病理学绪论组织损伤

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1、pathology温 州 医 学 院 第 一 临 床 学 院病 理 科 杨 开 颜 病 理 学 的 内 容 和 任 务l病 理 学 在 医 学 中 的 地 位l病 理 学 的 研 究 方 法l病 理 学 的 发 展 病 理 学 (pathology)： 是 研 究 疾 病 的 病 因 ，发 病 机 制 、 病 理 变 化 、 结 局 和 转 归 的 医学 基 础 学 科 。学 习 目 的 ： 认 识 和 掌 握 疾 病 本 质 和 发 生 发展 的 规 律 ， 为 疾 病 的 诊 治 和 预 防 提 供 理论 基 础 。 l总 论 ： 普 通 病 理 学 （ general pathology

2、） 1-5章 ， 共 同 规 律 。l各 论 ： 系 统 病 理 学 （ systemic pathology） 6-16章 ， 特 殊 规 律 。 第 17章 为 病 理 学 常 用 技 术 的 原 理 及 应 用 。 1. 病因学 (Etiology) 2. 发病机制 (Pathogenesis)3. 病理变化 (pathologic change)4. 转归结局 （sequelae） l病 理 学 在 医 学 教 育 中 是 基 础 医 学 和 临 床医 学 之 间 的桥梁。基 础 医 学 -病 理 学 -临 床 医 学 学 科病 理 学 可 分 为 人 体 病 理 学 和 实 验 病

3、理 学 。 l临床病理学诊断是一级诊断，具权威性 William Osler 称 “ 病 理 学 为 医 学 之 本 ” 在 临 床 医 学 中 ， 病 理 科 医 生 有 “ doctors doctor ”之 美 称 。 1、 人 体 病 理 学 的 诊 断 和 研 究 方 法 ：v 尸 体 剖 检 （ 尸 检 autopsy ）v 活 体 组 织 检 查 （ 活 检 biopsy ） 是 目 前 诊断 疾 病 最 常 用 的 方 法 。 在 此 基 础 上 建 立外 科 病 理 学 或 诊 断 病 理 学 。v 细 胞 学 检 查 （ cytology） 自 然 排 出 物 、体 腔 抽

4、 出 液 、 细 针 穿 刺 吸 取 液三 点活 检 的 方 法 和 意 义 2、 实 验 病 理 学 动 物 实 验 ： 动 物 模 型 组 织 和 细 胞 培 养 l确 定 诊 断 ， 查 明 死 因l及 时 发 现 和 确 诊 某 些 疾 病 ， 为 采 取 防 治 措施 提 供 依 据l积 累 各 种 疾 病 的 人 体 标 本 ， 供 教 学 和 研 究 活 检 的 方 法 和 意 义l方 法 ：l局 部 切 除 ， 钳 取 ， 细 针 穿 刺 ， 搔 刮 和 摘 取等 手 术 方 法 。 l意 义 ：l组 织 新 鲜 ， 制 片 后 能 及 时 、 准 确 地 对 疾 病做 出 病

5、 理 诊 断 ， 指 导 治 疗 和 判 断 预 后 。l术 中 冰 冻 切 片 诊 断 ， 利 于 选 择 最 佳 手 术 治疗 方 案l定 期 检 查 ， 动 态 了 解 疾 病 的 发 展 和 判 断 疗效 。 l采 用 一 些 新 的 研 究 方 法 。 l器 官 病 理 学 ： 1761年 Marganil细 胞 病 理 学 ： 1858年 Rudolf Virchowl超 微 结 构 病 理 学l免 疫 病 理 学l分 子 病 理 学l遗 传 病 理 学l定 量 病 理 学 理论课 经典病理学的理论知识, 老师讲授为主。实习课 学员们观察疾病标本的 肉眼及镜下变化。 学好病理学的方

