口服固体制剂片剂课件

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1、第九章第九章 片剂片剂第一节第一节 概述概述第二节第二节 片剂辅料片剂辅料第三节第三节 片剂的制备片剂的制备第四节第四节 片剂的包衣片剂的包衣第1页，共72页。第五节第五节 压片及包衣过程中易出现的问压片及包衣过程中易出现的问 题及解决办法题及解决办法第六节第六节 片剂的质量检查片剂的质量检查第七节第七节 片剂的包装与贮存片剂的包装与贮存第八节第八节 片剂的制备举例片剂的制备举例第2页，共72页。第一节第一节 概述概述片剂定义片剂定义 片剂（片剂（Tablet)Tablet)系指药物与适宜的辅料通过制剂技术系指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状或异型片状制剂，主要供制成的片状或异型片状制剂

2、，主要供口服使用。口服使用。目前应用最广泛的制剂品种。目前应用最广泛的制剂品种。第3页，共72页。一、片剂的种类一、片剂的种类口服片口服片口腔用片口腔用片外用片外用片其它其它第4页，共72页。二、片剂的特点与质量要求二、片剂的特点与质量要求特点特点性质稳定、携带与使用方便、机械化程性质稳定、携带与使用方便、机械化程度高、成本低、产量高、分剂量准确度高、成本低、产量高、分剂量准确需加入辅料、经压缩、生物利用度偏低、需加入辅料、经压缩、生物利用度偏低、婴儿与昏迷病人不能服用婴儿与昏迷病人不能服用质量要求质量要求 色泽均匀、完整光洁、硬度适色泽均匀、完整光洁、硬度适宜、重量差异小、含量准确、崩解度和

3、溶宜、重量差异小、含量准确、崩解度和溶出度符合规定出度符合规定 第5页，共72页。第二节第二节 片剂辅料片剂辅料稀释剂与吸收剂稀释剂与吸收剂润湿剂与粘合剂润湿剂与粘合剂崩解剂崩解剂润滑剂润滑剂其它辅料其它辅料第6页，共72页。第三节第三节 片剂的制备片剂的制备制法分类制法分类制粒压片制粒压片直接压片直接压片湿法制粒压片（湿法制粒压片（3.13.1）干法制粒压片（干法制粒压片（3.23.2）空白颗粒压片（空白颗粒压片（3.33.3）粉末直接压片粉末直接压片（3.43.4）结晶直接压片（结晶直接压片（3.53.5）第7页，共72页。药药物物对湿、热稳定的对湿、热稳定的湿法制粒压片湿法制粒压片对水、

4、热不稳定，有吸湿性对水、热不稳定，有吸湿性或采用直接压片法流动性差的或采用直接压片法流动性差的干法制粒压片干法制粒压片 对湿、热不稳定对湿、热不稳定且剂量小（且剂量小（25mg25mg）空白颗粒压片空白颗粒压片粉末直接压片粉末直接压片结晶性或颗粒性药物结晶性或颗粒性药物 流动性、可压性好流动性、可压性好结晶直接压片结晶直接压片 第8页，共72页。3.1 3.1 湿法制粒压片湿法制粒压片原料原料稀释剂稀释剂吸收剂吸收剂 颗粒颗粒 片剂片剂粉碎粉碎过筛过筛混合混合润湿剂、粘合剂、崩解剂润湿剂、粘合剂、崩解剂制粒制粒干燥干燥整粒整粒润滑剂、崩解剂、挥发性成分润滑剂、崩解剂、挥发性成分混合混合压片压片

5、(包衣包衣)质量检查质量检查混合混合第9页，共72页。3.1.1 3.1.1 粉碎粉碎目目的的与与意意义义 目目的的：减减少少粒粒径径，增增加加比比表表面面积积。意意义义：提提高高难难溶溶性性药药物物的的溶溶出出度度和和生生物物利利用用度度；提提高高制制剂剂质质量量，如如混混悬悬液液的的分分散散性性与与稳稳定定性性、提提高高软软膏膏剂剂的的药药效效和和流流变变性性等等；有有利利于于制制剂剂中中各各成成分分的的混混合合均均匀匀，因因混混合合度度与与各各成成分分的的粒粒子子径径有有关关；有有助助于于从从天天然然药药材材中中提取有效成分等。提取有效成分等。第10页，共72页。3.1.1 3.1.1

