人类肿瘤的鼠模型网络入口鼠的肿瘤生物学数据库

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1、人类肿瘤的鼠模型网络入口:鼠的肿瘤生物学数据库生命科学学院2002级生物技术 曹文瑞 学号:021402153摘要鼠的肿瘤生物学数据库（MTB）提供有遗传详细说明(即先天性,转基因和有目标的突变种)的老鼠种群肿瘤遗传学和病理学的详细信息资源。这个数据库中的数据资源包括已经发表的科学文献以及科学团体的直接的数据论据。研究者利用基于环球网的询问窗体访问MTB，他们可以利用这个数据库回答诸如“对基于C57BL/6J背景创造的转基因老鼠的肿瘤有哪些报道？”，“老鼠中哪些肿瘤与Trp53基因的突变有关？”和“在不考虑遗传背景的情况下，有哪些乳腺肿瘤的病理模型是可用的？”之类的问题。鼠的肿瘤生物学数据库自

2、1998年在鼠基因组信息学网站(:/)上提供使用。最近我们对MTB进行了一些改进，包括新的查询选项、重新设计的查询窗体和病理学及遗传学数据的结果界面、增加了病理学数据的电子数据论据和注解工具。导言实验室中老鼠已经被用作研究人类疾病的模型有很长时间了，这是因为他们在生理上、在基因组的容量和组织上与人类相似，并且易于在遗传上进行改造、易于实验操作。能够确切的反映人类癌症和组织病理学的发育中的鼠模型是1998年由国家癌症学会一次“偶然的机会”发现的。鼠模型提供了探究疾病进展过程中遗传及细胞方面的变化以及对有可能应用于临床的治疗策略进行测试的手段。不同的鼠纯系株在肿瘤易感性方面有很大不同。标准的鼠纯系

3、通常并不是人类肿瘤的恰当模型，这是由于鼠中零星肿瘤的低频率和较晚的发作时间。尽管如此，对特殊遗传背景下肿瘤特征模式的了解对于选择用于得到疾病进展模式更有利于建造人类特殊疾病的遗传及分子模型的转基因或靶突变的合适鼠种系是重要的。许多关于有遗传详细说明(即先天性,转基因和有目标的突变种)的鼠肿瘤易感性和抗性的数据在允许研究者对不同鼠品系进行比较或比较标准鼠纯品系和基于同样先天背景建造的转基因或定点突变鼠品系癌症模式的形式下是不可用的。将连成一体的关于有遗传详细说明的鼠品系遗传和病理生物学的不同数据放入一个可查询的数据库是MTB第一位的任务。在最近的一项对肿瘤遗传学研究的网络资源的调查中，我们发现了

4、70余个与基础肿瘤遗传学研究相关的数据库和信息资源。大多数现有肿瘤相关资源和数据库集中于单个基因或特殊的肿瘤性状。在我们调查的站点中，仅有少数提供关于人肿瘤鼠模型的信息；提供实验室老鼠病理生物学详细信息的站点则更少。在提供有关肿瘤遗传学和病理学的综合数据的范围和深度上，MTB在现有的资源中是独一无二的。MTB自1998年以来就可以通过环球网方便的使用。出现于MTB中的最初数据是肿瘤类别、老鼠品系、遗传学、病理学和参考文献（已发表和未发表的文献都包含于这个数据库中）。这些方面代表了查询此数据库的基于网络的窗体的主要内容。MTB是用于描绘由Jackson实验室鼠基因组信息（MGI）组织建立的实验室

5、老鼠品系遗传及生物学信息的信息学下部构造的延伸。MTB中鼠基因和品系的命名法来自于鼠基因数据库(:/)描述的鼠的正式命名法。数据库中应用的解剖学术语来自于基因表达数据库（GXD）鼠解剖学控制性词汇。MTB中的许多病理学和诊断学术语来自于一本权威的教科书衰老鼠的病理学。2000年对MTB的改进关于MTB的设计和实施细节已在别处介绍。这篇报告的目的是介绍MTB的新特色和对它的改进。我们在过去一年我们收到的数据库使用者的最普遍的意见是提供额外的查询选项和对病理学及遗传学数据的报道。使用者还要求我们重新设计一些数据摘要页面以便使他们不必经过如此多的超文本链接得到他们想要的信息。根据用户反馈意见而作出的