6、法总 论 各 论理 论 实 践形 态 功 能 、 代 谢 局 部 整 体静 态 动 态基 础 临 床联系 l细 胞 和 组 织 的 适 应萎缩、肥大、增生、化生l细 胞 和 组 织 的 损 伤 损 伤 的 原 因 与 发 生 机 制 损 伤 的 形 式 和 形 态 学 变 化l细 胞凋亡l细 胞老化 l适 应 (adaptation):细 胞 和 组 织 、 器 官 对 于内 外 环 境 中 有 害 因 子 的 刺 激 作 用 而 产 生的 非 损 伤 性 应 答 反 应 ， 称 为 适 应 。l形 态 结 构 方 面 的 适 应 性 变 化 ， 表 现 为 萎缩 、 肥 大 与 增 生 、

7、化 生 等 。 分 子 生 物 学 上 的 表 现 ：l 基 因 表 达 及 其 调 控 ， 与 受 体 结 合 的 信 息 转 导 、蛋 白 质 的 转 录 、 运 送 和 输 出 等 环 节 。l 细 胞 特 殊 受 体 功 能 向 上 或 向 下 调 节 ， 或 者 是 靶细 胞 合 成 新 的 蛋 白 质 或 由 合 成 一 种 蛋 白 质 向 另一 种 蛋 白 质 转 换 ， 以 及 某 种 原 有 蛋 白 质 产 生 过多 。l 实 质 是 细 胞 生 长 和 分 化 受 到 调 整 的 结 果 。 l定 义 ： 发 育 正 常 的 器 官 、 组 织 或 细 胞 的体 积 变 小

8、 ， 和 (或 )数 目 减 少 称 为 萎 缩 。l基 本 特 点 ： 因 细 胞 变 小 及 数 目 减 少 而 引起 器 官 、 组 织 体 积 缩 小 ， 重 量 减 轻 ， 生理 功 能 降 低 。l分 类 ： 萎 缩 有 生 理 性 和 病 理 性 两 种l 生 理 性 萎 缩 与 年 龄 有 关 ； l 病 理 性 萎 缩 根 据 原 因 不 同 分 为 以 下 类 型 l G： 组 织 、 器 官 的 体 积 缩 小 ， 重 量 减 轻 ，色 泽 加 深 。l M： 实 质 细 胞 体 积 缩 小 ， 和 (或 )细 胞 数 减少 ， 萎 缩 细 胞 浆 内 可 见 脂 褐 素

9、 颗 粒 。 间 质 成 纤 维 细 胞 和 脂 肪 细 胞 可 以 增 生 ，甚 至 使 器 官 和 组 织 的 体 积 增 大 ， 即 假 性 肥大 。 睾 丸 萎 缩 l对 机 体 的 影 响 ： 组 织 、 器 官 的 功 能 下 降 ，轻 度 萎 缩 则 有 可 能 恢 复 ， 重 度 则 最 终 导致 细 胞 死 亡 。 l 定 义 ： 由 于 功 能 增 加 、 合 成 代 谢 旺 盛 ，l 使 细 胞 、 组 织 或 器 官 体 积 增 大 称l 为 肥 大 。l 分 类 ：l 生 理 性 和 病 理 性 肥 大 代 偿 性 和 内 分 泌 性 （ 激 素 性 ） 肥 大 试

10、分 辨 ： 举 重 运 动 员 的 上 肢 肥 大 、 高 心 的 心 肌 肥 大 、妊 娠 子 宫 肥 大 各 属 哪 种 肥 大 ？ 细 胞 功 能 的 增 强 ， 代 偿 性 肥 大 超 过代 偿 极 限 失 代 偿 。 l定 义 ： 组 织 或 器 官 内 实 质 细 胞 数 量 增 多 。 增l 生 与 肥 大 通 常 同 时 存 在 。l分 类 ：l生 理 性 增 生 ： 代 偿 性 和 激 素 性l病 理 性 增 生 ： 激 素 过 多 最 常 见l 前 者 是 自 限 性 或 在 去 除 病 因 后 增 生停 止 ， 后 者 增 生 则 细 胞 生 长 失 去 对 激 素依 赖

