抗微生物基本药物培训

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1、抗微生物药抗微生物药1临床抗菌药物的使用现状临床抗菌药物的使用现状 我国每年因抗生素不合理使用导致我国每年因抗生素不合理使用导致800 亿元医疗费用增长，同时致使亿元医疗费用增长，同时致使8万病人万病人不良反应死亡。不良反应死亡。研制一个抗生素大约需要研制一个抗生素大约需要10年时间，年时间，而产生耐药菌素却在两年之内，未来而产生耐药菌素却在两年之内，未来呈无有效抗生素的可怕趋势。呈无有效抗生素的可怕趋势。2医疗卫生机构不合理用抗生素原因医疗卫生机构不合理用抗生素原因 对药物及细菌抗菌活性、细菌耐药、对药物及细菌抗菌活性、细菌耐药、抗菌谱、药代、药效特征以及毒副反抗菌谱、药代、药效特征以及毒副

2、反应等了解不足应等了解不足。利益驱使，由于抗菌药物的高使用率，利益驱使，由于抗菌药物的高使用率，致使在药品销售环节中间存在诸多不致使在药品销售环节中间存在诸多不合理的销售方式。合理的销售方式。抗生素自由购买，患者药物使用常识抗生素自由购买，患者药物使用常识欠缺。欠缺。3一、抗菌药物的基本概念一、抗菌药物的基本概念抗微生物药抗微生物药 能抑制或杀灭有关病原微生物，能抑制或杀灭有关病原微生物，多用于预防和治疗相关微生物的多用于预防和治疗相关微生物的 各种感染。各种感染。抗菌药抗菌药 能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗 细菌性感染的药物。细菌性感染的药物。抗生素抗生素

3、指由细菌、真菌或其他微生物在生活过程指由细菌、真菌或其他微生物在生活过程 所产生的具有抗病原体或其他活性的一类物所产生的具有抗病原体或其他活性的一类物 质。质。抗菌谱抗菌谱 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。抗菌活性抗菌活性 药物抑制或杀灭细菌的能力。药物抑制或杀灭细菌的能力。4 抗菌药物的基本概念抗菌药物的基本概念 最低抑菌浓度最低抑菌浓度（MIC）药物能抑制培养基药物能抑制培养基 内细菌生长的最低浓度。内细菌生长的最低浓度。抑菌药抑菌药 仅能抑制细菌的生长和繁殖而不能将仅能抑制细菌的生长和繁殖而不能将 其杀灭的药物。其杀灭的药物。最低杀菌浓度（最低杀菌浓度

4、（MBC）药物能杀灭培养基药物能杀灭培养基细菌的最低浓度。细菌的最低浓度。杀菌药杀菌药 不仅抑制细菌的生长，并能将其杀灭不仅抑制细菌的生长，并能将其杀灭的药物。的药物。5 抗菌药物的基本概念抗菌药物的基本概念化疗指数化疗指数 是衡量化疗药物是衡量化疗药物临床应用价值临床应用价值和和安全性评价安全性评价的重要参数，一般可用的重要参数，一般可用动物实验的动物实验的 LD50/ED50 或或 LD5/ED95的的比值表示。比值表示。抗菌后效应（抗菌后效应（PAE）即足量用药后即使即足量用药后即使浓度下降到有效水平以下，细菌在若浓度下降到有效水平以下，细菌在若干小时内依然处于被抑制状态。干小时内依然处

5、于被抑制状态。6 抗菌药物的基本概念抗菌药物的基本概念浓度依赖性抗菌药浓度依赖性抗菌药:杀菌和浓度有关的叫杀菌和浓度有关的叫浓度依赖性的抗菌药。浓度依赖性的抗菌药。时间依赖性抗菌药：时间依赖性抗菌药：跟浓度没有关系的跟浓度没有关系的抗菌药叫浓度非依赖性的抗菌药，或者抗菌药叫浓度非依赖性的抗菌药，或者叫做时间依赖性的抗菌药。叫做时间依赖性的抗菌药。半衰期：半衰期：药物自体内消除半量（或药物浓度减药物自体内消除半量（或药物浓度减少少50）所需的时间即为药物的半衰期（）所需的时间即为药物的半衰期（t）7 抗菌药物药代抗菌药物药代/药效动力学的临床意义药效动力学的临床意义(PK)：在一定的给药条件下，

6、反映抗菌药物在体内吸收、分布和消除过程的参数，可表示为随时间而变化的组织和体液中的药物浓度。(PD)：反映血药浓度与药理、毒理作用之间的关系，包括血药浓度与抗菌作用的关系。PK/Pd的结合：可以反映随时间而变化的抗菌药物的抗菌作用。8抗生素的抗生素的PK/PD参数参数 9抗生素的抗生素的PK/PD参数参数10抗生素的抗生素的PK/PD参数参数 对时间依赖性的抗菌药如对时间依赖性的抗菌药如-内酰胺类的药内酰胺类的药物，大环内酯类、克林霉素、糖肽类等以物，大环内酯类、克林霉素、糖肽类等以TMIC，即在两次用药间隔的时间中应有大于，即在两次用药间隔的时间中应有大于50%时间时间的血药浓度的血药浓度高

7、于高于MIC值值,才可达到临才可达到临床疗效；床疗效；如对如对-内酰胺类只有当剂量达到内酰胺类只有当剂量达到TMIC大于大于50%时临床疗效才可达到时临床疗效才可达到85%以上。以上。11抗生素的抗生素的PK/PD参数参数对于浓度依赖性抗菌药物，如氨基糖苷类和喹对于浓度依赖性抗菌药物，如氨基糖苷类和喹诺酮类属与疗效有关的参数是诺酮类属与疗效有关的参数是AUC/MIC，即，即曲线下面积曲线下面积。当药敏报告为敏感（。当药敏报告为敏感（S），表示），表示用常规剂量治疗可获得临床疗效；药敏报告是用常规剂量治疗可获得临床疗效；药敏报告是中介度（中介度（I）表示加大剂量或药物浓缩部位可）表示加大剂量或药

8、物浓缩部位可有疗效；药敏报告耐药（有疗效；药敏报告耐药（R）表示该药无疗效。）表示该药无疗效。12抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则选择抗菌药物的基本原则选择抗菌药物的基本原则诊断为细菌感染者，尽早确立病原学判断诊断为细菌感染者，尽早确立病原学判断熟悉各种抗菌药物的活性、作用、抗菌谱、熟悉各种抗菌药物的活性、作用、抗菌谱、药动学特征和不良反应；根据药物抗菌效应药动学特征和不良反应；根据药物抗菌效应 及疾病严重程度选择药物；根据药动学特点及疾病严重程度选择药物；根据药动学特点 和感染部位选药。和感染部位选药。按患者的生理、病理、免疫功能等状态合理按患者的生理、病理、免疫功能等状态合

9、理用药。用药。13抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则选择抗菌药物的基本原则选择抗菌药物的基本原则尽量运用抗感染药的序贯治疗，即及尽量运用抗感染药的序贯治疗，即及 早从肠外给药转变为口服给药的方法。早从肠外给药转变为口服给药的方法。对老年人的选药须谨慎。对老年人的选药须谨慎。选用杀菌剂；避免使用肾毒性大的药选用杀菌剂；避免使用肾毒性大的药物；低治疗量；注意全身状况；物；低治疗量；注意全身状况；避免抗菌药物的不良反应。避免抗菌药物的不良反应。141老年人的生理特点及用药注意点（1）老年人的生理特点：脂肪增多水份减少 血浆白蛋白水平降低 心输出量减少、肝血流量减少 肾脏萎缩肾功能减退（