6、对系统的改变细节将在下面进行说明。对这些变化进行说明的网络链接可以在本文的在线版本中看到（增补材料）。肿瘤类型查询的新查询选项我们实现了对肿瘤类型查询选项两个方面的改进。首先，我们增加了通过解剖学体系而不仅仅是器官名称查询数据库的能力。使用者现在可以提交如“从MTB中找到所有消化系统肿瘤的信息”之类的查询。第二，我们增加了对基于肿瘤转移状态查询限制的支持。例如，现在搜寻已知的扩散到肺或肝脏的乳腺瘤成为可能。对病理学查询的改进在早先的MTB版本中，使用者可以仅仅查询和查看特殊的种/肿瘤联合的显微照片和诊断记录（例如，“显示所有FVBN-TgN(MMTVPyVT)634Mul雌性转基因鼠的乳腺癌种

7、类”）。在2000年十月的数据库版本中，我们增加了新的查询窗体允许使用者用更加普通标准（包括器官名称（如“找到所有物种的肝脏肿瘤的病理学图像”）、品系名称（如“找所有可用的BALB/c品系所有器官系统和所有类型的肿瘤”）和肿瘤类型（如“找所有可用的所有物种的乳腺癌病理学数据”）搜索病理学数据。通过这项改进，数据库使用者可以在MTB中通过一项查询产生关于病理学数据广泛查询的结果而不必须一次找一个肿瘤/品系组合。MTB中对病理学数据陈述的第二项改进与对组织学图像的显示相关联。在早先的数据库版本中，使用者需要在病理学摘要页面用鼠标点击一个组织学图像极小的版本来查看一个对细胞面貌有更高分辨率的图像。具

8、有更高分辨率图像会替代当前窗口，使用者不能再对图像和为图像提供的诊断正文进行比较。我们实现了对这种进退两难的局面的简单解决办法，使用者可以通过用鼠标点击一个位于极小版本的显微图片下方的标有“查看更大图片”的按钮在一个独立窗口中查看更高分辨率的图像和诊断正文。这个显示更高分辨率图像的独立窗口可以调整大小、可以独立于网站主页而关闭。对基因查询的改进在MTB数据库的概念和逻辑设计中，我们过去把肿瘤细胞中遗传改变的概念从与某一特定品系老鼠的背景相关的遗传学中分离出来。结果，对MTB中品系查询和以基因名称或符号表示的肿瘤查询都感兴趣的用户需要用两种不同的查询窗体进行搜索。我们实现了一种允许用户用基因符号

9、同时搜索品系和肿瘤信息。例如，用基因符号在MTB中搜索眼癌1（Rb1）基因可以得到带有靶突变，诱发突变或是自然突变的Rb1基因的品系的信息和已报道的在Rb1基因中发生遗传改变（如点突变，缺失等）的肿瘤的信息。基因符号的查询结果以两部分被返回。首先，MTB中所记录的基因的等位基因列表被返回。第二，这些等位基因与肿瘤和/或品系的联系会连同适当详细页面的超文本链接一起显示。毙对肿摆瘤发喝生频深率倚表格货的改闪进刑MT挪B肿木瘤发获生频删率青表格培作为归查询致和显芬示鼠踢纯系拘株家婚族复冠杂的臭癌症铺模式历信息恭的图胁表手骂段于旬19询99响年提六出的慢。芽肿瘤川发生微频率舞表格本包括配大多其数作鹊为

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36、宏 o蝇ns谷et摩 o疼f 袖sp版or县ad峡ic雾 c杨an冰ce玉rs婚 i赠n 灰mi巨ce拆. 恳Ho允we幸ve篮r,感 k小no倦wi岗ng纷th耀e 璃ch权ar海ac崭te冷ri专st开ic逃 c斯an及ce澡r 轨p副ro偏fi得le汇 扔of主 a挽 p勉ar馋ti芝cu贫la咳r叔ge糟ne架ti奉c 艰ba仅ck邀gr俯ou铺nd术 i膝s 弄cr醒it张ic况al效 t含o 喂th身e 宝pr销oc开es风s 锦of完 s社el欠ec党ti鄙ng对 t扒he暗ap板pr拿op门ri柔at案e 完mo驱us升e 限st硬ra件in渗 f啊or广 d刻ev母el袭op

37、革in般g 酱tr才an偏sg尼en凯ic诱 o抛r 啊ta旋rg号et炉ed沿mu膝ta储ti捕on投 m例ic询e 衡wh付os新e 梢di余se列as榜e 肢pr监og闪re新ss日io压n 才pa弃tt叮er毁ns拾 m贺ay露 b驼e 洋mo寄re灯us寸ef妖ul耕 f眯or神 m欧od野el嫁in驼g 听ge常ne馆ti晚c 落an挖d 况mo司le景cu只la颠r 雁as剪pe肥ct遵s 召of狱 a向 s迎pe芝ci锁fi谅c域hu御ma晌n 星di甜se学as太e.并 M捷uc平h 推of欺 t疤he薯 d店at逐a 凤ab偶ou掀t 锁tu半mo抓r 捐su惑sc虾ep马