11、 性 、 不 受 细 胞 增 生 接 触 性 抑 制 限 制 ，呈 相 对 无 限 制 性 生 长 。 l定 义 ： 一 种 分 化 成 熟 的 细 胞 类 型 被 另 一l 种 分 化 成 熟 的 细 胞 类 型 所 取 代 的l 过 程 。l化 生 的 细 胞 是 由 幼 稚 未 分 化 细 胞 或 干 细胞 横 向 分 化 的 结 果 。 通 常 发 生 在 同 源 性细 胞 之 间 。 l举 例 ： 支 气 管 的 鳞 化 、 宫 颈 的 鳞 化 、 肠化 、 幽 门 腺 化 生 、 骨 或 软 骨 化 生 等 。l化 生 的 利 弊 ： 柱状上皮基底膜储备细胞 鳞状上皮 hyperp

12、lasiahypertrophyhypertrophy and hyperplasiaatrophymetaplasia l损 伤 injury：组织和细胞遭受不能耐受的有害因子刺l 激后，可引起细胞和细胞间质发生物质l 代谢、组织化学、超微结构以及光镜和l 肉眼可见的异常变化，称为损伤。l损 伤 的 原 因 与 发 生 机 制l内 因 ： 免 疫 、 神 经 内 分 泌 、 遗 传 变 异 、 先 天 性 、 年 龄 、 性 别 等l外 因 ： 理 化 性 、 生 物 性 、 营 养 性 、 社 会 心 理 因 素 等 l细 胞 膜 的 破 坏 是 关 键 环 节l活 性 氧 类 物 质 的

13、 损 伤 是 基 本 环 节l细 胞 质 内 高 游 离 钙 的 损 伤 是 终 末 环 节l缺 氧 的 损 伤l化 学 性 损 伤l遗 传 变 异 l分 子 水 平 轻 微 损 伤 可 逆 性 l生 化 代 谢 水 平 l组 织 化 学l超 微 结 构 变 化l光 镜 下 的 形 态 变 化l肉 眼 的 形 态 变 化 严 重 损 伤 不 可 逆 性 l变 性 degeneration ： 损 伤 后 ， 由 于 代 谢l 障 碍 ， 而 使 细 胞 内 或 细 胞 间 质 内 出 现 异l 常 物 质 或 正 常 物 质 异 常 积 蓄 的 现 象 ， 常l 伴 有 功 能 的 低 下 。

14、 常 见 的 原 因 ： 缺 氧 、 感 染 、 中 毒常 见 的 脏 器 、 组 织 ： 心 、 肝 、 肾机 制 ： 线 粒 体 受 损 -ATP -Na-K泵 -水 肿 病 变 特 点 ： 眼 观 器 官 肿 大 ， 包 膜 紧 张 、 色 灰 白 ， 混 浊 无 光 泽 。 镜 下 细 胞 体 积 轻 度 增 大 ， 胞 浆 内 出 现 大 量 粉 红 色 颗 粒 ， 又 称 颗 粒 变 性 。对 机 体 影 响 ： 病 变 器 官 功 能 降 低结 局 ： 病 因 消 除 ， 病 变 可 消 退 ， 病 因 加 剧可 发 展 为 坏 死 常 见 的 原 因 ： 缺 氧 、 感 染 、

15、 中 毒 、 酗 酒 、 营 养 不 良 、 糖 尿 病 、 肥 胖 等常 见 的 脏 器 、 组 织 ： 心 、 肝 、 肾 、 骨 骼 肌机 制 ： 1） 中 性 脂 肪 合 成 过 多 ; 2） 脂 蛋 白 合 成 障 碍 ; 3） 脂 肪 酸 氧 化 受 损 病 变 特 点 ： 眼 观 器 官 肿 大 ， 包 膜 紧 张 、 色灰 黄 。 镜 下 细 胞 体 积 轻 度 增 大 ， 胞 浆 内出 现 大 量 脂 滴 。 苏 丹 桔 红 色 ， 苏 丹 猩 红 色 ， 锇 酸 黑 色 ， 油 红 O 红 色 对 机 体 影 响 ： 病 变 器 官 功 能 降 低结 局 ： 病 因 消 除

