《α受体激动药》PPT课件

《《α受体激动药》PPT课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《《α受体激动药》PPT课件（67页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、1.阿 托 品 对 眼 的 作 用 是 ： A 扩 瞳 ， 视 近 物 清 楚 B 扩 瞳 ， 调 节 痉 挛 C 扩 瞳 ， 降 低 眼 内 压 D 扩 瞳 ， 调 节 麻 痹 E 缩 瞳 ， 调 节 麻 痹 2.阿 托 品 对 内 脏 平 滑 肌 松 驰 作 用 最 显 著 的 是 ： A 子 宫 平 滑 肌 B 胆 管 输 尿 管 平 滑 肌 C 支 气 管 平 滑 肌 D 胃 肠 道 平 滑 肌 强 烈 痉 挛 时 E 胃 肠 道 括 约 肌 肾 上 腺 素 （ AD）舒 缩 血 管 兴 心 脏 ， 过 敏 休 克 首 选 用 。松 弛 气 管 促 代 谢 ， 心 跳 骤 停 哮 喘

2、灵 。 受 体 激 动 药 去 甲 肾 上 腺 素 (NORADRENALINE、 NOREPINEPHRINE) 去 甲 肾 上 腺 素 （ noradrenaline ） 体 内 来 源 ： N末 梢 、 肾 上 腺 髓 质 。 药 用 品 ， 人 工合 成 ， 不 稳 定 遇 光 或 碱 、 氧 化 变 成 粉 红 色 ， 药 用为 重 酒 石 酸 盐 。 体 内 过 程 1 . 给 药 方 法 ： 只 宜 静 脉 滴 注 法 给 药 ， 为 什 么 ？ 口 服 收 缩 胃 黏 膜 ， 在 碱 性 肠 液 易 分 解 。 皮 下 注 射 收 缩 血 管 ， 发 生 组 织 坏 死 。 静

3、 脉 推 注 ， 引 起 BP急 剧 升 高 ， 心 律 紊 乱 1 2.分 布 ： 心 、 肾 上 腺 髓 质 、 血 管 等 3.摄 取 1和 摄 取 2 代 谢 ： 经 COMT(儿 茶 酚 氧 位 甲 基 转 移 酶 )、MAO（ 单 胺 氧 化 酶 ） 转 化 ， 最 后 的 代 谢 产 物 为 3 甲 氧 4 羟 扁 桃 酸 （ VMA,90%),或 间 甲 肾 上腺 素 。 统 称 为 儿 茶 酚 胺 的 代 谢 产 物 。 排 泄 ： 尿 中 以 VMA为 主 （ 90 ） 。 少 量 原 形4 16 ， 结 合 型 间 甲 NA和 间 甲 NA. 【 药 理 作 用 】对 受

4、 体 有 强 大 激 动 作 用 ； 对 1受 体 激 动 作 用 弱 ； 对 2 受体 几 乎 无 作 用 。1. 血 管 ： 主 要 是 小 动 脉 和 小 静 脉 收 缩 。皮 肤 黏 膜 血 管 收 缩 最 明 显 ， 肾 血 管 次 之 。 此 外 脑 、 肝 、 肠系 膜 、 骨 骼 肌 血 管 均 呈 收 缩 状 态 。 冠 状 血 管 扩 张 。2. 心 脏 ： 激 动 心 脏 1受 体 ， 使 心 脏 兴 奋 。但 在 整 体 情 况 下 ， 由 于 血 压 升 高 ， 反 射 性 兴 奋 迷 走 神 经 ，使 心 率 减 慢 。心 搏 出 量 变 化 不 大 ， 这 是 由

5、 于 外 周 阻 力 增 加 ， 增 加 心 脏 的射 血 阻 力 所 致 。3. 血 压 ： 有 较 强 升 压 作 用 ， 避 免 用 大 剂 量 。 冠 状 动 脉 舒 张 灌 注 压 增 加 冠 脉 流 量 a 间 接 作 用 ： 心 脏 兴 奋 腺 苷 增 加 冠 脉 扩 张 冠 脉 流 量 b 血 压 灌 注 压 冠 脉 流 量 肾 上腺素和去甲肾 上腺素的区 别 ：血液中的肾 上腺素和去甲肾 上腺素主要由肾 上腺髓质所分泌，两 者对 心和血管的作用，既 有共性，又有特殊性，这 是因为 它 们 与 心肌和血管平滑肌细 胞膜上不同的肾 上腺素能受体，结 合能力不同所致。 肾 上腺素与