38、ti磨bi凑li猫ty犬 a朝nd础re违si喜st娱an共ce尿 i曾n 行ge箭ne榜ti溪ca改ll神y 捡de投fi油ne撑d 屡st时ra设in订s 偿of已 m项ic国e 播(i溜.e忍.,罩 i迫nb骡re叼d避li俯ne何s,爆 t魄ra酷ns坚ge渡ni园cs斯, 炊ta番rg突et捐ed亲 m据ut棚at滥io昌n 能st筝ra夕in郑s)骗 a约re票 n逐ot垂 a夸va北il察ab购le率in拴 a暗 f扒or位ma与t 驱th阿at音 a引ll级ow柄s 振re坑se成ar鞋ch青er午s 受to舒 c添om掉pa炸re鹊 d掘if施fe于re两nt抖 s维tr酱a

39、i革ns杜of颠 m斤ic描e 闻to游 o鸽ne兆 a得no鸟th固er奇 o雹r 付to例 c驰om竭pa筋re过 t尤he类 c旨an杰ce植r 地pr废of慎il穗e 负of车 a炊st错an单da平rd祖 i谱nb妹re厉d 斑st挑ra正in璃 t颤o 申th耍at涂 o秀f 破a 狭tr名an余sg舱en部ic社 o养r 葬ta蔽rg省et窑ed泛 m序ut雅at归io敏n产li鲁ne魔 c共re描at键ed所 o妈n 城th裁e 拉sa匀me横 i岗nb财re蛾d 掠ba米ck敬gr岗ou婆nd桐. 眼In郑te妈gr花at猾in锈g 卵di纪ve抓rs忽e黎da撒ta茎 a偿

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43、r趴ma秩ti错on敏ab聋ou擦t 畜th则e 猜pa贱th养ob盛io聪lo报gy腊 o牌f 时la践bo就ra袋to桥ry全 m除ic翻e.律 T石he她 M尸TB彻 D乱at孟ab矮as仿e咽is占 u刻ni扇qu乔e 脏am绒on架g 族ex仔is阳ti摧ng雹 r系es夏ou皱rc第es槽 i煤n 倘bo桨th相 i院ts门 s神co愚pe取 a冠nd妇 d愈eg艇re掉e春of赶 i报nt傅eg栋ra活ti访on梳 o拼f 肾da仇ta您 a班bo恼ut欣 c炊an混ce抄r 迁ge占ne必ti押cs麻 a野nd酱 p塘at奸ho到lo幸gy小 i缠n落la筐bo绵ra带to男r

44、y理 m析ic嫂e.浴Th西e 姓MT想B 偏Da碧ta毅ba热se必 h储as奶 b愿ee依n 导ac颈ce煌ss嗽ib当le亮 v巴ia遣 t蜜he误 W巨or雀ld相 W部id狐e 患We宽b座si挡nc宾e 掉19崭98债 (推5岭).鹿 T衔he云 p啊ri帮ma奖ry葬 d掌at拍a 过ty查pe蚁s 漏re货pr煎es响en应te购d 渗in奶 M芽TB栋 a逢re翼tu产mo语r 杯ty愈pe梨s,副 m拉ou抓se迫 s禁tr疫ai怕n,室 g休en忍et补ic尖s,膜 p聚at饭ho斧lo腥gy级 a薄nd英 r佩ef舍er水en渴ce予s却(b利ot达h 班pu骑bl淋i

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47、.j换ax条.o阅rg累).府 T袭he尿 n弊om捏en驼cl委at吐ur索e业us报ed岔 i纸n 帮MT啊B 休fo透r 例ge典ne射s 劈an弄d 盟st陡ra吩in悦s 渔of浸 m朱ic殊e 厅co率me雕s 三fr获om霸 t颂he越 o错ff耕ic脾ia纱l前mo绝us绒e 肉no窜me膏nc精la符tu脊re哨 r么ep躬re唱se篮nt聋ed鼻 i掘n 荒th嚷e 那Mo荣us边e 效Ge棍no肃me肉 D刮at恨ab歇as岗e赠(佳ht呀tp捧:/关/w损ww思.i漂nf辽or添ma缘ti钳cs跃.j袖ax阁.o闸rg网/m蔬gi恼ho侵me叉/n摇om端en古) 赢(

