农药的生物活性和作用机理-1资料讲解

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1、第三章：杀虫剂的作用第三章：杀虫剂的作用(zuyng)机理机理第一页，共46页。作用作用(zuyng)过程过程第二页，共46页。研究中毒机理时，药剂的基本作用十分重要。所谓基本作用即药剂在体内通过复杂的过程，最终的关键生理作用。由于这种作用而使害虫的正常生理活动受到干扰或破坏而致死。基本作用的复杂生化过程，必须经过(jnggu)详尽的研究，才能明确。药剂的毒理作用除和毒性基团有关外，也与整个分子的化学结构有关。第三页，共46页。目前大量使用的杀虫剂，例如目前大量使用的杀虫剂，例如(lr)(lr)有机磷、氨基甲酸酯等有机磷、氨基甲酸酯等都是神经毒剂，非神经毒剂不占主要地位。但从全部杀虫都是神经毒

2、剂，非神经毒剂不占主要地位。但从全部杀虫剂的作用机制看，大致可分为两大类：剂的作用机制看，大致可分为两大类：(1)(1)神经系统毒剂神经系统毒剂 a.a.对突触后膜作用对突触后膜作用烟碱、杀螟丹、杀虫脒；烟碱、杀螟丹、杀虫脒；b b对刺激传导化学物质分解酶作用；对刺激传导化学物质分解酶作用；抑制胆碱酯酶抑制胆碱酯酶有机磷、氨基甲酸酯；有机磷、氨基甲酸酯；抑制单胺氧化酶抑制单胺氧化酶杀虫脒。杀虫脒。c c作用于神经纤维膜作用于神经纤维膜(包括膜的包括膜的NaNa、K K离子活化，抑制离子活化，抑制ATPATP分解酶分解酶)。(2)(2)干扰代谢毒剂干扰代谢毒剂 a a破坏能量代谢破坏能量代谢鱼藤

3、酮、氰氢酸、磷化氢等；鱼藤酮、氰氢酸、磷化氢等；b b抑制几丁质合成抑制几丁质合成取代苯基脲类；取代苯基脲类；c c抑制激素代谢抑制激素代谢保幼激素类似物等；保幼激素类似物等；d.d.抑制毒物代谢酶系；抑制毒物代谢酶系；多功能氧化酶多功能氧化酶增效醚等增效醚等3 3，44亚甲二氧苯基类化合物亚甲二氧苯基类化合物(MDP)(MDP)；水解酶水解酶三磷甲苯磷酸酯三磷甲苯磷酸酯(TOCP)(TOCP)，正丙基对氧磷等：，正丙基对氧磷等：转移酶转移酶杀螨醇等。杀螨醇等。第四页，共46页。二、神经二、神经(shnjng)毒剂毒理毒剂毒理第五页，共46页。(一一)神神经经构造构造(guzo)和生理和生理

4、第六页，共46页。昆虫的神经概可分为三类，即感觉神经元、联系昆虫的神经概可分为三类，即感觉神经元、联系神经元和运动神经元，无自主神经系统。神经元和运动神经元，无自主神经系统。神经元的膜为二层磷酯分子间夹有蛋白质或胆固神经元的膜为二层磷酯分子间夹有蛋白质或胆固醇类复杂物质醇类复杂物质(wzh)(wzh)构成，突触前神经元和后构成，突触前神经元和后 神经元之间，神经元和肌肉之间不连接，大约有神经元之间，神经元和肌肉之间不连接，大约有202050nm50nm的间距。无脊椎动物的神经纤维均为无的间距。无脊椎动物的神经纤维均为无髓神经，脊椎动物则有髓和无髓都有。有髓神经髓神经，脊椎动物则有髓和无髓都有。

5、有髓神经上有很厚的神经髓鞘，并每隔上有很厚的神经髓鞘，并每隔12mm12mm就分节断开。就分节断开。第七页，共46页。高等动物与昆虫的神经系统存在高等动物与昆虫的神经系统存在(cnzi)(cnzi)若干差若干差别，这是产生高效而低毒农药的根据之一。两者别，这是产生高效而低毒农药的根据之一。两者的主要差别在于：的主要差别在于：（1 1）神经系统的构成不同；）神经系统的构成不同；（2 2）神经末端的构造不同；）神经末端的构造不同；（3 3）突触处的传导物质不同。）突触处的传导物质不同。第八页，共46页。与高等动物比较，昆虫的神经系统与高等动物比较，昆虫的神经系统(shnjngxtng)特征有以下几