6、粉碎粉碎 粉碎方式粉碎方式 闭塞粉碎与自由粉碎闭塞粉碎与自由粉碎 开开路粉碎与循环粉碎路粉碎与循环粉碎 干法粉碎与湿法粉干法粉碎与湿法粉碎碎 低温粉碎低温粉碎 混合粉碎混合粉碎粉碎设备粉碎设备 球磨机球磨机 冲击式粉碎机冲击式粉碎机 流能磨流能磨 第11页，共72页。3.1.2 3.1.2 过筛（筛分）过筛（筛分）目目的的与与意意义义 目目的的:为为了了获获得得有有较较均均匀匀粒粒度度的的物物料料。这这对对药药品品质质量量以以及及制制剂剂生生产产的的顺顺利利进进行行都都有有重重要要的的意意义义。如如颗颗粒粒剂剂、散散剂剂等等粉粉末末制制剂剂都都有有药药典典规规定定的的粒粒度度要要求求；在在混混

7、合合、制制粒粒、压压片片等等单单元元操操作作中中筛筛分分对对混混合合度度、粒粒子子的的流流动动性性、充充填填性性、片片重重差差异异、片片剂剂的的硬硬度度、裂裂片片等等具具有有明明显的影响。显的影响。第12页，共72页。3.1.2 3.1.2 过筛（筛分）过筛（筛分）药筛分类药筛分类 药筛分两种：药筛分两种：a a 冲眼筛（模冲眼筛（模压筛）；压筛）；b b 编织筛编织筛筛分设备筛分设备 a a 摇动筛；摇动筛；b b 振荡筛振荡筛 第13页，共72页。3.1.3 3.1.3 混合混合目的与意义目的与意义 混合的结果影响制剂的外混合的结果影响制剂的外观质量及内在质量。理想的混合操作是观质量及内在

8、质量。理想的混合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。保证制剂产品质量的重要措施之一。混混合合机机理理 a a 对对流流混混合合;b b 剪剪切切混混合合;c c 扩散混合扩散混合影影响响混混合合的的因因素素 a a 物物料料的的粉粉体体性性质质 b b 设备类型的影响设备类型的影响 c c 操作条件的影响操作条件的影响第14页，共72页。3.1.3 3.1.3 混合混合混合设备混合设备 A A 容容器器旋旋转转型型 a a 水水平平圆圆筒筒型型混混合合机机;b b V V型混合机型混合机;c;c 双锥形混合机双锥形混合机;B B 容容器器固固定定型型 a a 搅搅拌拌槽槽型型混混合合机机;b

9、 b 锥形垂直螺旋混合机锥形垂直螺旋混合机;第15页，共72页。3.1.4 3.1.4 制粒制粒把粉末、熔融液、水溶液等物态的物料把粉末、熔融液、水溶液等物态的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作。的操作。湿法制粒湿法制粒：挤压制粒；转动制粒；：挤压制粒；转动制粒；高速搅拌制粒；湿法混合制粒；流高速搅拌制粒；湿法混合制粒；流化制粒（流化喷雾制粒）化制粒（流化喷雾制粒）喷雾制粒喷雾制粒液相中晶析制粒法液相中晶析制粒法第16页，共72页。3.1.4.1 3.1.4.1 湿法制粒方法湿法制粒方法挤挤压压制制粒粒 a a 制制备备软软材材 将将原原辅辅料料混混

10、合合均均匀匀后后，制制得得干干湿湿程程度度恰恰好好的的软软材材；软软材材是是湿湿法法制制粒粒是是否否成成功功的的关关键键。软软材材干干湿湿程程度度的的判判断断：紧紧握握成成团团不不粘粘手手，手手指指轻轻压压能能裂裂开开。b b 制制备备湿湿颗颗粒粒 软软材材挤挤压压过过筛筛制制得得。c c 方方法法与与设设备备 螺螺旋旋挤挤压压式式旋转挤压式旋转挤压式摇摆挤压式摇摆挤压式第17页，共72页。3.1.4.1 3.1.4.1 湿法制粒方法湿法制粒方法转转动动制制粒粒 在在药药物物粉粉末末中中加加入入一一定定量量的的粘粘合合剂剂，在在转转动动、摇摇动动、搅搅拌拌等等作作用用下下使粉末结聚成球形粒子的

11、方法使粉末结聚成球形粒子的方法 高速搅拌制粒高速搅拌制粒 将药物粉末、辅料和粘将药物粉末、辅料和粘合剂加入一个容器内，靠高速旋转的搅合剂加入一个容器内，靠高速旋转的搅拌器的作用迅速完成混合并制成颗粒的拌器的作用迅速完成混合并制成颗粒的方法方法 湿法混合制粒湿法混合制粒 将混合、制软材、分粒将混合、制软材、分粒与滚圆制粒一次完成。与滚圆制粒一次完成。第18页，共72页。3.1.4.1 3.1.4.1 湿法制粒方法湿法制粒方法流化制粒（流化喷雾制粒）流化制粒（流化喷雾制粒）是是药物粉药物粉末在自下而上的气流的作用下保持悬浮末在自下而上的气流的作用下保持悬浮的流化状态，粘合剂液体向流化层喷入的流化状