6、 心肌细 胞膜上相应 受体结 合后，使心率增快，心肌收缩 力增强，心输 出量增多，临 床常作为 强心急救药 ；与 血管平滑肌细 胞膜上相应 受体结 合后，使皮肤 、肾 、胃肠 的血管收缩 ，但对 骨骼肌和肝的血管，生理浓 度使其舒张 ，大剂 量时 使其收缩 ，故正常生理浓 度的肾 上腺素，对 外周阻力影响 不大。 去甲肾 上腺素也能显 著地增强心肌收缩 力，使心率增快，心输 出量增多；使除冠状 动 脉以外的小动 脉强烈收缩 ，引起外周阻力明显 增大而血压 升高，故临 床常作为 升压药 应 用。可是，在完整机体给 予静 脉注射去甲肾 上腺素后，通常会 出现 心率减 慢。这 是由于去甲肾 上腺素能

7、使外周阻力明显 增大而升高血压 的这 一效应 ，通过 压 力感受器反射而使心率减 慢，从 而掩盖了去甲肾 上腺素对 心的直接作用之故。 4.对 代 谢 的 影 响 ：（ 糖 原 分 解 和 异 生 ， a1 、 b1）游 离 脂 肪 酸 （ a2 、 b1 、 b3)血 糖 【 临 床 应 用 】 1.休 克 （ 1） 休 克 （ 出 血 性 休 克 不 用 ） 早 期 血 压 明 显 下 降 时 ， 小 剂 量 、 短 时 间 应 用 ， 以 保 证 心 脑 等 重 要 器 官 血 液 供 应 。 （ 2） 另 外 可 用 于 ： 休 克 经 补 充 血 容 量 而 血 压 仍 不 回 升

8、或 外 周 阻 力 降 低 及 心 排 出 量 减 少 者 。 注 意 ： 休 克 的 关 键 是 微 循 环 障 碍 和 有 效 循 环 量 下 降 ， 所 以 休 克 治 疗 的 关 键 在 于 改 善 微 循 环 和 补 充 血 容 量 。 2.上 消 化 道 出 血 ： 1 - 3mg稀 释 后 口 服 3、 药 物 中 毒 引 起 的 低 血 压 ： 尤 其 是 氯 丙 嗪 中 毒 维 持 血 压 ， 保 证心 、 脑 、 肾 血 流 供 应 。 补 足 血 容 量 后 ， 血 压 仍 不 能 回 升 者 。 应 用 原 则 目 的 早 期 、 小 剂 量 、 短 期 用 ；急 性

9、低 血 压 症 状 【 不 良 反 应 及 禁 忌 症 】 1. 局 部 组 织 缺 血 坏 死 。 如 发 现 药 液 外 漏 或 滴 注 部 位 皮 肤 变 白 应 如 何 处 理 ？（ 1） 停 止 注 射 或 更 换 部 位 。（ 2） 热 敷 。（ 3） 0.25%普 鲁 卡 因 局 部 封 闭 。（ 4） 受 体 阻 断 剂 。2. 急 性 肾 功 能 衰 竭可 使 肾 血 管 强 烈 收 缩 ， 肾 血 流 量 减 少 ， 产 生 少 尿 、 无 尿 甚 至 肾 实质 损 害 。3. 禁 忌 证 ： 高 血 压 ， 动 脉 硬 化 症 ， 器 质 性 心 脏 病 及 少 尿 、

10、无 尿 ， 严 重 微 循 环 障 碍 的 病 人 。 间 羟 胺 （ metaraminol） 又 名 阿 拉 明 激 动 a受 体 ， 对 b受 体 作 用 弱 促 使 NA释 放 ， 有 快 速 耐 受 性 作 用 持 久 替 代 NA用 于 休 克 早 期 与 NA比 较 ： 收 缩 血 管 、升 高 血 压 的 作 用 较 弱 而 持久 ； 肾 血 管 收 缩 作 用 较弱 ； 兴 奋 心 脏 的 作 用 较弱 ， 可 使 休 克 患 者 的 心 排出 量 增 加 ； 对 心 率 影 响不 明 显 ； 化 学 性 质 稳 定 应 用 ： 1 .替 代 NA用 于 休克 早 期 2.手