6、点：特征有以下几点：1 1昆虫的末梢神经昆虫的末梢神经(m sho shn jn)(m sho shn jn)不存在乙不存在乙酰胆碱作用的突触，全部存在于中枢神经系统；酰胆碱作用的突触，全部存在于中枢神经系统；2 2无明显的自主神经系统，有以激素调节的自主无明显的自主神经系统，有以激素调节的自主系统；系统；3 3末梢神经末梢神经(m sho shn jn)(m sho shn jn)不存在神经节，不存在神经节，均在中枢神经系统中；均在中枢神经系统中；4 4昆虫的中枢神经未发现除乙酰胆碱以外的化学昆虫的中枢神经未发现除乙酰胆碱以外的化学传导物质，神经肌肉接合部已知存在有胺类传导传导物质，神经肌肉

7、接合部已知存在有胺类传导物质。物质。第九页，共46页。此外，从形态学上昆虫还有以下不同：此外，从形态学上昆虫还有以下不同：1 1昆虫神经系统昆虫神经系统(shnjngxtng)(shnjngxtng)无髓鞘；无髓鞘；2.2.昆虫的神经轴突包有强固的纤维鞘，这与髓鞘昆虫的神经轴突包有强固的纤维鞘，这与髓鞘是不同的；是不同的；3 3昆虫的轴突有若干分枝，仅刺激昆虫的轴突有若干分枝，仅刺激根肌肉纤维，根肌肉纤维，与高等动物支配全体肌肉纤维不同；与高等动物支配全体肌肉纤维不同；4 4昆虫的神经由气管中的氧气扩散而直接提供氧。昆虫的神经由气管中的氧气扩散而直接提供氧。第十页，共46页。神经系统神经系统(

8、shnjngxtng)(shnjngxtng)功能功能1 1 接受外来刺激；接受外来刺激；2 2 传递传递(chund)(chund)刺激（冲动）；刺激（冲动）；3 3 对外来刺激作出反应；对外来刺激作出反应；4 4 协调体内生理生化活动。协调体内生理生化活动。第十一页，共46页。(二)神经细胞(shn jn x bo)的兴奋传导(conduction)从外界来的刺激，不管是机械的、化学的，还从外界来的刺激，不管是机械的、化学的，还是光的，树枝突起接受后，细胞膜即发生脱极是光的，树枝突起接受后，细胞膜即发生脱极化作用，与此同时引起化作用，与此同时引起(ynq)(ynq)膜的渗透性改膜的渗透性改

9、变，膜内处变，膜内处K K、NaNa离子的改变，使膜内外的电离子的改变，使膜内外的电位差发生变化。由脱极化作用产生的动作电位，位差发生变化。由脱极化作用产生的动作电位，像电波一样沿轴突传导以达到相应器官。像电波一样沿轴突传导以达到相应器官。第十二页，共46页。第十三页，共46页。当刺激在某一点发生时，该部位由于脱极化作用变为活当刺激在某一点发生时，该部位由于脱极化作用变为活性区，性区，NaNa离子突然大量进入膜内，离子突然大量进入膜内，K K离子流出膜外，膜离子流出膜外，膜的该部位内侧电荷暂时成为内正外负的该部位内侧电荷暂时成为内正外负(此时也称为此时也称为NaNa平平衡电位衡电位)。由此形成

10、由正到负的局部电流回路，瞬间之。由此形成由正到负的局部电流回路，瞬间之后，后，NaNa由钠离子泵从膜内排出，由钠离子泵从膜内排出，K K离子自膜外进入，这离子自膜外进入，这一瞬间一瞬间K K高子进入膜内稍多，使比原浓度稍大，膜电位高子进入膜内稍多，使比原浓度稍大，膜电位有少量降低，这就是正后电位的来源。然后有少量降低，这就是正后电位的来源。然后K K离于又从离于又从膜内向外排出电位开始上升，此时产生了后负电位。因膜内向外排出电位开始上升，此时产生了后负电位。因为神经轴突周围包着胶质细胞，其孔隙很容易通过为神经轴突周围包着胶质细胞，其孔隙很容易通过K K离离子的扩散，而且容量很大，所以负后电位在

11、几个毫秒间子的扩散，而且容量很大，所以负后电位在几个毫秒间即使电位恢复至原来的静止电位。电位的波动幅度一般即使电位恢复至原来的静止电位。电位的波动幅度一般在在-80mV+40mV-80mV+40mV 之间，大的刺激仅仅是频率的增加。之间，大的刺激仅仅是频率的增加。冲动冲动但通过后，该部位即变为不感应的区域，时间可但通过后，该部位即变为不感应的区域，时间可 以继续数毫秒，因此，冲动不能逆方向传导，永远以继续数毫秒，因此，冲动不能逆方向传导，永远(yngyun)(yngyun)沿一定方向前进。沿一定方向前进。第十四页，共46页。(三三)突触处突触处冲动冲动(chngdng)(chngdng)的的传

