肝性脑病 PPT课件.ppt

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1、肝 性 脑 病Hepatic Encephalopathy,HE 定 义v严 重 肝 病 , 进 行 性 发 展 ;v肝 功 能 严 重 减 退 或 伴 有 广 泛 的 门 -体 分 流 ;v所 致 以 意 识 行 为 异 常 和 昏 迷 为 主 的 中 枢 神 经系 统 功 能 失 调 。 病 因v急 性 肝 性 脑 病 暴 发 性 肝 炎 ; 药 物 性 肝 炎 ; 中 毒 性 肝 炎 ;急 性 妊 脂 肪 肝v慢 性 肝 性 脑 病 晚 期 肝 硬 化 ; 门 -体 静 脉 分 流 手 术 : 肝 癌 门 脉 癌 栓 ; 门 静 脉 血 栓 形 成 ; TIPPS手 术毒 蕈 中 毒抗

2、结 核 药 扑 热 西 痛 发 病 机 制 ( 1)( 发 病 机 制 未 完 全 明 了 )v病 理 基 础 : 1、 肝 细 胞 功 能 衰 竭 : 脂 肪 代 谢 紊 乱 , 短 链 脂 肪 酸 增 多 ; 蛋 白 质 、 氨 、 硫 醇 代 谢 障 碍 ; 抑 制 性 递 质 积 聚 ; 能 量 代 谢 紊 乱 。 2、 侧 支 循 环 形 成 肠 道 未 解 毒 物 质 经 侧 支 进 入 体 循 环 , 透 过 血 脑 屏 障 引 起 大 脑 功 能 紊 乱 几 个 理 论v一 、 氨 中 毒 学 说 : 学 说 建 立 于 19世 纪 中 , 肝 硬 化 病 人 食 用 尿 素

3、后 ,昏 迷 在 动 物 模 型 证 实 。 氨 的 来 源 : 1.主 要 是 胃 肠 道 4g/日 2.大 部 分 由 血 循 环 中 的 尿 素 弥 散 至 肠 道 , 经 肠 道 尿 素 酶 分 解 产 生 。 3.小 部 分 是 蛋 白 质 在 肠 道 内 被 细 菌 氨 基 酸 氧 化 酶 分 解 产 生 。 氨 的 代 谢 : 肠 道 内 NH3有 毒 , 易 弥 散 入 肠 粘 膜 , 能 透 过 脑 屏 障 。 NH4+无 毒 , 不 易 弥 散 入 肠 粘 膜 , 不 能 透 过 脑 屏障 。 NH3 NH4+H+OH-当 pH 6 NH3大 量 弥 散 入 血当 pH 6

4、 NH3从 血 液 转 移 至 肠 腔 随 粪 便 排 出 氨 的 代 谢 : 肾 脏 肾 小 管 上 皮 细 胞 谷 氨 酰 胺 酶 分 解 肾 血 流中 谷 氨 酰 胺 产 生 氨 。 肾 小 管 滤 液 碱 性 时 , 大 量 NH3重 吸 收 , 血氨 上 升 。 肾 小 管 滤 液 酸 性 时 , 氨 大 量 进 入 管 腔 与酸 结 合 并 以 铵 盐 形 成 随 尿 排 出 。 鸟 氨 酸 循 环 氨 的 清 除 : 在 肝 、 肾 、 脑 消 耗 酮 戊 二 酸 NH3 谷 氨 酸 谷 氨 酸 NH3 谷 氨 酰 胺 肾 由 尿 素 排 出 排 酸 同 时 大 量 排 出 血

5、氨 过 高 可 由 肺 部 呼 出 少 量 排 氨 主 要 场 所 氨 对 中 毒 神 经 分 解 的 毒 性 作 用 : 1.干 扰 脑 的 能 量 代 谢 2.干 扰 脑 的 三 羧 酸 循 环 3.消 耗 ATP产 生 谷 氨 酰 胺 谷 氨 酸 谷 氨 酰 胺 谷 氨 酸 是 大 脑 兴 奋 性 递 质 减 少 大 脑 抑 制ATP 二 、 氨 、 硫 醇 和 短 链 脂 肪 酸 协 同 毒 性 作 用蛋 氨 酸 甲 基 硫 醇 二 甲 基 亚 砜长 链 脂 肪 酸 短 链 脂 肪 酸肠 道 细 菌 分 解 实 验 动 物 产 生意 识 模 糊 , 定 向 力 丧 失 , 昏 迷实 验