12、态，粘合剂液体向流化层喷入使粉末聚结成颗粒的方法。在一台设备使粉末聚结成颗粒的方法。在一台设备内可完成混合、制粒、干燥过程，又称内可完成混合、制粒、干燥过程，又称一步制粒一步制粒。第19页，共72页。3.1.4.2 3.1.4.2 喷雾制粒喷雾制粒喷喷雾雾制制粒粒 由由液液体体直直接接得得到到粉粉状状固固体体颗颗粒粒；适适合合于于热热敏敏性性物物料料的的处处理理；粒粒度度范范围围约约在在3030至至数数百百微微米米，堆堆密密度度约约在在200200600kg/m600kg/m3 3的的中中空空球球状状粒粒子子较较多多，具具有有良良好好的的溶溶解解性性，分分散散性性和和流流动动性性。缺缺点点是是

13、设设备备高高大大、气气化化大大量量液液体体，因因此此设设备备费费用用高高、能能量量消消耗耗大大、操操作作费费用用高高；粘粘性性较较大大料料液液易易粘粘壁壁而而使使用用受受到到限限制制，需需用用特特殊喷雾干燥设备。殊喷雾干燥设备。第20页，共72页。3.1.4.3 3.1.4.3 液相中晶析制粒法液相中晶析制粒法 液液相相中中晶晶析析制制粒粒法法 使使药药物物在在液液相相中中析析出出结结晶晶的的同同时时借借液液体体架架桥桥剂剂和和搅搅拌拌的的作作用用聚聚结结成成球球形形颗颗粒粒的的方方法法。因因为为颗颗粒粒的的形形状状为为球球状状，所所以以也也叫叫球球形形晶晶析析制制粒粒法法，简称球晶制粒法。简

14、称球晶制粒法。第21页，共72页。3.1.5 3.1.5 干燥干燥干干燥燥 利利用用热热能能使使物物料料中中的的湿湿分分（水水分分或或其其它它溶溶剂剂）汽汽化化，并并利利用用气气流流或或真真空空带带走走汽汽化化了了的的湿湿分分，从从而而获获得得干干燥燥产产品品的的操作。操作。目的与意义目的与意义 使物料便于加工、运输、使物料便于加工、运输、贮藏和使用，保证药品的质量和提高药贮藏和使用，保证药品的质量和提高药物的稳定性。并不是干燥后水分含量低物的稳定性。并不是干燥后水分含量低越好，应根据情况适当控制水分含量越好，应根据情况适当控制水分含量 第22页，共72页。3.1.5 3.1.5 干燥干燥提提

15、高高干干燥燥速速率率的的方方法法 A A 提提高高空空气气温温度度或或降降低低空空气气中中湿湿度度（或或水水蒸蒸气气分分压压p p）,以以提提高高传传热热和和传传质质的的推推动动力力；B B 改改善善物物料料与与空空气气的的接接触触情情况况，提提高高空空气气的的流流速速湿湿物物料料表表面面气气膜膜变变薄薄，减减少少传传热热和和传传质质的的阻阻力力;C;C 改改善善物物料料的的分分散散程程度度，以以促促进进内内部部水水分分向向表表面面扩扩散散。而而改改变变空空气气的的状状态及流速对干燥的影响不大态及流速对干燥的影响不大。第23页，共72页。3.1.5 3.1.5 干燥干燥物物料料中中水水分分的的

16、性性质质 a a 平平衡衡水水分分和和自自由由水分；水分；b b 结合水分和非结合水分。结合水分和非结合水分。干干燥燥设设备备 a a 厢厢式式干干燥燥；b b 流流化化床床干干燥燥；c c 喷喷雾雾干干燥燥器器；d d 红红外外干干燥燥器器；e e 微微波波干燥器。干燥器。第24页，共72页。3.1.6 3.1.6 整粒整粒 过筛得分布均匀的颗粒。可用摇摆式颗过筛得分布均匀的颗粒。可用摇摆式颗粒机进行，应采用质硬的金属筛网，由粒机进行，应采用质硬的金属筛网，由于颗粒干燥式体积缩小，故整粒时筛网于颗粒干燥式体积缩小，故整粒时筛网的孔径一般比制粒时用的要小一级。整的孔径一般比制粒时用的要小一级。

