乙肝的综合治疗

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1、乙肝的综合治疗抗病毒药物种类抗病毒药物种类n n目目目目前前前前尚尚尚尚无无无无一一一一种种种种能能能能迅迅迅迅速速速速、直直直直接接接接杀杀杀杀死死死死清清清清除除除除乙乙乙乙肝肝肝肝病病病病毒毒毒毒的的的的药药药药物物物物，最好的抗病毒药物疗效也仅能达到最好的抗病毒药物疗效也仅能达到最好的抗病毒药物疗效也仅能达到最好的抗病毒药物疗效也仅能达到50505050左右。左右。左右。左右。n n目目目目前前前前国国国国际际际际医医医医学学学学界界界界公公公公认认认认的的的的治治治治疗疗疗疗慢慢慢慢性性性性乙乙乙乙肝肝肝肝有有有有确确确确切切切切疗疗疗疗效效效效的的的的抗抗抗抗病毒药物主要有两大类：

2、病毒药物主要有两大类：病毒药物主要有两大类：病毒药物主要有两大类：干扰素：如赛若金（重组人干扰素：如赛若金（重组人干扰素：如赛若金（重组人干扰素：如赛若金（重组人-1b-1b-1b-1b干扰素）、干扰素）、干扰素）、干扰素）、进口及国产进口及国产进口及国产进口及国产-2a-2a-2a-2a，-2b-2b-2b-2b干扰素等。干扰素等。干扰素等。干扰素等。核苷类似物：拉米夫定、泛昔洛韦等。核苷类似物：拉米夫定、泛昔洛韦等。核苷类似物：拉米夫定、泛昔洛韦等。核苷类似物：拉米夫定、泛昔洛韦等。ApprovedtreatmentsforchronichepatitisBStandardinterfer

3、on(IFN),PegylatedIFN,Lamivudine(LAM)-拉米夫定,Adefovirdipivoxil(ADV)-阿德福韦,Entecavir(ETV)-恩替卡韦,Telbivudine(LdT)干扰素1990年美国FDA正式批准干扰素-2b（商品名：甘乐能）治疗慢性乙型肝炎1991年美国FDA正式批准干扰素-2b（商品名：甘乐能）治疗慢性丙型肝炎1998年FDA批准干扰素-2b（商品名：甘乐能）联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎，成为慢性丙型肝炎的标准治疗方案拉米夫定【别名】贺普丁,拉米夫定【外文名】Lamivudine，Heptodin贺维力(阿德福韦酯Hepsera)葛兰素史克

4、公司出品的最新抗乙肝病毒新药（贺维力片剂）制造商制造商葛兰素史性状性状本品为类白色片恩替卡韦是一种有效的、选择性抑制乙型肝炎病毒复制的脱氧鸟嘌呤核苷类似物,由Bristol-MyersSquibb公司研究开发,用于治疗乙型肝炎。体外试验表明,恩替卡韦比其他核苷类似物更有效。动物模型和人体临床研究结果显示,恩替卡韦具有极强的抑制乙型肝炎病毒复制,降低血清病毒DNA水平的作用,对耐拉米夫定的突变病毒株仍然有效,且未见明显的不良反应和线粒体毒性。2005年3月31日，美国FDA批准百时美施贵宝（Bristol-MyersSquibb）公司了恩替卡韦（entecavir）现有乙肝抗病毒药物中，核苷类药

5、物初治患者4年的耐药发生率分别为：拉米夫定71%，阿德福韦18%，恩替卡韦400、1.44和3.94。ETV-TP对HBV野生株的半数抑制浓度(IC50)为0.430.06nM，对YMDD变异株：M550V、L526M和V553I的IC50分别为4.21.3nM、0.670.09nM和0.540.08nM。试验表明恩替卡韦不仅有较强的抗病毒能力，而且由于不同的作用机制，长期应用耐药的发生率较低。其他相关的研究显示，它是新的很有希望的核苷类抗病毒药物，对肝细胞内cccDNA有直接抑制作用，可有效地治疗慢性乙型肝炎，目前正在评估其长期应用的有效性和安全性。慢乙肝病人抗病毒治疗的发展趋势是联合用药。