6、 性肝 性 脑 病诱 发 在 肝 功 衰 竭 实 验 动 物 中 , 氨 、 硫 醇 和短 链 脂 肪 酸 三 种 中 任 何 一 种 如 用 量 小 , 不足 以 诱 发 肝 性 脑 病 , 如 联 合 使 用 , 剂 量 不变 也 可 引 起 脑 部 症 状 , 所 以 认 为 这 种 协 同作 用 在 肝 性 脑 病 中 起 重 要 作 用 。 正 常 时 被 肝 内单 胺 氧 化 酶 分 解三 、 假 神 经 递 质 学 说 : 神 经 冲 动 是 通 过 递 质 完 成 的酪 氨 酸苯 丙 氨 酸 肠 道 细 菌 脱 羧 酪 氨苯 乙 胺 鱆 胺苯 乙 醇 胺 羟 化 酶 去 甲 肾

7、 上 腺 素多 巴 胺 四 、 氨 基 丁 酸 ( GABA) 学 说 :vGABA是 哺 乳 动 物 大 脑 内 主 要 抑 制 性 递 质 ,由 肠 道 细 菌 产 生 。 在 门 体 分 流 和 肝 衰 竭 对 进入 体 循 环v新 近 发 现 大 脑 突 触 分 解 经 元 受 体 增 多v而 且 受 体 表 面 的 不 同 部 位 也 能 与 巴 比 妥 类 苯二 氮 卓 类 药 物 结 合 称 GABA/BZ复 合 体 , 故 上述 任 何 一 种 物 质 进 入 均 可 使 进 Cl- 内 流 , 引 起神 经 抑 制 。 五 、 氨 基 酸 代 谢 不 平 衡 学 说 :v 肝

8、 硬 化 失 代 偿 血 中 芳 香 氨 基 酸 ( 苯 丙 氨 酸 , 酪v 氨 酸 , 色 氨 酸 ) 增 多v 肝 硬 化 失 代 偿 血 中 支 链 氨 基 酸 ( 缬 氨 酸 , 亮 氨 酸 ,异 亮 氨 酸 ) 减 少v 正 常 人 : 芳 香 /支 链 =34/1 v HE病 人 : 芳 香 /支 链 降 至 2以 下 正 常 人 在 肝 内代 谢 分 解正 常 人 在 骨 骼 肌代 谢 分 解 诱 因v急 性 HE一 般 无 诱 因 , 是 病 人 终 末 的 表 现 。v慢 性 HE多 有 诱 因 1、 消 化 道 出 血 2、 感 染 3、 利 尿 4、 放 腹 水 5、

9、进 食 蛋 白 6、 安 眠 药 麻 醉 肝 供 血 减 少 加 重 肝 损 害肠 道 积 血 血 氨出 血感 染 分 解 代 谢 产 氨发 热 缺 氧 氨 对 脑 毒 性 肝性脑病利 尿放 腹 水 肝 供 血 减 少 加 重 肝 损 害K+ 丢 失 泌 H+ H+-K+交 换同 时 HCO 3-被 回 收 低 钾 碱 中 毒 氨 易 透 过血 脑 屏 障 临 床 表 现一 期 ( 前 驱 期 ) : 轻 度 性 格 改 变 和 行 为 异 常 如 欣 快和 淡 漠 少 言 , 衣 冠 不 整 或 随 地 大 小 便 , 问 答 尚 能准 确 , 但 吐 词 不 清 , 问 答 较 缓 慢 ,

10、 无 扑 翼 样 震 颤 ,脑 电 图 可 正 常二 期 ( 昏 迷 前 期 ) : 以 意 识 模 糊 、 精 神 错 乱 、 定 向力 , 理 解 力 减 退 , 对 时 、 地 、 人 概 念 混 乱 , 不 能完 成 简 单 的 计 算 拼 图 , 语 言 不 清 书 写 障 碍 , 举 止反 常 , 反 射 亢 进 , 病 理 征 阳 性 。 有 扑 翼 样 震 颤 ,脑 电 图 有 特 征 异 常 。 v 三 期 ( 昏 睡 期 ) : 以 昏 睡 和 神 经 错 乱 为 主 , 大 部 分时 间 为 昏 睡 可 唤 醒 , 醒 时 可 回 答 问 题 , 有 扑 翼 样 震颤 ,