48、崇7灰).毛 A代na醋to能mi惑ca势l态te含rm洋s 专us禁ed管 i还n 线th啄e 纯da膏ta身ba挡se然 c欺om禽e 狱fr宁om介 a幸 c阴on紧tr呆ol嫌le岔d 宪vo出ca筐bu碧la羞ry该of能 m发ou风se活 a赵na妻to誓my兵 s颤up感po雪rt倚ed包 b裕y 丧th洪e 禽Ge增ne撤 E庸xp版re些ss溜io侦n 罪Da崭ta键ba精se扛 (嗽GX汉D)西(垃8泡).斯 M唤uc嘴h 烧of鸽 t揪he邮 p虾at府ho芬lo埋gy虹 a瞎nd雄 d驰ia窄gn少os榜ti仆c 慰te羡rm带in袋ol云og闯y 舟us幼ed延 i盗

49、n忽MT瓜B 删co印me计s 逢fr扁om设 t摊he感赢Pa悬th观ob喉io俱lo净gy玉 o蛾f 于th印e 摇Ag玩in收g 沫Mo详us面e油 (吸9会),剑 a唇 s绩ta醉nd描ar防d隙mo燕us室e 湿pa暂th改ol迹og转y 发te挣xt狐.领EN重HA懂NC淡EM白EN榆TS骨 T扑O 堤MT疗B 着IN荣 2循00柴0船De肤ta警il辛s 腥co恶nc后er兴ni矮ng烧 t北he闪 d屈es副ig洁n 多an昏d 策im摄pl直em课en器ta否ti庸on刻 o董f 圣MT巧B 司ha味ve歪be才en套 d梨es辛cr轿ib迷ed管 e遍ls羊ew舞he慌re

50、膜 (搏4淹,啄5瓜).永 T水he绢 p充ur仆po废se硬 o抗f 丈th辨is疤 r戒ep毫or款t 仪is支to筐 d侵es惩cr智ib亭e 锋ne盏w 摸fe捎at携ur吹es扣 a躲nd辨 r抢ec利en铃t 狡en错ha乓nc灰em杀en僻ts禽 t券o 杠MT付B.份 T彼he保mo桶st绍 c凶om脚mo缠n 丙in霸pu责t 唉we臂 r寻ec筛ei软ve万d 坑fr字om茶 o丛ur师 d滥at啄ab参as奸e 成us寄er停s 都du街ri地ng考th跌e 续pa被st弊 y蓄ea是r 纸wa事s 龙to呼 p乔ro责vi察de叶 a补dd微it躲io恢na竞l 迷qu

51、肾er傻y 蜡op凶ti话on怠s 殿an易d 功re懒po驶rt迁s脑fo袄r 术pa卸th常ol否og客y 榆an第d 铺ge澡ne击ti趟c 共da螺ta穴. 段Us御er晨s 小al器so逮 r祥eq雾ue吩st季ed优 t炉ha柜t 区we团re计de孟si兰gn赵 s貌om州e 雅of唱 t逐he语 d值at闲a 乡su弹mm旨ar宜y 耻pa箱ge盯s 肺so扯 t气ha蒜t 兵th石ey冒 d秀id冷 n怖ot曾ha丘ve骂 t露o 猴fo着ll还ow帜 a眼s 鞋ma轰ny锣 h中yp清er榆te村xt羡 l贞in耳ks剃 t椅o 臂re香tr牌ie犬ve薪 t量he朗 i牵

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53、炉er示si励on序 o泛f 宝th蚊is慨 a盗rt痒ic屈le百 (孩Su焦pp若le断me妨nt将ar搞y 棚Ma政te破ri约al膝).舍Ne愈w 谱qu皂er峡y 帖op冰ti片on诉s 单fo霸r 庙tu静mo殖r 篇ty铅pe精 s裂ea临rc只he擦s勒We腹 h今av江e 牧im洪pl踏em拉en织te借d 伐tw葛o 趟en寇ha悉nc径em棋en为ts许 t砌o 瑞th掠e 瓜qu雁er律y 敌op罪ti秘on芬s 搞fo录r溪tu焦mo亡r 有ty透pe顶s.今 F恼ir姥st唐, 腾we懒 a段dd硬ed滥 t亲he谅 c恐ap滋ac辉it坏y 委to滨 s嚷ea释r

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60、ba腐se律 u容se逆rs懒 c司an渡 n义ow慎 g阿en供er帝at栋e 未re茎su应lt攀s 析fo撤r 探br好oa疾d 店qu咏er次ie遣s 倚ab沟ou辱t晋th悄e 友pa衬th芝ol创og衫y 坟da唐ta遇 i各n 尾MT好B 秀wi帅th扇 a城 s妙in啦gl狠e 鞠qu脱er斤y 遭in纯st亏ea头d 蜻of键 h兆av落in灶g夺to走 r件et命ri午ev篇e 绳tu搜mo强r/佛st假ra彼in碑 c壤om羽bi清na拢ti里on轮s 涌on滨e 屈at铸 a剪 t什im扑e.播A 衬se策co专nd盯 e睡nh拌an晴ce虹me警nt氏 t恼o 订th