12、导传导突触处的传导主要是化学突触处的传导主要是化学(huxu)(huxu)传导物质起作用。传导物质传导物质起作用。传导物质包含在突触小胞体内，由前膜放出，后膜上的感受器接受，包含在突触小胞体内，由前膜放出，后膜上的感受器接受，引起轴突膜的脱极化作用，冲动即可向前传导。引起轴突膜的脱极化作用，冲动即可向前传导。化学化学(huxu)(huxu)传导物质完成任务后立即被分解，在昆虫的神经传导物质完成任务后立即被分解，在昆虫的神经中中(主要是中枢神经主要是中枢神经)的传导物质的传导物质 主要是乙酰胆碱，神经和主要是乙酰胆碱，神经和肌肉连接处为其它化学肌肉连接处为其它化学(huxu)(huxu)传导物质

13、，可能是一种一传导物质，可能是一种一元胺化合物。突触处冲动的通过也很快，一般只要元胺化合物。突触处冲动的通过也很快，一般只要15ms15ms。第十五页，共46页。根据根据(gnj)(gnj)以上所述，神经系统冲动的传导以上所述，神经系统冲动的传导主要有二种方式，即轴突上的传导和突触处的主要有二种方式，即轴突上的传导和突触处的传导。滴滴梯、六六六以及环戍二烯类有机氯传导。滴滴梯、六六六以及环戍二烯类有机氯剂、拟除虫菊酯类主要是对前者的抑制；有机剂、拟除虫菊酯类主要是对前者的抑制；有机磷、氨基甲酸酯类杀虫剂主要是对后者的抑制。磷、氨基甲酸酯类杀虫剂主要是对后者的抑制。第十六页，共46页。(四四)有

14、机磷杀虫剂的作用有机磷杀虫剂的作用(zuyng)(zuyng)机理机理 神经系统内的乙酰胆碱酯酶神经系统内的乙酰胆碱酯酶(AChE)(AChE)或胆碱酯酶或胆碱酯酶 (ChE)(ChE)，和有机磷杀虫剂发生磷酸化反应形成，和有机磷杀虫剂发生磷酸化反应形成共价键的共价键的“磷酰化酶磷酰化酶”是有机磷剂的主要作用是有机磷剂的主要作用(zuyng)(zuyng)机制。机制。第十七页，共46页。从水解胆碱酯类底物的专化性来看，至少可分为两从水解胆碱酯类底物的专化性来看，至少可分为两大类：大类：a a乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(AChE)(AChE)：对乙酰胆碱的亲和力和：对乙酰胆碱的亲和力和水解能力比其

15、它任何胆碱酯类都强，而且存在许水解能力比其它任何胆碱酯类都强，而且存在许多同功酶。乙酰胆碱酯酶在适当的底物浓度，例多同功酶。乙酰胆碱酯酶在适当的底物浓度，例如，在如，在4-7mmol4-7mmol1 1的乙酰胆碱溶液的乙酰胆碱溶液(rngy)(rngy)中活中活性最强，超过此浓度活性反而降低。性最强，超过此浓度活性反而降低。CH3COOCH2CH2N+(CH3)3 CH3COOCH2CH2N+(CH3)3 CH3COOH +HOCH2CH2N+(CH3)3 CH3COOH +HOCH2CH2N+(CH3)3第十八页，共46页。b b胆碱酯酶胆碱酯酶(ChE)(ChE)：或称非专化性胆碱酯酶；与

16、乙酰：或称非专化性胆碱酯酶；与乙酰胆碱酯酶不同胆碱酯酶不同(b tn)(b tn)的是它不会被过高的底物的是它不会被过高的底物浓度所抑制。此外，胆碱酯酶对丁酰胆碱的亲和力浓度所抑制。此外，胆碱酯酶对丁酰胆碱的亲和力和水解能力大于乙酰胆碱酯酶。和水解能力大于乙酰胆碱酯酶。第十九页，共46页。无脊椎动物无脊椎动物(包括昆虫、螨类等包括昆虫、螨类等)和脊椎动物的神经和脊椎动物的神经组织内，都含有高浓度的乙酰胆碱酯酶，人和哺组织内，都含有高浓度的乙酰胆碱酯酶，人和哺乳动物的血红细胞中也含有乳动物的血红细胞中也含有AChEAChE，但大多数动物，但大多数动物的血浆中含有胆碱酯酶的血浆中含有胆碱酯酶(Ch

