安理申使用说明

《安理申使用说明》由会员分享，可在线阅读，更多相关《安理申使用说明（6页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、安理申(盐酸多奈哌齐片)【用法用量】口服。1.成年人/老年人:(1)初始治疗用量一日一 次，一次1片(以盐酸多奈哌齐计5mg)。盐酸多奈哌齐应于晚上睡前 口服。一日5mg的剂量应至少维持一个月，以评价早期的临床反应， 及达到盐酸多奈哌齐稳态血药浓度。(2)一日 5mg 治疗一个月，并做 出临床评估后，可以将盐酸多奈哌齐的剂量增加到一日一次，一次2 片(以盐酸多奈哌齐计10mg)。推荐最大剂量为10mg。(3)大于一日 10mg 的剂量未做过临床试验。停止治疗后，盐酸多奈哌齐的疗效逐 渐减退。中止治疗无反跳现象。2.肝/肾功能不全。(1)对于肾功能及 轻至中度肝功能不全者，盐酸多奈哌齐的消除不受

2、影响，故服用方法 与正常人相似。(2)对于轻至中度肝功能不全患者，由于可能的影响 (见药代动力学)，建议根据个体耐受度适当调整剂量。(3)对于严重 肝功能不全患者目前尚无资料。【注意事项】应当由一个在阿尔茨海默型痴呆的诊断和治疗方面 有经验的医师开始并监督盐酸多奈哌齐的治疗。通过公认的标准(如 DSMIV, ICD10)来诊断，只有当患者有可靠的照料者并且能够经常监 控病人服用药物时才能开始多奈哌齐的治疗。治疗可以一直持续，只 要对病人治疗的益处一直存在。因此，多奈哌齐的临床疗效应当定期 被重新评估。当治疗的益处不再存在时，应当考虑中止治疗。每个病 人对于多奈哌齐的反应是不能被预估的。对于那些

3、严重的阿尔茨海默 型痴呆病人，其它类型的痴呆或其它类型的记忆损伤(例如：与年龄 相关的认知功能减退）病人应用盐酸多奈哌齐的效果还未全面观察。1.麻醉：盐酸多奈哌齐为胆碱酯酶抑制剂，麻醉时可能会增强琥珀酰 胆碱型药物的肌肉松弛作用。2.心血管系统：胆碱酯酶抑制剂因其药 理作用可对心率产生迷走样作用（如心动过缓），患有“病窦综合征” 或其它室上性心脏传导疾病病人需尤其注意。3.曾有晕厥和癫痫发生 的报道。需特别注意观察那些可能患有心脏传导阻滞或窦性停搏的病 人。在昏厥或癫痫病人中，要考虑心脏传导阻滞或长期窦性间隙。4. 有包括幻觉、易激惹和攻击行为的精神紊乱症状的报告，解决的办法 是减量或停止治疗

4、。5.对驾驶及操作机器能力的影响：阿尔茨海默病 可能会影响驾驶或操作机器的能力。另外，多奈哌齐可以引起乏力、 头晕盒肌肉痉挛，主要是在开始服用药物或增加药物剂量时。对于服 用多奈哌齐的阿尔茨海默病病人继续驾驶或操作复杂机器的能力应 当由治疗医师作出常规的评估。6.消化系统：对于患溃疡病危险性增 大的病人，例如有溃疡病史或合用非甾体抗炎药物的（NSAIDS）病人应 监测其症状。但在盐酸多奈哌齐的临床试验中，与安慰剂相比，消化 性溃疡或胃肠道出血的发病率未见增加。7.泌尿生殖系统：拟胆碱药 物可引起膀胱排出受阻，但在盐酸多奈哌齐临床试验中未见此作用。8.神经系统：拟胆碱作用可能造成癫痫大发作。但癫

5、痫也可能是阿尔 茨海默病的表现之一。拟胆碱药有可能加重或诱发锥体外系症状。9. 呼吸系统：因其拟胆碱作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人应慎 用。服用盐酸多奈哌齐时应避免合用其它乙酰胆碱酯酶抑制剂，胆碱 能系统的激动剂或拮抗剂。10.严重肝功能不全：目前尚无针对严重 肝功能不全患者的资料。如果出现不能解释的肝功能异常，应当考虑 停用盐酸多奈哌齐。在阿尔茨海默病的综合研究中（n=4146），当这 些研究和其它痴呆研究包括血管性痴呆的研究综合分析（n=6888）时, 安慰剂组死亡率高于盐酸多奈哌齐组。目前尚无证据表明，对于已批 准的适应症轻度或中度阿尔茨海默病死亡率增加。【不良反应】常见包括：恶心

6、、腹泻、失眠、呕吐、肌肉痉挛、 乏力、倦怠与食欲减退，症状通常轻微且短暂，不必调整剂量，连续 服药症状可缓解。较少见的包括头痛、头晕、精神紊乱（幻觉、易激 惹、攻击行为），体重减轻，视力减退，胸痛，关节痛，抑郁，多梦， 嗜睡，新的神经症状，皮疹，胃痛，胃肠功能紊乱，尿频或无规律。 报道有极少的为昏厥、心动过缓或心律不齐，窦房传导阻滞、房室传 导阻滞，心脏杂音，癫痫或黑便。【禁忌】禁用于对盐酸多奈哌齐、哌啶衍生物或制剂中赋形剂有 过敏史的病人。禁用于孕妇。本制剂含有乳糖。对半乳糖不耐症、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖半乳糖吸收不良等罕见遗传问题的患者禁 用。【适应症】本品适用于轻度或中度阿尔茨海