17、整粒常用筛网一般为粒常用筛网一般为12122020目。目。第25页，共72页。3.1.7 3.1.7 压片压片 压压片片前前干干颗颗粒粒的的处处理理 a a 挥挥发发油油或或挥挥发发性性物物质质 挥挥发发油油可可加加在在润润滑滑剂剂与与颗颗粒粒混混合合后后筛筛出出的的部部分分细细粒粒中中，或或加加入入直直接接从从干干颗颗粒粒中中筛筛出出的的部部分分细细粉粉中中，再再与与全全部部干干颗颗粒粒混混匀匀。若若挥挥发发性性药药物物为为固固体体（如如薄薄荷荷脑脑）或或量量较较少少时时，可可用用适适量量乙乙醇醇溶溶解解，或或与与其其它它成成分分混混合合研研磨磨共共熔熔后后喷喷入入干干颗颗粒粒中中，混混匀匀

18、后后，密密闭闭数数小小时时，使使挥挥发性药物渗入颗粒。发性药物渗入颗粒。第26页，共72页。3.1.8 3.1.8 压片压片b b 加加润润滑滑剂剂与与崩崩解解剂剂 润润滑滑剂剂常常在在整整粒粒后后用用细细筛筛筛筛入入干干颗颗粒粒中中混混匀匀。崩崩解解剂剂应应先先干干燥燥过过筛筛，在在加加入入干干颗颗粒粒中中（外外加加法法）充充分分混混匀匀，也也可可将将崩崩解解剂剂及及润润滑滑剂剂与与干干颗粒一起加入混合器中进行总混合。颗粒一起加入混合器中进行总混合。第27页，共72页。3.1.8 3.1.8 压片压片计计算算片片重重 有有两两种种方方法法：a a 根根据据颗颗粒粒中中主药含量，可按下式计算片

19、重：主药含量，可按下式计算片重：每每片片颗颗粒粒重重=（每每片片主主药药含含量量（标标示示量量）/测测得得颗颗粒粒中中主主药药含含量量（%）*主主药药含含量量允允许许误误差差范范围围%+%+压压片片前前每每片片加加入入的的平平均均辅料量；辅料量；此此公公式式适适用用于于投投料料时时未未考考虑虑制制粒粒过过程程中中主药的损耗量。主药的损耗量。第28页，共72页。3.1.8 3.1.8 压片（压片（计算片重计算片重）b b 按颗粒重量计算片重：按颗粒重量计算片重：片片重重=（干干颗颗粒粒重重+压压片片前前加加入入的的辅辅料料重重）/应压片数；应压片数；照此公式计算片重，投料时应计入原料照此公式计算

20、片重，投料时应计入原料的损耗的损耗。第29页，共72页。3.1.8 3.1.8 压片压片压片机压片机 1 1 撞撞击击式式单单冲冲压压片片机机 100100片片/分分；适适用用于于新新产产品品试试制制或或少少量量生生产产。单单侧侧加加压压（上上冲冲加加压压）压压力力分分布布不不够够均均匀匀，易易出出现现裂裂片片，且且噪噪声声较较大大。2 2 旋旋转转式式多多冲冲压压片片机机 1616、1919、2727、3333、5555、7575冲冲等等；加加料料方方式式合合理理，压压力力分分布布均均匀匀，能能量量利利用用合合理理，生生产产效效率率较较高高，ZP-33ZP-33型型双双流流程程压片机，每分钟

21、可生产压片机，每分钟可生产90090016001600片。片。第30页，共72页。3.1.8 3.1.8 压片压片影响片剂成型的因素影响片剂成型的因素 原原、辅辅料料性性质质的的影影响响 a a 可可压压性性；b b 熔熔点点；c c 结结晶晶形形态态与与结结晶晶水水；d d 粒粒度度；e e 亲水性；亲水性；f f 可溶性成分的可溶性成分的“迁移迁移”。压力的影响压力的影响 水分的影响水分的影响 一般控制在一般控制在3%3%左右左右第31页，共72页。3.1.8 3.1.8 压片压片粘合剂的影响粘合剂的影响 崩解剂的影响崩解剂的影响润滑剂的影响润滑剂的影响第32页，共72页。3.2 3.2

22、干法制粒压片干法制粒压片滚压法滚压法原辅料混合原辅料混合 压成薄片压成薄片 碾碎碾碎 整粒整粒 压片压片重压法重压法原辅料混合原辅料混合 压大片（压片机，压力压大片（压片机，压力较大，较大，1919，W W片片=5=520g20g，不计外，不计外形）形）碎解（以摇摆式颗粒机碎解）碎解（以摇摆式颗粒机碎解）整粒整粒压片压片第33页，共72页。3.3 3.3 空白颗粒压片空白颗粒压片 辅料辅料 湿法制粒湿法制粒 干燥干燥 整粒整粒 主药、崩解剂主药、崩解剂 混合混合 压片压片 润滑剂润滑剂第34页，共72页。3.4 3.4 粉末直接压片粉末直接压片原辅料原辅料 混合混合 压片压片 粉末直接压片辅料

