炎 等 。 临 床 诊 断 病 例 疑 似 病 例 且 寨 卡 病 毒 IgM抗 体 检 测 阳 性 。 诊 断 确 诊 病 例 ： 疑 似 病

13、 例 或 临 床 诊 断 病 例 ， 符 合 以 下之 一 者 ： 寨 卡 病 毒 核 酸 检 测 阳 性 。 分 离 出 寨 卡 病 毒 。 恢 复 期 血 清 寨 卡 病 毒 中 和 抗 体 滴 度 较 急 性 期 呈 4倍 以 上 升 高 或 阴 性 转 为 阳 性 ， 同 时 排 除 登 革 热病 毒 、 黄 热 病 病 毒 感 染 。 鉴 别 诊 断 主 要 与 登 革 热 、 基 孔 肯 雅 热 进 行 鉴 别 诊 断 。 其 他 ： 与 西 尼 罗 热 、 黄 热 病 、 微 小 病 毒 、 风 疹 、麻 疹 、 肠 道 病 毒 、 立 克 次 体 病 等 相 鉴 别 。 鉴 别

14、 诊 断 （ 登 革 热 ） 1779年 首 次 报 道 该 病 。 命 名 为 关 节 热 和 骨 折 热 ， 1869年 由 英国 伦 敦 皇 家 内 科 学 会 命 名 为 登 革 热 。 1943年 发 现 登 革 病 毒 。 黄 病 毒 科 ， 黄 病 毒 属 ， 分 型 。 主 要 通 过 白 纹 伊 蚊 或 埃 及 伊 蚊 叮 咬 后 传 播 。 约 有 一 半 世 界 人 口 面 临 登 革 热 的 危 险 。 全 球 每 年 可 能 有 5000万 至 1亿 登 革 热 感 染 病 例 。 在 非 洲 、 美 洲 、 东 地 中 海 、 东 南 亚 和 西 太 平 洋 100

15、多 个 国 家呈 地 方 性 流 行 。 2013年 云 南 地 区 暴 发 流 行 。 2014年 广 东 地 区 爆 发 流 行 。 鉴 别 诊 断 （ 登 革 热 ） 潜 伏 期 ： 5 8d。 发 热 ： 100%， 起 病 急 ， 先 寒 战 ， 随 之 体 温 迅 速 升 高 ， 24小时 内 可 达 40 。 一 般 持 续 5 7d， 然 后 骤 降 至 正 常 ， 热 型多 不 规 则 ， 部 分 病 例 于 第 3 5d体 温 降 至 正 常 ， 1日 后 又 再升 高 ， 称 为 双 峰 热 或 鞍 型 热 。 儿 童 病 例 起 病 较 缓 、 热 度 也较 低 。 全

16、 身 毒 血 症 状 ： 头 痛 、 腰 痛 ， 尤 其 骨 、 关 节 疼 痛 剧 烈 ， 似骨 折 样 或 碎 骨 样 ， 严 重 者 影 响 活 动 ， 但 外 观 无 红 肿 。 消 化道 症 状 可 有 食 欲 下 降 ， 恶 心 、 呕 吐 、 腹 痛 、 腹 泻 。 脉 搏 早期 加 快 ， 后 期 变 缓 。 严 重 者 疲 乏 无 力 呈 衰 竭 状 态 。 鉴 别 诊 断 （ 登 革 热 ） 皮 疹 ： 病 程 3 6日 出 现 ， 为 斑 丘 疹 或 麻 疹 样 皮 疹 ， 也 有 猩红 热 样 皮 疹 ， 重 者 为 出 血 性 皮 疹 。 皮 疹 分 布 于 全 身

17、、 四 肢、 躯 干 和 头 面 部 ， 多 有 痒 感 ， 疹 退 后 无 脱 屑 及 色 素 沉 着 。 出 血 ： 25 50%病 例 有 不 同 程 度 出 血 ， 如 牙 龈 出 血 、 鼻 衄、 消 化 道 出 血 、 咯 血 、 血 尿 等 。 其 他 ： 多 有 浅 表 淋 巴 结 肿 大 。 约 1/4病 例 有 肝 脏 肿 大 及 ALT升 高 ， 个 别 病 例 可 出 现 黄 疸 ， 束 臂 试 验 阳 性 。 鉴 别 诊 断 （ 基 孔 肯 雅 热 ） 1952年 在 坦 桑 尼 亚 首 次 发 现 。 2005年 底 留 尼 旺 岛 基 孔 肯 雅 热 爆 发 流

