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1、l 脓毒症（Sepsis） 感染 + 全身炎症反应综合征l 严重脓毒症（Severe Sepsis） 脓毒症 + 急性器官功能不全l 脓毒性休克（Septic shock） 脓毒症 + 液体复苏难以纠正的低血压l 多器官功能障碍综合征（MODS） （Multiple Organ Dysfunction Syndrome)关于 2013 脓毒症的概念 l 炎症细胞激活、炎症介质异常释放l 组织缺血再灌注损伤、自由基l 肠屏障破坏、细菌与毒素移位l 二次打击（免疫系统预激活和脏器功能受损）l 炎症反应失衡（SIRS、CARS）、免疫抑制 l 微循环障碍脓毒症的发病机制研究 局部炎症全身炎症(SEP
2、SIS)适度反应 免疫反应紊乱MODS、MSOF痊愈 感染严重脓毒症、DIC、脓毒性休克凝血紊乱 失控的全身炎症反应（SEPSIS）可以造成免疫功能紊乱（细胞免疫功能下调），免疫紊乱导致机体对感染的易感性增加和毒性炎性介质释放增加。 促炎机制 抗炎机制正常状态SIRS状态CARS状态MARS状态脓毒症Compensated anti-inflammatory Response syndrome mixed anti-inflammatory Response syndromeSystemic inflammatory Response syndrome 炎症与免疫失衡（Bone 假说） l 细
3、菌入侵早期：高炎症反应状态，伴有巨噬细胞活化和中性粒细胞凋亡的减少。l 进行性免疫麻痹，主要包括单核细胞与T细胞。时间单核细胞：促炎细胞因子产生粒细胞：凋亡SIRS CARS免疫反应增强免疫反应减弱正常单核细胞抗炎细胞因子产生HLA-DR凋亡淋巴细胞淋巴因子增殖 脓毒症防治学姚咏名、盛志勇 1、B细胞的数量检测：B细胞百分比和绝对计数：B细胞数量目前主要通过流式细胞仪进行检测，CD19是正常成熟B细胞的表面标志。检测内容包括B细胞占外周淋巴细胞的百分比和B细胞的绝对计数。 2、B细胞功能检测： 免疫球蛋白测定： IgG、IgA、IgM定量检测和IgG亚类定量检测。 特异性抗体： l 迟发型超敏
4、反应l T细胞百分比绝对计数；l T细胞亚群：Th1、Th2；CD4、CD8；l T细胞功能： 主要由其分泌的细胞因子体现： 淋巴细胞增殖(转化)试验： T细胞活化时一些特殊表型：l 特殊检查： 淋巴细胞凋亡实验 检测机体对特殊病原反应的实验等 基因分析 1、循环介质（细胞因子、炎症介质）： TNF-,IL-6, IL-8，IL-12 or GM-CSF； HMGB1； IL-10 and IL-10/TNF- ratio； TGF-； soluble HLA-G、前列腺素E2（prostaglandin E2）、 adrenomedullin（肾上腺素）, vasoactive intest
5、inal factor, 皮质醇（cortisol）, 去甲肾上腺素（norepinephrine）、 乙酰胆碱（acetylcholine） 脓毒症的细胞因子和炎症介质释放 2、降钙素原（PCT）： 细菌感染升高，病毒和非感染性炎症时不升高； Sepsis炎症瀑布效应的介质；PCT的合成受TNF影响；其峰浓度紧随TNF和IL-6的变化；可以指导抗生素的使用； 3、单核细胞功能：l 外周血计数：因凋亡而下降，与预后相关；l 内毒素耐受；l 产生促炎介质下降而抗炎介质增加为主；l 单核细胞人白细胞抗原（mHLA-DR）：目前认为，mHLA-DR表达与脓毒症免疫监测是最有价值的脓毒症免疫监测指标。
6、Giamarellos-Bourboulis EJ et al (2 0 0 6 )，Crit Care 1 0 :R7 6 Cavaillon JM,(2 0 0 7 ) Contrib Nephrol 1 5 6 : 1 0 1 1 1 1 105例严重创伤病人，其中35%患者14天内出现脓毒症： 第12天，所有病人表达mHLA-DR均下降； 第34天，非脓毒症病人表达mHLA-DR升高，而脓毒症病人不升高； 结论：mHLA-DR 低表达是脓毒症发生的独立相关因素。动态监测mHLA-DR有助于识别继发感染的高风险脓毒症患者。 Volk等认为，mHLA-DR表达30%时，提示免疫功能低下，易
7、于并发感染。姚咏明，脓毒症防治学，科学技术出版社，2008年第一版：303林洪远等，中国危重病急救医学，（）： ， ，（）： Pro-inflammatory effectT1 免 疫 调 节 机 制 Anti-inflammatory effect 胸 腺 肽 1激 活 低 下 的 特 异 性 免 疫 - 促 进 淋 巴 细 胞 分 化 成 熟 和 单 核 细 胞 抗 原 递 呈 - 阻 止 特 异 性 免 疫 细 胞 凋 亡 胸 腺 肽 1拮 抗 亢 进 的 非 特 异 性 免 疫 反 应 - 降 低 内 毒 素 及 促 炎 介 质 的 血 清 水 平 - 增 加 抗 炎 介 质 的 水
8、平胸腺肽1免疫调节 Confidential 2 /2 0 /2 0 1 3 1.6mg， 皮 下 注 射 ， Q12H， 五 天1.6mg， 皮 下 注 射 ， QD， 两 天 两 组 超过 80个基 线 特征 相 当 首 要 研 究 终 点 28天 全 因 死 亡 率 死亡率治疗组 26%对照组 35% 次 要 研 究 终 点 Sofa score mHLA-DR values CD4+/CD8+ T1快速恢复mHLA-DR改善脓毒症患者的免疫功能 Analysis of the rates and risks of death from any cause within 28 days in prespecified subgroups
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