中东呼吸综合征诊疗方案

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1、一、前言1、2012年9月沙特首次报告了2例临床表现类似于SARS的新型冠状病毒感染病例。2013 年5月23日，世界卫生组织（WHO）将这种新型冠状病毒感染疾病命名为“中东呼吸综合征（MERS）2、截至2015年6月10日，全球共有25个国家累计报告MERS实验室确诊病例1231例，其中死亡451例，病死率37.0%。韩国自2015年5月20日确诊首例输入性病例，截至6月10日，累计报告确诊病例108例，其中死亡9例。第1页/共42页二、病原学1、中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）属于冠状病毒科,类冠状病毒的2c亚群，是一种具有包膜、基因组为线性非节段单股正链的RNA病毒。病毒粒子呈

2、球形，直径为120-160 nm。基因组全长约30kb。病毒受体为二肽基肽酶4（Dipeptidyl peptidase 4，DPP4,也称为CD26），该受体与ACE2类似，主要分布于人深部呼吸道组织，可以部分解释MERS临床症状严重性。第2页/共42页2、2014年分别从沙特地区一个MERS-CoV感染病人及其发病前接触过的单峰骆驼体内分离出基因序列完全相同的MERS-CoV，同时在埃及、卡塔尔和沙特其他地区的骆驼中也分离到和人感染病例分离病毒株相匹配的病毒，并在非洲和中东的骆驼中发现MERS-CoV抗体，因而骆驼可能是人类感染来源。但不排除蝙蝠或其他动物也可能是中东呼吸综合征冠状病毒的自

3、然宿主。该病毒被病原学特征仍不完全清楚，病毒结构、性状、生物学和分子生物学特征还有待于进一步的研究。第3页/共42页三、流行病学1、截至2015年6月10日，中东呼吸综合征已在中东地区（10个：沙特、阿联酋、约旦、卡塔尔、科威特、阿曼、也门、埃及、黎巴嫩和伊朗）、欧洲（8个：法国、德国、意大利、英国、希腊、荷兰、奥地利和英国）、非洲（2个：突尼斯和阿尔及利亚）、亚洲（4个：马来西亚、菲律宾、韩国、中国）与美洲（1个：美国）等25个国家报告。2、自MERS发现以来，包括沙特、韩国、阿联酋、英国、法国等在内的国家报告了至少10起聚集病例，多发生在医院和家庭。此次韩国中东呼吸综合征疫情的多数病例为医

4、院感染。第4页/共42页3、根据目前已知的病毒学、临床和流行病学资料，中东呼吸综合征冠状病毒已具备一定的人传人能力，虽然大多数第二代病例发生在医务人员、在院的其他病人或探视的家属，尚无证据表明该病毒具有持续人传人的能力，但应警惕社区传播的可能性。4、MERS-CoV的确切来源和向人类传播的准确模型尚不清楚。从现有的资料看，单峰骆驼可能为MERS-CoV的中间宿主。人可能通过接触含有病毒的单峰骆驼的分泌物、排泄物（尿、便）、未煮熟的乳制品或肉而感染。而人际间主要通过飞沫经呼吸道传播，也可通过密切接触患者的分泌物或排泄物而传播。第5页/共42页5、由于我国与中东地区、韩国等疫情发生地存在商务、宗教

5、交流、旅游等人员往来，不能排除疫情输入风险。尽管输入性疫情引发我国境内大范围播散的风险较低，但仍应当密切监测可能来自疫情发生地的输入性病例。第6页/共42页四、发病机制和病理 1、MERS的发病机制可能与SARS有相似之处，可发生急性呼吸窘迫综合征和急性肾功能衰竭等多器官功能衰竭。2、冠状病毒入侵首先通过表面的S蛋白和（或）HE蛋白与宿主细胞的表面受体相结合。第一群冠状病毒（HCoV-229E）能特异地与人类氨肽酶N(aminopeptidase)结合。第二群冠状病毒（如HCoV-NL63和SARS-CoV）与ACE2 结合，还可同时与9-O-乙酰神经氨酸分子结合。中东呼吸综合征冠状病毒的受体

6、则为DPP4。3、病理主要表现为：肺充血和炎性渗出、双肺散在分布结节和间质性肺炎。从目前中东呼吸综合征病例的发展进程来看，可能存在过度炎症反应。其详细机制仍有待于在临床实践和基础研究中进一步阐明。第7页/共42页五、临床表现和实验室检查（一）临床表现1.潜伏期。该病的潜伏期为2-14天。2.临床表现。早期主要表现为发热、畏寒、乏力、头痛、肌痛等，随后出现咳嗽、胸痛、呼吸困难，部分病例还可出现呕吐、腹痛、腹泻等症状。重症病例多在一周内进展为重症肺炎，可发生急性呼吸窘迫综合征、急性肾功能衰竭、甚至多脏器功能衰竭。第8页/共42页年龄大于65岁，肥胖，患有其它疾病（如肺部疾病、心脏病、肾病、糖尿病、

