白三烯在哮喘中的调节作用

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1、白 三 烯 调 节 剂在 哮 喘 治 疗 中 的 作 用 和 地 位 白 三 烯 调 节 剂 在 哮 喘 治 疗 中 的 作 用 和 地 位 白 三 烯 调 节 剂 的 作 用 降 低 气 道 的 炎 症 反 应 减 少 哮 喘 的 发 作 改 善 肺 功 能 减 少 哮 喘 症 状 一 定 的 支 气 管 扩 张 作 用 Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006 炎 症 在 哮 喘 中 的 重 要 性气 道 炎 症 气 道 高 反 应 性气 道 阻 塞哮 喘触

2、发 因 素哮 喘 发 生的 危 险 因 素 哮 喘症 状 AAAAI Pediatric Asthma: Promoting Best Practice Guide for Managing Asthma in Children 白 三 烯 在 哮 喘 发 病 中 的 生 物 学 作 用 Hay DWP.Chest 1997;111:35S-45S气 道 平 滑 肌炎 症 细 胞(例 如 肥 大 细 胞 , 嗜 酸 粒 细 胞 ) 气 道 上 皮 感 觉 神 经(C-纤 维 )半 胱 氨 酰 白 三 烯水 肿血 管粘 液 分 泌 增 加 降 低 粘 液 转 运 嗜 酸 粒 细 胞 流 入 气

3、道 释 放 阳 离 子 蛋 白 , 损 伤 上 皮 细 胞收 缩 和 增 殖 白 三 烯 受 体 在 炎 症 细 胞 的 表 达单 核 细 胞 肺 巨 噬 细 胞 B淋 巴 细 胞 嗜 酸 粒 细 胞 Figueroa DJ et al. Am J Respir Crit Care Med. 2001;163:226233Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006 l 白 三 烯 是 重 要 的 炎 症 介 质 , 在 各 种 炎 症 细 胞 中 都 有 其 受 体

4、 的 表 达l 白 三 烯 是 唯 一 通 过 抑 制 其 作 用 可 同 时 改 善 肺 功 能 和 哮 喘 症 状 的 炎 症 介 质 白 三 烯 受 体 在 大 /小 气 道 的 表 达 中 心 气 道周 围 气 道 Evans J, et al. Clin Exp Allergy Rev 2001;1:142-4 呼 吸 性 细 支 气 管 上 皮平 滑 肌 肺 泡肺 泡 管 白 三 烯 存 在 于 哮 喘 患 者 的 气 道 中 每 天 吸 入 糖 皮 质 激 素 的 剂 量 : 1444 g 933 gPavord ID et al.Am J Respir Crit Care Me

5、d 1999;160:1905-190902468101214 对 照 组 所 有 哮 喘 患 者 持 续 哮 喘 患 者 48小 时 内哮 喘 急 性 发 作p0.02*p0.05*p0.02*即 使 吸 入 高 剂 量 糖 皮 质 激 素 也 不 能 抑 制 白 三 烯*与 正 常 对 照 组 比 较 痰液中白三烯的浓度(ng/ml) 白 三 烯 调 节 剂 降 低气 道 组 织 嗜 酸 粒 细 胞 水 平 Nakamura Y, et al. Thorax 1998;53:835-41 P 0.05 白 三 烯 受 体 拮 抗 剂 对 照 组501000 治 疗 前 治 疗 后 治 疗

6、前 治 疗 后#:活 化 嗜 酸 粒 细 胞 : EG2阳 性 嗜 酸 粒 细 胞活化嗜酸粒细胞(细胞数/mm 2) 白 三 烯 调 节 剂 降 低支 气 管 肺 泡 灌 洗 液 淋 巴 细 胞 水 平 Calhoun WJ et al.Am J Respir Crit Care Med 1998;157:13811389 # P0.01 白 三 烯 调 节 剂支气管肺泡灌洗液淋巴细胞(kmL) 抗 原 种 类 盐 水 低 水 平 抗 原 中 等 水 平 抗 原 高 水 平 抗 原 安 慰 剂 #10080604020 0 白 三 烯 调 节 剂 可 以 提 高 肺 功 能 Kraft et