16、 ， 病 变 可 消 退 ， 病 因 加 剧 可 发 展 为 坏 死 脂肪肝（Sudan染色） l脂 肪 肝l虎 斑 心l心 肌 脂 肪 浸 润 心肌脂肪浸润 心肌脂肪变 l 定 义 ： 玻 璃 样 变 性 指 在 组 织 或 细 胞 内 出 现 均 匀 一 致l 半 透 明 状 的 蛋 白 质 物 质 而 言 , 又 称 透 明 变 性l （ hyaline degeneration） 。 该 物 质 在 苏 木 素 一l 伊 红 染 色 切 片 中 ， 呈 现 均 匀 、 红 染 、 无 结 构l 状 。 （ 其 物 理 性 状 相 同 ， 化 学 成 分 及 发 生 机l 制 不 同 ）

17、 l定 义 ： 细 胞 间 质 ， 特 别 是 小 血 管 基 底 膜 出 现l 淀 粉 样 蛋 白 质 -粘 多 糖 复 合 物 沉 积 。l发 生 的 部 位 ：l局 部 性 ： 皮 肤 、 结 膜 、 舌 、 喉 、 肺 等 及 肿 瘤间 质l全 身 性 ： 原 发 性 ： 肝 、 肾 、 脾 、 心 继 发 性 ： 炎 症 或 肿 瘤 间 质 l病 变 特 点 ： HE： 淡 红 色 均 质 状 物 ， 刚 果l 红 染 色 示 橘 红 色 ， 显 示 淀 粉 样 呈 色l 反 应 ； 遇 碘 则 为 棕 褐 色 ， 再 加 稀 硫l 酸 便 呈 蓝 色 。 l定 义 ： 细 胞 间

18、质 内 粘 多 糖 和 蛋 白 质 的 蓄l 积 .l常 见 的 部 位 ： 间 叶 组 织 肿 瘤 、 动 脉 粥 样硬 化 斑 块 、 风 湿 病 灶 等l镜 下 特 点 ： 疏 松 的 间 质 内 ， 有 多 突 起 的星 芒 状 纤 维 细 胞 散 在 于 灰 蓝 色 的 粘 液 基质 中 。l举 例 ： 甲 低 -粘 液 性 水 肿 l含 铁 血 黄 素 、 脂 褐 素 、 黑 色 素 和 胆 红 素l含 铁 血 黄 素 ： 为 巨 噬 细 胞 吞 噬 降 解 血 红蛋 白 所 产 生 的 含 铁 蛋 白 的 金 黄 色 或 褐 色颗 粒 ， 普 鲁 士 蓝 染 成 蓝 色 。 多

19、数 情 况 下代 表 出 血 。 l脂 褐 素 ： 细 胞 受 自 由 基 过 氧 化 的 损 伤 其结 果 使 某 些 脂 质 和 蛋 白 质 的 混 合 体 在 细胞 自 噬 溶 酶 体 中 出 现 。 正 常 附 睾 、 睾 丸和 神 经 节 细 胞 可 有 少 数 ， 更 多 的 是 组 织萎 缩 的 表 现 。 l黑 色 素 ： 黑 色 素 细 胞 胞 质 中 由 酪 氨 酸 氧化 经 左 旋 多 巴 聚 合 产 生 的 黑 褐 色 细 颗 粒 。肾 上 腺 皮 质 功 能 低 下 者 表 现 为 全 身 性 黑色 素 沉 积 。l胆 色 素 ： 主 要 是 红 细 胞 衰 老 破

20、坏 后 产 生的 ； 在 细 胞 质 中 呈 粗 糙 的 金 黄 色 颗 粒 。皮 肤 黄 疸 含 铁 血 黄 素 沉 积 肝细胞内脂褐素沉积 心肌纤维变细，核两侧肌浆内可见棕黄色脂褐素颗粒。 皮内色素痣，痣细胞胞浆内可见深棕色的黑色素颗粒 l 定 义 ： 骨 、 牙 以 外 的 组 织 中 有 固 体 钙 盐 的 沉 积 称 为病 理 性 钙 化 。l 营 养 不 良 性 钙 化 ： 即 将 坏 死 或 坏 死 组 织 、 异 物l 转 移 性 钙 化 ： 全 身 钙 磷 代 谢 失 调 （ 甲 旁 亢 等 ） l细 胞 因 受 严 重 损 伤 而 累 及 细 胞 核 时 ， 呈现 代 谢