11、 术 后 或 脊 椎麻 醉 时 引 起 的 低血 压 或 休 克 本 品 对 1受 体 具 有 选 择 性 兴 奋 作 用 ， 产 生 与 去 甲肾 上 腺 素 相 似 的 收 缩 血 管 、 升 高 血 压 的 作 用 。 由于 本 品 能 明 显 减 少 肾 血 流 量 ， 现 很 少 用 于 抗 休 克， 可 用 于 脊 椎 麻 醉 、 全 身 麻 醉 及 某 些 药 物 如 吩 噻嗪 类 所 致 的 低 血 压 ； 由 于 血 压 升 高 ， 反 射 性 地 兴奋 迷 走 神 经 ， 使 心 率 减 慢 ， 用 于 治 疗 阵 发 性 室 上性 心 动 过 速 。 本 品 尚 能 激

12、动 瞳 孔 开 大 肌 上 的 1受 体 ， 使 之 收缩 ， 产 生 扩 瞳 作 用 ， 滴 眼 时 用 于 眼 底 检 查 。 与阿 托 品 相 比 ， 本 品 扩 瞳 作 用 弱 ， 起 效 快 而 维 持时 间 短 ， 且 不 影 响 视 调 节 ， 为 临 床 上 快 速 短 效的 扩 瞳 药 。 用 途 1.抗 休 克 ， 或 麻 醉 引 起 的 低 血 压 ， 基 本 作用 同 间 羟 胺 ， 静 脉 或 肌 肉 注 射 2. 阵 发 性 室 上 性 心 动 过 速 1%-2.5% 滴 眼 3. 扩 瞳 ， 查 眼 底 （ 适 合 于 45 人 )机 理 ？ 优 点 ： 作 用

13、小 于 阿 托 品 ， 维 持 短 ， 少 眼 内 压 升 高 和 调 节 麻 痹 。 三 、 受 体 激 动 药 异 丙 肾 上 腺 素 (ISOPRENALINE）异 丙 肾 上 腺 素 （ isoprenaline） 【 体 内 过 程 】 口 服 易 在 肠 道 破 坏 而 失 效 ， 气 雾 剂 吸 入 给药 吸 收 较 快 。 不 易 透 过 脑 屏 障 。 COMT代 谢 异 丙 肾 上 腺 素的 速 度 较 慢 ， 故 作 用 维 持 时 间 交 AD和 去 甲 肾 上 腺 素 长 。 【 药 理 作 用 】 激 动 受 体 作 用 强 ， 对 1和 2受 体选 择 性 低 ，

14、 对 受 体 几 乎 无 作 用 。 异 丙 肾 上 腺 素 (isoprenaline)【 药 理 作 用 】1. 心 血 管 系 统 心 脏 正 性 肌 力 和 正 性 传 导 ， 强 于 AD 对 正 位 起 搏 点 兴 奋 作 用 强 血 管 舒 张 血 管 骨 骼 肌 血 管 舒 张 (2)， 肾 、 肠 系 膜 血 管 作用 较 弱 冠 状 血 管 舒 张 血 压 小 剂 量 心 脏 兴 奋 、 外 周 血 管 舒 张 ，使 收 缩 压 升 高 而 舒 张 压 略 下 降 ， 冠 脉 流 量 增 加 大 剂 量 收 缩 压 、 舒 张 压 明 显 下 降 2. 缓 解 支 气 管

15、平 滑 肌 痉 挛 激 动 2 受 体 ， 舒 张 支 气 管 平 滑 肌 比 AD略 强 ， 抑 制过 敏 性 物 质 释 放 对 支 气 管 粘 膜 的 血 管 无 收 缩 作 用 ， 消 除 粘 膜 水 肿差 久 用 可 产 生 耐 受 性 。 3. 其 他 增 加 组 织 的 耗 氧 量 . 升 高 血 糖 弱 中 枢 兴 奋 作 用 微 弱 ： 不 易 透 过 血 脑 屏 障 。 【临 床应 用】 1.支气 管哮喘急性发 作：舌下或喷 雾 给 药 。 2.房室传 导 阻滞 。 3.心脏 骤 停：心室自身节 律缓 慢、高度房室传 导 阻滞 或窦 房结 功能衰竭导 致的心脏 骤 停，常与