10、2）老年人应用抗菌药物的注意点：选用杀菌剂：-内酰胺类磷霉素 剂量宜偏小：大剂量青霉素易致青霉素脑病 避免使用肾毒性药物：氨基糖苷类、万古霉素152妊娠期患者抗菌药物的选用妊娠期患者抗菌药物的选用16妊娠期妇女抗菌药物的用药分类（妊娠期妇女抗菌药物的用药分类（FDAFDA）A类：对人类的胚胎发育无危险性；B类：动物实验对胚胎发育未增加危险，但尚无人类研究资料；或动物实验对胚胎发育有不良作用，但人类研究无危险性；C类：人类及动物均无足够资料；或动物实验对胚胎发育有不良作用，但人类研究无足够资料；D类：已证实对人类胚胎发育的危险，但药物的应用仍利大于弊；X类：对人类胚胎发育有害，且肯定弊大于利。1

11、7 B B类类 C C类类 D D类类 X X类类 青霉素类 克拉霉素 链霉素 （利巴韦林）头孢菌素类 复方新诺明 妥布霉素 大环内酯类 氯霉素 四环素类 克林霉素 氟喹诺酮类 磷霉素 万古霉素 甲硝唑 异烟肼 两性霉素B 利福平 18 3哺乳期妇女抗菌药物的应用 通常母乳中抗菌药物不超过哺乳期患者每日用药量的1；氟喹诺酮类、四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺甲 噁唑、甲氧苄啶、甲硝唑等在乳汁中分泌量较高，青霉素类、头孢菌素类等内酰胺类和氨基糖苷类等在 乳汁中含量低。无论乳汁中药物浓度如何，均存在对乳儿潜在的影响，并可能出现不良反应。因此治疗哺乳期患者时应避免选用氨基糖苷类、喹诺酮 类、四环素

12、类、氯霉素、磺胺药等。哺乳期患者应用任何抗菌药物时，均宜暂停哺乳。194新生儿的生理特点及用药注意点（1）新生儿的生理特点：体内酶系统不足或缺乏 血浆蛋白与药物的结合能力弱 细胞外液容积较大，药物排泄相对较慢 肾功能发育不全（2）新生儿应用抗菌药物的注意点：首选-内酰胺类抗生素（注意剂量和间隔）尽量避免使用氯霉素、磺胺药、氨基糖苷类 万古霉素 禁用四环素、氟喹诺酮类 不宜肌注给药20我国每年约我国每年约3 3万名儿童因不万名儿童因不合理使用耳毒性药物致聋，合理使用耳毒性药物致聋，其中其中9595以上由于应用氨基以上由于应用氨基糖苷类药物糖苷类药物！21225肝功能减退时抗菌药物的应用（1）肝功

13、能减退时不需调整剂量的药物不需调整剂量的药物 氨基糖苷类青霉素头孢唑啉 头孢他啶磷霉素万古霉素（2）肝功能减退时需减量应用的药物需减量应用的药物 哌拉西林头孢哌酮头孢曲松头孢噻肟（3）肝功能减退时应避免使用的药物应避免使用的药物 氯霉素利福平红霉素酯化物异烟肼 两性霉素B酮康唑236肾功能减退时抗菌药物的应用 （1）肾功能减退时不需调整剂量的药物不需调整剂量的药物 大环内酯类（红霉素等）氯霉素异烟肼 利福平强力霉素（2）肾功能减退时应减少剂量或延长给药间期的药物应减少剂量或延长给药间期的药物 两性霉素B甲硝唑5-氟胞嘧啶乙胺丁醇 -内酰胺类万古霉素氨基糖苷类林可霉素（3）肾功能减退时不宜使用不

14、宜使用：四环素磺胺类呋喃类头孢噻啶24抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则应用抗菌药物的基本原则应用抗菌药物的基本原则 制定合理的给药方案制定合理的给药方案 注意给药方式的合理性注意给药方式的合理性 严格控制抗菌药物的联合应用严格控制抗菌药物的联合应用 注意肝肾功能减退者的应用注意肝肾功能减退者的应用 强调综合性治疗措施的重要性强调综合性治疗措施的重要性 25抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则抗菌药联合应用的指征：抗菌药联合应用的指征：1、病因未明的严重感染；、病因未明的严重感染；2、单一抗菌药不能控制的严重感染；、单一抗菌药不能控制的严重感染；3、单一抗菌药物不能控

15、制的混合感染；、单一抗菌药物不能控制的混合感染；4、长期用药致病菌有产生耐药性可能；、长期用药致病菌有产生耐药性可能；5、联合用药毒性较大的药量须减少。、联合用药毒性较大的药量须减少。26抗菌药物联合应用抗菌药物联合应用抗菌药物两个联合应用的几种结果抗菌药物两个联合应用的几种结果 协同：协同：1+1大于2的状态。例如青霉素例如青霉素加庆大霉素是最经典的使用，它得到加庆大霉素是最经典的使用，它得到的抗菌效果就可能远远超过他们分别的抗菌效果就可能远远超过他们分别使用的效果，这是非常好的情况。使用的效果，这是非常好的情况。相加：相加：1+1等于2的状态。两个联合起两个联合起来用，正好等于两个药物单用

16、时候的来用，正好等于两个药物单用时候的累加。累加。27抗菌药物联合应用抗菌药物联合应用无关：就是各自发挥作用，不是共同无关：就是各自发挥作用，不是共同达到一个目标，而是向着不同的目标。达到一个目标，而是向着不同的目标。例如肺炎的时候，选择头孢菌素加上例如肺炎的时候，选择头孢菌素加上大环内酯类，头孢菌素针对的是细菌，大环内酯类，头孢菌素针对的是细菌，而大环内酯针对的是非典型病原体，而大环内酯针对的是非典型病原体，所以它们并不是产生协同效果，而是所以它们并不是产生协同效果，而是各自作用于不同的对象。各自作用于不同的对象。28抗菌药物联合应用抗菌药物联合应用拮抗：两种药物联合使用以后，效果拮抗：两种

17、药物联合使用以后，效果反而降低，这在临床上面也比较常见反而降低，这在临床上面也比较常见的。例如红霉素和青霉素、头孢菌素的。例如红霉素和青霉素、头孢菌素联合用的时候，体外抗菌活性是降低。联合用的时候，体外抗菌活性是降低。当然在临床上一些特殊情况下，也把当然在临床上一些特殊情况下，也把它们联合使用，这种情况下是针对另它们联合使用，这种情况下是针对另外的目标，而不是增加抗菌活性。外的目标，而不是增加抗菌活性。29二、抗菌药物的作用机制二、抗菌药物的作用机制1 1.干扰细菌细胞壁的合成干扰细菌细胞壁的合成 青霉素类、头孢菌素类、磷霉素青霉素类、头孢菌素类、磷霉素2.2.抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质