17、E)(ChE)。有些动物和人的。有些动物和人的血浆中还含有不同量的脂肪酯酶血浆中还含有不同量的脂肪酯酶(可以水解直链酯可以水解直链酯的酶的酶)。此外，还有一些其它酶，例如存在于胰腺。此外，还有一些其它酶，例如存在于胰腺中的胰蛋白酶和糜蛋白酶，也可以被一些有机磷中的胰蛋白酶和糜蛋白酶，也可以被一些有机磷化合物抑制。也有一些有机磷化合物可被一些酶化合物抑制。也有一些有机磷化合物可被一些酶水解，使其失去毒性水解，使其失去毒性(d xn)(d xn)，因此，一种药剂，因此，一种药剂进入昆虫或高等动物体内，可以产生不同的毒性进入昆虫或高等动物体内，可以产生不同的毒性(d xn)(d xn)效果各种作用交

18、织在一起，情况比较效果各种作用交织在一起，情况比较复杂。复杂。第二十页，共46页。AChEAChE表面的活性部位表面的活性部位(bwi)(bwi)（1 1）阴离子部位）阴离子部位(bwi)(bwi)，又称结合部位，又称结合部位(bwi)(bwi)；（2 2）酯解部位）酯解部位(bwi)(bwi)。又称催化部位。又称催化部位(bwi)(bwi)；（3 3）吲哚苯基结合部位）吲哚苯基结合部位(bwi)(bwi)；（4 4）电子复合体形成部位）电子复合体形成部位(bwi)(bwi)。这就使不含阴离。这就使不含阴离子基团的多种酯，也可以水解，例如乙酸苯酯、乙子基团的多种酯，也可以水解，例如乙酸苯酯、乙

19、酸吲哚酚酯等。酸吲哚酚酯等。（5 5）AChEAChE上可能还有疏水基部位上可能还有疏水基部位(bwi)(bwi)，与烃基部，与烃基部分结合；分结合；（6 6）硫氢基部位）硫氢基部位(bwi)(bwi)，这是半胱氨酸的残基；，这是半胱氨酸的残基；（7 7）空间异构部位）空间异构部位(bwi)(bwi)，这一部位，这一部位(bwi)(bwi)被占被占领以后其它部位领以后其它部位(bwi)(bwi)也会相应改变。也会相应改变。第二十一页，共46页。图：图：ACHEACHE与与ACHACH结合部位结合部位第二十二页，共46页。酯解部位即和乙酰胆碱的酯结合的部位酯解部位即和乙酰胆碱的酯结合的部位 此处

20、有两此处有两个离子化倾向个离子化倾向(qngxing)(qngxing)的基团，解离常数分别为：的基团，解离常数分别为：pKa=6pKa=65 5和和10105 5，后者是丝氨酸，后者是丝氨酸(serine)(serine)的的-OH-OH基基和乙酰胆碱和乙酰胆碱(ACh)(ACh)亲质子的亲质子的C=OC=O基碳结合。前者为基碳结合。前者为组氨酸组氨酸(histidine)(histidine)咪唑基，具有帮助丝氨酸的咪唑基，具有帮助丝氨酸的OHOH进行亲质子反应的作用。乙酰胆碱酯酶和乙酰胆碱进行亲质子反应的作用。乙酰胆碱酯酶和乙酰胆碱的反应是酶与底物的亲质子结合，失去胆碱形成乙的反应是酶与

21、底物的亲质子结合，失去胆碱形成乙酸酶复合体；最后水解，生成乙酸和酶分离，酶复酸酶复合体；最后水解，生成乙酸和酶分离，酶复原。原。第二十三页，共46页。酯解部位的抑制酯解部位的抑制 对酯解部位的抑制即对丝氨酸对酯解部位的抑制即对丝氨酸-OH-OH基的基的O O进行的攻击，有机磷剂、氨基甲酸酯类杀虫剂进行的攻击，有机磷剂、氨基甲酸酯类杀虫剂都有这种作用，有机磷为不可逆性抑制剂，其特征都有这种作用，有机磷为不可逆性抑制剂，其特征是与酶结合的磷酸在水存在是与酶结合的磷酸在水存在(cnzi)(cnzi)的条件下，很的条件下，很难被水解使酶复原，这与酶和底物乙酰胆碱的结合难被水解使酶复原，这与酶和底物乙酰