23、粉末直接压片辅料 微晶纤维素、无微晶纤维素、无水乳糖、喷雾干燥乳糖、甘露醇、山梨水乳糖、喷雾干燥乳糖、甘露醇、山梨醇、磷酸氢钙二水物、蔗糖、葡萄糖和醇、磷酸氢钙二水物、蔗糖、葡萄糖和淀粉的一些加工产品等。助流剂可选择淀粉的一些加工产品等。助流剂可选择微粉硅胶等微粉硅胶等 第35页，共72页。3.5 3.5 结晶直接压片结晶直接压片 崩解剂崩解剂原料粉碎原料粉碎 过筛过筛 润滑剂润滑剂 混合混合压片压片第36页，共72页。第四节第四节 片剂的包衣片剂的包衣目的与意义目的与意义掩盖片剂的不良臭味掩盖片剂的不良臭味 防潮、避光、隔绝空气以增加药物的防潮、避光、隔绝空气以增加药物的稳定性稳定性 控制药

24、物在胃肠道的一定部位释放或控制药物在胃肠道的一定部位释放或缓缓释放。在胃液中因酸性或胃酶破缓缓释放。在胃液中因酸性或胃酶破坏、对胃有刺激可引起呕吐的药物可坏、对胃有刺激可引起呕吐的药物可以包肠溶性薄膜衣以包肠溶性薄膜衣 第37页，共72页。目的与意义目的与意义可将两种有配伍变化的药物成分分别可将两种有配伍变化的药物成分分别置于片心和衣层，以免发生变化；置于片心和衣层，以免发生变化；改善片剂的外观和便于识别等改善片剂的外观和便于识别等 第38页，共72页。方法及设备方法及设备 滚转包衣法滚转包衣法(锅包衣法锅包衣法)应用最广应用最广 流化包衣法流化包衣法 原理与流化喷雾制粒相原理与流化喷雾制粒相

25、似似 埋管式包衣法埋管式包衣法 压制压制(干压干压)包衣法包衣法 第39页，共72页。糖衣糖衣薄膜衣薄膜衣胃溶性胃溶性 肠溶性肠溶性 不溶性不溶性分类分类第40页，共72页。4.1 4.1 糖糖衣衣包糖衣材料包糖衣材料隔隔离离层层 常常用用10%-15%10%-15%明明胶胶浆浆或或30%-30%-35%35%阿拉伯胶浆等阿拉伯胶浆等糖糖浆浆 用用作作粉粉层层的的粘粘结结与与包包糖糖衣衣层层；可可加加入入0.3%0.3%左左右右的的食食用用色色素素或或0.1%0.1%以以上上的的炭炭黑黑或或氧氧化化铁铁。浓浓度度为为65%(g/g),65%(g/g),或或84%(g/ml)84%(g/ml)。

26、第41页，共72页。包糖衣材料包糖衣材料粉衣层粉衣层 滑石粉滑石粉打光剂打光剂 川蜡川蜡第42页，共72页。包糖衣过程包糖衣过程隔离层隔离层 粉衣层粉衣层 糖衣层糖衣层 有色糖衣有色糖衣 打光打光 第43页，共72页。4.2 4.2 薄膜衣薄膜衣 包薄膜衣材料包薄膜衣材料 薄膜衣料薄膜衣料增塑剂增塑剂溶剂溶剂着色剂着色剂蔽光剂蔽光剂第44页，共72页。包衣方法包衣方法滚转包衣法（锅包衣法）滚转包衣法（锅包衣法）空气悬浮包衣空气悬浮包衣第45页，共72页。4.3 4.3 肠肠溶衣溶衣肠溶衣材料肠溶衣材料醋醋酸酸纤纤维维素素钛钛酸酸酯酯（CAPCAP）；虫虫胶胶；丙丙烯酸树脂；羟丙甲纤维素钛酸酯烯