18、行 ， 全 岛 70万 居 民 ，1/3人 发 病 。 2006年 印 度 8个 省 151个 县 基 孔 肯 雅 热 爆 发 ， 8个 月 间 疑 似病 例 数 超 过 125万 ， 有 一 些 地 区 报 告 的 患 病 率 高 达 45%。 ： 从 2006年 2月 至 2006年 10月 ， 印 度 报 告 的 疑 似 病 例 数超 过 125万 ， 在 有 些 地 区 ， 报 告 的 罹 患 率 达 45%。 2010年 9月 广 东 东 莞 市 万 江 新 村 社 区 发 生 聚 集 性 基 孔 肯 雅热 疫 情 ， 发 现 91例 疑 似 病 例 。 鉴 别 诊 断 （ 基 孔

19、肯 雅 热 ） 披 膜 病 毒 科 甲 病 毒 属 。 急 性 期 患 者 、 隐 性 感 染 者 和 感 染 病 毒 的 非 人 灵 长类 是 本 病 的 主 要 传 染 源 。 埃 及 伊 蚊 和 白 纹 伊 蚊 是 本 病 的 主 要 传 播 媒 介 。 流 行 地 区 主 要 分 布 于 非 洲 、 南 亚 和 东 南 亚 地 区 。 潜 伏 期 为 2-12天 ， 通 常 为 3-7天 。 鉴 别 诊 断 （ 基 孔 肯 雅 热 ） 临 床 表 现 发 热 ， 可 达 39 ， 持 续 3 5天 。 皮 疹 。 80 患 者 在 发 病 后 2 5天 ， 躯 干 、 四 肢 的 伸

20、展侧 、 手 掌 和 足 底 出 现 皮 疹 ， 为 斑 疹 、 丘 疹 或 紫 癜 。 关 节 疼 痛 ， 可 伴 有 全 身 性 肌 痛 。 关 节 痛 多 为 游 走 性 ，随 运 动 加 剧 ， 晨 间 较 重 。 主 要 累 及 小 关 节 ， 结 膜 炎 ： 结 膜 充 血 和 轻 度 畏 光 。 极 少 数 患 者 可 出 现 脑 膜 脑 炎 、 肝 功 能 损 伤 、 心 肌 炎 及皮 肤 粘 膜 出 血 。 鉴 别 诊 断 （ 西 尼 罗 热 ） 1950年 埃 及 描 述 了 该 病 的 生 态 学 特 征 。 黄 病 毒 科 ， 单 股 正 链 RNA。 传 染 源 主

21、要 是 鸟 类 ,如 乌 鸦 、 家 雀 、 知 更 鸟 、 杜 鹃 、 海 鸥 等 蚊 子 是 本 病 的 主 要 传 播 媒 介 , 以 库 蚊 为 主 。 1957年 以 色 列 发 生 了 暴 发 流 行 ， 被 认 为 是 引 起 老 年 人 严 重的 脑 膜 脑 炎 的 原 因 。 1994年 以 来 ， 相 继 在 罗 马 尼 亚 、 摩 洛 哥 、 突 尼 斯 、 意 大 利、 俄 罗 斯 、 美 国 、 以 色 列 、 法 国 、 加 拿 大 等 地 爆 发 。 美 国 ： 自 1999年 8月 发 现 首 例 病 人 ， 截 至 到 2005年 累 计 共 有19655人