7、al. Chest 2006;130;1726-32 白 三 烯 调 节 剂 可 以 提 高 肺 功 能 Kraft et al. Chest 2006;130;1726-32 FEV1 自基线改变(L ) -0.1-0.0500.050.10.150.2 安 慰 剂 孟 鲁 司 特 白 三 烯 调 节 剂 可 以改 善 气 体 陷 闭 及 哮 喘 症 状 Kraft et al. Chest 2006;130;1726-32 sGaw(L/s/cm H2 O/L) RV( L) -0.16-0.13-0.1-0.07-0.04-0.010.020.05 安 慰 剂 孟 鲁 司 特 不 同 剂

8、 量 的 白 三 烯 调 节 剂对 哮 喘 患 者 肺 功 能 的 改 善l 双 盲 、 平 行 、 随 机 对 照 临 床 研 究l 481例 慢 性 哮 喘 患 者 , 分 为 4组 : 安 慰 剂 组 、 孟 鲁 司 特 2mg、 10mg、 50mg组l 3周 的 干 预 治 疗 , 1周 的 安 慰 剂 洗 脱 期l 评 价 指 标 : 包 括 FEV 1 、 PEFR (呼 气 流 速 峰 值 )Noonan MJ et al .Eur Respir J 1998; 11: 12321239 不 同 剂 量 的 白 三 烯 调 节 剂对 哮 喘 患 者 肺 功 能 的 改 善 No

9、onan MJ et al .Eur Respir J 1998; 11: 12321239 # # # # # # # # #与 安 慰 剂 比 较 P0.05自基线改变( ) -12581114172023 早 晨FEV1 下 午FEV1 早 晨PEFR 下 午PEFR安 慰 剂孟 鲁 司 特 2mg孟 鲁 司 特 10mg孟 鲁 司 特 50mg 不 同 剂 量 的 白 三 烯 调 节 剂对 哮 喘 患 者 症 状 的 改 善日 间 症 状 评 分 2受 体 激 动 剂 的 应 用 夜 间 觉 醒 Noonan MJ et al .Eur Respir J 1998; 11: 12321

10、239# # # # # # P0.05自基线改变 -1.6-1.4-1.2-1-0.8-0.6-0.4-0.20 安 慰 剂孟 鲁 司 特 2mg孟 鲁 司 特 10mg孟 鲁 司 特 50mg 白 三 烯 调 节 剂 的 支 气 管 扩 张 作 用 Spector SL, et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2004 Sep;93(3):232-6 l 随 机 、 双 盲 、 安 慰 剂 对 照 研 究l 14例 咳 嗽 变 异 性 哮 喘 患 者l 8例 接 受 孟 鲁 司 特 10 mg治 疗 , 6例 接 受 安 慰 剂l 7 10天 导 入 期 ,

11、4周 治 疗 期l 评 价 指 标 : 咳 嗽 频 率 咳嗽频率自基线降低(%)白 三 烯 调 节 剂 对 哮 喘 患 者 咳 嗽 症 状 的 改 善 Spector SL, et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2004 Sep;93(3):232-6 -20.70% -75.70%-80%-70%-60%-50%-40%-30%-20%-10%0% 安 慰 剂 孟 鲁 司 特 白 三 烯 调 节 剂 在 哮 喘 治 疗 中 的 作 用 和 地 位 GINA 2006 白 三 烯 调 节 剂 Global Initiative for Asthma:Global

12、 Strategy for Asthma Management and Prevention 2006 哮 喘 教 育 环 境 控 制 缓 释 茶 碱低 剂 量 ICS加 白 三 烯 调 节 剂 抗 IgE治 疗白 三 烯 调 节 剂中 /高 剂 量 ICS白 三 烯 调 节 剂( 受 体 拮 抗 剂 或合 成 抑 制 剂 ) 口 服 糖 皮 质 激 素(最 小 剂 量 )中 /高 剂 量 ICS加 长 效 2-激 动 剂低 剂 量 ICS加 长 效 2激 动 剂低 剂 量吸 入 性 糖 皮 质激 素 (ICS) 加 用 一 种或 多 种加 用 一 种或 多 种选 择 一 种选 择 一 种可

13、选 择控 制 药 物 按 需 使 用 速 效 2-激 动 剂 按 需 使 用速 效 2-激 动 剂第 一 步 第 二 步 第 三 步 第 四 步 第 五 步增 加降 低 Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006低 剂 量 ICS加 缓 释 茶 碱 白 三 烯 调 节 剂 在 哮 喘 治 疗 中 的 新 地 位 白 三 烯 调 节 剂 单 药 治 疗 轻 度 哮 喘 Theodore F. R et al .Arch intern med 1998, 158(8)