27、酸树脂；羟丙甲纤维素钛酸酯包衣方法包衣方法滚转包衣法（锅包衣法）滚转包衣法（锅包衣法）空气悬浮包衣空气悬浮包衣第46页，共72页。第五节第五节 压片及包衣过程可能压片及包衣过程可能出现的问题和解决方法出现的问题和解决方法5.1 5.1 压片过程可能出现的问题压片过程可能出现的问题和解决方法和解决方法5.2 5.2 包衣过程可能出现的问题包衣过程可能出现的问题和解决方法和解决方法第47页，共72页。5.1 5.1 压片过程可能出现的压片过程可能出现的问题和解决方法问题和解决方法 松片松片片剂硬度不够，片剂硬度不够，调整压力；调整压力；增加粘合剂增加粘合剂裂片裂片粘粘合合剂剂选选择择不不当当、细细

28、粉粉过过多多、压压力力过过大等大等第48页，共72页。粘冲粘冲含含水水量量过过多多、润润滑滑剂剂使使用用不不当当、冲冲头头表面粗糙和工作场所湿度过高表面粗糙和工作场所湿度过高崩解迟缓崩解迟缓崩崩解解剂剂用用量量不不当当、润润滑滑剂剂用用量量过过多多、粘合剂粘性太强、压力过大等粘合剂粘性太强、压力过大等第49页，共72页。片重差异过大片重差异过大颗粒大小不匀、下冲升降不灵活等颗粒大小不匀、下冲升降不灵活等变色或色斑变色或色斑颗粒过硬、混料不匀等颗粒过硬、混料不匀等第50页，共72页。麻点麻点润润滑滑剂剂和和粘粘合合剂剂用用量量不不当当、颗颗粒粒引引湿湿受受潮潮、颗颗粒粒大大小小不不匀匀、粗粗粒粒

29、或或细细粉粉量量多、冲头表面粗糙等多、冲头表面粗糙等迭片迭片出片调节器调节不当、上冲粘片等出片调节器调节不当、上冲粘片等第51页，共72页。5.2 5.2 包衣过程可能出现的包衣过程可能出现的问题和解决方法问题和解决方法糖浆不沾锅（糖衣）糖浆不沾锅（糖衣）锅壁上蜡未除尽（洗净锅壁，或再涂锅壁上蜡未除尽（洗净锅壁，或再涂一层热糖浆，撒一层滑石粉）一层热糖浆，撒一层滑石粉）色泽不匀（糖衣）色泽不匀（糖衣）片面粗糙，有色糖浆用量过少且未搅片面粗糙，有色糖浆用量过少且未搅匀；温度太高，干燥过快，糖浆在片匀；温度太高，干燥过快，糖浆在片面上析出过快，衣层未干就加蜡打光面上析出过快，衣层未干就加蜡打光（针

30、对原因予以解决（针对原因予以解决）第52页，共72页。片面不平（糖衣）片面不平（糖衣）撒粉太多，温度过高衣层未干就包第撒粉太多，温度过高衣层未干就包第二层（改进操作方法，做到低温干燥，二层（改进操作方法，做到低温干燥，勤加料，多搅拌勤加料，多搅拌 ）起泡（薄膜衣）起泡（薄膜衣）固化条件不当，干燥速度过快（掌握固化条件不当，干燥速度过快（掌握成膜条件，控制干燥温度和速度）成膜条件，控制干燥温度和速度）第53页，共72页。皱皮（薄膜衣）皱皮（薄膜衣）选择衣料不当，干燥条件不当（更换选择衣料不当，干燥条件不当（更换衣料，改善成膜温度）衣料，改善成膜温度）不能安全通过胃部（肠溶衣）不能安全通过胃部（肠

31、溶衣）衣料选择不当，衣层太薄，衣层机械衣料选择不当，衣层太薄，衣层机械强度不够（选择衣料，重新调整包衣强度不够（选择衣料，重新调整包衣处方）处方）第54页，共72页。肠内不溶解（排片）（肠溶衣）肠内不溶解（排片）（肠溶衣）衣料选择不当，衣层太厚，贮存变质衣料选择不当，衣层太厚，贮存变质（针对原因，合理解决）（针对原因，合理解决）第55页，共72页。第六节第六节 片剂的质量检查片剂的质量检查外观外观应片型一致、表面完整光洁，边缘整应片型一致、表面完整光洁，边缘整齐、色泽均匀，字迹清晰齐、色泽均匀，字迹清晰硬度与脆碎度硬度与脆碎度脆碎度脆碎度0.8%0.8%含量均匀度含量均匀度指小剂量片剂中每片含