18、合成 氨基糖苷类、大环内酯类、克林霉素氨基糖苷类、大环内酯类、克林霉素3.3.抑制细菌抑制细菌DNADNA合成合成 喹诺酮类喹诺酮类4.4.干扰叶酸合成途径干扰叶酸合成途径 磺胺类磺胺类30抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制31三、细菌产生耐药的机制三、细菌产生耐药的机制耐药性（抗药性）：指病原体对药物反应性降耐药性（抗药性）：指病原体对药物反应性降低的一种状态。低的一种状态。关于耐药的机制，它的生化基础包括：关于耐药的机制，它的生化基础包括：抗菌药物被代谢为无活性物质，如抗菌药物被代谢为无活性物质，如-内酰胺内酰胺酶、乙酰化酶等；酶、乙酰化酶等；抗菌药物靶位改变，如抗菌药物靶位改变，如MR

19、SA；细菌对抗菌药物通透性改变；细菌对抗菌药物通透性改变；主动外排；主动外排；细菌代谢途径改变，等等。细菌代谢途径改变，等等。32四、抗微生物药的分类四、抗微生物药的分类33（一）青霉素类（一）青霉素类天然青霉素窄谱天然青霉素窄谱 青霉素青霉素G G半合成青霉素半合成青霉素 耐酶耐酶青霉素青霉素苯唑西林苯唑西林，可注射。，可注射。广谱广谱青霉素耐酸、可口服，不耐酶，对青霉素耐酸、可口服，不耐酶，对 耐药金葡菌感染和铜绿假单胞菌无效。耐药金葡菌感染和铜绿假单胞菌无效。氨苄西林、阿莫西林氨苄西林、阿莫西林 抗铜绿假单胞菌抗铜绿假单胞菌青霉素不耐酸，青霉素不耐酸，哌拉西林哌拉西林-内酰胺类抗生素复方

20、制剂内酰胺类抗生素复方制剂 阿莫西林克拉维酸钾阿莫西林克拉维酸钾34 青霉素类青霉素类 抗菌作用机制抗菌作用机制通过干扰细菌通过干扰细菌粘肽粘肽的生物合成，阻止粘的生物合成，阻止粘肽链的交叉连结，从而干扰肽链的交叉连结，从而干扰细胞壁细胞壁的合的合成。使细菌的细胞壁完全性的破坏，无成。使细菌的细胞壁完全性的破坏，无法存活而死亡法存活而死亡。青霉素类抗生素水溶性好，消除半衰期青霉素类抗生素水溶性好，消除半衰期大多不超大多不超2小时，主要经肾排出，多数品小时，主要经肾排出，多数品种可经血液透析清除。种可经血液透析清除。35 青霉素类青霉素类主要不良反应为过敏反应：有青霉素类药物过敏史或青霉素皮肤试

21、有青霉素类药物过敏史或青霉素皮肤试验阳性患者禁用。验阳性患者禁用。按规定，使用青霉素类前均需做青霉素按规定，使用青霉素类前均需做青霉素皮肤试验，阳性反应者禁用。对于无青皮肤试验，阳性反应者禁用。对于无青霉素过敏史的患者，在霉素过敏史的患者，在3日内未用过者均日内未用过者均应进行青霉素皮试。应进行青霉素皮试。青霉素类不同品种间存在着交叉过敏。青霉素类不同品种间存在着交叉过敏。36 青霉素类青霉素类对对繁殖期繁殖期细菌起杀菌作用，细菌起杀菌作用，只在细胞分裂后期细胞壁形成的短时间内有效。为时间依赖型时间依赖型抗生素。在短时间内有较高的血药浓度时对治疗有利。静脉滴注给药：宜将一次剂量的药物溶于约10

22、0ml氯化钠注射液中，于0.51h内滴完，一则可在较短时间内达到较高的血药浓度，二则可减少药物分解并产生致敏物质。青霉素类在pH=67溶液中较为稳定。37 青霉素类青霉素类氨苄西林和阿莫西林氨苄西林和阿莫西林【作用特点作用特点】其抗菌谱与抗菌活性相似，阿莫西林抗菌谱广其抗菌谱与抗菌活性相似，阿莫西林抗菌谱广对不产酶的葡萄球菌链球菌的抗菌作用次于青对不产酶的葡萄球菌链球菌的抗菌作用次于青霉素，对肠球菌的作用良好，且对流感嗜血杆霉素，对肠球菌的作用良好，且对流感嗜血杆菌、大肠杆菌、沙门菌属、奇异变形杆菌、志菌、大肠杆菌、沙门菌属、奇异变形杆菌、志贺菌属等革兰阴性杆菌具良好的抗菌活性。在贺菌属等革兰

23、阴性杆菌具良好的抗菌活性。在胆汁中浓度高，易透过血脑屏障，在脑脊液中胆汁中浓度高，易透过血脑屏障，在脑脊液中可达有效水平。可达有效水平。38 青霉素类青霉素类阿莫西林对肠球菌与沙门菌属的作用较强，阿莫西林对肠球菌与沙门菌属的作用较强，而氨苄西林对流感杆菌稍强；而氨苄西林对流感杆菌稍强；阿莫西林的杀菌作用更强更快；阿莫西林的杀菌作用更强更快；阿莫西林皮疹发生率明显低于氨苄西林；阿莫西林皮疹发生率明显低于氨苄西林；同剂量口服后，阿莫西林的血药浓度较高；同剂量口服后，阿莫西林的血药浓度较高；生物利用度高。因此口服给药，以阿莫西林生物利用度高。因此口服给药，以阿莫西林为优。为优。39 青霉素类青霉素类

24、阿莫西林克拉维酸钾阿莫西林克拉维酸钾【作用特点作用特点】阿莫西林与克拉维酸钾组成的复方制剂，克拉维阿莫西林与克拉维酸钾组成的复方制剂，克拉维酸钾具有与青霉素类似的酸钾具有与青霉素类似的-内酰胺结构，能通过阻内酰胺结构，能通过阻断断-内酰胺酶的活性部位，使大部分细菌所产生的这内酰胺酶的活性部位，使大部分细菌所产生的这些酶失活，尤其对临床重要的、通过质粒介导的些酶失活，尤其对临床重要的、通过质粒介导的-内内酰胺酶（这些酶通常与青霉素和头孢菌素的抗药性改酰胺酶（这些酶通常与青霉素和头孢菌素的抗药性改变有关）作用更好。变有关）作用更好。40（二）头孢菌素类（二）头孢菌素类头孢菌素类是由头孢菌素头孢菌素

25、类是由头孢菌素C，水解得到，水解得到母核母核7-ACA接上不同的侧链制成的一系接上不同的侧链制成的一系列半合成抗生素。其活性基团也是列半合成抗生素。其活性基团也是 内内酰胺环，与青霉素类有相似的理化特性、酰胺环，与青霉素类有相似的理化特性、生物活性、作用机制和临床应用。生物活性、作用机制和临床应用。根据其抗菌谱、抗菌强度、对根据其抗菌谱、抗菌强度、对 内酰内酰胺酶的稳定性、对肾脏的毒性分为四代。胺酶的稳定性、对肾脏的毒性分为四代。41 头孢菌素类头孢菌素类分类分类抗菌谱抗菌谱对对-内酰胺内酰胺 酶稳定性酶稳定性肾毒性肾毒性代表药代表药第一代第一代窄，与窄，与PGPG相似相似G+2G+2、3 3

