胆碱受体阻断药N胆碱受体阻断药

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1、胆碱受体阻断药（）N胆碱受体阻断药N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药神经节阻断药神经节阻断药:NN受体阻断药。与神经节的受体阻断药。与神经节的NN受体结合，竞争性阻断受体结合，竞争性阻断Ach与受体结合，使与受体结合，使Ach不能引起神经节细胞除极化，从而阻断了不能引起神经节细胞除极化，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。神经冲动在神经节中的传递。骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药：NM受体阻断药。作用于神受体阻断药。作用于神经肌肉接头后膜的经肌肉接头后膜的NM胆碱受体，产生神经肌胆碱受体，产生神经肌肉阻滞的作用，也称神经肌肉阻滞药。肉阻滞的作用，也称神经肌肉阻滞药。神经节阻断药神经节阻断药:美加明，樟磺咪

2、芬美加明，樟磺咪芬 肌松药肌松药琥珀胆碱琥珀胆碱筒箭毒碱筒箭毒碱代表药代表药N N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药【作用作用】对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用，对对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用，对效应器的具体效应视两类神经对该器官的支配以何者效应器的具体效应视两类神经对该器官的支配以何者占优势而定。占优势而定。神经节阻断药神经节阻断药 NNR阻断药阻断药交感神经对血管支配占优交感神经对血管支配占优势，故用药后表现为血管势，故用药后表现为血管扩张、外周阻力降低、回扩张、外周阻力降低、回心血量及心排出量减少、心血量及心排出量减少、血压下降等血压下降等胃肠道、眼

3、、膀胱等平滑肌和胃肠道、眼、膀胱等平滑肌和腺体以副交感占优势，故用药腺体以副交感占优势，故用药后出现扩瞳、视物不清、便秘、后出现扩瞳、视物不清、便秘、尿潴留、口干等尿潴留、口干等植物神经节阻断后交感和副交感神经优势效应比较【应用应用】n曾用于抗高血压，现已被其它降压药取代；曾用于抗高血压，现已被其它降压药取代；n用于麻醉时控制血压，减少手术区出血；用于麻醉时控制血压，减少手术区出血；n主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋兴奋n偶用于其他降压药无效的高血压脑病和高血压危象偶用于其他降压药无效的高血压脑病和高血压危象降压维时短，不良反应多

4、降压维时短，不良反应多常用药：美加明、樟磺咪芬常用药：美加明、樟磺咪芬骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药NM-R阻断药阻断药 作用于神经肌肉接头后膜的作用于神经肌肉接头后膜的N N胆碱受体，胆碱受体，产生神经肌肉阻滞、骨骼肌松弛的药物，亦称产生神经肌肉阻滞、骨骼肌松弛的药物，亦称为神经肌肉阻滞药。为神经肌肉阻滞药。分类：除极化型肌松药分类：除极化型肌松药 非除极化型肌松药非除极化型肌松药特点：特点：只能使骨骼肌麻痹，而不产生麻醉作用，不只能使骨骼肌麻痹，而不产生麻醉作用，不能使病人的神志和感觉消失，也不产生遗忘作用能使病人的神志和感觉消失，也不产生遗忘作用琥珀胆碱琥珀胆碱/司可林司可林 与与NM-R结合

5、，产生结合，产生与与ACh相似但持久的除极化相似但持久的除极化作用，作用，使使NM-R不能对不能对ACh起反应，使骨骼肌松弛起反应，使骨骼肌松弛除极化型肌松药除极化型肌松药相阻断相阻断相阻断相阻断由琥珀酸和二个分子的胆碱由琥珀酸和二个分子的胆碱组成组成,或由二分子或由二分子Ach偶联在偶联在一起组成的化合物一起组成的化合物相阻断相阻断琥珀胆碱和琥珀胆碱和N2受体结合受体结合离子通道开放离子通道开放Na+内流引起终板膜去极化内流引起终板膜去极化(类似类似Ach)，但去极化，但去极化时间长于时间长于Ach引起的去极化，导致引起的去极化，导致Na+通道持续开放和通道持续开放和持续去极化持续去极化此期