14、: 1213- 1220 l 多 中 心 、 双 盲 、 平 行 、 随 机 对 照 临 床 研 究l 681例 慢 性 轻 度 哮 喘 患 者l 408例 接 受 孟 鲁 司 特 10mg, 273例 接 受 安 慰 剂l 2周 导 入 期 , 治 疗 12周 , 3周 洗 脱 期l 评 价 指 标 : FEV1和 外 周 血 嗜 酸 性 粒 细 胞 计 数 白 三 烯 调 节 剂 单 药 治 疗 减 少 气 道 炎 症嗜酸粒细胞自基线 的改变 P0.001Theodore F. R et al .Arch intern med 1998, 158(8): 1213- 122010 9/L

15、-0.12-0.09-0.06-0.030 0 3 6 12 15研 究 观 察 时 间 ( 周 )安 慰 剂 孟 鲁 司 特 白 三 烯 调 节 剂 单 药 治 疗 改 善 肺 功 能 Theodore F. R et al .Arch intern med 1998, 158(8): 1213- 1220 P0.001FEV1 自基线的改变() 02468101214 0 3 6 9 12 15研 究 观 察 时 间 ( 周 )安 慰 剂孟 鲁 司 特 白 三 烯 调 节 剂 单 药 治 疗 改 善 哮 喘 症 状日间症状评分自基线 的改变 Theodore F. R et al .Arc

16、h intern med 1998, 158(8): 1213- 1220P0.001-0.6-0.4-0.2-0 0 3 6 9 12 15研 究 观 察 时 间 ( 周 )安 慰 剂 孟 鲁 司 特 白 三 烯 调 节 剂 单 药治 疗 哮 喘 合 并 过 敏 性 鼻 炎安 慰 剂 安 慰 剂 (n=230)孟 鲁 司 特 (n=225)* Day 14 Day 4 Week 0 Week 3第 I 阶 段安 慰 剂 导 入 第 II 阶 段双 盲 治 疗洗 脱 期* 孟 鲁 司 特 的 剂 量 为 每 晚 10 mg 两 组 必 要 时 均 应 用 SABA 纳 入 标 准 为 18岁

17、以 上 、 同 时 存 在 过 敏 性 鼻 炎 的 慢 性 哮 喘 患 者 Busse WW et al .Ann Allergy Asthma Immunol 2006;96:6068 白 三 烯 调 节 剂 单 药 治 疗显 著 改 善 哮 喘 的 控 制 0.70.60.50.40.30.20.100.1评分自基线的改变 0.34 安 慰 剂(n=229)0.54孟 鲁 司 特(n=223) p=0.002 Busse WW et al .Ann Allergy Asthma Immunol 2006;96:6068 白 三 烯 调 节 剂 单 药 治 疗显 著 改 善 哮 喘 的 控

18、制0自基线的改变 0.4% (0.6 to 0.2)激 动 剂 的 使 用 夜 间 症 状 评 分0.8%(1.0 to 0.6)安 慰 剂 (n=416) 孟 鲁 司 特 (n=415)p=0.003 p0.0010.20.10.30.50.40.60.70.80.9 0.07%(0.12 to 0.02) 0.17%(0.22 to 0.12)00.100.050.150.20 Busse WW et al .Ann Allergy Asthma Immunol 2006;96:6068 白 三 烯 调 节 剂 单 药 治 疗 显 著 改 善 肺 功 能 20自基线的改变 1.3% (4.

