多药耐药文献汇报.ppt
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1、肿 瘤 多 药 耐 药 性 产 生 机 制及 其 逆 转 的 研 究 tumor drugMDR多 药 耐 药 (muhidmg resistance, MDR) 多 药 耐 药 (Multidrug Resistance, MDR)是 指 肿 瘤 细 胞 对 一 种 抗 肿 瘤 药物 出 现 耐 药 的 同 时 , 对 其 他 结 构 和 作 用 机 理 不 同 的 抗 肿 瘤 药 物 产 生 交 叉耐 药 性 。 肿 瘤 耐 药 机 制. Text in hereText in hereDNA修 复异 常 目 前 对 于 MDR及 其 逆 转 的 研 究 主 要 集 中 在药 物 转 运
2、泵 ( 即 耐 药 蛋 白 ) 上 凋 亡 通 路阻 滞药 物 作 用靶 点 改 变BCL-2、 P53过 表 达DNA修 复 系 统活 性 升 高细 胞 表 面药 泵 蛋 白外 排 MDR的 机 制 耐 药 蛋 白 介 导 的 MDRMDR有 关 的药 物 转 运 泵 MDR1 P-糖 蛋 白( MDR1, P-gP)乳 腺 癌 耐 药蛋 白 (BCRP) 肺 耐 药 蛋 白 ( LRP)多 药 耐 药 相 关蛋 白 ( MRP)MDR有 关 的耐 药 蛋 白 最 早 被 发 现 的 转 运蛋 白 , P-gP的 高 度表 达 也 是 最 经 典 的耐 药 机 制 。 P-gP的 作 用 模
3、 式 药 物 进 入 细 胞 后 , 与 P-gP 结 合 , ATP 水 解 提 供能 量 , 将 药 物 从 胞 内 排 出 , 导 致 细 胞 内 药 物 浓 度不 断 下 降 , 其 细 胞 毒 作 用 因 而 减 弱 至 丧 失 。 ATP ADP outin P-gP的 逆 转 策 略使 用 P-gP 逆 转 剂 免 疫 治 疗 基 因 治 疗 与 化 疗 药 物 竞 争 P-gP上 的 结 合 位 点 , 完 全 或 部 分 逆 转 MDR针 对 MDR基 因 , 采 用 反 义 核 酸 技 术 、 核 酶 技 术 和 小 分 子 干扰 RNA 技 术 等 , 在 DNA或 RN
4、A水 平 阻 断 MDR 。应 用 P-gP特 异 性 的 单 克 隆 抗 体 与 P-gP结 合 , 阻 止 化 疗 药物 外 流 使 其 充 分 发 挥 细 胞 毒 作 用 , 达 到 逆 转 耐 药 的 目 的 strategy: Receptor-mediated cellular uptake 透 明 质 酸H A 聚 L-组 氨酸TPGS PEG 2000 (TPG S2k) and hyaluronic acid-g-poly( L -histidine) (H A-PH is) micellar TPG S生 育 酚 琥 珀 酸 盐 (DOX prodrug)lysosome enzyme cleavage近 红 外 多 次 甲 基 菁 染 料PDPAphysiological pH acidic condition hydrophobic end hydrophilic end 巯 基 修 饰 GSH 200300 nm
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