7、免疫功能缺陷等），为重症高危因素。部分病例可无临床症状或仅表现为轻微的呼吸道症状，无发热、腹泻和肺炎。第9页/共42页（二）影像学表现发生肺炎者影像学检查根据病情的不同阶段可表现为单侧至双侧的肺部影像学改变，主要特点为胸膜下和基底部分布，磨玻璃影为主，可出现实变影。部分病例可有不同程度胸腔积液第10页/共42页（三）实验室检查1.一般实验室检查。（1）血常规：白细胞总数一般不高，可伴有淋巴细胞减少。（2）血生化检查：部分患者肌酸激酶、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、肌酐等升高。第11页/共42页2.病原学相关检查主要包括病毒分离、病毒核酸检测。病毒分离为实验室检测的“金标准

8、”；病毒核酸检测可以用于早期诊断。及时留取多种标本（咽拭子、鼻拭子、鼻咽或气管抽取物、痰或肺组织，以及血液和粪便）进行检测，其中以下呼吸道标本阳性检出率更高第12页/共42页（1）病毒核酸检测（PCR）。以RT-PCR（最好采用real-time RT-PCR）法检测呼吸道标本中的MERS-CoV核酸。（2）病毒分离培养。可从呼吸道标本中分离出MERS-CoV,但一般在细胞中分离培养较为困难。第13页/共42页六、临床诊断（一）疑似病例患者符合流行病学史和临床表现，但尚无实验室确认依据。1.流行病学史。发病前14天内有中东地区和疫情暴发的地区旅游或居住史；或与疑似/临床诊断/确诊病例有密切接触

9、史。2.临床表现。难以用其他病原感染解释的发热，伴呼吸道症状第14页/共42页（二）临床诊断病例1.满足疑似病例标准，仅有实验室阳性筛查结果（如仅呈单靶标PCR或单份血清抗体阳性）的患者。2.满足疑似病例标准，因仅有单份采集或处理不当的标本而导致实验室检测结果阴性或无法判断结果的患者。第15页/共42页（三）确诊病例具备下述4项之一，可确诊为中东呼吸综合征实验室确诊病例：1.至少双靶标PCR检测阳性。2.单个靶标PCR阳性产物，经基因测序确认。3.从呼吸道标本中分离出MERS-CoV。4.恢复期血清中MERS-CoV抗体较急性期血清抗体水平阳转或呈4倍以上升高。第16页/共42页七、鉴别诊断主

10、要与流感病毒、SARS冠状病毒等呼吸道病毒和细菌等所致的肺炎进行鉴别。第17页/共42页八、治疗（一）基本原则1.根据病情严重程度评估确定治疗场所：疑似、临床诊断和确诊病例应在具备有效隔离和防护条件的医院隔离治疗；危重病例应尽早入重症监护室（ICU）治疗。转运过程中严格采取隔离防护措施。第18页/共42页2.一般治疗与密切监测（1）卧床休息，维持水、电解质平衡，密切监测病情变化。（2）定期复查血常规、尿常规、血气分析、血生化及胸部影像。（3）根据氧饱和度的变化，及时给予有效氧疗措施，包括鼻导管、面罩给氧，必要时应进行无创或有创通气等措施。第19页/共42页3.抗病毒治疗。目前尚无明确有效的抗M

11、ERS冠状病毒药物。体外试验表明，利巴韦林和干扰素-联合治疗，具有一定抗病毒作用，但临床研究结果尚不确定。可在发病早期试用抗病毒治疗，使用过程中应注意药物的副作用。4.抗菌药物治疗。避免盲目或不恰当使用抗菌药物，加强细菌学监测，出现继发细菌感染时应用抗菌药物。第20页/共42页5.中医中药治疗。依据文献资料，结合中医治疗“温病，风温肺热”等疾病的经验，在中医医师指导下辨证论治：（1）邪犯肺卫主症：发热，咽痛，头身疼痛，咳嗽少痰，乏力倦怠，纳食呆滞等。治法：解毒宣肺，扶正透邪推荐方剂：银翘散合参苏饮。常用药物：银花，连翘，荆芥，薄荷，苏叶，前胡，牛蒡子，桔梗，西洋参，甘草等。推荐中成药：连花清瘟