22、胆碱的结合不同，在有水的条件下，酶和乙酸的结合体只要几不同，在有水的条件下，酶和乙酸的结合体只要几毫秒即可水解。所谓毫秒即可水解。所谓“不可逆抑制不可逆抑制”也并非绝对不也并非绝对不可逆，只是相对而言。可逆，只是相对而言。第二十四页，共46页。有机磷化合物对有机磷化合物对AChEAChE的抑制的抑制 一般凡具有下列通一般凡具有下列通式的有机磷化合物都有对式的有机磷化合物都有对AChEAChE酯解部位的抑制作酯解部位的抑制作用。用。R R为烷基或烯丙基，为烷基或烯丙基，R1R1为烯丙基、烷氧基、烷基为烯丙基、烷氧基、烷基或取代氨基。或取代氨基。x x为脱离为脱离(tul)(tul)基，为了使抑制

23、效果加强，基，为了使抑制效果加强，X X基基一般是对硝基苯基，一般是对硝基苯基，CNCN，F F或磷酸二酯等。或磷酸二酯等。第二十五页，共46页。（1 1）AChE AChE在一定浓度范围在一定浓度范围(fnwi)(fnwi)内，随底物浓度增加水解速率加快。内，随底物浓度增加水解速率加快。当底物浓度超过当底物浓度超过4-7mmol/l4-7mmol/l时，时，水解速率反而下降。水解速率反而下降。第二十六页，共46页。2)ACHE水解(shuji)ACH过程 K+1 K2 K3 E+AX E.AX EA E+A K-1 X （1）形成(xngchng)复合体；（2）乙酰化反应；（3）水解反应。第

24、二十七页，共46页。3 3）有机磷和氨基甲酸酯抑制）有机磷和氨基甲酸酯抑制(yzh)(yzh)机制机制 Kd K2 K3 PX+E PX.E PE.P+E X Kd K2 K3 CX+E CX.E C.E.C+E X第二十八页，共46页。3 3 对高等动物对高等动物(godngdngw)(godngdngw)低毒化的线低毒化的线索索 以对氧磷为例经过化学结构与生物活性关系的研究，以对氧磷为例经过化学结构与生物活性关系的研究，可总结出以下几点：可总结出以下几点：a.a.P=OP=O用用P=SP=S取代则毒性降低，这是因为取代则毒性降低，这是因为和体内的解毒与活化作用有关。和体内的解毒与活化作用有

25、关。b b甲氧基取代乙氧基，一般可降低毒性但也甲氧基取代乙氧基，一般可降低毒性但也降低了对昆虫的毒力。降低了对昆虫的毒力。c c对硝基苯基一对硝基苯基一NO2NO2代以一代以一CNCN，一，一SOCH3SOCH3，-CICI则毒性降低，这与则毒性降低，这与HammettHammett取代基常数取代基常数(chngsh)(chngsh)有关。有关。d d在对硝基苯基的邻位代人一个在对硝基苯基的邻位代人一个CH3CH3基，则毒基，则毒性大为降低，这也与性大为降低，这也与HammettHammett取代基常数取代基常数(chngsh)(chngsh)有关。有关。第二十九页，共46页。4 4解毒剂解毒

26、剂(乙酰胆碱酯酶的复活乙酰胆碱酯酶的复活(fhu)(fhu)剂剂)人畜中毒的主要原因既然是磷酰化人畜中毒的主要原因既然是磷酰化AChEAChE不易复不易复活，即磷酰基不易脱离酶。如果加以亲核性活，即磷酰基不易脱离酶。如果加以亲核性更强的药剂，就有可能将磷酰基取代更强的药剂，就有可能将磷酰基取代(qdi)(qdi)下来，而使酶复活。解磷定下来，而使酶复活。解磷定(2-PAM)(2-PAM)及氯磷定等就是根据这一原理合成的有效有及氯磷定等就是根据这一原理合成的有效有机磷解毒剂。机磷解毒剂。第三十页，共46页。实际实际(shj)(shj)在临床上阿托品在临床上阿托品(Atropine)(Atropi

27、ne)也多也多用于有机磷中毒的治疗；不过阿托品不能直用于有机磷中毒的治疗；不过阿托品不能直接对酶的复活起作用，而是对付交感神经末接对酶的复活起作用，而是对付交感神经末端乙酰胆碱受器起封闭作用，使大量积累的端乙酰胆碱受器起封闭作用，使大量积累的乙酰胆碱不能发挥作用，因此症状得到缓解，乙酰胆碱不能发挥作用，因此症状得到缓解，AChEAChE逐渐得到恢复。逐渐得到恢复。第三十一页，共46页。5 5磷酰化酶的磷酰化酶的“老化老化”(aging)”(aging)和和对酶活性恢复对酶活性恢复(huf)(huf)的影响的影响 所谓所谓“老化老化”即有机磷剂中毒后，如果立即即有机磷剂中毒后，如果立即用解毒剂解