26、 代代G-G-差差不稳定（但对金葡不稳定（但对金葡菌所产的酶稳定）菌所产的酶稳定）有有头孢氨苄头孢氨苄头孢唑林钠头孢唑林钠第二代第二代比一代广比一代广G+1代，代，3代代部分对厌氧菌有效部分对厌氧菌有效较稳定较稳定较一代轻较一代轻头孢呋辛头孢呋辛第三代第三代更广更广G+1、2代代对铜绿假单胞菌、厌对铜绿假单胞菌、厌氧菌有效氧菌有效稳定稳定基本无基本无头孢曲松头孢曲松头孢噻肟头孢噻肟头孢他定头孢他定头孢匹胺头孢匹胺42 头孢菌素类头孢菌素类作用特点作用特点43头孢菌素类 抗G+球菌 抗G-杆菌 酶稳定性第一代头孢菌素 头孢唑啉第二代头孢菌素 头孢呋辛第三代头孢菌素 头孢噻肟 头孢哌酮 头孢曲松

27、头孢他啶第四代头孢菌素 头孢吡肟44 头孢菌素类头孢菌素类不良反应不良反应1 1、过敏反应：对青霉素过敏者约有过敏反应：对青霉素过敏者约有10%10%30%30%对头孢对头孢 菌素过敏，而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素菌素过敏，而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素 过敏；过敏；2 2、胃肠道反应和菌群失调；胃肠道反应和菌群失调；3 3、肾毒性；大剂量肾毒性；大剂量4 4、第一代的头孢氨苄大剂量时可出现肾脏毒性，这第一代的头孢氨苄大剂量时可出现肾脏毒性，这 与近曲小管细胞损害有关；头孢菌素与高效利尿药或氨基糖与近曲小管细胞损害有关；头孢菌素与高效利尿药或氨基糖苷类抗菌素合用，肾毒性增强；苷类抗菌

28、素合用，肾毒性增强；5 5、肝毒性；大剂量肝毒性；大剂量6 6、凝血功能障碍；抑制肠道菌群产生维生素凝血功能障碍；抑制肠道菌群产生维生素K K；7 7、与乙醇合用产生、与乙醇合用产生“双硫醌双硫醌”反应反应 45头孢菌素类头孢菌素类-头孢唑林头孢唑林使用本品前须进行皮试使用本品前须进行皮试;肾毒性；肾毒性；不宜用于中枢神经系统感染。对慢性不宜用于中枢神经系统感染。对慢性 尿路感染，尤其伴有尿路解剖异常者的尿路感染，尤其伴有尿路解剖异常者的 疗效较差。不宜用于治疗淋病和梅毒。疗效较差。不宜用于治疗淋病和梅毒。46 头孢菌素类头孢菌素类-头孢呋辛头孢呋辛作用特点作用特点是较好的品种，对肠杆菌科细菌

29、的抗是较好的品种，对肠杆菌科细菌的抗 菌作用良好；菌作用良好；对细菌产的对细菌产的内酰胺酶极其稳定内酰胺酶极其稳定;几无肾毒性；几无肾毒性；能顺利透过血脑屏障；能顺利透过血脑屏障；既有注射又有口服制剂。既有注射又有口服制剂。47 头孢菌素类头孢菌素类-头孢呋辛头孢呋辛【注意事项注意事项】不同浓度的溶液可呈微黄色至琥珀不同浓度的溶液可呈微黄色至琥珀 色，本品粉末、悬液和溶液在不同的色，本品粉末、悬液和溶液在不同的 存放条件下颜色可变深，但不影响其存放条件下颜色可变深，但不影响其效价。效价。口服制剂不可压碎给药，应餐后整片口服制剂不可压碎给药，应餐后整片吞服，故幼儿不宜用。吞服，故幼儿不宜用。48

30、 头孢菌素类头孢菌素类-头孢克洛头孢克洛云南省补充药品品种（云南省补充药品品种（2009年第二版）年第二版）适应症：适应症：用于敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统、耳用于敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统、耳鼻喉科及皮肤、软组织感染等。鼻喉科及皮肤、软组织感染等。本品适宜空腹后口服。本品适宜空腹后口服。有口服片剂或胶囊剂。有口服片剂或胶囊剂。注意事项：注意事项：1、使用本品之前，要确定病人是否对本品或、使用本品之前，要确定病人是否对本品或其他头孢类、青霉素类或其他药物过敏，若其他头孢类、青霉素类或其他药物过敏，若对青霉素类过敏要加以注意。对青霉素类过敏要加以注意。2、伪膜性结肠炎、伪膜性结肠炎49 头

31、孢菌素类头孢菌素类-头孢曲松头孢曲松作用特点作用特点透过透过血脑屏障血脑屏障的药物浓度居头孢菌素首位；的药物浓度居头孢菌素首位；其消除半减期长达其消除半减期长达8h，故每日只需给药，故每日只需给药1次次；40%的药物自胆汁排泄，更适用于肝胆系统的药物自胆汁排泄，更适用于肝胆系统 与中枢神经系统细菌感染，肝或肾功能不全与中枢神经系统细菌感染，肝或肾功能不全 者使用也较为安全，药物剂量的调整不很严者使用也较为安全，药物剂量的调整不很严 格；不良反应主要表现为对肠道正常菌群有格；不良反应主要表现为对肠道正常菌群有 一定影响。一定影响。50 头孢菌素类头孢菌素类-头孢曲松头孢曲松与氨基苷类对许多革兰阴

32、性杆菌的协同作用已被证与氨基苷类对许多革兰阴性杆菌的协同作用已被证实。对于铜绿假单胞菌等所致的严重的危及生命的实。对于铜绿假单胞菌等所致的严重的危及生命的感染，应当考虑联合用药。因两种药物具有物理不感染，应当考虑联合用药。因两种药物具有物理不相容性，故在使用时应分开用药。相容性，故在使用时应分开用药。本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有钙的溶液本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有钙的溶液中使用。本品与含中使用。本品与含钙剂或含钙产品钙剂或含钙产品合并用药有可能合并用药有可能导致导致致死性致死性结局的不良事件。结局的不良事件。（平衡液里也含有钙）（平衡液里也含有钙）51 头孢菌素类头孢菌素类-头

33、孢噻肟头孢噻肟云南省补充药品品种（云南省补充药品品种（2009年第一版）年第一版）作用特点：作用特点：对链球菌的作用较强，铜绿假单胞菌、阴沟杆菌对本品较不敏感。对链球菌的作用较强，铜绿假单胞菌、阴沟杆菌对本品较不敏感。t约为1小小时，胆汁中、尿中，胆汁中、尿中浓度度较高，不易透高，不易透过正常正常脑膜，但膜，但脑膜有炎症膜有炎症时可增加透入量。可增加透入量。注意事注意事项：1、对青霉素青霉素过敏和敏和过敏体敏体质者、者、严重重肾功能不全者慎用；功能不全者慎用；2、长期用期用药可至二重感染。可至二重感染。3、婴幼儿不能肌内注射幼儿不能肌内注射52 *头孢菌素类头孢菌素类-头孢硫脒头孢硫脒云南省补