16、 去甲肾 上腺素或间 羟胺 合用作心室内 注射。 4.感染性休克（目前少用）。【应 用注意】 1.心绞 痛、心肌炎、甲亢不用。 2.易发 生心动 过 速及室颤 。 多 巴 酚 丁 胺 （ dobutamine） 对 1受 体 作 用 强 于 2受 体 ， 故 此 药 属 于 1受 体激 动 药 。 与 异 丙 肾 上 腺 素 相 比 ， 正 性 肌 力 作 用 比 正 性频 率 作 用 显 著 。 这 可 能 与 外 周 阻 力 变 化 不 大 和 心 脏 1受 体 激 动 时 正 性 肌 力 作 用 有 关 。 多 巴 酚 丁 胺 对 肠 系 膜 血 管 等 无 直 接 扩 张 作 用 ，药

17、 物 引 起 的 肾 血 流 量 增 加 源 于 心 排 出 量 增 多 。 主 要 作 用 于 心 脏 ， 加 强 心 肌 收 缩 力 ， 适 用 于 治疗 心 力 衰 竭 。 沙 丁 胺 醇 （ salbutamol） 2受 体 激 动 药 ， 主 要 用 于 哮 喘 的 治 疗 ， 见 呼 吸 系统 药 又称 肾 上腺素受体拮抗剂 （adrenoceptor antagonists）能阻断 肾 上腺素受体从 而拮抗去甲肾 上腺素能神经 递 质 或肾 上腺素受体激动 药 的作用 分为 : 受体阻断 药 受体阻断 药 、 受体阻断 药 三大类 第 五 节 抗 肾 上 腺 素 药 肾 上 腺

18、素 受 体 分 类 及 阻 断 药肾 上 腺 素 受 体 受 体 受 体 1受 体 2受 体 1受 体 2受 体血 管收 缩 心 脏气 管代 谢1、 2受 体 阻 断 药 1、 2受 体 阻 断 药 、 受 体 阻 断 药1受 体 阻 断 药 1受 体 阻 断 药 一、 肾 上腺素受体阻断 药 能 选 择 性 地 与 肾 上 腺 素 受 体 结 合 ， 其 本 身 不 激 动 或 较少 激 动 肾 上 腺 素 受 体 ， 却 能 妨 碍 去 甲 肾 上 腺 素 能 神 经 递质 及 肾 上 腺 素 受 体 激 动 药 与 受 体 结 合 ， 从 而 产 生 抗 肾上 腺 素 作 用 。“ 肾

19、上 腺 素 作 用 的 翻 转 ” （ adrenaline reversal） : 受 体 阻 断 药 选 择 性 地 阻 断 了 与 血 管 收 缩 有 关 的 受 体 ，与 血 管 舒 张 有 关 的 受 体 未 被 阻 断 ， 所 以 肾 上 腺 素 的 血管 收 缩 作 用 被 取 消 ， 而 血 管 舒 张 作 用 得 以 充 分 地 表 现 出来 临 床 上 遇 到 受 体 阻 断 剂 引 起 的 血 压 下 降 ， 不 能 用 肾上 腺 素 治 疗 ， 否 则 可 引 起 血 压 更 低 ， 此 时 可 用 受 体 激动 药 。 未 给 阻 断 药 给 a受 体 阻 断 药 给

20、 b受 体 阻 断 药 肾 上 腺 素 去 甲 肾 上 腺 素 异 丙 肾 上 腺 素 图 10-1 给 不 同 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 剂 前 后 ， 儿 茶 酚 胺 对 血 压 影 响 示 意 图 ： 给 药 分类 ：根据 受 体 阻 滞 剂 对 受 体 的 选 择 性 不 同 ，可 将 其 分 为 ： 非 选 择 性 受 体 阻 滞 药（ 即 1、 2受 体 阻 滞 剂 ） ， 如 酚 妥 拉明 。 选 择 性 1受 体 阻 滞 药 ， 如 哌 唑嗪 。 选 择 性 2受 体 阻 滞 药 ， 如 育 亨宾 ， 主 要 用 作 科 研 的 工 具 药 。 第一节 肾 上腺素受体阻断

