《专家谈康柏西普》PPT课件

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1、抗VEGF药物治疗进展我眼中的朗沐2014年四月 成都 背景介绍 AMD研究及治疗思路的发展变化慢速发展 快速发展 目前用于治疗wAMD的抗VEGF药物药物 生产商 作用机制 临床进展情况哌加他尼钠(Macugen) Eyetech/Pfrizer 拮抗VEGF-165 2004年FDA批准贝伐单抗(Avastin ) Genetech/Roche 人源性抗VEGF-A抗体；结合所有VEGF-A亚型 标签外使用雷珠单抗(Lucentis) Genetech/Roche 人源性抗VEGF-A抗体Fab片段；结合所有VEGF-A亚型 2006年FDA批准阿柏西普(Eylea) Regeneron/

2、Sanofi 嵌合型抗体蛋白，结合所有VEGF-A,VEGF-B,PIGF 2011年FDA批准康柏西普(朗沐) Chengdu Kanghong 嵌合型抗体蛋白，结合所有VEGF-A,VEGF-B,PIGF 2013年CFDA批准 93%人源性的抗VEGF-A单克隆抗体VEGF-A VEGF-A VEGF-A-165单链核苷酸 Fab片段VEGFR1区域2和VEGFR2区域3融合IgG Fc段VEGF-AVEGF-AVEGF-BPIGFVEGF-AVEGF-B PIGFVEGFR1区域2和VEGFR2区域3，4融合IgG Fc段 目前处于临床前和临床实验中的药物 以上列出正处于研发阶段的药物

3、1：包括一些酪氨酸激酶和补体抑制剂 等；另外，Fovista 已进入III期临床实验，通过抑制PDGF，使周细胞凋亡，新生的血管内皮细胞因缺乏周细胞保护而更易受抗VEGF攻击，联合用药疗效好1 Peter K.Kaiser, Emerging Therapies for Neovascular Age Related Macular Degeneration, Ophthalmology 2013;120:S11S15 图示抗VEGF治疗CNV的变化anti-VEGF VEGF 家族及受体 VEGF和它的受体 PlGF促血管新生信号传递的分子机理 Sources: Clinical Cance

4、r Research 15(11):3650, 2009 VEGF-A 和PlGF之间的比较 1Suto K. et al., J. Biol. Chem. 280:2126-2131, 2005 VEGF-R1 IntegrinsEndothelial cell membrane v 3RanibizumabBevacizumabPegaptanib VEGF TrapTG100801VatalanibAG013958PazopanibAL39324 FAKSrc RasRafTyrosine kinase cascade VEGFPP PP 51*No association with V

5、EGF-R2VEGF-R2AGN211745 JSM6427VolociximabBevasirinabBlocks production of VEGF RTP801i-14Blocks production of REDD1 RapamycinBlocks production of HIF-1 JNJ-26076713E-10030 Blocks PDGFATG003 Blocks nAChRadPEDF Produces PEDFAd GVPEDF.11 Tubulin BindingCombretastatin A4OC-10X iSONEPBlocks production of

6、S1P Palomid 529BlocksTORC1/TORC2AAV-sFLT01 康 柏 西 普抗新生血管治疗的药物及其靶点 l2012年雷珠单抗 正式进入中国市场1， 抗VEGF逐渐成为治疗wAMD的一线方法; l雷珠单抗类药物的使用现状：l 每月给药,增加不良反应可能性; 可能过度治疗,诱发地图样萎缩2lPRN给药方案,不能维持最佳视力, 仍需每月检查;l 不少病人对雷珠耐药或无反应, 使个性化治疗成为趋势3;l期待新一代的抗VEGF产品：康柏西普-多靶点, 对VEGF-A高亲和力, 从而减少治疗频次, 避免和减少不良事件的发生给wAMD治疗带来新希望我国抗VEGF药物的治疗现状 1

7、http:/ P Mitchell et al, Ranibizumab(Lucentis) in neovascular age-related Macular degeneration :evidence from clinical trials, Br J Ophthalmol 2010;94:2133 Tozer K et al, Combination therapy for neovascular age-related macular degeneration refractory to anti-vascular endothelial growth factor agents