21、停 止 、 结 构 破 坏 和 功 能 丧 失 等 不可 逆 变 化 ， 此 即 细 胞 坏 死 （ cell death）l细 胞 的 死 亡 包 括 坏 死 和 凋 亡 两 大 类 l 坏 死 是 以 酶 溶 性 变 化 为 特 点 的 活 体 内 局 部 组 织细 胞 的 死 亡 。 又 称 细 胞 意 外 死 亡 。l 坏 死 可 迅 速 发 生 ， 但 大 多 数 由 可 逆 性 损 伤 发 展而 来 。l 基 本 表 现 ： 细 胞 肿 胀 、 细 胞 膜 、 细 胞 器 膜 等 崩解 和 蛋 白 质 变 性 ， 细 胞 结 构 自 溶 并 发 急 性 炎 症反 应 ， 炎 症 时

22、 渗 出 的 嗜 中 性 粒 细 胞 释 放 溶 酶 体酶 ， 可 促 进 坏 死 的 发 生 和 局 部 实 质 细 胞 的 溶 解 l 坏 死 细 胞 的 溶 酶 体 膜 破 裂 ， 释 放 大 量 酸 性 水 解 酶 ， 引起 整 个 细 胞 发 生 自 溶 性 改 变 ， 包 括 细 胞 核 、 细 胞 浆 及间 质 均 见 发 生 变 化 ， 其 中 核 的 变 化 是 细 胞 坏 死 的 主 要组 织 学 标 志 。l核 固 缩 pyknosisl核 碎 裂 karyorrhexisl核 溶 解 karyolysis l坏 死 细 胞 胞 质 嗜 酸 性 增 强 -间 质 基 质

23、和胶 原 纤 维 崩 解 液 化 -片 状 无 结 构 物l坏 死 发 生 的 同 时 ， 胞 膜 内 的 酶 类 释 放 入血 ， 血 酶 升 高 有 临 床 意 义 。 l凝 固 性 坏 死l液 化 性 坏 死l纤 维 素 样 坏 死 （ 纤 维 素 性 变 性 ）l坏 疽 l蛋 白 质 变 性 凝 固 ， 溶 酶 体 酶 水 解 较 弱 ，坏 死 区 呈 灰 黄 色 、 干 燥 、 质 实 。l多 发 部 位 ： 心 、 肝 、 肾 、 脾 等l镜 下 特 点 ： 细 胞 微 细 结 构 消 失 ， 而 组 织轮 廓 在 一 定 时 间 内 保 存 。l干 酪 样 坏 死 ： 坏 死 彻

24、 底 似 干 酪 ， 如 TB 干酪样坏死 脑液化性坏死 l定 义 ： 由 于 坏 死 组 织 中 可 凝 固 的 蛋 白 质少 ， 或 坏 死 细 胞 自 身 及 浸 润 的 中 性 粒 细胞 等 释 放 大 量 水 解 酶 ， 或 组 织 富 有 含 水分 和 磷 脂 ， 则 细 胞 组 织 易 发 生 溶 解 液 化l坏 死 组 织 分 解 液 化 ， 呈 液 状 或 糜 糊 状 ，可 形 成 坏 死 腔 -脓 肿 、 软 化 灶 、 酶 解 性或 创 伤 性 脂 肪 坏 死 （ 钙 皂 ） 等 l纤 维 素 样 坏 死 ： 坏 死 组 织 呈 细 丝 、 颗 粒状 的 红 染 的 纤