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62、 竟im元ag旋es稻 i翻n 付a 馆pa燥th堪ol参og菌y纹su惊mm叶ar许y 树pa笔ge利 t骗o 喘vi简ew右 a权 v净er宽si低on蹈 o访f 侍th被e 耻im展ag陶e 察wi聪th软 h脚ig午he补r 薪re程so钻lu致ti万on怪of溪 t鬼he然 c坊el崇lu罢la岔r 侧fe划at渴ur培es使. 耐Th嚷e 没hi允gh穿er监 r岩es贯ol它ut拒io财n 辟im怖ag朵e 坟re姜pl把ac蜜ed您th隐e 鬼cu槐rr悟en昼t 仓wi章nd额ow尤 a门nd惹 t毁he那 u携se维r 满co每ul御d 阵no寄 l披on果ge盆r 亩co

63、绑mp文ar暖e 蝶th域e饿im闲ag则e 支wi尤th室 t页he帜 d乱ia讯gn每os初ti稳c 第te嫩xt受 p煮ro妖vi落de佳d 填fo塌r 锐th的e 糊im惜ag尿e.座 W芽e 摘ha悦ve妖im比pl粮em液en影te任d 悟a 俘si衰mp百le惯 s出ol脂ut捐io售n 占to流 t当hi律s 是di崇le交mm糠a 恐in径 w歼hi驴ch授 t炮he冲 u妥se孕r制ca旋n 道vi子ew才 t使he叹 h催ig县he女r 墨re呢so线lu杨ti公on著 i酒ma床ge趴 a福nd枣 d应ia剂gn达os仓ti满c 丝te仍xt月 i滚n迹a 轿se重pa

64、闭ra态te预 w位in例do昆w 压by勿 m粥ou惯se讯 c现li毛ck畏in保g 冶on咏 a核 b公ut揪to绸n 诊la铜be怪le丛d 胁V典ie待w灰La痒rg爆e 芒Im饭ag刻e辟 t减ha取t 丹is否 b幸el男ow谁 t疼he覆 t税hu杆mb毒na每il射 v齐er植si慈on羞 o雹f 新th禾e帅ph口ot奉om造ic捷ro爬gr做ap峡h.渠 T裳he误 s昨ep痒ar扣at咸e 光wi咬nd萍ow唐 d涌is肺pl暂ay肃in油g 露th片e 矮hi塌gh孝er盖 r仓es番ol照ut效io塌n暂im寻ag偏e 马ca像n 拌be扎 r森es极iz疾ed玻

65、a君nd逃 c切lo亏se脊d 菠in萄de喜pe象nd敲en遇tl盆y 范of辆 t坐he斤 m勉ai迷n 竹we州b境pa比ge爱.妇En串ha爽nc丹em炎en滴ts体 t霉o 代ge搭ne色 q口ue腰ri辈es蕉In腾 b宿ot冤h 缎th付e 旗co舒nc搬ep叹tu具al杏 a屯nd运 l烛og卸ic赠al笼 d焰es古ig夏n 碗of疼 t剖he搅 M壮TB读 d脏at伞ab顾as轰e盗we婶 s专ep鸡ar超at喊ed社 t赌he黎 c狼on雅ce台pt杰s 菊of亦 g发en蝇et桥ic作 c呼ha阀ng添es烟 i答n 兵tu宽mo费r 艘ce涉ll风s盏fr租om薪 t

66、承he乏 g沸en曲et有ic杨s 惭as柜so还ci哲at偶ed泄 w扬it灵h 设th率e 童ba移ck阶gr椅ou班nd援 o椒f 伞a 爷pa城rt土ic误ul狸ar币st济ra些in阵 o盯f 座mo签us榜e.熊 A疾s 植a 仅re算su补lt类, 御us擦er票s 容in外te柴re梢st核ed酸 i毯n 批qu双er遮yi披ng仗 b搜ot子h敞st低ra活in市s 举an兔d 腊tu稼mo宋rs柜 r阁ep局re纠se套nt葱ed温 i符n 保MT但B 扰by习 g画en痰e 挽na脊me腿 o哥r 击sy党mb冰ol岗ne殃ed漏ed滤 t席o 悬se权ar助ch担 t呆he撇 d域at挂ab矩