21、 药 1、2受体阻断 剂（短效型）【 体 内 过 程 】 口 服 F低 (20%)。 常 作 肌 内 或 静 脉 注 射 ， 代 谢和 排 泄 快 ， 口 服 30min后 血 浓 达 峰 ， 作 用 维 持1.5 h。 【 特 点 】1. 对 1、 2-R选 择 性 不 高 ；2. 与 -R结 合 较 疏 松 ， 可 逆 性 结 合 ；3. 治 疗 量 时 ， 阻 断 受 体 作 用 不 完 全 ； 【 药 理 作 用 】1. 血 管 与 血 压 ： 扩 张 血 管 ， 降 低 血 压 。 机 制 ： 阻 断 a-R作 用 ； 直 接 扩 张 血 管 作 用 。 可 翻 转 AD升 压 作

22、用 。2. 兴 奋 心 脏 机 制 ： 血 压 下 降 反 射 性 引 起 心 率 ； 阻 断 突 触 前 膜 a2-R， 从 而 促 进 NA释 放 。 。3. 其 他 ： 拟 胆 碱 作 用 ， 提 高 胃 肠 平 滑 肌 张 力 。 拟 组 胺 作 用 ，胃 酸 分 泌 增 加 。 【 临 床 应 用 】1 外 周 血 管 痉 挛 性 疾 病 ： 如 肢 端 动 脉 痉 挛 性 疾 病 （ 雷 诺病 ） 及 血 栓 闭 塞 性 脉 管 炎 。2 对 抗 NA引 起 局 部 组 织 缺 血 坏 死3 抗 休 克 ： 补 足 血 容 量 基 础 上 使 用4 顽 固 性 充 血 性 心 力

23、衰 竭 ： 心 力 衰 竭 时 ， 因 心 肌 收 缩 力减 弱 ， 心 排 出 量 减 少 ， 反 射 性 兴 奋 交 感 神 经 ， 使 血 管 收 缩 ，外 周 阻 力 增 加 。 1 外 周 血 管 痉 挛 性 疾 病 如 肢 端 动 脉 痉 挛 性 病 (雷诺 氏 病 )、 手 足 发 绀 和 血栓 闭 塞 性 脉 管 炎 。 【 临 床 应 用 】1 外 周 血 管 痉 挛 性 疾 病 ： 如 肢 端 动 脉 痉 挛 性 疾 病 （ 雷 诺病 ） 及 血 栓 闭 塞 性 脉 管 炎 。2 对 抗 NA引 起 局 部 组 织 缺 血 坏 死3 抗 休 克 ： 补 足 血 容 量 基

24、础 上 使 用4 顽 固 性 充 血 性 心 力 衰 竭 ： 心 力 衰 竭 时 ， 因 心 肌 收 缩 力减 弱 ， 心 排 出 量 减 少 ， 反 射 性 兴 奋 交 感 神 经 ， 使 血 管 收 缩 ，外 周 阻 力 增 加 。 酚 妥拉明加 强 心 收 缩心 排 出 量扩 张 小 静 脉 扩 张 小 动 脉回 心 血 量 外 周 阻 力心 前 负 荷 心 后 负 荷心 衰 症 状肺 水 肿肺 毛 细 血 管 压 【 临 床 应 用 】1 外 周 血 管 痉 挛 性 疾 病 ： 如 肢 端 动 脉 痉 挛 性 疾 病 （ 雷 诺病 ） 及 血 栓 闭 塞 性 脉 管 炎 。2 对 抗