28、毒则酶很容易用解毒剂解毒则酶很容易(rngy)(rngy)复活，但复活，但是，解毒剂的效果与酶和有机磷剂的作用时是，解毒剂的效果与酶和有机磷剂的作用时间有关，作用的时间愈长则解毒剂的效果愈间有关，作用的时间愈长则解毒剂的效果愈差，甚至无效，这种现象称为磷酰化酶的差，甚至无效，这种现象称为磷酰化酶的“老化老化”。老化后的磷酰化酶即使用解磷定解。老化后的磷酰化酶即使用解磷定解毒，效果也很差。毒，效果也很差。第三十二页，共46页。试验证明，不同有机磷剂的老化难易并不相同，一试验证明，不同有机磷剂的老化难易并不相同，一般与以下因素有关：般与以下因素有关：a a分子中的烃氧基试验证明，二乙氧基磷酸酯分子

29、中的烃氧基试验证明，二乙氧基磷酸酯类类(例如对氧磷例如对氧磷)与与ChEChE反应后，反应后，30min30min大约有大约有1010老化，老化是很慢的，老化，老化是很慢的，24h24h后才有后才有9090以上老化。以上老化。二甲氧基或二异丙氧基磷酸酯与酶作用后，老化二甲氧基或二异丙氧基磷酸酯与酶作用后，老化都快的多；例如，二异丙氧基磷酰化酶的老化速都快的多；例如，二异丙氧基磷酰化酶的老化速度比二乙氧基磷酰化酶要快度比二乙氧基磷酰化酶要快8 8倍。倍。b b温度和温度和pHpH值值 低温时老化速度慢，接近于人低温时老化速度慢，接近于人体正常温度时老化很快体正常温度时老化很快(用用TEPPTEP

30、P和血红细胞和血红细胞CHECHE试试验验)在酸性在酸性(sun xn)(sun xn)溶液中老化较快，碱性溶溶液中老化较快，碱性溶液中老化较慢。液中老化较慢。第三十三页，共46页。以上情况与实际有机磷剂中毒的抢救经验相符合。以上情况与实际有机磷剂中毒的抢救经验相符合。一些二乙基有机磷剂，例如对硫磷、内吸磷、一些二乙基有机磷剂，例如对硫磷、内吸磷、甲拌磷等等，虽然对人毒性大，但中毒后如能甲拌磷等等，虽然对人毒性大，但中毒后如能及时使用解毒剂救治，疗效快而且效果好。有及时使用解毒剂救治，疗效快而且效果好。有些二甲基有机磷剂，例如乐果、马拉硫磷等，些二甲基有机磷剂，例如乐果、马拉硫磷等，对人的毒性

31、小，在一般使用下不会中毒；但如对人的毒性小，在一般使用下不会中毒；但如果误食大量高浓度药液中毒后，常常发生不易果误食大量高浓度药液中毒后，常常发生不易救活救活(ji hu)(ji hu)的事例。敌敌畏、敌百虫等有机的事例。敌敌畏、敌百虫等有机磷剂中毒后，解磷定等解毒剂疗效也很差，这磷剂中毒后，解磷定等解毒剂疗效也很差，这可能就是因为二甲氧基磷酰化酶容易老化的缘可能就是因为二甲氧基磷酰化酶容易老化的缘故。故。第三十四页，共46页。（五）氨基甲酸酯杀虫剂的作用（五）氨基甲酸酯杀虫剂的作用(zuyng)机理机理 哺乳动物的神经和肌肉连接部位是由乙酰胆碱传递神哺乳动物的神经和肌肉连接部位是由乙酰胆碱传

32、递神经冲动的，如果乙酰胆碱不足，就发生肌肉无力经冲动的，如果乙酰胆碱不足，就发生肌肉无力(wl)(wl)等症状。在医药方面为了抑制乙酰胆碱酯酶的等症状。在医药方面为了抑制乙酰胆碱酯酶的分解，改善症状，常给以适量的分解，改善症状，常给以适量的AChEAChE抑制剂。在研究抑制剂。在研究非洲一种毒扁豆属非洲一种毒扁豆属(Physostigma sp)(Physostigma sp)植物中所含的生植物中所含的生物碱毒扁豆碱时，发现有这种作用，后来合成了毒扁物碱毒扁豆碱时，发现有这种作用，后来合成了毒扁豆碱的类似物普洛斯的民豆碱的类似物普洛斯的民(prostigmine)(prostigmine)作为