11、 脑 电 图 有 特 征 异 常 。v 四 期 ( 昏 迷 期 ) : 昏 迷 、 神 志 完 全 丧 失 , 不 能 唤 醒 、反 射 消 失 。 实 验 室v血 氨 : 正 常 值 4070g/dlv脑 电 图 : 、 波v简 易 智 力 测 验v诱 发 电 位 : 视 觉 诱 发 电 位 VEP 听 觉 AEP 躯 体 SEP ( 有 应 用 但 不 同 人 、 时 期 变 化 太 大 ) 重 点 处 理 : 三 高 ( 氨 、 芳 香 、 假 性 递 质 ) 三 低 ( 低 糖 、 低 钾 、 低 蛋 白 质 ) 二 水 肿 ( 脑 水 肿 、 肺 水 肿 )治 疗 对 已 发 生 的

12、 肝 性 脑 病 , 在 去 处 诱 因 的 基础 上 采 取 包 括 药 物 治 疗 在 内 的 综 合 治 疗 更 为迫 切 , 其 中 , 药 物 治 疗 是 最 重 要 的 治 疗 方 法之 一 。 一 、 尽 可 能 改 善 肝 功 能v肝 细 胞 功 能 的 改 善 是 治 疗 肝 性 脑 病 的 重 要 环节 。 目 前 , 尚 未 找 到 特 效 药 物 , 下 列 治 疗 可借 鉴 。 1、 促 肝 细 胞 生 长 素 ( HGF) ( 重 症 肝 病 ) 100200mg+10 GS 250ml ivgt 2、 胎 肝 细 胞 悬 液 ( 重 症 肝 病 ) 丰 富 的 造

13、 血 干 细 胞 、 造 血 刺 激 因 子 二 、 避 免 肝 性 脑 病 的 潜 在 因 素1、 避 免 肝 损 害 的 药 物 : 200多 种2、 镇 静 剂 使 用 要 慎 重 3、 控 制 消 化 道 出 血禁 用 : 吗 啡 及 其 衍 生 物 副 醛 、 水 合 氯 醛 、 哌 替 定 、 巴 比 妥减 量 : 安 定 1/2; 1/3可 用 : 异 丙 嗪 、 扑 尔 敏 4、 限 制 蛋 白 质 摄 入 一 旦 出 现 HE 停 服 蛋 白 质 症 状 改 善 后 2040g/日 完 全 清 醒 后 不 超 过 50g/日 每 日 热 量 1600kcal 葡 萄 糖 或

14、支 链 氨 基 酸5、 纠 正 氮 质 血 症 丹 参 或 多 巴 胺 可 能 有 效6、 纠 正 低 蛋 白 血 症 白 蛋 白 1020g/日 , 维 持 渗 透 压 , 减 轻 脑 水 肿 7、 注 意 水 、 电 解 质 、 和 酸 碱 平 衡 Na+110mmo/L可 出 现 精 神 失 常 , 木 僵 , 腱 反 射 消 失 ,脑 疝 或 加 重 昏 迷 。 此 时 体 内 缺 钠 0.751.25g/kg, 用 谷 氨酸 钠 ( 含 谷 钠 5.75g/20ml/每 支 ; 含 Na+34mmol/L) , 既补 钠 又 抗 HE, 较 用 NaCl更 适 宜 ; 低 K+用 谷

15、 钾 ( 谷 钾 6.3g/20ml/每 支 ; 含 K+34mmol/L) ,谷 钠 、 谷 钾 pH=7.62, 碱 中 毒 时 不 宜 使 用 ; 低 氯 时 用 精 氨 酸 ( 每 5g含 Cl-4.5mmol/L) , 呈 酸 性 , 利于 合 成 尿 素 。 氨 基 糖 苷 类 ,4%吸 收 易 引 起 肾 、 耳 中 毒三 、 降 氨 治 疗1、 清 除 肠 道 细 菌新 霉 素 : 可 使 70%-80%患 者 好 转 , 标 准 剂 量 为 1g, 3-4次 /d。 国 外 研 究 认 为 , 新 霉 素 仅 仅 是 乳 果 糖 、 拉 克替 醇 等 非 吸 收 缓 泄 剂