22、感 染 ， 死 亡 782人 。 2012年 ， 一 千 余 宗 感 染 病 例 ,41人 死 亡 。 鉴 别 诊 断 (西 尼 罗 热 ) 潜 伏 期 一 般 为 3 12天 。 约 80 的 人 没 有 症 状 。 主 要 表 现 为 发 热 ， 1/3以 上 的 病 人 发 热 可 达 到 38.3-40 。 伴有 寒 战 、 周 身 不 适 、 头 痛 、 背 痛 、 关 节 痛 、 肌 肉 痛 。 常 有 颜 面 红 晕 、 结 膜 充 血 和 全 身 性 淋 巴 结 肿 大 等 体 征 。 半 数 病 人 皮 肤 有 斑 丘 疹 或 白 色 玫 瑰 样 皮 疹 ， 尤 其 儿 童

23、常 见 。 50%病 人 有 肝 脏 肿 大 ， 10 有 脾 脏 肿 大 。 重 症 病 人 偶 见 心 肌 炎 、 胰 腺 炎 和 肝 炎 ， 部 分 病 人 还 可 出 现 严重 的 眼 痛 、 结 膜 水 肿 、 充 血 和 肌 肉 酸 痛 等 症 状 。 自 限 性 ， 约 一 周 恢 复 。 鉴 别 诊 断 （ 黄 热 病 ） 黄 病 毒 科 ， 黄 病 毒 属 。 有 3种 传 播 类 型 ： 丛 林 型 、 媒 介 型 和 城 市 型 。 城 市 型 的 主 要 传 染 源 为 病 人 及 隐 性 感 染 者 ， 特 别 是发 病 4日 以 内 的 患 者 。 埃 及 伊 蚊

24、是 城 市 型 黄 热 唯 一 传 播 媒 介 。 1987 1991年 间 ， 黄 热 病 在 尼 日 利 亚 流 行 ， 几 十 万人 受 到 感 染 。 非 洲 和 南 美 流 行 较 为 严 重 ， 全 球 44个 国 家 为 黄 热 病的 流 行 区 ， 其 中 非 洲 占 33个 国 家 。 鉴 别 诊 断 （ 黄 热 病 ） 潜 伏 期 为 3 6日 。 感 染 后 出 现 临 床 疾 病 的 约 占 5-20%， 仅 少 数 病 人 病 情 严 重 终至 死 亡 。 急 性 起 病 ， 发 热 39-40 ， 寒 战 ， 剧 烈 头 痛 、 背 痛 、 广 泛 性肌 肉 痛 ，

25、 结 膜 和 面 部 充 血 ， 鼻 出 血 和 恶 心 呕 吐 ， 相 对 缓 脉 ，上 腹 不 适 ， 压 痛 明 显 。 小 便 色 深 ， 可 有 蛋 白 尿 。 症 状 持 续 3-5天 。 约 15-25%患 者 症 状 缓 解 12-24h后 ， 体 温 再 次 升 高 ， 全 身 症状 重 新 出 现 ， 频 繁 呕 吐 ， 上 腹 痛 ， 出 现 黄 疸 并 逐 渐 加 深 ， 出血 倾 向 ， 瘀 点 ， 瘀 斑 ， 鼻 衄 ， 粘 膜 ， 牙 龈 广 泛 性 出 血 ， 甚 至可 以 出 现 大 出 血 ， 肾 损 害 。 持 续 3-8天 内 后 渐 入 恢 复 期 。

26、 治 疗 寨 卡 病 毒 病 通 常 相 对 温 和 ， 不 需 要 做 出 特 别 处 理 ，以 对 症 治 疗 为 主 。 高 热 不 退 患 者 可 服 用 解 热 镇 痛 药 。 在 登 革 热 被 排 除 之 前 尽 量 避 免 给 予 阿 司 匹 林 等 非 甾体 类 抗 炎 药 物 治 疗 。 发 病 第 一 周 内 ， 实 施 有 效 的 防 蚊 隔 离 措 施 。 对 感 染 寨 卡 病 毒 的 孕 妇 ， 建 议 每 3-4周 监 测 胎 儿 生长 发 育 情 况 。 预 防 目 前 尚 无 疫 苗 进 行 预 防 。 防 止 蚊 虫 叮 咬 ， 充 分 灭 蚊 并 减 少 蚊 虫 与 人 的 接 触机 会 。 建 议 准 备 妊 娠 及 妊 娠 期 女 性 谨 慎 前 往 寨 卡 病 毒 流行 地 区 。 谢 谢 ！