19、4 to 7.0)早 晨 PEFR(L/min) 晚 上 PEFR(L/min)17.2%(11.3 to 23.1)p0.001 p0.0011510505 2.0%(7.7 to 3.6) 11.3%(5.5 to 17.1)安 慰 剂 (n=416) 孟 鲁 司 特 (n=415)Busse WW et al.Ann Allergy Asthma Immunol 2006;96:6068 白 三 烯 调 节 剂 单 药 治 疗显 著 改 善 过 敏 性 鼻 炎 总 体 评 分 *评分越低表示自研究开始后鼻炎的症状改善越好Busse WW et al .Ann Allergy Asthma

20、 Immunol 2006;96:6068 评 分 * 6.05.04.03.02.01.00 2.40安 慰 剂(n=218)2.15孟 鲁 司 特(n=205) p=0.054(LS mean +SE) 白 三 烯 调 节 剂 单 药 治 疗 运 动 诱 发 哮 喘l 多 中 心 、 双 盲 、 平 行 、 随 机 对 照 临 床 研 究l 106例 运 动 诱 发 哮 喘 患 者l 52例 接 受 孟 鲁 司 特 10mg, 54例 接 受 安 慰 剂l 12周 治 疗 期 , 2周 洗 脱 期l 评 价 指 标 : FEV1、 运 动 后 FEV1恢 复 的 时 间 Jonathan,

21、et al.N Engl J Med 1998,339;(3):147-152 白 三 烯 调 节 剂 单 药 治 疗 运 动 诱 发 哮 喘显 著 改 善 肺 功 能 Jonathan,et al.N Engl J Med 1998,339;(3):147-152 孟 鲁 司 特安 慰 剂运 动 后 时 间 (min)孟 鲁 司 特 减 少 运 动 后 FEV1的 下 降FEV1 改变() 0-5-10-15-20-25-30-35-40 0 5 10 15 30 45 60(n=54)(n=52) 白 三 烯 调 节 剂 单 药 治 疗 运 动 诱 发 哮 喘显 著 改 善 肺 功 能 洗

22、 脱 期 孟 鲁 司 特 缩 短 最 低 FEV1恢 复 至 基 线 的 时 间 ( min)* * * * P86% 氟 替 卡 松孟 鲁 司 特1009080706050403020100 基 线 周 6 周 12 周 16 周 32 周 48B 哮 喘 教 育 环 境 控 制 缓 释 茶 碱低 剂 量 ICS加 白 三 烯 调 节 剂 抗 IgE治 疗白 三 烯 调 节 剂中 /高 剂 量 ICS白 三 烯 调 节 剂( 受 体 拮 抗 剂 或合 成 抑 制 剂 ) 口 服 糖 皮 质 激 素(最 小 剂 量 )中 /高 剂 量 ICS加 长 效 2-激 动 剂低 剂 量 ICS加 长

23、效 2激 动 剂低 剂 量吸 入 性 糖 皮 质激 素 (ICS) 加 用 一 种或 多 种加 用 一 种或 多 种选 择 一 种选 择 一 种可 选 择控 制 药 物 按 需 使 用 速 效 2-激 动 剂 按 需 使 用速 效 2-激 动 剂第 一 步 第 二 步 第 三 步 第 四 步 第 五 步增 加降 低 Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006低 剂 量 ICS加 缓 释 茶 碱 白 三 烯 调 节 剂 在 哮 喘 治 疗 中 的 新 地 位 对 于

24、 未 达 控 制 的 中 重 度 哮 喘增 加 ICS剂 量 临 床 受 益 有 限l 超 过 通 常 剂 量 范 围 增加 ICS剂 量 可 能 并 不能 带 来 疗 效 的 进 一 步改 善l 高 剂 量 ICS增 加 局 部和 全 身 的 副 作 用l 指 南 建 议 : 尽 可 能 用最 少 的 剂 量 控 制 疾 病 治疗反应 ICS剂 量 (g)0 50 100 200 400 800 1600疗 效全 身 副 作 用 Global Initiative for Asthma (GINA): Pocket Guide for Asthma Management and Preven

25、tionNational Institutes of Health Publication No. 95-3659B, Bethesda, MD, 1998Lipworth BJ, et al. Semin Respir Crit Care Med 1998;19(6):625-646Bisgaard H Pediatr Pulmonol 1997;Suppl 15:27-33 LABA治 疗 哮 喘 的 优 缺 点l 长 效 2-激 动 剂 ( LABA) 作 为 哮 喘 的 联 合 用 药 , 可 以 改善 肺 功 能 、 减 轻 哮 喘 症 状l 单 用 可 能 掩 盖 气 道 的 炎