8、, Ophthalmology. 2013 Dec;120(12):2448 康柏西普: 结构特点 康柏西普的分子结构 l 康柏西普（Conbercept）是利用CHO细胞表达系统产生的重组融合蛋白。核心区域由人VEGFR1中的免疫球蛋白样区域2，和VEGFR2中的免疫球蛋白样区域3和4与人的免疫球蛋白Fc片断经融合而成（分子量约142KD）l 全人源化氨基酸序列l 亲和力高，比天然受体或单克隆抗体能更紧密地结合VEGFl 阻断VEGF-A所有亚型和PlGFl 完全穿透视网膜 康柏西普与其他抗VEGF药物的区别 1Stewart MW, Rosenfeld PJ. Predicted biol

9、ogical activity of intravitreal VEGF Trap. Br J Ophthalmol. 2008;92(5):6676682Stewart MW. What are the half-lives of ranibizumab and afibercept (VEGF Trap-eye) in human eyes? Calculations with a mathematical model. Eye Reports. 2011;1:e5. VEGF-AVEGF-BPlGFVEGF-AVEGF-AVEGF-A贝 伐 单 抗 雷 珠 单 抗 阿 柏 西 普 康 柏

10、 西 普分 子 量 1 4 9 KD 4 8 KD 1 1 5 KD 1 4 2 KD 亲 和 力 Kd=5 8 pmol/L 1 Kd=4 6 pmol/L2 Kd=0 .4 9 7 pmol/L Kd=0 .1 -0 .3 pmol/L结 构 9 3 %人 源 化 的 单 抗 人 源 化 单 抗 Fab片 段 全 人 源 化 重 组 融 合 蛋 白 全 人 源 化 重 组 融 合 蛋 白靶 点 VEGF-A VEGF-A VEGF-A、 VEGF-B、 PlGF VEGF-A、 VEGF-B、 PlGF VEGF-AVEGF-BPlGF 优化后的可溶性VEGF受体重组分子IgG FcFLT

11、-1 d2 KDR d3VEGF Trap IgG FcFLT-1 d2 KDR d3FP3 KDR d4 IgG FcFLT-1 d2 KDR d3FP5 FLT-1 d4 IgG FcFLT-1 d2 KDR d3FP4 KDR d4 KDR d5 IgG FcFLT-1 d2 KDR d3FP6 FLT-1 d4 FLT-1 d5KDR d1 FLT-1 d2FP2 KDR d3 IgG Fc中国专利:ZL200510073595.4 康柏西普: 基本理化性质l 分子量：141.7KDl 等电点：6.5-7.2l 含7个N-linked糖基化位点l 两条肽链通过2个半胱氨酸残基形成二硫键

12、成为二聚体l 每条肽链含526 氨基酸，N末端99个氨基酸残基为VEGFR1受体的细胞膜外段; 200个氨基酸残基为VEGFR2受体的细胞膜外段。C末端227个氨基酸残基为人IgG1的Fc受体（包括铰链区，CH2和CH3区） 康柏西普作用于VEGF家族的位点1 1X. Chen et al, KH902 suppresses high glucose-induced migration and sprouting of human retinal endothelial cells by blocking VEGF and PIGF, Diabetes, Obesity and Metabol

13、ism, 2012 Avastin康 柏 西 普Eylea康柏西普能有效地结合VEGF-A和它的亚型 康柏西普的药代动力学（恒河猴玻璃体注射实验） 结果显示：0.5mg一次玻璃体腔给药后，超过15天药物仍能在眼内各组织检测到，包括脉络膜视网膜，玻璃体内浓度最高1 Ming Zhang et al, The Pharmacology Study of a New Recombinant Human VEGF Receptor-Fc Fusion Protein on Experimental Choroidal Neovascularization, PharmaceuticalResearch