34、充药品品种（云南省补充药品品种（2009年第二版）年第二版）对肠球菌有抗菌作用。对肠球菌有抗菌作用。53 *头孢菌素类头孢菌素类-头孢他啶头孢他啶云南省补充药品品种（云南省补充药品品种（2009年第二版）年第二版）作用特点：作用特点：1、对铜绿假单胞菌的作用强；、对铜绿假单胞菌的作用强；2、对肠球菌耐药；、对肠球菌耐药；3、t为1.8-2小小时，体内分布广，可，体内分布广，可进入胸水、腹水、痰液、淋入胸水、腹水、痰液、淋巴液中，在骨巴液中，在骨组织、胆汁中也有一定的、胆汁中也有一定的浓度。度。4、本品在体内不代、本品在体内不代谢，由，由肾脏排泄，在尿中达很高的排泄，在尿中达很高的浓度。度。注意

35、事注意事项：本品遇碳酸本品遇碳酸氢钠不不稳定，不可配伍。定，不可配伍。54 *头孢菌素类头孢菌素类-头孢匹胺头孢匹胺云南省补充药品品种（云南省补充药品品种（2009年第二版）年第二版）抗菌作用：抗菌作用：1）对）对G+有很强的抗菌活性，对包括有很强的抗菌活性，对包括G-在内的细菌亦有广谱的抗在内的细菌亦有广谱的抗菌活性，同时对绿脓杆菌有很强的抗菌活性菌活性，同时对绿脓杆菌有很强的抗菌活性2）对青霉素类、其他头孢菌素或氨基糖苷类耐药的细菌，尤其）对青霉素类、其他头孢菌素或氨基糖苷类耐药的细菌，尤其对绿脓杆菌敏感对绿脓杆菌敏感药代动力学：药代动力学：1）T为4.5小小时2）大部分由胆汁排泄，丙磺舒

36、不影响本）大部分由胆汁排泄，丙磺舒不影响本药的消除的消除55 *头孢菌素类头孢菌素类-头孢匹胺头孢匹胺3）重度肝）重度肝肾功能障碍功能障碍时，需适宜，需适宜调整整剂量和量和给药间隔隔4）本品在肝胆）本品在肝胆组织的分布的分布浓度很高，在女性生殖系度很高，在女性生殖系统腹腔内渗液、口腹腔内渗液、口腔腔组织、扁桃体、扁桃体组织、皮肤和、皮肤和烧伤组织及痰液中分布良好及痰液中分布良好药物相互作用：物相互作用：1）禁止）禁止饮酒或含酒精酒或含酒精饮料，同料，同时服用可出服用可出现颜面潮面潮红、恶心、心心、心动过速、多汗等症状速、多汗等症状2)同服抗凝同服抗凝药可能会可能会产生生协同作用，同作用，导致出

37、血致出血药物物过量：量：过量用量用药或或频繁用繁用药可可导致致恶心、呕吐、腹泻、心、呕吐、腹泻、癫痫发作，需作，需对症治症治疗56 头孢菌素类头孢菌素类-头孢克肟头孢克肟云南省补充药品品种（云南省补充药品品种（2009年第二版）年第二版）为第三代头孢菌素的口服制剂为第三代头孢菌素的口服制剂有片剂、胶囊剂、颗粒剂有片剂、胶囊剂、颗粒剂成人成人t为2.3-2.5小小时，儿童，儿童t为3.2-3.7小小时.注意事注意事项：1、本品可干、本品可干扰尿糖反尿糖反应2、孕、孕妇、新生儿、早、新生儿、早产儿均宜慎用。儿均宜慎用。57（三）氨基糖苷类（三）氨基糖苷类庆大霉素、阿米卡星庆大霉素、阿米卡星主要特点

38、主要特点水溶性、稳定性较好。但肠道一般不水溶性、稳定性较好。但肠道一般不 吸收，必须通过注射途径给药。吸收，必须通过注射途径给药。抗菌谱主要是针对葡萄球菌、肠杆菌抗菌谱主要是针对葡萄球菌、肠杆菌 还有铜绿假单胞菌及分支杆菌。还有铜绿假单胞菌及分支杆菌。有一定的肾脏、耳的毒性有一定的肾脏、耳的毒性58 氨基糖苷类氨基糖苷类抗菌作用机制抗菌作用机制氨基糖苷类能影响蛋白质合成的全过程：氨基糖苷类能影响蛋白质合成的全过程：起始阶段起始阶段，抑制，抑制70S70S始动复合物的形成；始动复合物的形成；肽链延伸阶段肽链延伸阶段，选择性地与，选择性地与30S30S亚基上靶亚基上靶蛋白结合，使蛋白结合，使mRN

39、AmRNA上的密码错译，导致异常上的密码错译，导致异常的、无功能的蛋白质合成；的、无功能的蛋白质合成；阻碍终止因子（阻碍终止因子（R R）与核蛋白体）与核蛋白体A A位结合位结合，使已合成的肽链不能释放，并阻止使已合成的肽链不能释放，并阻止70S70S核蛋白核蛋白体的解离，抑制蛋白质合成。体的解离，抑制蛋白质合成。59 氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类治疗窗氨基糖苷类治疗窗治疗窗就是它的治疗浓度到它引起毒性治疗窗就是它的治疗浓度到它引起毒性的浓度之间的范围。的浓度之间的范围。有效浓度和毒性浓度之间的差别不太大有效浓度和毒性浓度之间的差别不太大时，窗口比较窄，这个时候易引起毒性。时，窗口比较窄，这

40、个时候易引起毒性。60 氨基糖苷类氨基糖苷类抗菌药物特征抗菌药物特征（1）浓度依赖型抗生素）浓度依赖型抗生素（2）抗生素后效应）抗生素后效应（3）静止期杀菌剂）静止期杀菌剂（4）细菌适应性耐药）细菌适应性耐药 肾毒性肾毒性氨基糖苷类长间歇给药氨基糖苷类长间歇给药 ONCE-DAILY指针指针 61 氨基糖苷类氨基糖苷类62 氨基糖苷类氨基糖苷类特殊人群用药：特殊人群用药：属孕妇用药的属孕妇用药的D类，即对人类有危害。可能引类，即对人类有危害。可能引起胎儿听力损害。妊娠妇女使用本品前必须充起胎儿听力损害。妊娠妇女使用本品前必须充分权衡利弊。哺乳期妇女用药时宜暂停哺乳。分权衡利弊。哺乳期妇女用药时

41、宜暂停哺乳。在儿科中应慎用，尤其早产儿及新生儿的肾脏在儿科中应慎用，尤其早产儿及新生儿的肾脏组织尚未发育完全，使本类药物的半衰期延长组织尚未发育完全，使本类药物的半衰期延长药物易在体内蓄积产生毒性反应。药物易在体内蓄积产生毒性反应。老年患者的肾功能有一定程度的生理性减退，老年患者的肾功能有一定程度的生理性减退，即使肾功能的测定值在正常范围内，仍应采用即使肾功能的测定值在正常范围内，仍应采用较小治疗量。较小治疗量。63 氨基糖苷类氨基糖苷类药物相互作用：药物相互作用：1.与强利尿剂（依他尼酸、呋塞米）或万古霉素等合与强利尿剂（依他尼酸、呋塞米）或万古霉素等合 用，可能增加耳毒性与肾毒性。用，可能