33、临床医药作为临床医药使用。由此受到启发开发出一系列氨基甲酸酯类杀虫使用。由此受到启发开发出一系列氨基甲酸酯类杀虫剂。剂。第三十五页，共46页。杀虫用的氨基甲酸酯必须容易透过昆虫的表皮杀虫用的氨基甲酸酯必须容易透过昆虫的表皮层，不能具有如医药上所用药剂层，不能具有如医药上所用药剂(yoj)(yoj)那样那样的离子结构。作为杀虫剂用的氨基甲酸酯一般的离子结构。作为杀虫剂用的氨基甲酸酯一般可用以下通式表示：可用以下通式表示：第三十六页，共46页。氨基甲酸酯的作用也是抑制胆碱酯酶，与有氨基甲酸酯的作用也是抑制胆碱酯酶，与有机磷杀虫剂的作用十分机磷杀虫剂的作用十分(shfn)(shfn)类似，但也类似，

34、但也有所不同。抑制反应一般可用下列通用反应有所不同。抑制反应一般可用下列通用反应式来表示：式来表示：第三十七页，共46页。下式反应中第一步是可逆的，最后一步的水解反应比有机磷化合物更下式反应中第一步是可逆的，最后一步的水解反应比有机磷化合物更容易进行，因此与有机磷剂不同，全部反应是可逆的，称为可逆性抑容易进行，因此与有机磷剂不同，全部反应是可逆的，称为可逆性抑制反应。由于这个反应与胆碱酯酶分解乙酰胆碱十分类似，所以又叫制反应。由于这个反应与胆碱酯酶分解乙酰胆碱十分类似，所以又叫竞争性抑制剂。也就是说氨基甲酸酯可作为胆碱酯酶的底物竞争性抑制剂。也就是说氨基甲酸酯可作为胆碱酯酶的底物(d w)(d

35、 w)与与乙酰胆碱竞争，如果在反应中，加入乙酰胆碱使浓度提高则反应向左乙酰胆碱竞争，如果在反应中，加入乙酰胆碱使浓度提高则反应向左进行；所以作为整个反应过程，始终是进行着竞争性的可逆反应。由进行；所以作为整个反应过程，始终是进行着竞争性的可逆反应。由于各种不同的氨基甲酸酯化学结构的不同，即连接的于各种不同的氨基甲酸酯化学结构的不同，即连接的x x基不同，最后的基不同，最后的水解速率也不同。如果水解太快，或整个分子与胆碱酯酶的亲和力不水解速率也不同。如果水解太快，或整个分子与胆碱酯酶的亲和力不强，都不能表现较高的毒效。试验证明，氨基上连接甲基的氨基甲酸强，都不能表现较高的毒效。试验证明，氨基上连

36、接甲基的氨基甲酸酯水解的速度最慢酯水解的速度最慢(但比有机磷快但比有机磷快)，所以许多实用化的品种多是这类，所以许多实用化的品种多是这类结构。结构。第三十八页，共46页。水解水解(shuji)(shuji)速率的快慢次序如下：速率的快慢次序如下：氨基甲酸酯分子中的氨基甲酸酯分子中的x x也与反应速率有关，因也与反应速率有关，因为连结不同的为连结不同的x x基团与整个分子的立体结构是基团与整个分子的立体结构是否和否和ChEChE作用部位适合有关。如果结构适合与作用部位适合有关。如果结构适合与ChEChE的亲合性就大，易于与的亲合性就大，易于与ChEChE结合，为反应顺结合，为反应顺利进行创造了条

37、件。利进行创造了条件。第三十九页，共46页。形成的氨基甲酰化形成的氨基甲酰化ChEChE的水解，可用氢氧化氨加以的水解，可用氢氧化氨加以促进，但胆碱酯酶复活促进，但胆碱酯酶复活(fhu)(fhu)剂如解磷定等，只剂如解磷定等，只适用于有机磷剂，对氨基甲酰化适用于有机磷剂，对氨基甲酰化ChEChE的复活的复活(fhu)(fhu)不起作用，所以氨基甲酸酯杀虫剂中毒时不起作用，所以氨基甲酸酯杀虫剂中毒时不能用解磷定等药剂进行治疗。不能用解磷定等药剂进行治疗。第四十页，共46页。（六）拟除虫菊酯的杀虫作用（六）拟除虫菊酯的杀虫作用(zuyng)机理机理 拟除虫菊酯包括一系列人工合成的除虫菊素拟除虫菊酯

38、包括一系列人工合成的除虫菊素类似化合物，昆虫中毒后的表现与天然除虫类似化合物，昆虫中毒后的表现与天然除虫菊有效成分除虫菊素十分相似。其主要特点菊有效成分除虫菊素十分相似。其主要特点是中毒后昆虫迅速麻痹，因此击倒是中毒后昆虫迅速麻痹，因此击倒(knock(knock down)down)作用明显，击倒后的昆虫很快死亡，作用明显，击倒后的昆虫很快死亡，但也可能有部分昆虫会复苏。但也可能有部分昆虫会复苏。2020世纪世纪7070年代年代以来拟除虫菊酯的合成有很大突破，各种各以来拟除虫菊酯的合成有很大突破，各种各样化学结构的农用拟除虫菊酯陆续研制成功，样化学结构的农用拟除虫菊酯陆续研制成功，大大大大(