16、的 替 代 品 , 时 间 不 宜 超 过 1个 月 。甲 硝 唑 : 0.2, 4次 /d, 短 期 使 用 , 对 肝 功 有 影 响 。抑 制 肠 内 细 菌利 于 乳 酸 杆 菌 生 长 利 福 昔 明 : 利 福 霉 素 衍 生 物 , 能 抑 制 细 菌 RNA的 合 成 。口 服 不 吸 收 , 用 于 新 霉 素 不 耐 受 或 肾 功 能 损 害 的 患者 。万 古 霉 素 : 绝 对 不 可 作 为 一 线 药 物 , 仅 仅 用 于 乳 果 糖耐 药 , 新 霉 素 不 耐 受 的 患 者 。 机 理 : 促 进 肠 道 乳 酸 杆 菌 生 长使 分 解 蛋 白 产 尿

17、素 的 细 菌 受 到 抑 制乳 果 糖 : 乳 果 糖 是 人 工 合 成 的 双 糖 , 小 肠 内 不 被 分 解吸 收 , 在 结 肠 内 被 厌 氧 菌 分 解 为 乳 糖 和 醋 酸 , 降 低肠 腔 内 pH值 , 增 加 了 游 离 H+与 NH3结 合 成 NH4+排 除肠 道 。 口 服 剂 量 需 要 个 体 化 , 以 患 者 每 日 2-3次 软 便 、粪 便 pH值 5-6为 宜 。 灌 肠 后 应 保 留 一 段 时 间 , 首 剂乳 果 糖 为 20ml/h, 直 到 出 现 腹 泻 后 调 整 为 每 日 3-4次软 便 。 乳 果 糖 已 经 被 当 作 肝

18、 性 脑 病 的 标 准 治 疗 。副 作 用 多 : 腹 胀 、腹 痛 、 呕 吐2、 酸 化 肠 道 ( 导 泻 和 灌 肠 ) 拉 克 替 醇 : 又 称 乳 糖 醇 , 口 服 在 肠 道 内 生 成 醋 酸 、 丙酸 和 丁 酸 而 发 挥 作 用 。 拉 克 替 醇 具 有 与 乳 果 糖 相 似的 治 疗 效 果 , 但 具 有 更 好 的 耐 受 性 。食 醋 灌 肠 : 100ml保 留 灌 肠 ;25%硫 酸 镁 导 泻 : 3060ml口 服 , 利 于 清 除 肠 内 蛋 白质 和 积 存 的 血 液 。 3、 促 进 氨 的 代 谢鸟 氨 酸 -门 冬 氨 酸 : 现

19、 在 国 内 商 品 名 为 雅 博 司 ( 瑞 甘 ) 1020mg/日鸟 氨 酸 : 与 氨 结 合 , 通 过 尿 素 循 环 , 生 成 尿 素 ;还 可 直 接 参 与 尿 素 循 环 , 激 活 尿 素 合 成 过 程的 关 键 酶 , 提 供 反 应 底 物 ;门 冬 氨 酸 : 间 接 参 与 三 磷 酸 循 环 及 核 酸 的 合 成 ;还 可 通 过 转 氨 作 用 , 合 成 谷 氨 酸 盐 。 鸟 氨 酸( L-Ornithine) 门 冬 氨 酸( L-Aspartate )通 用 名 : 注 射 用 门 冬 氨 酸 鸟 氨 酸 颗 粒 剂鸟 氨 酸( L-Ornit

20、hine )鸟 氨 酸 -门 冬 氨 酸 化 学 成 分 鸟 氨 酸 -门 冬 氨 酸门 冬 氨 酸 鸟 氨 酸三 羧 酸 循 环 鸟 氨 酸 循 环促进代谢解毒降氨细胞修复谷 氨 酰 胺 、 核 酸GSH 鸟 氨 酸 -门 冬 氨 酸 作 用 机 理 四 、 支 链 氨 基 酸v支 链 氨 基 酸 可 以 纠 正 肝 性 脑 病 患 者 的 失 衡 。v支 链 氨 基 酸 主 要 用 于 慢 性 肝 性 脑 病 的 治 疗 。有 时 仅 将 其 作 为 蛋 白 不 耐 受 时 的 营 养 补 充 。长 期 应 用 支 链 氨 基 酸 在 预 防 肝 衰 竭 的 进 展 方 面 是 有 益 的