32、量偏离标示量指小剂量片剂中每片含量偏离标示量的程度。取的程度。取1010片进行测定片进行测定第56页，共72页。片重差异片重差异取药取药2020片，测定，超出重量差异限度片，测定，超出重量差异限度的药片不得多于的药片不得多于2 2片，并不得有一片超片，并不得有一片超出限度出限度1 1倍。对规定检查含量均匀度的倍。对规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异的检查。片剂，可不进行重量差异的检查。平均重量平均重量 重量差异限度重量差异限度 0.30g 0.30g以下以下 7.5%7.5%0.30g 0.30g或或0.30g0.30g以上以上 5%5%第57页，共72页。崩解度崩解度 普通压制片普通

33、压制片 15 15分钟分钟 浸膏片、薄膜衣片和糖衣片另有规定浸膏片、薄膜衣片和糖衣片另有规定溶出度溶出度三种方法：第一法（转篮法）、第二三种方法：第一法（转篮法）、第二法（桨法）和第三法（小杯法）法（桨法）和第三法（小杯法）第58页，共72页。卫生学检查卫生学检查中药或化学药物的片剂，不得检出大中药或化学药物的片剂，不得检出大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵；杂菌肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵；杂菌每克不得超过每克不得超过10001000个；真菌每克不得个；真菌每克不得超过超过100100个。个。第59页，共72页。包衣片检查包衣片检查衣膜物理性质的评价（片剂直径、衣膜物理性质的评价（片剂直径、厚度、重

34、量及硬度，残存溶剂检查，厚度、重量及硬度，残存溶剂检查，冲击强度试验，被复强度的测定，耐冲击强度试验，被复强度的测定，耐湿耐水性试验，外观检查）；湿耐水性试验，外观检查）；稳定性试验；稳定性试验；药效评价。药效评价。第60页，共72页。第七节第七节 片剂的包装与贮存片剂的包装与贮存包装包装 多剂量包装多剂量包装 a a 玻璃瓶（管）；玻璃瓶（管）；b b 塑塑料瓶（盒）；料瓶（盒）；c c 软塑料薄膜袋。软塑料薄膜袋。单剂量包装单剂量包装 a a 泡罩式；泡罩式；b b 窄条式。窄条式。贮存贮存 片剂宜密封贮存，防止受潮、发片剂宜密封贮存，防止受潮、发霉、变质。除另有规定外，一般应将包霉、变质

35、。除另有规定外，一般应将包装好的片剂放在阴凉（装好的片剂放在阴凉（2020以下）、通以下）、通风、干燥处贮存。风、干燥处贮存。第61页，共72页。第八节第八节 片剂的制备举例片剂的制备举例9.1 9.1 理化性质不稳定的药物理化性质不稳定的药物9.2 9.2 小剂量药物小剂量药物9.3 9.3 引湿性药物引湿性药物9.4 9.4 含液体药物的片剂含液体药物的片剂9.5 9.5 中药片剂中药片剂9.6 9.6 特殊用途片剂特殊用途片剂9.7 9.7 特殊制法的片剂特殊制法的片剂第62页，共72页。8.1 8.1 理化性质不稳定的药物理化性质不稳定的药物复方乙酰水杨酸片（复方乙酰水杨酸片（1000

36、1000片）片）乙酰水杨酸乙酰水杨酸 268g 268g对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 136g 136g咖啡因咖啡因 33.4g 33.4g淀粉淀粉 266g 266g淀粉浆淀粉浆(17%)q.s(17%)q.s滑石粉滑石粉 15g 15g轻质液状石蜡轻质液状石蜡 0.25g 0.25g主药主药主药稀释、崩解粘合剂润滑剂润滑剂第63页，共72页。制法：制法：将对乙酰氨基酚、咖啡因与约将对乙酰氨基酚、咖啡因与约1/31/3淀粉混匀，制软材，制粒，干燥，整淀粉混匀，制软材，制粒，干燥，整粒；粒；将乙酰水杨酸与上述颗粒混合，将乙酰水杨酸与上述颗粒混合，加入剩余的淀粉（预干燥），混匀。加入剩余的淀粉（预干

37、燥），混匀。将吸附有液状石蜡的滑石粉与上述混合将吸附有液状石蜡的滑石粉与上述混合物混匀，过物混匀，过1212目筛，压片即得。目筛，压片即得。第64页，共72页。8.2 8.2 小剂量药物小剂量药物指药物含量在指药物含量在100mg100mg以下的片剂。注意均以下的片剂。注意均匀度问题。采用等量递加稀释法或溶剂匀度问题。采用等量递加稀释法或溶剂分散法混合。分散法混合。核黄素片（核黄素片（VB2VB2片）片）(1000(1000片）片）核黄素核黄素 5g 5g 乙醇（乙醇（50%50%）Q.S.Q.S.淀粉淀粉 26g 26g 硬脂酸镁硬脂酸镁 0.7g 0.7g 糊精糊精 42g 42g第65页