39、d d)(d d)地扩大了使用面，使其很快成地扩大了使用面，使其很快成为杀虫剂中的主要类型之一。为杀虫剂中的主要类型之一。第四十一页，共46页。许多试验证明，拟除虫菊酯类杀虫剂主要作用许多试验证明，拟除虫菊酯类杀虫剂主要作用于神经突触和神经纤维于神经突触和神经纤维(shn jn xin wi)(shn jn xin wi)。对丙烯菊酯对丙烯菊酯(allethrin)(allethrin)神经电生理学的研究神经电生理学的研究表明，主要是作用于神经突触的末梢，引起反表明，主要是作用于神经突触的末梢，引起反复兴奋，促进了神经突触和肌肉间的传导。由复兴奋，促进了神经突触和肌肉间的传导。由于神经末端根细

40、小，所以一般都采用巨大神经于神经末端根细小，所以一般都采用巨大神经纤维纤维(shn jn xin wi)(shn jn xin wi)细胞内电极法或膜细胞内电极法或膜电位法来进行研究。试验证明，拟除虫菊酯可电位法来进行研究。试验证明，拟除虫菊酯可引起膜电位的异常，主要是对膜的离子渗透性引起膜电位的异常，主要是对膜的离子渗透性产生了影响。产生了影响。第四十二页，共46页。例如，丙烯菊酯对蜚蠊巨大神经纤维的膜电位影响测定表明：在低浓度处理时负后电位增大和延长；随温度增高出现了反复的兴奋；如用高浓度处理则静止电位降低，同时动作电位也有所降低。以上这些现象产生的原因，主要是因为膜的离子透过性发生异常。

41、根据Na、K电流的精密测量，证明丙烯菊酯主要是影响了Na的活性机制，因此在瞬间Na的流入受到部分抑制，动作电位降低。负后电位的增大和延长，也主要说明Na的活化及K的活化机制受到了抑制的结果。但也有人认为是抑制了膜外Ca2+ATP酶或Ca2+、Mg2+、ATP酶，使膜的渗透性改变。应该指出不同的拟除虫菊酯的毒理作用机制，存在某些差别，作用机制很复杂，许多问题尚未解决。迄今为止，拟除虫菊酯推测的作用点大约有9个部位之多，但一般都认为主要作用点是电位性钠离子通道(tngdo)。根据钠离子流入以及通道(tngdo)膜结合实验研究，证明拟除虫菊酯存在时，可推迟钠离子通道(tngdo)的关闭。第四十三页，

42、共46页。拟除虫菊酯中毒的昆虫，除神经系统的传导受到拟除虫菊酯中毒的昆虫，除神经系统的传导受到干扰和阻断外，许多研究发现还引起一些组织干扰和阻断外，许多研究发现还引起一些组织器官发生病变。例如神经细胞病变、肌肉组织器官发生病变。例如神经细胞病变、肌肉组织病变，甚至其它一些如失水、泌尿等不正常生病变，甚至其它一些如失水、泌尿等不正常生理生化现象。也有研究证明与滴滴涕一样，溴理生化现象。也有研究证明与滴滴涕一样，溴氰菊酯可引起神经系统产生酪胺毒素，不过这氰菊酯可引起神经系统产生酪胺毒素，不过这些现象大多产生于中毒后期，因此一般认为这些现象大多产生于中毒后期，因此一般认为这些病变不是这类药的初级些病

43、变不是这类药的初级(chj)(chj)作用，可能是作用，可能是神经系统受到干扰或破坏以后的次级反应，促神经系统受到干扰或破坏以后的次级反应，促使昆虫死亡，所有这些都是造成昆虫死亡的因使昆虫死亡，所有这些都是造成昆虫死亡的因素。素。第四十四页，共46页。第四十五页，共46页。拟除虫菊酯的许多品种也是负温度系数药剂，例如，拟除虫菊酯的许多品种也是负温度系数药剂，例如，丙烯菊酯对蜚蠊神经的作用丙烯菊酯对蜚蠊神经的作用(zuyng)(zuyng)，在较高，在较高浓度时对动作电位的抑制随温度的下降而增大，浓度时对动作电位的抑制随温度的下降而增大，这也与离子的透过性有关。这也与离子的透过性有关。第四十六页，共46页。