25、NA引 起 局 部 组 织 缺 血 坏 死3 抗 休 克 ： 补 足 血 容 量 基 础 上 使 用4 顽 固 性 充 血 性 心 力 衰 竭 5. 肾 上 腺 嗜 铬 细 胞 瘤 的 诊 断【 不 良 反 应 】 体 位 性 低 血 压 、 腹 泻 、 腹 痛 、 心 悸 、 诱 发 消 化 性 溃 疡 。 (二 )长 效 类 a受 体 阻 断 药 酚 苄 明 (phenoxybenzamine， 苯 苄 胺 ) 【 体 内 过 程 】 口 服 有 20% 30%吸 收 。 因 刺 激 性 强 ， 不 作 肌 内 或 皮 下 注 射仅 作 静 脉 注 射 。 静 脉 注 射 1小 时 后 可

26、 达 最 大 效 应 。 本 品 的 脂 溶 性 高 ， 大 剂 量 用 药 可 积 蓄 于 脂 肪 组 织 中 ， 然 后缓 慢 释 放 。 12小 时 排 泄 50%， 24小 时 排 泄 80%， 一 周 后 尚 有 少 量 存 留 在体 内 。 1. 作 用 与 用 途 与 酚 妥 拉 明 相 似 ；2. 与 -R结 合 牢 固 ；3. 作 用 强 大 、 持 久 ， 能 维 持 3 4日 。4.用 于 外 周 血 管 痉 挛 性 疾 病 、 各 种 休 克 及 嗜 铬细 胞 瘤 患 者 。5. 体 位 性 低 血 压 、 反 射 性 心 动 过 速 为 常 见 副作 用 。 药 理

27、作 用 临 床应 用 1肾 上腺素受体阻断 剂 哌 唑 嗪 又称 脉宁平 为 选 择 性突触 后膜1受体阻断 药 ，能显 著扩 张 小动 脉，降低外周阻力；扩 张 小静 脉，减 少回心血量，因此可降低立位和卧 位血压 。因不影响 2受体，一般不引起明显 的反射性心动 过 速，也不增加肾 素的分泌。主要用于高血压 、慢性充血性心力衰竭。 2肾 上腺素受体阻断 剂 育亨宾 能选 择 性地阻断 2受体，主要用作科研 工具药 。 二 、 受 体 阻 断 药 1非选 择 性受体阻断 药 对 l和2受体选择 性不高，具有类 似程度的阻断 作用，如普萘 洛尔、吲 哚 洛尔、阿普洛尔、氧 烯 洛尔、索他洛尔、

28、噻 吗 洛尔和纳 多洛尔等。 2选 择 性 l受体阻断 药 对 l受体具有选择 性阻断 作用，而对 2受体的阻断 作用很弱或无 。如美托洛尔 ，阿替洛尔和醋丁洛尔 。 【 分 类 】 根 据 对 受 体 的 选 择 性 ， 药 物 可 分 为 ：1.1、 2受 体 阻 断 药 如 普 萘 洛 尔 。2.选 择 性 1受 体 阻 断 药 如 阿 替 洛 尔 。3.兼 有 受 体 阻 断 作 用 的 受 体 阻 断 药 如 拉 贝 洛 尔 。 内 在拟 交感活性：有些 【体内 过 程】 受 体 阻 断 药 口 服 后 自 小 肠 吸 收 ， 因 受 脂 溶 性 高 低和 首 关 消 除 的 影 响

29、 ， 其 生 物 利 用 度 差 异 较 大 。 脂 溶 性 高 的 药 物 主 要 在 肝 脏 代 谢 ， 脂 溶 性 低 的 药 物主 要 经 肾 原 形 排 泄 。 本 类 药 物 的 半 衰 期 多 在 3-6小 时 ， 纳 多 洛 尔 可 达 10-12小 时 。 由 于 药 物 主 要 由 肝 代 谢 ， 经 肾 排 泄 ， 故 肝 、 肾 功 能减 退 时 应 慎 重 或 调 整 剂 量 。 【 药 理 作 用 】 1. 受 体 阻 断 作 用 （ 1） 心 脏 ： 对 心 脏 的 作 用 是 受 体 阻 断 药 最 主 要 的 作 用 。 （ 2） 血 管 ： 阻 断 血 管