7、默病症状的治疗，绝 经与阿尔茨海默病综合征。【药物相互作用】应用多奈哌齐的临床经验目前尚有限。因为这 个原因，可能还没有记录到所有可能出现的相互作用。开处方医生应 当清楚可能会发生的新的未知的与多奈哌齐的相互作用。盐酸多奈哌 齐和/或任一代谢产物都不抑制茶碱，华法令，西米替丁或地高辛在 人体内的代谢。盐酸多奈哌齐的代谢不被同时服用地高辛或西米替丁 所影响。活体外试验显示细胞色系酶 P450 系统的同工酶 3A4 和很小 限度参与的同工酶 2D6 与多奈哌齐的代谢有关。活体外的药物间相互 作用研究显示酮康唑和奎尼丁，分别是 CYP3A4 和 2D6 的抑制剂，抑 制多奈哌齐的代谢。因此，这些和其

8、它 CYP3A4 的抑制剂如伊曲康唑 和红霉素，和 CYP2D6 的抑制剂如氟西汀能够抑制多奈哌齐的代谢。 在对健康志愿者进行的研究中，酮康唑增加多奈哌齐的平均浓度大约 30%。酶的诱导剂，如利福平，苯妥英钠，卡马西平和酒精可能降低 多奈哌齐的浓度。因为抑制或者诱导作用的程度还不知道，类似药物 的联合应用应当非常谨慎。盐酸多奈哌齐有与抗胆碱能的可能。也有 与共同治疗的药物象琥珀胆碱，其它神经?肌肉接头阻滞剂或胆碱能 激动剂或B?受体阻滞剂（其影响心肌的传导）等有协同作用的可能。【药理毒理】药理作用：目前认为早老性痴呆认知障碍的发病机 制部分与胆碱能神经传递功能的低下有关。盐酸多奈哌齐可能通过增

9、 强胆碱能神经的功能发挥治疗作用。它可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶对 乙酰胆碱的水解，从而提高乙酰胆碱的浓度。若按上述作用机制推测， 随着病程的进展，功能完整的胆碱能神经元渐趋减少，多奈哌齐的作 用可能会减弱。目前尚无证据表明多奈哌齐可以改变痴呆的基础病程 毒理研究生殖毒性：大鼠给予多奈哌齐10mg/kg/天（按体表面积折 算，约为推荐人用最大剂量的 8 倍），生育力未受影响。妊娠大鼠和 家兔分别给予多奈哌齐达16和10mg/kg/天（按体表面积折算，分别 约为推荐人用最大剂量的 13 和 16 倍），未见明显致畸作用。另一试 验中大鼠从妊娠第17天到分娩后第20天连续给予多奈哌齐10mg/kg/

10、天（按体表面积折算，约为推荐人用最大剂量的8 倍），死产数轻微 升高，产后4天内子代的成活率轻微下降。遗传毒性：在Ames细菌 回复突变试验中未见多奈哌齐具有致突变性。中国仓鼠肺细胞染色体 畸变试验中，可见多奈哌齐产生诱裂作用。小鼠微核试验中多奈哌齐 未产生诱裂作用。致癌性：目前尚无多奈哌齐的致癌性研究资料。【儿童用药】盐酸多奈哌齐不推荐用于儿童。【老人用药】详见【用法用量】第 l 项。【包装】5mg【药物过量】未进行相关实验且无可供参考数据。【类型】处方药【医保】非【剂型】-【药代动力学】1、吸收：口服大约3-4小时后达到最高血浆浓 度。血浆浓度和药时曲线下面积与剂量成正比。消除半衰期约70

11、小 时，所以，多次每日单剂量给药将缓慢达到稳态。治疗开始后3 周内 达稳态。稳态后，血浆盐酸多奈哌齐浓度和相应的药效学活性在一日 饮食对盐酸多奈哌齐的吸收无影响。2、分布：约 95%的盐酸多奈哌 齐与人血浆蛋白结合。有活性的代谢产物6-氧-去甲基多奈哌齐的血 浆蛋白结合情况尚不清楚。盐酸多奈哌齐在不同组织中的分布尚未明 确。但是，在健康成年男性志愿者做的放射性质量平衡研究中，给予 单剂14C-标记的5mg盐酸多奈哌齐240小时后，仍有28%的标记物未 被回收，表明盐酸多奈哌齐和（或）其代谢物可能在体内存在10天 以上。3、代谢/排泄：盐酸多奈哌齐以原形由尿排泄或由细胞色素 P450 系统代谢为

12、多种代谢产物，其中有些尚未确定。服用单剂 14C- 标记的盐酸多奈哌齐 5mg 后，血浆放射性（以服用剂量的百分比表示） 主要为盐酸多奈哌齐原形（30%），6-氧-去甲基多奈哌齐（11%-唯一 具有盐酸多奈哌齐相似活性的代谢产物），Donepezil-cis-N-oxide （9%），5-氧-去甲基多奈哌齐（7%）和 5-氧-去甲基多奈哌齐的葡萄 糖醛酸结合物（3%）。约见57%的总放射物从尿中回收（有17%是没有 转化的多奈哌齐）。14.5%从粪便中回收，提示生物转化和尿排泄为消 除的主要途径。尚无证据表明盐酸多奈哌齐和（或）其代谢产物有肝 肠循环。血浆中多奈哌齐浓度以半衰期 70 小时下降。性别、种族和 吸烟史对血浆盐酸多奈哌齐浓度的影响在临床上无显著差异。多奈哌 齐的还没有在健康的老年人或阿尔茨海默病病人中进行过正式的研 究，但是，病人的平均血浆浓度与那些年轻的健康志愿者的数值相近。【成份】本品为：盐酸多奈哌齐。