21、 , 并 能 够 改 善 部 分 患 者 的 肝 功 能 。 五 、 假 性 神 经 介 质 拮 抗 剂 和 相 关 药 物v 1、 氟 马 西 尼 : 苯 二 氮 卓 受 体 拮 抗 剂 有 一 定 的 效果 , 症 状 好 转 , 对 神 经 系 统 表 现 有 一 过 性 改 善 ,还 可 能 出 现 脑 电 图 的 改 善 。 其 效 果 主 要 集 中 在 肝硬 化 并 发 肝 性 脑 病 的 患 者 。 肝 硬 化 肝 性 脑 病 短 期 改 善 有 显 著 作 用 , 对 疾病 恢 复 和 存 活 率 没 有 显 著 影 响 。 氟 马 西 尼 可 以 用于 肝 性 脑 病 ,

22、但 不 推 荐 临 床 常 规 应 用 。 另 一 个 缺点 是 费 用 较 高 。 2、 谷 氨 酸 受 体 拮 抗 剂 ( memantine ) 在 肝 血 管断 流 试 验 性 急 性 肝 性 脑 病 中 , 谷 氨 酸 受 体 拮 抗剂 可 改 善 神 经 系 统 的 功 能 状 态 。 临 床 上 还 未 见以 该 方 法 治 疗 肝 性 脑 病 的 报 告 , 与 谷 氨 酸 受 体拮 抗 剂 本 身 具 有 一 定 的 毒 性 作 用 有 关 。3、 纳 络 酮 : 患 者 外 周 血 和 脑 脊 液 内 啡 肽 增 高 时 使用 该 药 , 可 以 显 著 缩 短 昏 迷 时

23、 间 , 提 高 清 醒 率 。 六 、 脑 水 肿 的 治 疗1、 甘 露 醇 提 高 脑 毛 细 渗 透 压 而 减 轻 脑 水 肿 , 还 具有 较 强 的 自 由 基 清 除 作 用 , 减 轻 迟 发 型 脑 损 害 。 所以 , 具 有 神 经 保 护 剂 的 作 用 。2、 苯 妥 英 钠 通 过 对 Na+/K+ ATP酶 的 影 响 , 降 低 脑 水肿 , 防 治 肝 性 脑 病 发 展 至 - 期 。肝 衰 竭 发 展 到 第 4期 肝 性 脑 病 时 ,有 80%的 患 者 出 现 脑 水 肿 。 谷 氨 酸 钠谷 氨 酸 钾精 氨 酸乙 酰 谷 酰 胺-氨 酪 酸七

24、、 去 氨 药 物 的 评 价早 期 治 疗有 意 义 有 一 定 降 氨 作 用 , 不持 久 , 分 子 量 大 , 诱发 肾 功 不 全 。适 用 伴 低 氯 , 碱 中 毒无 理 论 依 据 , 但 分 子 量小 可 透 过 血 脑 屏 障疗 效 差 ,临 床 已 不 用 八 、 长 期 治 疗 必 要 性 的 判 断v 肝 硬 化 肝 性 脑 病 患 者 出 院 时 , 确 定 是 否 长 期 治 疗v 按 照 美 国 肝 性 脑 病 指 南 , 评 价 的 指 标 包 括 : 潜 在 的 诱 发 因 素 的 处 理 再 发 作 的 可 能 性 。 Child评 分 B/C级 肝 移