38、，共72页。8.3 8.3 引湿性药物引湿性药物原料、压片过程及操作空间应保持干燥，原料、压片过程及操作空间应保持干燥，避免潮湿。宜包透水性差的薄膜衣，如避免潮湿。宜包透水性差的薄膜衣，如包糖衣，必须先包隔离层。包糖衣，必须先包隔离层。红霉素片红霉素片第66页，共72页。8.4 8.4 含液体药物的片剂含液体药物的片剂将主药溶于适宜溶剂中，用辅料吸收后，将主药溶于适宜溶剂中，用辅料吸收后，混合压片；或将药物制成微囊、包合物混合压片；或将药物制成微囊、包合物等后，混合压片。等后，混合压片。维生素维生素E E片（生育酚片；片（生育酚片；10001000片）片）维生素维生素E E醋酸酯醋酸酯 5g

39、5g 淀粉淀粉 38.5g 38.5g 95%95%乙醇乙醇 4g 4g 糊精糊精 10g 10g 碳酸钙碳酸钙 30g 30g 淀粉浆（淀粉浆（15%15%）35g 35g 磷酸氢钙磷酸氢钙 41g 41g 硬脂酸镁硬脂酸镁 1g 1g第67页，共72页。8.5 8.5 中药片剂中药片剂应先处理原药材。中药片剂原料往往为应先处理原药材。中药片剂原料往往为纤维性粉末、浸膏或挥发油等。根据这纤维性粉末、浸膏或挥发油等。根据这三大类不同性质的原料，制片时应分别三大类不同性质的原料，制片时应分别针对其特点选择不同的辅料和工艺进行针对其特点选择不同的辅料和工艺进行处方设计和制备。如浸膏片，因浸膏中处方

40、设计和制备。如浸膏片，因浸膏中含大量糖类和粘胶质而粘性大并且易吸含大量糖类和粘胶质而粘性大并且易吸潮，制片时应注意防止粘冲和崩解超时潮，制片时应注意防止粘冲和崩解超时限，需加滑石粉等稀释剂予以克服，压限，需加滑石粉等稀释剂予以克服，压片时压力不宜过大，包衣以防潮解。片时压力不宜过大，包衣以防潮解。第68页，共72页。当归浸膏片（当归浸膏片（10001000片）片）当归浸膏当归浸膏 262g 262g 淀粉淀粉 40g 40g 轻质氧化镁轻质氧化镁 60g 60g 硬脂酸镁硬脂酸镁 7g 7g 滑石粉滑石粉 60g 60g 滑石粉滑石粉 20g 20g第69页，共72页。8.6 8.6 特殊用途

41、的片剂特殊用途的片剂如泡腾片如泡腾片 以适宜的酸和碱在水存在的以适宜的酸和碱在水存在的条件下相互反映产生气体而使片剂崩解、条件下相互反映产生气体而使片剂崩解、溶解或形成泡沫的片剂。常用枸橼酸、溶解或形成泡沫的片剂。常用枸橼酸、酒石酸和碳酸盐作用产生酒石酸和碳酸盐作用产生COCO2 2气体。酸的气体。酸的用量应超过理论用量，以利于稳定和口用量应超过理论用量，以利于稳定和口感。泡腾片的有效成分应为可溶性，应感。泡腾片的有效成分应为可溶性，应尽可能选用适宜的水溶性润滑剂等辅料。尽可能选用适宜的水溶性润滑剂等辅料。制备和贮藏时应注意环境湿度和温度。制备和贮藏时应注意环境湿度和温度。第70页，共72页。

42、乙酰水杨酸泡腾片（乙酰水杨酸泡腾片（10001000片）片）乙酰水杨酸（乙酰水杨酸（2020目粒）目粒）325g 325g 碳酸氢钠（细颗粒）碳酸氢钠（细颗粒）2050g 2050g 富马酸（细颗粒）富马酸（细颗粒）305g 305g 枸橼酸（细颗粒）枸橼酸（细颗粒）520g 520g制法：各组分混合，压大片，粉碎制粒，制法：各组分混合，压大片，粉碎制粒，混合，压片，即得。混合，压片，即得。第71页，共72页。8.7 8.7 特殊制法的片剂特殊制法的片剂以全粉末片为例以全粉末片为例颅痛定片（颅痛定片（10001000片）片）颅痛定颅痛定 30g 30g 滑石粉滑石粉 10g 10g 微晶纤维素微晶纤维素 25g 25g 微粉硅胶微粉硅胶 1g 1g 淀粉淀粉 23g 23g 硬脂酸镁硬脂酸镁 1g 1g第72页，共72页。