26、症 反 应 , 使 哮 喘 恶 化 无 法 得 到 及时 治 疗l 单 用 可 能 与 增 加 哮 喘 死 亡 率 相 关 Global Initiative for Asthma (GINA):Pocket Guide for Asthma Management and Prevention McIvor RA et al.Am J Respir Crit Care Med 1998;158:924-930. 抑 制 激 素 敏 感 炎 症 介 质(如 细 胞 因 子 )白 三 烯 调 节 剂 ICS与 白 三 烯 调 节 剂 联 合共 同 影 响 气 道 的 炎 症 过 程 Sampson

27、 DZ.Clin Exp Allergy 1999;29:14491453Barnes PJ. Am J Respir Crit Care Med 1996;154:S21S27Claesson H-E, et al. J Intern Med 1999;245:205227 Price DB et al Thorax 2003;58:211216吸 入 型 糖 皮 质 激 素阻 断 白 三 烯 半 胱 氨 酰 白 三 烯 激 素 敏 感 炎 症 介 质(如 细 胞 因 子 ) l 双 盲 、 随 机 对 照 、 平 行 进 行 的 临 床 观 察 研 究l 639例 1870岁 轻 到 中

28、度 哮 喘 患 者l 治 疗 16周l 评 价 布 地 奈 德 联 合 孟 鲁 司 特 的 疗 效 M J Vaquerizo, et al .Thorax 2003;58;204-210 ICS联 合 白 三 烯 调 节 剂 治 疗 哮 喘(CASIOPEA研 究) 布 地 奈 德 +安 慰 剂 组 ( 313例 ) 布 地 奈 德 +10mg孟 鲁 司 特 组 (326例 ) 哮 喘 未发 作 时 间 比 例 哮 喘 发 作时 间 比 例 夜 间觉 醒 比 例 ICS联 合 白 三 烯 调 节 剂 改 善 哮 喘 的 控 制 ( CASIOPEA研 究 ) M J Vaquerizo, e

29、t al .Thorax 2003;58;204-210 比例(%) P=0.001 P=0.03 P=0.01 01020304050 6070 布 地 奈 德 加 安 慰 剂布 地 奈 德 加 孟 鲁 司 特 布 地 奈 德 +10mg孟 鲁 司 特 治 疗 组 , 应 用 2激 动 剂 的 比 率 下 降3020100-10-20-30-40 3 6 9 12 15 18 21 天试 验 开 始 治 疗 21天 中 2受 体 激 动 剂 应 用2 激动剂的应用(,与基线比较) P = 0.05布 地 奈 德布 地 奈 德 + 10 mg 孟 鲁 司 特M J Vaquerizo, et

30、al .Thorax 2003;58;204-210 ICS联 合 白 三 烯 调 节 剂 改 善 哮 喘 的 控 制 ( CASIOPEA研 究 ) 布 地 奈 德 +10mg孟 鲁 司 特 治 疗 组 , 日 间 哮 喘 症 状 评 分 下 降试 验 治 疗 时 间0.10-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.6-0.7 2 4 6 8 10 12 14 16 周P = 0.05布 地 奈 德布 地 奈 德 + 10 mg 孟 鲁 司 特 M J Vaquerizo, et al .Thorax 2003;58;204-210 日间哮喘症状评分(自基线的改变) ICS联 合 白 三

31、 烯 调 节 剂 改 善 哮 喘 的 控 制 ( CASIOPEA研 究 ) ICS联 合 白 三 烯 调 节 剂 可 降 低 ICS的 用 量 Lfdahl CG, BMJ 1999;319;87-90 l 多 中 心 、 随 机 、 双 盲 、 安 慰 剂 控 制 试 验l 226例 应 用 高 剂 量 ICS治 疗 的 慢 性 哮 喘 患 者l 每 2周 根 据 病 情 调 整 ICS的 剂 量 , 共 12周l 评 价 指 标 : 所 需 ICS剂 量 的 变 化 ICS+安 慰 剂 组 ( 113例 ) ICS+10mg孟 鲁 司 特 组 (113例 ) ICS联 合 白 三 烯 调

32、 节 剂 可 降 低 ICS的 用 量下降30% 下降47%# 与安慰剂比较P=0.046# Lfdahl CG, BMJ 1999;319;87-90 所需ICS剂量(ug/ 日) 4006008001000 安 慰 剂 孟 鲁 司 特分 组 前 需 量 试 验 中 最 低 需 量 l 为 期 12周 、 多 中 心 、 随 机 、 双 盲 、 平 行 对 照 临 床 研 究l 889例 1870岁 轻 到 中 度 哮 喘 患 者l 1个 月 导 入 期 , 12周 治 疗 期l 评 价 布 地 奈 德 联 用 孟 鲁 司 特 的 疗 效 Price, et al. Thorax 2003;