14、,Vol.26,No.1,January2009临床前研究 康柏西普的药代动力学（恒河猴玻璃体注射实验）0.5mg玻璃体腔注射后：l康柏西普注射后大约4小时后能在血清中检测到，34小时后达到峰浓度5ng/ml，这比玻璃体内浓度低1000倍；而0.5mg雷珠单抗血清6小时达峰浓度150ng/mll玻璃体注射后15天后很难在血清中测到康柏西普，半衰期是45天，而雷珠单抗为3.59天 雷珠单抗的药代动力学指数1 1Jacques Gaudreault et al, Preclinical Pharmacokinetics of Ranibizumab(rhuFabV2)after a Single

15、Intravitreal Administration, Investigative Ophthalmology & Visual Science,February2005,Vol.46,No.21 Ming Zhang et al, The Pharmacology Study of a New Recombinant Human VEGF Receptor-Fc Fusion Protein on Experimental Choroidal Neovascularization, PharmaceuticalResearch,Vol.26,No.1,January2009 康柏西普的药代

16、动力学指数2结果表明：与雷珠单抗相比，玻璃体腔注射后，康柏西普具有延长的眼内停留时间，进入血液循环浓度低；且经玻璃体腔注射后血清半衰期二者相似 Control KH902药 物 分 子 的 验 证 -(7): KH902抑 制 激 光 诱 导 的 脉 络 膜 血 管 新 生Molecular Vision 14:37-49, 2008 VEGF+PBS VEGF+ KH902药 物 分 子 的 验 证 -(6): KH902抑 制 血 管 的 新 生 研究 适应症 设计 主要目标 研究时长 分组和给药方式Ia期 / 单次给药剂量爬坡试验 安全性有效性 42天 0.05 mg、0.15 mg、0

17、.5 mg、1.0 mg、2.0 mg、3.0 mg单次给药康柏西普重要注册临床试验HOPE试验 wAMD 开放式，多中心，随机化临床试验 有效性安全性 12月 0.5 mg 3+PRN2.0 mg 3+PRNAURORA试验 随机，双遮蔽，多中心，对照试验 0.5 mg Q1M0.5 mg 3+PRN2.0 mg Q1M0.5 mg 3+PRNPHOENIX 试验 随机，双遮蔽，多中心，假注射对照试验 0.5 mg 3+Q3M0.5 mg 假注射*3+(3+Q3M) 康 柏 西 普 眼 用 注 射 液 已 经 开 展 的 临 床 试 验适 应 症 试 验 名 称 牵 头 人 PI 状 态 牵

18、 头 单 位 及 参 加 单 位AMD I 张 军 军 、 张 明 已 完 成 四 川 大 学 华 西 医 院BRGIDGE 张 风 已 完 成 北 京 同 仁 医 院HOPE 张 军 军 、 张 明 已 完 成 四 川 大 学 华 西 医 院 等 3 家 中 心AURORA 黎 晓 新 已 完 成 北 京 大 学 人 民 医 院 等 9 家 中 心PHOENIX 许 迅 已 完 成 上 海 市 第 一 人 民 医 院LAMP 唐 仕 波 、 丁 小 燕 进 行 中 中 山 眼 科 中 心DME FRONTIER-1 许 迅 、 刘 堃 已 完 成 上 海 市 第 一 人 民 医 院 SAIL

19、ING 许 迅 进 行 中 上 海 市 第 一 人 民 医 院 等 1 5 家 中 心mCNV SHINY 张 风 进 行 中 北 京 同 仁 医 院 等 1 3 家 中 心RVO FALCON 刘 晓 玲 进 行 中 温 州 眼 视 光 医 院 等 2 家 中 心 各 研 究 中 心 参 加 临 床 研 究 情 况序 号 医 院 PI 参 加 的 研 究1 华 西 张 军 军 、 张 明 、 张 美 霞 Ia、 HOPE、 AURORA、SAILING2 北 大 人 民 黎 晓 新 AURORA3 上 一 许 迅 、 刘 堃 HOPE、 AURORA、 PHOENIX、SAILING、 FR