12、颗粒（胶囊），清肺消炎丸，疏风解毒胶囊，双黄连口服液等。第21页/共42页（2）邪毒壅肺主症：高热，咽痛，咳嗽痰少，胸闷气短，神疲乏力，甚者气喘，腹胀便秘等。治法：清热泻肺，解毒平喘推荐方剂：麻杏石甘汤、宣白承气汤合人参白虎汤。常用药物：麻黄，杏仁，生石膏，知母，浙贝母，桑白皮，西洋参等。加减：腑实便秘者合桃仁承气汤。可根据病情选用中药注射液：热毒宁注射液，痰热清注射液，血必净注射液，清开灵注射液等。第22页/共42页（3）正虚邪陷主症：高热喘促，大汗出，四末不温，或伴见神昏，少尿或尿闭。治法：回元固脱，解毒开窍推荐方剂：生脉散合参附汤加服安宫牛黄丸。常用药物：红参，麦冬，五味子，制附片，山萸

13、肉等。可根据病情选用中药注射液：生脉注射液，参附注射液，参麦注射液。第23页/共42页（4）正虚邪恋主症：乏力倦怠，纳食不香，午后低热，口干咽干，或咳嗽。治法：益气健脾，养阴透邪推荐方剂：沙参麦门冬汤合竹叶石膏汤。常用药物：沙参，麦冬，白术，茯苓，淡竹叶，生石膏，山药，陈皮等。第24页/共42页（二）重症病例的治疗建议1、重症和危重症病例的治疗原则是在对症治疗的基础上，防治并发症，并进行有效的器官功能支持。实施有效的呼吸支持（包括氧疗、无创有创机械通气）、循环支持、肝脏和肾脏支持等。2、有创机械通气治疗效果差的危重症病例，有条件的医院可实施体外膜氧合支持技术。维持重症和危重症病例的胃肠道功能，

14、适时使用微生态调节制剂。详见国家卫生计生委重症流感病例治疗措施。第25页/共42页九、出院标准体温基本正常、临床症状好转，病原学检测间隔2-4天，连续两次阴性，可出院或转至其他相应科室治疗其他疾病。第26页/共42页医院感染预防与控制技术指南1、根据世界卫生组织（WHO）通报的“中东呼吸综合征”疫情，部分国家出现聚集性疫情和医务人员感染。2、沙特阿拉伯对402例MERS感染病例的统计资料显示，医务人员感染者占27%，医务人员感染者中57.8%无症状或症状轻微。3、韩国MERS疫情，截止到2015年6月10日确诊病例达108例，其中死亡9例，绝大多数为医院内获得。4、由此表明MERS病毒已具备一

15、定的人传人能力，但尚无证据表明该病毒具有持续人传人的能力。但由于本次韩国暴发病例较多，应警惕社区传播的可能性。第27页/共42页一、基本要求1、医疗机构应当根据MERS的流行病学特点，针对传染源、传播途径和易感人群三个环节，结合医疗机构的实际情况，制订医院感染防控预案、工作流程并进行演练。2、医疗机构应对所有医务人员开展相应的培训，提高医务人员对就诊者患中东呼吸综合征的警惕性及医院感染预防与控制的意识，做到早发现、早隔离、早诊断、早报告、早治疗。第28页/共42页3、医疗机构应依据疫情变化趋势建立中东呼吸综合征早期筛查和医院感染监测工作流程，严格落实预检分诊及首诊医师负责制，发现疑似、临床诊断

16、或确诊中东呼吸综合征感染患者时，应当按照卫生计生行政部门的要求，做好相应处置工作。4、医疗机构应当重视并落实消毒、隔离和防护工作，为医务人员提供充足的防护用品，确保诊疗区域的工作环境达到切断传播途径、保护医务人员安全救治患者的需求。第29页/共42页5、严格按照医疗机构消毒技术规范，做好医疗器械、污染物品、物体表面、地面等的清洁与消毒；按照医院空气净化管理规范要求进行空气消毒。6、医疗机构应当合理安排医务人员的工作，劳逸结合，并及时对其健康情况进行监测，注意监测医务人员的体温和呼吸系统的症状。7、在诊疗中东呼吸综合征感染患者过程中产生的医疗废物，应根据医疗废物处理条例和医疗卫生机构医疗废物管理

17、办法的有关规定进行处置和管理。第30页/共42页二、医院感染预防与控制（一）发热门（急）诊1.建筑布局和工作流程应当符合上级卫生计生行政部门的设置条件及医院隔离技术规范等有关要求。2.未设立发热门（急）诊的医疗机构，应建立患者就地隔离的应急预案，发现疑似病例，应就地隔离，及时上报当地卫生计生行政部门，妥善转运至定点医疗机构。3.应当配备数量充足、符合要求的消毒用品和防护用品。第31页/共42页4.医务人员在诊疗工作中应当遵循标准预防和额外预防相结合的原则。严格执行手卫生、消毒、隔离及个人防护等措施。5.如果发现疑似、临床诊断或确诊MERS病例，在转出前应按照“（二）收治疑似、临床诊断或确诊中东