30、上 2受 体 （ 较 弱 ） ， 加 上 心 脏 功 能 被抑 制 ， 可 反 射 性 兴 奋 交 感 神 经 ， 引 起 血 管 收 缩 和 外 周 阻 力增 加 。 （ 3） 抑 制 肾 素 释 放 ： 可 阻 断 肾 小 球 旁 器 上 的 受 体 ， 使 肾素 分 泌 下 降 。 （ 4） 支 气 管 ： 可 阻 断 支 气 管 平 滑 肌 2受 体 ， 支 气 管 收 缩 ，增 加 呼 吸 道 阻 力 。 （ 5） 代 谢 ： 脂 肪 代 谢 ; 糖 代 谢 ; 抑 制 外 周 T 4 T3。 2.内 在 拟 交 感 活 性 有 些 受 体 阻 断 剂 除 具 有 受 体 阻 断 作

31、 用 外 ， 还 有 部 分 的（ 微 弱 的 ） 受 体 激 动 作 用 ， 称 为 内 在 拟 交 感 活 性 。3.膜 稳 定 作 用 具 有 降 低 细 胞 膜 对 离 子 通 透 性 作 用 ， 称 膜 稳 定 作 用 ， 由 于在 高 浓 度 时 才 有 作 用 ， 与 治 疗 关 系 不 大 。4.其 它 ： 降 低 眼 压 （ 与 抑 制 房 水 形 成 有 关 ） 普 萘 洛 尔 有 抗 血 小 板 聚 集 作 用 【临 床应 用】 1.心 律 失 常 ： 对 多 种 原 因 引 起 的 过 速 型 心 律 失 常 有 效 。 2.心 绞 痛 ， 心 肌 梗 死 3.高 血

32、压 4.充 血 性 心 力 衰 竭 ： 用 于 早 期 ， 因 能 对 抗 交 感 神 经 ， 使 心 率减 慢 ； 并 可 抑 制 肾 素 血 管 紧 张 素 醛 固 酮 系 统 ， 降 低 心脏 的 前 、 后 负 荷 ， 使 心 肌 耗 氧 量 减 少 ， 故 能 缓 解 症 状 及 改善 预 后 。 5.其 他 ： 偏 头 痛 ； 青 光 眼 ； 甲 亢 等 【 不 良 反 应 及 禁 忌 证 】 1.心 血 管 反 应 ： 过 量 可 致 心 力 衰 竭 ， 心 动 过 缓 ， 房 室 传 导 阻 滞 ， 心 脏 停 博 等 。 2.诱 发 支 气 管 哮 喘 。 3.反 跳 现 象

33、 ： 长 期 应 用 突 然 停 药 ， 引 起 病 情 恶 化 。 原 因 ： 与 受 体 向 上 调 节 有 关 （ 受 体 数 目 增 加 ， 受 体 对 递 质 敏 感 性 增 加 。 4.其 他 ： 少 数 人 可 出 现 低 血 糖 ， 这 是 加 强 降 血 糖 作 用 ， 掩 盖 低 血 糖 而 出 现 严 重 后 果 。禁 忌 证 ： 禁 用 于 严 重 左 室 心 功 能 不 全 、 窦 性 心 动 过 缓 、 重度 房 室 传 导 阻 滞 和 支 气 管 哮 喘 的 病 人 。 心 肌 梗 死 病 人 及 肝 功能 不 良 者 应 慎 用 。 普萘 洛尔(非选 择 性受体

34、阻断 药 ) 【体内 过 程】具有高脂溶性，药 动 学 特点： 口服吸收快而完全 肝代谢 率高，首关 消除明显 ，口服生物利用度低；当 长 期或大剂 量给 药 时 ，肝代谢 功能被饱 和，其生物利用度可提高 血浆 蛋白结 合率高，约 90% 体内 分布广，易于透过 脑 屏 障 半衰期较 短，3-4小时 口服血浆 高峰浓 度存在明显 的个 体差异 。 【药 理作用】普萘 洛尔属 于非选 择 性 受 体 阻 断 药1. 1受 体 阻 断 作 用 抑 制 心 脏 功 能 减 少 肾 素 分 泌2. 2受 体 阻 断 作 用 减 少 心 、 肝 、 肾 血 流 量 收 缩 支 气 管 平 滑 肌3.