25、维 素 样 聚 集 成 片 状 ， 因 其染 色 性 质 与 纤 维 素 相 似 而 得 名 。l多 见 于 变 态 反 应 性 疾 病 纤维素样变性（纤维素样坏死） l定 义 ： 组 织 坏 死 并 发 腐 败 菌 感 染l坏 死 范 围 较 大 ， 伴 不 同 程 度 腐 败 菌 感 染 。呈 黑 色 或 污 秽 绿 色 ， 常 发 生 于 体 表 及 与外 界 相 通 的 内 脏 器 官 。l分 类 ： 干 性 、 湿 性 、 气 性 l局 部 炎 症 反 应l溶 解 吸 收l分 离 排 出 糜 烂 、 溃 疡 、 窦 道 、 瘘 管 、 空 洞l机 化 与 包 裹 -纤 维 疤 痕 机

26、 化 organization 包 裹 encapsulationl钙 化 坏 死 范 围 小 ， 又 非 重 要 器 官 ， 仅 有 疼 痛 及 功 能 障 碍 l 重 要 器 官 坏 死 常 导 致 严 重 功 能 障 碍 ， 甚 至 危 及 生 命 。 心 肌 梗 死 心 力 衰 竭 、 心 源 性 休 克 ； 脑 坏 死 偏 瘫 、失 语 l 较 大 范 围 坏 死 可 导 致 机 体 死 亡l 较 大 范 围 坏 死 伴 严 重 感 染 时 全 身 中 毒 l 再 生 能 力 与 代 偿 能 力 强 则 坏 死 组 织 的 结 构 或 功 能 易 恢 复 。 l凋 亡 （ apopt

27、osis） 又 称 程 序 性 细 胞 死 亡（ programmed cell death） 是 由 机 体 内外 某 些 因 素 触 发 细 胞 内 预 存 的 死 亡 程 序而 导 致 的 细 胞 主 动 性 死 亡 方 式 ， 在 形 态和 生 化 特 征 上 都 有 别 于 坏 死 。 l细 胞 的 凋 亡 的 作 用l形 态 学 特 点 ： 细 胞 皱 缩 ， 胞 质 致 密 ， 核染 色 质 边 集 ， 而 后 核 裂 解 ， 胞 质 芽 突 并脱 落 ， 形 成 含 核 碎 片 和 （ 或 ） 细 胞 器 成分 的 膜 包 被 凋 亡 小 体 ， 可 被 巨 噬 细 胞 和相

28、邻 其 他 实 质 细 胞 吞 噬 、 降 解 。l生 化 特 征 ： 内 切 核 酸 酶 和 凋 亡 蛋 白 酶 是凋 亡 程 序 的 主 要 执 行 者 。 l促 进 作 用 的 基 因 ： Fas， Bax， P53l抑 制 作 用 的 基 因 ： Bcl-2， Bcl-XLl双 向 调 节 作 用 的 基 因 工 程 ： c-myc l定 义 ： 是 细 胞 随 生 物 体 年 龄 增 长 而 发 生退 行 性 变 化 的 总 和 。 老 化 是 生 命 发 展 的必 然 。 l普 遍 性l进 行 性 或 不 可 逆 性l内 因 性l有 害 性 l 遗 传 程 序 学 说 ;错 误 积

29、 累 学 说l 细 胞 老 化 的 机 制 既 包 括 基 因 程 序 性 因 素 的 决 定 ，也 包 括 细 胞 内 外 环 境 中 有 害 因 素 的 影 响 。l 在 遗 传 安 排 的 决 定 性 背 景 下 ， 细 胞 代 谢 障 碍 是细 胞 产 生 老 化 的 促 发 因 素 。 端粒缩短 端粒酶活性 1 细 胞 和 组 织 的 适 应 与 损 伤 包 括 哪 些 ？2 名 词 解 释 ： 化 生 (Metaplasia)； 变 性 ； 萎 缩 ；坏 死 ； 坏 疽 ； 水 变 性 ； 肥 大 与 增 生 ； 再生 ； Mallory小 体 ； 凝 固 性 坏 死 ； 干 酪 样 坏死 ； 核 碎 裂 (karyopyknosis)；气 球 样 变 性 (ballooning degeneration)； 虎 斑心 ； 酶 解 组 织 坏 死 ；3 请 各 举 一 例 ： 心 、 肺 、 肝 、 肠 、 脑 、 胰 有 坏 死 的 疾 病 ， 分 别 说 明 其 坏 死 属 哪 种 类 型 ?