20、ONTIER4 同 仁 张 风 HOPE、 AURORA、 SHINY、FALCON5 复 旦 耳 鼻 喉 科 医 院 徐 格 致 PHOENIX、 SHINY、 SAILING6 温 州 医 学 院 附 属 眼 视 光 医院 刘 晓 玲 、 孙 祖 华 PHOENIX、 FALCON、 SHINY、SAILING 7 中 山 大 学 中 山 眼 科 中 心 唐 仕 波 、 丁 小 燕 AURORA、 LAMP、8 西 京 医 院 王 雨 生 、 张 鹏 AURORA、 SAILING9 汕 头 张 铭 志 PHOENIX、 SAILING1 0 中 南 大 学 附 属 湘 雅 二 医 院 唐

21、 罗 生 AURORA 各 研 究 中 心 参 加 临 床 研 究 情 况序 号 医 院 PI 参 加 的 研 究1 1 协 和 陈 有 信 SHINY1 2 北 医 三 院 刘 瑜 玲 SHINY、 SALING1 3 青 岛 眼 科 董 晓 光 PHOENIX、 SHINY、SAILING1 4 无 锡 二 院 武 志 峰 PHOENXI、 SAILING1 5 大 坪 叶 剑 PHOENIX、 SHINY、SAILING1 6 西 南 陈 少 军 SHINY、 SAILING1 7 武 总 宋 艳 萍 PHOENIX、 SHINY、SAILING 1 8 武 大 人 民 邢 怡 桥 、

22、陈 长 征 PHOENIX1 9 福 建 徐 兴 国 PHOENIX2 0 河 南 眼 科 王 丽 娅 SAILING2 1 天 津 医 科 大 眼 科 李 筱 荣 、 李 志 清 SAILING 研 究 适 应 症 设 计 主 要目 标 研 究 时长 分 组 和 给 药 方 式Ia期 / 单 次 给 药 剂 量爬 坡 试 验 安 全 性有 效 性 4 2 天 0 .0 5 mg、 0 .1 5 mg、 0 .5 mg、 1 .0 mg、 2 .0 mg、 3 .0 mg单 次 给 药康 柏 西 普 注 册 临 床 试 验BRIDGE / 单 次 给 药 新 旧制 剂 比 较 试 验 安 全

23、性有 效 性 9 月 新 制 剂 3 +PRN老 制 剂 3 +PRNHOPE试 验 wAMD 开 放 式 ， 多 中心 ， 随 机 化 临床 试 验 有 效 性安 全 性 1 2 月 0 .5 mg 3 +PRN2 .0 mg 3 +PRNAURORA试 验 随 机 ， 双 遮 蔽 ，多 中 心 ， 对 照试 验 0 .5 mg Q1 M0 .5 mg 3 +PRN2 .0 mg Q1 M0 .5 mg 3 +PRN PHOENIX试 验 随 机 ， 双 遮 蔽 ，多 中 心 ， 假 注射 对 照 试 验 0 .5 mg 3 +Q3 M0 .5 mg 假 注 射 *3 +(3 +Q3 M)

24、Ia期 试 验 时 间 点 2007年 12月 29日 ： 方 案 讨 论 会 2008年 12月 13日 ：成 都 -Ia期 临 床 阶 段 总 结 及 研究 开 发 思 路 讨 论 会 2009年 4月 17日 ：成 都 -Ia期 临 床 总结 会 Ia期 试 验单 中 心 ， 开 放 式 ， 非 对 照 ， 剂 量 升 级 试 验(N=27）0.05 mg n=3 0.15 mg n=3 0.5 mg n=6 1.0 mg n=6 2.0 mg n=6 3.0 mg n=3 0 1 3 5 7 14 28 42 天主 要 结 果各 个 剂 量 组 华 西 Ia期 试 验 有 效 性 结

25、果 图 表 显 示 ： 各 剂 量 组 单 次 玻 璃 体 腔 内 注 射 康 柏 西 普 后 42天 内 的 平 均 最 佳矫 正 视 力 的 变 化 （ P0.05） 。 每 次 访 问 的 竖 线 代 表 平 均 值 的 标 准 误 差 。 n=4n=3n=6n=6n=6n=3 Ia期 试 验 有 效 性 结 果 图 表 显 示 ： 单 次 玻 璃 体 腔 内 注 射 康 柏 西 普 后 42天 内 的 平 均 中 心 视 网 膜的 变 化 （ P0.05） 。 n=28 康柏西普3.0mg单次给药后OCT, FFA 变化 病历报告 治疗前治疗后42天视力由治疗前的20/320 提高到治