6、胸腺肽类药物其它手段治疗性疫苗治疗性疫苗早在1994年由法国巴斯德研究所首次进入临床研究的含有PreS2及S抗原的治疗疫苗，至今已完成期临床研究。结果发现无论用CHO细胞表达的PreS2/S抗原或酵母菌表达的重组HBsAg均未能显著降低血清HBVDNA。美国学者用CY-1899T细胞疫苗(含有HBV核心抗原第18-27位氨基酸免疫90名慢性乙型肝炎患者，虽然可诱生低度的细胞毒性T淋巴细胞应答，最高仅为10个裂解单位Lyticunits，但并不与清除病毒相关。临床研究显示这一候选疫苗虽无严重不良反应，但对改善肝功能或降低病毒抗原均无显著作用。14名慢性乙型肝炎患者应用血源HBsAg-乙型肝炎免疫

7、球蛋白复合物治疗慢性疫苗的结果显示，9名患者血清HBVDNA阴转，6名HBsAg阴转，2名出现抗-HBe，但患者的血清HBsAg无变化。改用酵母菌表达的重组HBsAg-乙型肝炎免疫球蛋白治疗性疫苗，现已进入I期临床研究。此外，应用重组表达PreS1/PreS2/HBAg作为治疗性疫苗的临床研究尚在观察中。最近，以色列与美国学者采用260U至40000U的人抗-HBs单克隆抗体给27名慢性乙型肝炎患者作静脉滴注。以抗体-抗原克分子比为1：2-1：20进行免疫，每月1次共12次，可致血清HBsAg降至不能测及的水平，且HBVDNA滴度也降低，患者无不良反应，但这一治疗作用是短暂的。德国学者用皮内注

8、射HBsAg加口服拉米夫定加皮下注射IL-2，3个月后，7/9疫苗加拉米夫定及与2/5疫苗加IL-2加拉米夫定治疗者HBVDNA转阴，初步显示有一定治疗效果。目前尚处于研究阶段的免疫治疗制剂主要为用病毒抗原加不同佐剂或用不同重组DNA免疫。用HBsAg-抗-HBs重组质粒DNA三重复合物型疫苗，用多肽-DNA组建针对人类白细胞抗原-A2.1和人类白细胞抗原11限制性肽加Th细胞表位及内浆网转位信号序列的DNA疫苗，以诱导T细胞或抗体HBsAg表位组成嵌合抗原的DNA免疫原。此外，还在携带HBV的黑猩猩中先用DNA免疫，再用重组含HBVDNA的金丝雀痘苗加强免疫。一周后，动物血清HBVDNA下降

9、400倍并持续为HBVDNA阴性达186周，血清HBsAg滴度仅有短暂下降。应用CPG寡核苷酸加HBsAg阳性转基因鼠中可清除血清中的HBsAg并诱生特异的抗-HBs，且可调节肝内HBVmRNA的表达。近来研究的进展主要有6点：(1)明确了乙型肝炎治疗性疫苗免疫耐受抗原为包膜还原，以针对HBsAg为耐受原的为首选候选疫苗。(2)候选疫苗应既可增强呈抗原呈递细胞的递抗原功能，又需促进DC-T细胞间的相互作用。(3)候选疫苗应能促进HBV特异的CD8杀伤细胞作用，但应尽量减少激活非特异CD8的作用。(4)治疗过程中，除及时了解HBV特异的CD8及所分泌细胞因子的情况，还应了解NKT及NK细胞的应答。(5)至今并未发现治疗性疫苗诱发肝细胞坏死等严重不良反应。（6）建立检测CD8细胞及其功能及NK、T细胞功能的方法，在进行临床试验中予以随访，既可防止出现不良反应，又可促进基础结合临床研究，从而获得治疗性乙型肝炎疫苗有价值的科学资料。