35、膜 稳 定 作 用 普 萘 洛 尔 可 使 心 肌 动 作 电 位 O相 上 升 速 度 和幅 度 明 显 降 低 ， 降 低 窦 房 结 自 律 性 ， 抑 制 房 室 结 传 导 ，延 长 不 应 期 ， 其 作 用 性 质 与 抗 心 律 失 常 药 奎 尼 丁 相 似 ，故 称 奎 尼 丁 样 作 用 。4. 抗 血 小 板 聚 集 作 用 作 用 机 制 可 能 与 膜 稳 定 作 用 相 关 。 【临 床用途】1.高血压 使高血压 病人的血压 下降，伴有心率减 慢2.心绞 痛 对 心绞 痛有良好的疗 效，可减 少发 作次数 ，提高运 动 试 验 耐受量，改善心脏 功能。3.心律失常

36、 对 多种 原因引起的室上性和室性心律失常均有效，尤其对 交感神经 兴 奋 、强心苷 中毒引起的心律失常疗 效较 佳。4.心肌梗死 可降低复 发 率和猝死率，但需连 续 用药1年以上。5.甲状 腺功能亢进 症 降低基础 代谢 率，减 慢心率，控制激动 不安等症状 。对 甲状 腺危象可迅速控制症状 。 【不良反应 】1.一般反应 ：恶 心、呕 吐、头 痛、失眠及抑郁等，偶见 过 敏反应 等。2.抑制心脏 功能 3.外周血管痉 挛4.诱 发 或加重哮喘5.反跳现 象 吲 哚 洛尔与 普萘 洛尔相比： 口 服 吸 收 生 物 利 用 度 高 （ 约 90%） 阻 断 受 体 作 用 强 （ 约 15

37、倍 ） 有 显 著 的 拟 交 感 活 性具 有 内 在 拟 交 感 活 性 的 受 体 阻 断 药 特 点 ： A 对 心 脏 功 能 抑 制 、 弱 B 支 气 管 平 滑 肌 收 缩 作 用 弱 C 增 大 剂 量 可 使 心 率 加 快 ， 心 排 出 量 增 加 。 噻 吗 洛 尔 （ TIMOLOL， 噻 吗 心 安 ）特 点 ：1.对 b1 b2受 体 的 阻 断 作 用 比 普 萘 洛 尔 强 。2.无 膜 稳 定 作 用 及 内 在 拟 交 感 活 性 。3.噻 吗 洛 尔 减 少 睫 状 体 房 水 的 生 成 ， 降 低 眼 内 压 ， 常 用 于 治疗 青 光 眼 （

38、疗 效 优 于 传 统 降 眼 压 药 ） 1受体阻断 药 阿替洛尔又称 压 平乐 为 长 效1受体阻断 药 ，无膜稳 定作用，无内 源性拟 交感活性，对 心脏 的1受体有较 高选 择 性，而对 支气 管及血管的2受体影响 较 小。也用于治疗 心律失常，并 且有降压 和抗心绞 痛作用。 1受体阻断 药 美托洛尔 又称 美多心安 较 弱的膜稳 定作用，但无内 源性拟 交感活性。对 1受体有较 大的选 择 性，较 大剂量时 对 血管及支气 管平滑肌的2受体也有作用。减 慢房室传 导 ，减 慢心率，减 少心排出量，降低收缩 压 。临 床用于心律失常、心绞 痛、高血压 、心肌梗死、甲状 腺功能亢进及嗜铬 细 胞瘤等。 三、肾 上腺素受体阻断 药 拉贝 洛尔又称 柳胺 苄 心定 它 在化学 结 构 上有2个 光学 中心，有4种 立体异 构 物。各异 构 物阻断 受体的选 择 性各不相同。临 床上应 用的拉贝 洛尔为 4种 异 构 体的消旋混合物，故兼有受体及受体阻断 作用。它 与 单 纯 受体阻断 药 不同，能降低卧 位血压 和周围 血管阻力，一般不降低心排出量或每次心搏量。对 卧 位患者心率无明显 影响 ，立位或运 动 时 心率则 减 慢。对高血压 的疗 效比单 纯 受体阻断 药 为 优 。 拉贝 洛尔适用于轻 度至重度高血压 和心绞 痛，静 脉注射治疗 高血压 危象。