26、疗后第42天的20/200,提高了9个字母 Ia期 试 验 有 效 性 结 论 视 力 提 高 ； 中 心 视 网 膜 厚 度 降 低 ； CNV面 积 减 少 ； 需 更 进 一 步 的 研 究 观 察 Ia期 试 验 安 全 性 结 论 单 次 玻 璃 体 腔 注 射 康 柏 西 普 到 3 .0 mg剂 量 是安 全 及 可 耐 受 的 ； 未 发 现 剂 量 限 制 性 毒 性 ； 试 验 中 无 眼 炎 症 反 应 ， 无 眼 内 炎 发 生 ； 未 发 现 与 药 物 相 关 全 身 系 统 不 良 事 件 发 生 ； 主 要 的 不 良 事 件 多 数 是 与 注 射 操 作 有

27、 关 的一 过 性 眼 压 升 高 及 注 射 部 位 的 微 量 出 血 。 康 柏 西 普 治 疗 wAMD的 注 册 临 床 研 究HOPE试 验 AURORA试 验 PHOENIX试 验 HOPE试 验开 放 式 ， 多 中 心 ， 随 机 化 临 床 试 验N=36 受试者随机化 1：1 2 mg q4 wksn=18 核 心 治 疗 期 第 12周 结 束 第52周再次进行评价0.5 mg q4 wksn=18主 要 终 点 指 标 ：安 全 性 评 价 次 要 终 点 指 标 ：最 佳 矫 正 视 力 （ BCVA）华 西 、 同 仁 、 上 一 HOPE试 验 （ 3 +PRN

28、）月 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 120.5mg2.0mg BSL SCSCN 结 束核 心 治 疗 期 延 长 治 疗 期0.5 mg 2.0 mg SCN=筛选期； BSL=基线；完成阶段研究（下次访视注射药物前）；SC=完成研究0.5mg prn2.0mg prnprnprnSPC HOPE试 验 有 效 性 结 果 -BCVA ( n=36, p0.05) 1 6 .4 41 5 .1 1Week HOPE试 验 有 效 性 结 果 -CRT -2 0 3 .9 4-2 1 4 .6 ( n=36, p0.05) HOPE试 验 平 均 给 药 次 数给药次数

29、剂 量 组 AURORA试 验随机，双遮蔽，多中心，对照试验N=120 第 12月 再 次 评 估0.5 mg PRNn=30主 要 终 点 指 标 ：最 佳 矫 正 视 力 (BCVA)0.5 mg q1mon=30 2.0 mg PRNn=30第一次随机化 1: 1 2 mg q1mon=600.5 mg q1mon=60核治疗期第3月结束第二次随机化 1: 1 次 要 终 点 指 标 ：中 心 视 网 膜 厚 度 (CRT)2.0 mg q1mon=30 AURORA试 验 （ 3 +PRN VS Q1 M）月 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 120.5mg2.0mg

30、 BSL SCSCN 结 束核 心 治 疗 期 延 长 治 疗 期0.5 mg 2.0 mg SCN=筛选期； BSL=基线；完成阶段研究（下次访视注射药物前）；SC=完成研究0.5mg q1m0.5mg prn2.0mg q1m2.0mg prnprnprnSPCQ1MQ1M AURORA试 验 有 效 性 结 果 -BCVA1 5 .4 31 4 .3 11 2 .4 29 .3 1 n=120, p0.05 AURORA试 验 有 效 性 结 果 -CRT n=120, p0.05 AURORA试 验 平 均 给 药 次 数给药次数 PHOENIX试 验随机，双遮蔽，多中心，假注射对照试