6、降低琥珀胆碱浓度可恢复对此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对Ach的敏感性，的敏感性，强的电刺激可使肌肉收缩。强的电刺激可使肌肉收缩。因为琥珀胆碱由假性胆碱因为琥珀胆碱由假性胆碱酯酶水解酯酶水解,水解速度慢，需水解速度慢，需0.12分钟分钟,而水解而水解Ach只需只需100秒秒相阻断相阻断琥珀胆碱代谢慢，持续去极化未及时复极，动作电位不能琥珀胆碱代谢慢，持续去极化未及时复极，动作电位不能扩布扩布虽然虽然N受体对受体对Ach具有亲和力，但具有亲和力，但Ach不能使离子通道打开，不能使离子通道打开，表现类似非去极化药物引起的作用（如筒箭毒碱）表现类似非去极化药物引起的作用（如筒箭毒碱）去敏感阻滞，高频电刺

7、激也不引起肌肉收缩去敏感阻滞，高频电刺激也不引起肌肉收缩除极化型肌松药除极化型肌松药1.PO1.PO：不易吸收：不易吸收2.iv2.iv被假被假AChEAChE迅速水解。假性胆碱酯酶水解琥珀胆碱迅速水解。假性胆碱酯酶水解琥珀胆碱琥珀酰单胆碱琥珀酰单胆碱琥珀酸胆碱，作用时间短琥珀酸胆碱，作用时间短3.3.代谢产物主要从尿液中排出代谢产物主要从尿液中排出【体内过程】【体内过程】1.iv1030mg，先为肌束颤动，先为肌束颤动,1分钟转松弛，分钟转松弛，2分钟肌松作用最强，分钟肌松作用最强，5-8分钟后作用消失。静脉分钟后作用消失。静脉滴注可延长肌松时间。滴注可延长肌松时间。2.治疗量：治疗量：四肢

8、、颈部四肢、颈部 面、舌、咽喉部肌肉面、舌、咽喉部肌肉 呼吸肌呼吸肌 中毒时则致呼吸麻痹中毒时则致呼吸麻痹 【药理作用】【药理作用】肌松顺序：颈部肩胛腹部四肢肌松顺序：颈部肩胛腹部四肢【药理作用】【药理作用】肌松特点肌松特点 1.最初可出现短时肌束颤动而后肌肉麻痹最初可出现短时肌束颤动而后肌肉麻痹 因为琥珀胆碱可激活因为琥珀胆碱可激活N2受体，使离子通道打开，引起受体，使离子通道打开，引起终板膜去极化终板膜去极化 因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运动终板膜因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运动终板膜同步去极化，其电位变化也不能同步，不能产生扩布性动同步去极化，其电位变化也不能同步，不能产

9、生扩布性动作电流作电流 病人清醒时用有窒息感，应先用硫喷妥钠麻醉后，再病人清醒时用有窒息感，应先用硫喷妥钠麻醉后，再用琥珀胆碱。用琥珀胆碱。【药理作用】【药理作用】肌松特点肌松特点 2.胆碱酯酶抑制药如新斯的明不仅不能拮抗这类药的肌松胆碱酯酶抑制药如新斯的明不仅不能拮抗这类药的肌松作用，反能加强之（即新斯的明不可用于解毒）作用，反能加强之（即新斯的明不可用于解毒）琥珀胆碱由假性琥珀胆碱由假性AcE水解，新斯的明除抑制真性水解，新斯的明除抑制真性AchE外也外也抑制假性抑制假性AchE，使琥珀胆碱浓度升高，使琥珀胆碱浓度升高，加重中毒加重中毒【药理作用】【药理作用】肌松特点肌松特点 3.连续用药

10、可产生快速耐受性连续用药可产生快速耐受性4.治疗剂量无神经节阻断作用治疗剂量无神经节阻断作用 【临床应用】【临床应用】n1.气管内插管、气管镜、食道镜等短时的操作气管内插管、气管镜、食道镜等短时的操作n2.辅助麻醉：静脉滴注适用于较长时手术辅助麻醉：静脉滴注适用于较长时手术（可引起强烈的窒息感，对清醒患者禁用（可引起强烈的窒息感，对清醒患者禁用）【不良反应不良反应】禁忌症：烧伤、恶性肿瘤、肾功能损害及脑血管意外、青光眼、白禁忌症：烧伤、恶性肿瘤、肾功能损害及脑血管意外、青光眼、白内障晶状体摘除术内障晶状体摘除术1.窒息：过量易致呼吸肌麻痹，多见于遗传性缺少窒息：过量易致呼吸肌麻痹，多见于遗传性