42、增加耳毒性与肾毒性。2.与其他耳毒性药物（红霉素）联用，耳中毒的可能与其他耳毒性药物（红霉素）联用，耳中毒的可能 加强。加强。3.与头孢菌素类、右旋糖酐等联用，可致肾毒性加强。与头孢菌素类、右旋糖酐等联用，可致肾毒性加强。4.与肌肉松弛药联用，可增加神经肌肉阻滞作用与肌肉松弛药联用，可增加神经肌肉阻滞作用5.氨基糖苷类与氨基糖苷类与-内酰胺类混合时可导致相互失活与内酰胺类混合时可导致相互失活与 上述抗生素联合应用时必须分瓶滴注。亦不宜与其上述抗生素联合应用时必须分瓶滴注。亦不宜与其 他药物同瓶滴注。他药物同瓶滴注。64 氨基糖苷类氨基糖苷类-庆大霉素庆大霉素本品肌内注射后吸收迅速而完全，在本品

43、肌内注射后吸收迅速而完全，在0.51小时达到小时达到Cmax。t1/2约约23小时，肾功能减退者可显著延小时，肾功能减退者可显著延长。其蛋白结合率低。在体内可分布于各种组织和体长。其蛋白结合率低。在体内可分布于各种组织和体液中，在肾皮质细胞中积聚，可通过胎盘屏障，不易液中，在肾皮质细胞中积聚，可通过胎盘屏障，不易透过血透过血-脑脊液屏障。在体内不代谢，以原形经肾小球脑脊液屏障。在体内不代谢，以原形经肾小球滤过随尿排出，给药后滤过随尿排出，给药后24小时内排出给药量的小时内排出给药量的50%93%。用于敏感细菌所致中枢神经系统感染，如脑膜炎、脑用于敏感细菌所致中枢神经系统感染，如脑膜炎、脑室炎时

44、，可同时用本品室炎时，可同时用本品鞘内注射鞘内注射作为辅助治疗。作为辅助治疗。65 氨基糖苷类氨基糖苷类-阿米卡星阿米卡星 对多数氨基糖苷类钝化酶稳定，故尤其适对多数氨基糖苷类钝化酶稳定，故尤其适用于治疗革兰阴性杆菌对卡那霉素、庆大霉素用于治疗革兰阴性杆菌对卡那霉素、庆大霉素或妥布霉素耐药菌株所致的严重感染。或妥布霉素耐药菌株所致的严重感染。由于缺少特异性拮抗剂，本品过量或引起由于缺少特异性拮抗剂，本品过量或引起毒性反应时，主要用对症疗法和支持疗法，同毒性反应时，主要用对症疗法和支持疗法，同时补充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于时补充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于从血中清除阿米卡星。从血

45、中清除阿米卡星。66 氨基糖苷类氨基糖苷类-妥布霉素妥布霉素 抗菌谱抗菌谱:与庆大霉素相似。对铜绿假单胞菌的与庆大霉素相似。对铜绿假单胞菌的抗菌作用较庆大霉素强抗菌作用较庆大霉素强3-5倍，对其他倍，对其他G-菌本品作用则低于庆大霉素。菌本品作用则低于庆大霉素。剂型剂型:注射剂、滴眼剂、眼膏剂注射剂、滴眼剂、眼膏剂 注意事项：注意事项：1个疗程不超过个疗程不超过7-10日日67（四）大环内酯类（四）大环内酯类抗菌作用及机制抗菌作用及机制 抗菌谱较窄：抗菌谱较窄：对对G+菌和部分菌和部分G-菌有抗菌作用；菌有抗菌作用；对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克次体有良好

46、效果；次体有良好效果；对产生对产生 内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有一定的抗菌活性。葡菌有一定的抗菌活性。通常为抑菌药，高浓度时杀菌。通常为抑菌药，高浓度时杀菌。68 大环内酯类大环内酯类作用机制：作用机制：不可逆地结合到不可逆地结合到细菌核糖体细菌核糖体50S50S亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。对哺乳动物核糖体无影响。对哺乳动物核糖体无影响。按结构分为：按结构分为：1414元大环内酯类元大环内酯类 红霉素红霉素1515元大环内酯类元大环内酯类 阿奇霉素阿奇霉素16元大环内酯类元大环内酯类 交沙霉素交沙霉素69大环内酯类大环内酯类

47、-红霉素红霉素体内过程体内过程可被胃酸迅速破坏，主要在小肠可被胃酸迅速破坏，主要在小肠 上部吸收，多采用肠溶片或糖衣片。上部吸收，多采用肠溶片或糖衣片。分布在胆汁中的浓度是血浆的分布在胆汁中的浓度是血浆的1010倍，能扩散倍，能扩散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎症可进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎症可促进组织渗透。促进组织渗透。不良反应不良反应胃肠道反应，静注可发生静脉胃肠道反应，静注可发生静脉炎。（炎。（乳糖酸红霉素乳糖酸红霉素 静脉滴注用，静脉滴注用，5%葡萄葡萄糖溶液稀释，勿用盐溶液稀释。）糖溶液稀释，勿用盐溶液稀释。）70大环内酯类大环内酯类-红霉素红霉素为肝药酶抑制剂。为肝

48、药酶抑制剂。可通过胎盘屏障而进入胎儿循环，故孕可通过胎盘屏障而进入胎儿循环，故孕妇应慎用。妇应慎用。本品有相当量进入母乳中，故哺乳期妇本品有相当量进入母乳中，故哺乳期妇女应慎用或暂停哺乳。女应慎用或暂停哺乳。71大环内酯类大环内酯类-阿奇霉素片阿奇霉素片特点：特点：抗菌谱抗菌谱 红霉素，增加了对红霉素，增加了对G-G-菌的作用，且强于红菌的作用，且强于红 霉素；霉素；对某些细菌有快速杀灭作用；对某些细菌有快速杀灭作用；口服吸收迅速、分布广泛、细胞内游离浓度高于口服吸收迅速、分布广泛、细胞内游离浓度高于 同期血浆浓度约同期血浆浓度约1010100100倍；倍；给药量的给药量的50%50%以上以原

49、形经胆道排出；以上以原形经胆道排出；本品单剂给药后的本品单剂给药后的 (t1/2)为为3548小时，小时，半衰半衰 期是大环内酯类中最长者，每天用药期是大环内酯类中最长者，每天用药1 1次即可；次即可；不良反应轻。不良反应轻。饭前饭前1 1小时或饭后小时或饭后2 2小时服用小时服用 72 大环内酯类大环内酯类-阿奇霉素片阿奇霉素片【药物相互作用药物相互作用】1不宜与含铝或镁的抗酸药同时服用，后者不宜与含铝或镁的抗酸药同时服用，后者可降低本品的血药峰浓度；必须合用时，本品可降低本品的血药峰浓度；必须合用时，本品应在服用上述药物前应在服用上述药物前1小时或后小时或后2小时给予。小时给予。2与茶碱合

50、用时能提高后者在血浆中的浓与茶碱合用时能提高后者在血浆中的浓度，应注意检测血浆茶碱水平。度，应注意检测血浆茶碱水平。3与华法林合用时应注意检查凝血酶原时间。与华法林合用时应注意检查凝血酶原时间。4与利福喷汀合用会增加后者的毒性。与利福喷汀合用会增加后者的毒性。73 大环内酯类大环内酯类-罗红霉素片罗红霉素片抗菌谱与红霉素相似。抗菌谱与红霉素相似。t为8.4-15.5小小时，肾功能不良功能不良者，者，t延延长，但一般不需，但一般不需调整整剂量，量，严重重酒精性肝硬化者，半衰期延酒精性肝硬化者，半衰期延长2倍，需倍，需调整整给药间隔隔时间。注意事注意事项：本品与本品与红霉素霉素间存在交叉耐存在交叉