31、验N=120受试者随机化 2：1假注射n=40 核 心 治 疗 期 第 3月 结 束 第12月再次进行评价0.5 mg q3mon=80主 要 终 点 指 标 ：最 佳 矫 正 视 力 (BCVA) 次 要 终 点 指 标 ：中 心 视 网 膜 厚 度 (CRT) PHOENIX试 验 （ 3 +Q3 M）月 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 120.5mg0.5mg BSL SPC SCSCN 结 束核 心 治 疗 期 延 长 治 疗 期0.5 mg假注射SCN=筛选期； BSL=基线；完成阶段研究（下次访视注射药物前）；SC=完成研究保 持 盲 态 PHOENIX治 疗

32、有 效 性 结 果 -BCVA n=120： 康 柏 西 普 组 n=65， 对 照 组 n=35康 柏 西 普 0.5mg 假 注 射 雷 珠 单 抗 3 +Q3 M试 验 结 果试 验 给 药 方 案 结 果PIER 3 +Q3 M 开 始 连 续 3 个 月用 药 后 ， 视 力 均有 提 高 。 之 后 每3 个 月 给 药 一 次 ，提 高 的 视 力 开 始下 降 。EXCITE 每 月 给 药vs 3 +Q3 M 每 月 给 药 组 视 力持 续 提 高 ， 每 三月 给 药 组 视 力 下降 。 康 柏 西 普 和 雷 珠 单 抗 的 3 +Q3 M治 疗 结 果 比 较康 柏

33、 西 普 PHOENIX， 0.5 mg雷 珠 单 抗 PIER ， 0.5 mg 康 柏 西 普 有 效 性 结 论 HOPE、 AURORA、 PHOENIX试 验 结 果 显 示 ： 康 柏 西 普 使 用 3 +PRN和 3 +Q3 M给 药 方 案 ， 能 与 Q1 M方案 一 样 有 效 改 善 并 维 持 最 佳 改 善 视 力 。 使 用 3 +PRN和 3 +Q3 M给 药 方 案 ， 能 减 少 给 药 频 率 （ 每年 减 少 4 .1 2 -6 .9 4 针 ） ， 降 低 给 药 可 能 造 成 的 风 险 ， 减轻 患 者 和 医 疗 负 担 。 3 +Q3 M给

34、药 方 案 还 能 检 查 频 率 ， 减 轻 患 者 负 担 。 康 柏 西 普 多 次 给 药 不 良 反 应 总 结给 药 组 （ N=261） 假 注 射 组 （ N=43）例 次 例 数 发 生 率 例 次 例 数 发 生 率注 射 部 位 出 血 72 44 16.9% 1 1 2.3%结 膜 充 血 26 12 4.6% 0 0 0.0%眼 内 压 增 高 17 9 3.4% 0 0 0.0%玻 璃 体 混 浊 4 4 1.5% 0 0 0.0%视 觉 灵 敏 度 减 退 3 3 1.1% 0 0 0.0%白 内 障 2 2 0.8% 0 0 0.0%角 膜 上 皮 缺 损 2

35、2 0.8% 0 0 7.0%结 膜 炎 2 2 0.8% 3 3 0.0%前 房 性 闪 光 3 2 0.8% 0 0 0.0%虹 膜 睫 状 体 炎 1 1 0.4% 0 0 0.0% 虹 膜 炎 1 1 0.4% 0 0 0.0%尿 血 阳 性 0 0 0.0% 1 1 2.3%葡 萄 膜 炎 1 1 0.4% 0 0 0.0%视 网 膜 出 血 0 0 0.0% 1 1 2.3%视 网 膜 破 裂 1 1 0.4% 0 0 0.0%视 物 变 形 症 1 1 0.4% 0 0 0.0%眼 充 血 1 1 0.4% 0 0 0.0%眼 内 炎 1 1 0.4% 0 0 0.0%眼 痛 1

36、 1 0.4% 0 0 0.0%眼 炎 症 2 1 0.4% 0 0 0.0%注 射 部 位 外 渗 2 1 0.4% 0 0 0.0%合 计 144 73 28.0% 6 6 14.0% 康 柏 西 普 的 安 全 性 结 论 不 论 单 次 、 多 次 给 药 ， 康 柏 西 普 总 体 表 现 出 良 好的 安 全 性 。 研 究 中 常 见 的 眼 部 和 全 身 系 统 的 不 良 事 件 在 同 类药 物 （ 雷 珠 单 抗 和 阿 柏 西 普 ） 中 均 有 发 生 ， 而 且重 要 的 眼 部 不 良 事 件 的 发 生 率 与 同 类 药 物 一 致 。 最 常 出 现 的