11、缺少AChE 的病人的病人2.眼内压升高：使眼外骨骼肌短暂收缩，引起眼内压升眼内压升高：使眼外骨骼肌短暂收缩，引起眼内压升 高，故禁用于青光眼等高，故禁用于青光眼等3.肌束颤动：肌松作用前短暂肌束颤动，用药后有肩胛、肌束颤动：肌松作用前短暂肌束颤动，用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续胸部肌肉疼痛，可持续35天天4.血钾升高：持续去极化，释放血钾升高：持续去极化，释放K+入血入血5.其它：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热其它：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热n不宜与硫喷妥钠混合使用不宜与硫喷妥钠混合使用n抗胆碱酯酶药（新斯的明）、抗肿瘤药（环磷酰抗胆碱酯酶药（新斯的明）、抗肿瘤药（环磷酰胺，氮芥

12、）、局麻药（普鲁卡因）可降低假性胆胺，氮芥）、局麻药（普鲁卡因）可降低假性胆碱酯酶活性，增强琥珀胆碱的作用碱酯酶活性，增强琥珀胆碱的作用n卡那霉素、多粘菌素卡那霉素、多粘菌素B也可致肌肉松弛，不可合也可致肌肉松弛，不可合用用【药物相互作用药物相互作用】碱性溶液中易分碱性溶液中易分解解n苄基异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库铵等苄基异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库铵等n类固醇铵类：伴库溴铵、哌库溴铵等类固醇铵类：伴库溴铵、哌库溴铵等非除极化型肌松药非除极化型肌松药 能与能与ACh竞争神经肌肉接头的竞争神经肌肉接头的N2胆碱受体，使骨骼肌胆碱受体，使骨骼肌松弛，其本身不引起突触后膜的去极化，抗胆碱酯酶药可松弛，

13、其本身不引起突触后膜的去极化，抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用拮抗其肌松作用 本类药物多为天然生物碱及其类似物，化学上属苄基本类药物多为天然生物碱及其类似物，化学上属苄基异喹啉类（异喹啉类（benzylisoquinolines）和类固醇铵类）和类固醇铵类（ammonio steroids）。）。筒箭毒碱筒箭毒碱 对这类肌松药的研究可追溯到对这类肌松药的研究可追溯到16世纪世纪欧洲探险家欧洲探险家发现在南美亚马逊河流域的土著人狩猎时在矛、箭的头上发现在南美亚马逊河流域的土著人狩猎时在矛、箭的头上涂抹防己科、马钱子科植物的渗出液涂抹防己科、马钱子科植物的渗出液。当击中动物时，。当击中动物时，引起动物

14、骨骼肌瘫痪，从而易于捕获。因此称为引起动物骨骼肌瘫痪，从而易于捕获。因此称为“箭毒箭毒”（curare），后来从中提取筒箭毒碱（），后来从中提取筒箭毒碱（dubocurarine），），促进了对神经肌肉传导机制的研究，促进了外科手术的进促进了对神经肌肉传导机制的研究，促进了外科手术的进展展1.1.属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经静脉给药。属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经静脉给药。2 2分起效，分起效，5 5分达高峰，分达高峰，4040分恢复正常分恢复正常肌松顺序：眼肌松顺序：眼头颈部头颈部躯干四肢躯干四肢膈肌膈肌呼吸肌麻痹而呼吸肌麻痹而 死亡死亡 解救：人工呼吸和注射新斯的明，恢复时顺

15、序相反解救：人工呼吸和注射新斯的明，恢复时顺序相反 2.2.剂量大可引起心率减慢剂量大可引起心率减慢,血压下降血压下降,支气管痉挛支气管痉挛,分分泌过多泌过多 原因：阻断神经节和促进组胺释放。现已少用原因：阻断神经节和促进组胺释放。现已少用 3.3.重症肌无力重症肌无力,支气管哮喘和严重休克患者禁用。支气管哮喘和严重休克患者禁用。1010岁以下儿童高敏反应较多岁以下儿童高敏反应较多,不宜使用不宜使用【药理作用】【药理作用】肌松作用特点：肌松作用特点：筒箭毒碱无肌束颤动；无肌束颤动；吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长肌松作用吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长肌松作用抗胆碱酯酶药（新斯的明）可以解救；抗胆碱酯酶药（新斯的明）可以解救；作用可被同类药增强，连续用药有蓄积作用作用可被同类药增强，连续用药有蓄积作用 ；大剂量有神经节阻断作用并能释放组胺大剂量有神经节阻断作用并能释放组胺全麻辅助用药，过量可致呼吸肌麻痹全麻辅助用药，过量可致呼吸肌麻痹思考题思考题n简述除极化型肌松药的特点简述除极化型肌松药的特点n琥珀胆碱中毒时为什么不能用新斯的明解琥珀胆碱中毒时为什么不能用新斯的明解救救