51、耐药性。性。74 大环内酯类大环内酯类-琥乙红霉素琥乙红霉素为红霉素的琥珀酸乙脂。为红霉素的琥珀酸乙脂。药理及应用：药理及应用：本品在体内水解，释放出红霉素而起抗本品在体内水解，释放出红霉素而起抗菌作用。适应症同红霉素。菌作用。适应症同红霉素。注意事项：注意事项：食物对本品的吸收影响不大，故可食后食物对本品的吸收影响不大，故可食后或食前服用。或食前服用。剂型：剂型：颗粒剂、口服常释剂型颗粒剂、口服常释剂型75（五）其他抗生素（五）其他抗生素-克林霉素克林霉素抗菌作用机制抗菌作用机制作用于敏感菌核糖体的作用于敏感菌核糖体的50S亚基，阻止亚基，阻止肽链的延长，从而抑制细菌细胞的蛋白肽链的延长，从

52、而抑制细菌细胞的蛋白质合成，一般系抑菌剂，但在高浓度质合成，一般系抑菌剂，但在高浓度时，对某些细菌也具有杀菌作用。时，对某些细菌也具有杀菌作用。76 其他抗生素其他抗生素-克林霉素克林霉素【注意事项注意事项】肝、肾功能损害者，孕妇及哺乳期妇女，小肝、肾功能损害者，孕妇及哺乳期妇女，小 于于4岁儿童慎用。岁儿童慎用。静脉滴注时，每静脉滴注时，每0.3g需用需用50100ml生理盐生理盐 水或水或5%葡萄糖溶液稀释成小于葡萄糖溶液稀释成小于6mg/ml浓度浓度 的药液，缓慢滴注，通常每分钟不超的药液，缓慢滴注，通常每分钟不超20mg。和红霉素类拮抗作用，不可联合使用。和红霉素类拮抗作用，不可联合使

53、用。77 其他抗生素其他抗生素-克林霉素克林霉素【不良反应不良反应】中增加：国内克林霉素磷酸酯和中增加：国内克林霉素磷酸酯和盐酸克林霉素注射剂的不良反应报道有使用本盐酸克林霉素注射剂的不良反应报道有使用本品可能引起品可能引起肾功能损害和血尿肾功能损害和血尿，另有极少数严，另有极少数严重病例出现的不良反应包括呼吸困难、过敏性重病例出现的不良反应包括呼吸困难、过敏性休克、急性肾功能衰竭、过敏性紫癜、抽搐、休克、急性肾功能衰竭、过敏性紫癜、抽搐、肝功能异常、胸闷、心悸、寒战、高热、头晕肝功能异常、胸闷、心悸、寒战、高热、头晕、低血压、耳鸣、听力下降等。、低血压、耳鸣、听力下降等。(国食药监注国食药监

54、注2009381号号 2009年年7月月30日日)78 *其他抗生素其他抗生素-林可霉素林可霉素药理及应用：药理及应用：对大多数对大多数G+和某些厌氧和某些厌氧G-有抗菌作用，对有抗菌作用，对G+抗菌作用类似红霉素。对红霉素耐药的葡萄抗菌作用类似红霉素。对红霉素耐药的葡萄球菌对本品常显示交叉耐药性。球菌对本品常显示交叉耐药性。注意事项：注意事项：不可直接推注，进药速度过快可致心搏暂停和不可直接推注，进药速度过快可致心搏暂停和低血压。静脉给药时，每低血压。静脉给药时，每0.6-1g本品需用本品需用100ml以上输液稀释，滴注时间不少于以上输液稀释，滴注时间不少于1小小时。时。79 其他抗生素其他

55、抗生素-磷霉素磷霉素 抗菌作用机制抗菌作用机制抑制细菌细胞壁的早期合成，其分子结构与抑制细菌细胞壁的早期合成，其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似，因此可与细菌竞争同磷酸烯醇丙酮酸相似，因此可与细菌竞争同一转移酶，使细菌细胞壁合成受到抑制而导一转移酶，使细菌细胞壁合成受到抑制而导致细菌死亡。致细菌死亡。主要的特点：主要的特点：与其他抗生素间不存在交叉耐药性。与与其他抗生素间不存在交叉耐药性。与-内内酰胺类合用对金黄色葡萄球菌酰胺类合用对金黄色葡萄球菌(包括包括MRSA)、铜绿假单胞菌具有协同作用。与氨基糖苷类铜绿假单胞菌具有协同作用。与氨基糖苷类合用时具协同作用。合用时具协同作用。80 其他抗生素其

56、他抗生素-磷霉素磷霉素在体内各组织体液中分布广泛。组织中浓度以在体内各组织体液中分布广泛。组织中浓度以肾为最高，其次为心、肺、肝等。可通过血肾为最高，其次为心、肺、肝等。可通过血-脑脊液屏障。可透过胎盘，迅速进入胎儿循环脑脊液屏障。可透过胎盘，迅速进入胎儿循环（孕妇慎用）。磷霉素也可分布至胸、腹腔、（孕妇慎用）。磷霉素也可分布至胸、腹腔、支气管分泌物和眼房水中。支气管分泌物和眼房水中。该药主要经肾排泄，静脉给药后该药主要经肾排泄，静脉给药后24小时内约小时内约90%自尿排出。也可随粪便和乳汁排泄（哺乳自尿排出。也可随粪便和乳汁排泄（哺乳期妇女应避免使用）。期妇女应避免使用）。81 其他抗生素其

57、他抗生素-磷霉素磷霉素5岁以下儿童禁用。岁以下儿童禁用。临床上主要用于敏感菌所致的各种轻、中度感临床上主要用于敏感菌所致的各种轻、中度感染。染。当与当与-内酰胺类、氨基苷类、万古霉素等联合内酰胺类、氨基苷类、万古霉素等联合时，可用于相应耐药菌感染，如多重耐药革兰时，可用于相应耐药菌感染，如多重耐药革兰阴性杆菌、阴性杆菌、MRSA所致的败血症、脑膜炎、肺所致的败血症、脑膜炎、肺部感染等。部感染等。鉴于磷霉素的特点，也常用于病原菌不明的需鉴于磷霉素的特点，也常用于病原菌不明的需氧菌感染等。氧菌感染等。82（六）磺胺类（六）磺胺类复方磺胺甲噁唑片复方磺胺甲噁唑片作用机制为：作用机制为：SMZ作用于作

58、用于二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶，干，干扰合成叶酸的第一步，扰合成叶酸的第一步，TMP作用于叶酸合成代作用于叶酸合成代谢的第二步，选择性抑制谢的第二步，选择性抑制二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶的作的作用，二者合用可使细菌的叶酸代谢受到双重阻用，二者合用可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断。断。本品的协同抗菌作用较单药增强，对其呈现耐本品的协同抗菌作用较单药增强，对其呈现耐药菌株减少。然而近年来细菌对本品的耐药性药菌株减少。然而近年来细菌对本品的耐药性亦呈增高趋势。亦呈增高趋势。83 磺胺类磺胺类抗菌谱抗菌谱对非产酶金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺对非产酶金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃

59、希菌、克雷伯菌属、沙门菌炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、变形杆菌属、摩根菌属、志贺菌属等肠杆属、变形杆菌属、摩根菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋球菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血菌科细菌、淋球菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌均具有良好抗菌作用。杆菌均具有良好抗菌作用。此外在体外对沙眼衣原体、星形奴卡菌、原虫此外在体外对沙眼衣原体、星形奴卡菌、原虫弓形虫等亦具良好抗微生物活性。弓形虫等亦具良好抗微生物活性。治疗卡氏肺孢子虫肺炎，本品系首选。治疗卡氏肺孢子虫肺炎，本品系首选。84 磺胺类磺胺类【药代动力学药代动力学】本品中的本品中的SMZ和和TMP口服吸收完全，均可吸口服吸收完全，均可吸收给药

60、量的收给药量的90%以上，以上，Cmax在服药后在服药后14小小时达到。时达到。主要自肾小球滤过和肾小管分泌，尿药浓度明主要自肾小球滤过和肾小管分泌，尿药浓度明显高于血药浓度。显高于血药浓度。SMZ 和和TMP的血消除半衰的血消除半衰期期(t1/2)分别为分别为10小时和小时和810小时，肾功能小时，肾功能减退者，需调整剂量。减退者，需调整剂量。吸收后二者均可广泛分布至全身组织和体液中吸收后二者均可广泛分布至全身组织和体液中并可穿透血并可穿透血-脑脊液屏障，达治疗浓度。可穿脑脊液屏障，达治疗浓度。可穿过血胎盘屏障，并可分泌至乳汁中。过血胎盘屏障，并可分泌至乳汁中。85（七）喹诺酮类（七）喹诺酮

61、类代表药：代表药：诺氟沙星诺氟沙星、环丙沙星、环丙沙星、左氧氟沙星左氧氟沙星抗菌作用机制抗菌作用机制通过抑制通过抑制DNADNA螺旋酶螺旋酶（DNA gyraseDNA gyrase）作用，）作用，阻碍阻碍DNADNA合成而导致细菌死亡。合成而导致细菌死亡。氟喹诺酮类药对人体细胞拓扑异构酶氟喹诺酮类药对人体细胞拓扑异构酶影响影响较小。较小。抑制抑制拓扑异构酶拓扑异构酶，干扰，干扰DNADNA复制。复制。86喹诺酮类抗菌作用机制喹诺酮类抗菌作用机制87喹诺酮类喹诺酮类-细菌耐药机制细菌耐药机制 细菌细菌DNADNA螺旋酶的改变，主要由于螺旋酶的改变，主要由于gyrAgyrA基因突变所致，与细菌高

62、浓度耐基因突变所致，与细菌高浓度耐药有关；药有关；细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失，细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失，对药物通透性下降，与低浓度耐药有对药物通透性下降，与低浓度耐药有关。关。细菌体内药物泵出作用被激活。细菌体内药物泵出作用被激活。88喹诺酮类喹诺酮类-药理学共同特性药理学共同特性抗菌谱广抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌包括，尤其对革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌在内有强大的杀菌作用，对绿脓杆菌在内有强大的杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用；某些品种对结核杆菌，支原体，用；某些品种对结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有作用；衣原体及厌氧菌也有作用；

63、细菌对本类药与其他抗菌药物间细菌对本类药与其他抗菌药物间无交无交叉耐药性；叉耐药性；89喹诺酮类喹诺酮类-药理学共同特性药理学共同特性口服吸收良好，部分品种可静脉给药；体内口服吸收良好，部分品种可静脉给药；体内分布广，组织体液浓度高，可达有效抑菌或分布广，组织体液浓度高，可达有效抑菌或杀菌水平；血浆半衰期相对较长，血浆蛋白杀菌水平；血浆半衰期相对较长，血浆蛋白结合率低（结合率低（14%14%30%30%），多数经尿排泄，尿），多数经尿排泄，尿中浓度高；中浓度高；适用于敏感病原菌所致的尿路感染、呼吸道适用于敏感病原菌所致的尿路感染、呼吸道感染、前列腺炎，淋病及感染、前列腺炎，淋病及G-G-杆菌所

64、致各种感杆菌所致各种感染，骨、关节、皮肤软组织感染。染，骨、关节、皮肤软组织感染。90喹诺酮类喹诺酮类-不良反应及应用注意不良反应及应用注意 1.1.胃肠道反应胃肠道反应 2.2.CNS毒性毒性 不宜用于有中枢神经系统病史者，不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。尤其是有癫痫病史的患者。3.3.皮肤反应及光敏性皮炎皮肤反应及光敏性皮炎 4.4.对幼年动物可引起对幼年动物可引起软骨组织损害软骨组织损害，对喹诺对喹诺酮类药物过敏者、妊娠及哺乳期妇女、酮类药物过敏者、妊娠及哺乳期妇女、18岁以岁以下患者禁用。下患者禁用。91喹诺酮类喹诺酮类-不良反应及应用注意不良反应及应用注意5.5

65、.可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝血药在肝可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝血药在肝中代谢，使上述药物浓度升高引起不良反应。中代谢，使上述药物浓度升高引起不良反应。环丙沙星，左氧氟沙星无明显影响。环丙沙星，左氧氟沙星无明显影响。6.6.与抗酸药同时应用，可形成络合物而减少吸与抗酸药同时应用，可形成络合物而减少吸收，应避免合用。收，应避免合用。7.7.肾功能低下者应用主要经肾排的药物如左氧肾功能低下者应用主要经肾排的药物如左氧氟沙星应减量。氟沙星应减量。92喹诺酮类喹诺酮类-不良反应及应用注意不良反应及应用注意8与口服降血糖药同时使用时可能引起低血与口服降血糖药同时使用时可能引起低血 糖，用药过程中应

66、注意监测血糖浓度，一糖，用药过程中应注意监测血糖浓度，一 旦发生低血糖时应立即停用本品，并给予旦发生低血糖时应立即停用本品，并给予 适当处理。适当处理。93（八）硝基呋喃类（八）硝基呋喃类呋喃妥因呋喃妥因抗菌作用机制：为干扰细菌体内氧化还抗菌作用机制：为干扰细菌体内氧化还原酶系统，从而阻断其代谢过程。原酶系统，从而阻断其代谢过程。适应症：适应症：用于对其敏感的大肠埃希菌、用于对其敏感的大肠埃希菌、肠球菌属、葡萄球菌属以及克雷伯菌属、肠球菌属、葡萄球菌属以及克雷伯菌属、肠杆菌属等细菌所致的急性单纯性下尿肠杆菌属等细菌所致的急性单纯性下尿路感染，也可用于尿路感染的预防。路感染，也可用于尿路感染的预防。94硝基呋喃类硝基呋喃类-呋喃妥因片呋喃妥因片【药代动力学药代动力学】本品与食物同服可增加其生物利用度。血清中药本品与食物同服可增加其生物利用度。血清中药物浓度甚低，尿中的浓度较高。本品可透过胎盘和血物浓度甚低，尿中的浓度较高。本品可透过胎盘和血-脑脊液屏障。血清蛋白结合率为脑脊液屏障。血清蛋白结合率为60%。t1/2为为0.31小时。小时。肾小球滤过为主要排泄途径，少量自肾小管分泌肾小球滤过