37、眼 部 不 良 事 件 是 与 玻 璃 体 腔 注 射 有 关的 不 良 事 件 ， 主 要 为 注 射 部 位 球 结 膜 下 出 血 ， 眼压 升 高 等 。 更 少 的 给 药 次 数 预 示 着 可 以 将 安 全 风险 降 到 更 低 。 康 柏 西 普 临 床 试 验 总 结 康 柏 西 普 是 新 一 代 融 合 蛋 白 类 抗 VEGF药 物 康 柏 西 普 与 同 类 产 品 类 似 ， 有 良 好 的 安 全 性 康 柏 西 普 能 有 效 改 善 视 力 ， 且 不 管 采 用 Q1 M、 3 +Q3 M还 是 3 +PRN给 药 方 案 ， 均 能 维 持 最 佳 视

38、力改 善 。 另 外 ， 采 用 3 +Q3 M和 3 +PRN给 药 方 案 能 减少 注 射 和 检 查 频 率 ， 降 低 注 射 造 成 的 安 全 风 险， 并 减 轻 患 者 负 担 。 康 柏 西 普 说 明 书 主 要 信 息通 用 名 康 柏 西 普 眼 用 注 射 液商 品 名 朗 沐适 应 症 湿 性 AMD用 法 用 量 初 始 3 个 月 ， 每 个 月 玻 璃 体 腔 内 给 药 0 .5 mg/眼 /次（ 相 当 于 0 .0 5 ml的 注 射 量 ） ， 之 后 每 3 个 月 玻 璃体 腔 内 给 药 1 次 。 或 者 ， 在 初 始 3 个 月 连 续

39、每 月 玻璃 体 腔 内 给 药 1 次 后 ， 按 需 给 药 。 这 种 方 案 需 要患 者 每 月 随 访 ， 由 眼 科 医 师 根 据 患 者 的 视 力 和 影像 学 结 果 ， 评 估 是 否 因 活 动 性 病 变 而 需 要 再 次 给药 治 疗 。规 格 1 0 mg/ml， 0 .2 ml/支 康 柏 西 普 多 次 给 药 不 良 反 应 总 结给 药 组 （ N=261） 假 注 射 组 （ N=43）例 次 例 数 发 生 率 例 次 例 数 发 生 率注 射 部 位 出 血 72 44 16.9% 1 1 2.3%结 膜 充 血 26 12 4.6% 0 0 0

40、.0%眼 内 压 增 高 17 9 3.4% 0 0 0.0%玻 璃 体 混 浊 4 4 1.5% 0 0 0.0%视 觉 灵 敏 度 减 退 3 3 1.1% 0 0 0.0%白 内 障 2 2 0.8% 0 0 0.0%角 膜 上 皮 缺 损 2 2 0.8% 0 0 7.0%结 膜 炎 2 2 0.8% 3 3 0.0%前 房 性 闪 光 3 2 0.8% 0 0 0.0%虹 膜 睫 状 体 炎 1 1 0.4% 0 0 0.0% 虹 膜 炎 1 1 0.4% 0 0 0.0%尿 血 阳 性 0 0 0.0% 1 1 2.3%葡 萄 膜 炎 1 1 0.4% 0 0 0.0%视 网 膜 出 血 0 0 0.0% 1 1 2.3%视 网 膜 破 裂 1 1 0.4% 0 0 0.0%视 物 变 形 症 1 1 0.4% 0 0 0.0%眼 充 血 1 1 0.4% 0 0 0.0%眼 内 炎 1 1 0.4% 0 0 0.0%眼 痛 1 1 0.4% 0 0 0.0%眼 炎 症 2 1 0.4% 0 0 0.0%注 射 部 位 外 渗 2 1 0.4% 0 0 0.0%合 计 144 73 28.0% 6 6 14.0% 问题？ 谢谢！