18、呼吸综合征患者的病区（房）”中的防护要求进行个人防护，并对诊疗过程可能暴露的风险进行评估。6.疑似、临床诊断或确诊中东呼吸综合征患者在转运过程中应戴外科口罩并采取相应隔离防护措施，避免疾病的传播。第32页/共42页（二）收治疑似、临床诊断或确诊中东呼吸综合征患者的病区（房）1.建筑布局和工作流程应当符合上级卫生计生行政部门的设置条件和医院隔离技术规范等有关要求。2.应当配备数量充足、符合要求的消毒用品和防护用品。3.患者安置原则：隔离病房应通风良好，有条件的医疗机构应将患者安置到负压隔离病房，参照国家相关规定监测负压运行状况。疑似及临床诊断病例应当进行单间隔离，经实验室确诊的感染患者可以多人安

19、置于同一房间。第33页/共42页4.医务人员在诊疗工作中应当遵循标准预防和额外预防（飞沫预防+接触预防）相结合的原则。严格执行手卫生、消毒、隔离及个人防护等措施。在诊疗患者时应当戴外科口罩，如有血液、体液、分泌物、呕吐物暴露风险时或进行可能产生气溶胶诊疗操作时应当戴医用防护口罩。戴口罩前和摘口罩后应当进行洗手或手消毒。5.听诊器、温度计、血压计等医疗器具和物品实行专人专用。重复使用的医疗器具应当参照医疗机构消毒技术规范11.3款和医院消毒供应中心第2部分：清洗消毒及灭菌技术操作规范6 款中“关于突发原因不明的传染病病原体污染的诊疗器械、器具和物品的处理流程”进行处置。第34页/共42页6.医疗

20、废物的处置遵循医疗废物管理条例的要求，双层封装后按照当地的常规处置流程进行处臵。7.患者的活动原则上限制在隔离病房内，若确需离开隔离病房或隔离区域时，应当采取相应措施防止造成病原体的传播。8.患者出院、转院后应当按照医疗机构消毒技术规范制订详细且可操作的终末消毒清洁流程，并按该流程的要求对病房进行终末消毒清洁。第35页/共42页9.制订并落定探视制度，不设陪护。若必须探视时，应当按照本医疗机构的规定做好探视者的防护。10.患者体温基本正常、临床症状好转时，病原学检测间隔2-4天，连续两次阴性，可根据相应规定解除隔离措施。第36页/共42页（三）医务人员的防护1.医务人员应当按照标准预防和额外预

21、防（飞沫预防+接触预防）相结合的原则，遵循医院隔离技术规范的有关要求，正确选择并穿脱防护用品。2医务人员应掌握防护用品选择的指征及使用方法，并能正确且熟练地穿脱防护用品。3.医务人员使用的防护用品应当符合国家有关标准。4.每次接触患者前后应当严格遵循医务人员手卫生规范要求，及时正确进行手卫生。第37页/共42页5.医务人员应当根据导致感染的风险程度采取相应的防护措施。（1）进入隔离病房的医务人员应戴医用外科口罩、医用乳胶清洁手套、穿防护服（隔离衣），脱手套及防护用品后应洗手或手消毒。（2）医务人员进行可能受到患者血液、体液、分泌物等物质喷溅的操作时，应当戴医用防护口罩、医用乳胶无菌手套、护目镜

22、或防护面屏、穿防渗防护服。（3）对疑似、临床诊断或确诊患者进行气管插管等可能产生气溶胶的有创操作时，应当戴医用防护口罩、医用乳胶手套、防护面屏或呼吸头罩、穿防渗防护服。第38页/共42页（4）外科口罩、医用防护口罩、护目镜或防护面屏、防护服等个人防护用品被血液、体液、分泌物等污染时应当及时更换。（5）医务人员在诊疗操作结束后，应及时离开隔离区，并及时更换个人防护用品。（6）正确穿戴和脱摘防护用品，脱去手套或隔离衣后立即洗手或手消毒。第39页/共42页（四）对患者的管理1.应当对疑似、临床诊断或确诊患者及时进行隔离，并按照指定路线由专人引导进入病区。2.患者转运和接触非感染者时，如病情允许应当戴外科口罩；对患者进行咳嗽注意事项（咳嗽或者打喷嚏时用纸巾遮掩口鼻，在接触呼吸道分泌物后应当使用流动水洗手）和手卫生的宣传教育。3.未解除隔离的患者死亡后，应当及时对尸体进行处理。处理方法为：用双层布单包裹尸体，装入双层尸体袋中，由专用车辆直接送至指定地点火化；因民族习惯和宗教信仰不能进行火化的，应当经上述处理后，按照规定深埋。第40页/共42页第41页/共42页Thanks！第42页/共42页