33、58:211216 布 地 奈 德 1600 g +安 慰 剂 组 ( 441例 ) 布 地 奈 德 800 g +10mg孟 鲁 司 特 组 ( 448例 )ICS联 合 白 三 烯 调 节 剂与 双 倍 剂 量 ICS疗 效 相 当 (COMPACT) ICS联 合 白 三 烯 调 节 剂与 双 倍 剂 量 ICS疗 效 相 当 (COMPACT) AM PEF 440 天 数390400410420 430-14 -7 0 7 14 21 28 35 42 48 56 63 70 77 84孟 鲁 司 特 + 布 地 奈 德 800 g布 地 奈 德 1600 g 导 入 P0.05Pr

34、ice, et al. Thorax 2003;58:211216(L/min) ICS联 合 白 三 烯 调 节 剂与 双 倍 剂 量 ICS疗 效 相 当 (COMPACT) 降 低 哮 喘 症 状 评 分减 少 2受 体 激 动 剂 的 应 用 哮喘症状评分2激动剂使用 P 0.510 P 0.908Price, et al. Thorax 2003;58:211216( 喷/ 天) 1.822.22.42.62.8 3 0 2 4 6 8 10 12试 验 周 次 1.61.71.81.922.12.2 2.3 0 2 4 6 8 10 12试 验 周 次 布 地 奈 德 1600 u

35、g布 地 奈 德 800ug+ 孟 鲁 司 特 10mg 白 三 烯 调 节 剂 联 合 ICS治 疗 未 达 控 制 的 哮 喘 (IMPACT研究)l 为 期 52周 、 多 中 心 、 随 机 、 双 盲 对 照 研 究l 1490例 15 72岁 经 ICS治 疗 未 达 控 制 的 慢 性 哮 喘 患 者l 4周 导 入 期 , 48周 治 疗 期 l 评 估 指 标 : 哮 喘 发 作 、 外 周 血 嗜 酸 粒 细 胞 计 数Bjermer L,et al. BMJ 2003;327;891 6 孟 鲁 司 特 10 mg + 氟 替 卡 松 100g( 747例 ) 沙 美 特

36、 罗 100ug + 氟 替 卡 松 100g( 743例 ) 外周血嗜酸粒细胞计数自基线下 降 沙 美 特 罗 氟 替 卡 松孟 鲁 司 特 氟 替 卡 松 P0.011Bjermer L,et al. BMJ 2003;327;8916 白 三 烯 调 节 剂 联 合 ICS减 少 气 道 炎 症 ( IMPACT研 究 ) 白 三 烯 调 节 剂 联 合 ICS减 少 哮 喘 发 作(IMPACT研究)哮喘发作病例数% 治 疗 时 间 ( 周 )孟 鲁 司 特 + 氟 替 卡 松 沙 美 特 罗 + 氟 替 卡 松 P0.599Bjermer L,et al. BMJ 2003;327;

37、8916 白 三 烯 调 节 剂 与 2激 动 剂 的 选 用慢 性 持 续 性 哮 喘 每 日 吸 入 400-800ug/d BDP( 或 相 当 剂 量 ) 评 价 吸 入 方 法 检 查 顺 应 性 排 除 诱 发 因 素肺 功 能 变 化 不 大或 合 并 过 敏 性 鼻 炎加 白 三 烯 受 体 拮 抗 剂 症 状 控 制加 LABAno yes no加 LABA制 订 长 期 随 访 计 划 肺 功 能 下 降症 状 控 制加 白 三 烯 受 体 拮 抗 剂Currie GP et al.Chest 2005, 128:2954-62 总 结l2006GINA推 荐 白 三 烯 调 节 剂 为 除 ICS外 惟 一的 单 用 长 期 控 制 药 物l白 三 烯 调 节 剂 作 为 联 合 用 药 显 著 改 善 应 用 ICS未 能 控 制 的 哮 喘 减 少 中 、 重 度 哮 喘 患 者 ICS的 用 量 减 少 哮 喘 发 作 谢 谢 !

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