25、 植 的 评 价 , 临 床 型 肝 性 脑 病 的 预 后 较 差 , 1年 存 活 率 约 40%, 任 何 临 床 型 肝 性 脑 病 第 一 次 发 作后 都 可 以 评 价 其 肝 移 植 的 可 行 性 。 肝 性 脑 病 护 理v肝 性 脑 病 是 严 重 肝 病 引 起 的 以 代 谢 紊 乱 为 基础 的 中 枢 神 经 系 统 功 能 失 调 的 综 合 征 , 主 要表 现 为 意 识 障 碍 、 行 为 失 常 和 昏 迷 。 v1. 严 密 观 察 病 情 变 化 ( 尤 其 是 夜 间 ) : 时 发 现 肝 性 脑 病 的 早 期 症 状 , 如 有 无情 绪 反

26、 常 、 意 识 状 态 、 性 格 、 行 为 的 改 变 ,有 无 扑 翼 样 振 颤 、 睡 眠 失 调 等 。 多 数 肝 硬 化患 者 发 生 肝 性 脑 病 前 都 有 脾 气 、 性 格 的 改 变 ,表 现 为 烦 燥 、 易 怒 、 表 情 欣 快 或 少 言 寡 语 。同 时 , 患 者 伴 有 急 促 而 不 规 则 的 朴 击 样 抖 动 。 v 还 应 加 强 对 肝 功 能 衰 竭 其 它 症 状 的 观察 , 注 意 感 染 的 发 生 , 如 发 热 、 腹 痛 ( 腹 膜炎 ) 的 出 现 。 密 切 留 意 患 者 的 出 血 表 现 , 如呕 血 、 便

27、血 、 黑 便 、 皮 肤 紫 癜 。 观 察 肝 肾 综合 征 的 发 生 , 如 少 尿 、 无 尿 , 要 准 确 记 录 24小 时 尿 量 。 注 意 急 性 脑 水 肿 的 出 现 , 常 伴 有头 痛 、 烦 燥 、 呼 吸 急 促 、 血 压 升 高 。 v2.尽 量 安 排 专 人 护 理 , 病 人 要 设 专 护 , 床 上 安床 挡 , 躁 动 者 用 约 束 带 可 避 免 自 伤 或 伤 害 他 人的 行 为 , 去 除 假 牙 、 发 卡 , 修 剪 指 甲 , 加 强 安全 防 护 , 防 止 意 外 损 伤 , 以 保 证 病 人 的 安 全 。 v3. 加

28、强 饮 食 护 理 , 昏 迷 不 能 进 食 者 给 予 鼻 饲流 汁 , 危 重 期 禁 食 蛋 白 质 , 以 高 维 生 素 、 足够 热 量 的 碳 水 化 合 物 为 主 要 饮 食 , 清 醒 后 逐渐 增 加 蛋 白 质 的 摄 入 , 并 以 植 物 蛋 白 为 佳 。限 制 水 钠 摄 入 。 v4. 去 除 和 避 免 诱 发 因 素 。 注 意 保 暖 , 防 止 受凉 和 感 染 , 不 滥 用 伤 肝 药 物 。 保 持 大 便 通 畅 ,清 洁 肠 道 。 v5.口 腔 清 洁 : 对 肝 昏 迷 患 者 , 每 日 用 生 理 盐水 擦 洗 口 腔 , 及 时

29、清 理 呕 吐 物 , 保 持 患 者 的头 部 偏 向 一 侧 , 防 止 窒 息 发 生 。v6.皮 肤 护 理 : 每 日 应 保 持 患 者 身 体 的 洁 净 ,防 止 褥 疮 发 生 。 v 7.保 持 呼 吸 道 通 畅 : 对 吸 氧 病 人 要 保 持 鼻 管通 畅 、 清 洁 , 每 日 更 换 鼻 导 管 , 经 常 拍 背 ,避 免 吸 入 性 肺 炎 发 生 。 v8.保 持 大 便 通 畅 , 减 少 氨 的 吸 收 : 每 日 了 解排 便 情 况 , 根 据 病 情 可 用 稀 醋 酸 灌 肠 或 口 服乳 果 糖 , 每 次 20克 , 一 日 三 次 , 使 肠 腔 内 酸化 阻 碍 氨 的 吸 收 , 也 是 预 防 肝 性 脑 病 发 生 的措 施 之 一 。 v9. 提 供 情 感 支 持 , 做 好 家 属 及 清 醒 后 病 人 的心 理 护 理 , 安 慰 病 人 , 尊 重 病 人 的 人 格 , 切忌 嘲 笑 病 人 的 异 常 行 为 。

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