临床常用血脂检验项目应用评价

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1、复旦大学附属中山医院潘柏申 心 血 管 病 是 当 今 世 界 上 威 胁 人 类 最 严 重 的疾 病 之 一 在 工 业 化 国 家 里 ， 约 40%的 死 亡 由 心 血 管病 所 引 起 ， 这 也 是 导 致 瘫 痪 和 早 死 的 主 要原 因 在 我 国 ， 心 血 管 病 也 正 在 成 为 威 胁 人 民 健康 的 头 号 “ 杀 手 ” 心 血 管 病 在 出 现 明 显 临 床 症 状 前 的 数 十 年中 可 以 没 有 显 著 的 表 现 ， 而 随 着 动 脉 粥 样硬 化 的 发 展 逐 步 表 现 出 不 稳 定 型 心 绞 痛 、心 肌 梗 死 等 一 系

2、列 严 重 的 症 状 临 床 一 直 希 望 找 到 一 些 检 测 项 目 来 预 示 心血 管 病 发 生 的 危 险 性 血 脂 代 谢 异 常 是 动 脉 粥 样 硬 化 性 心 血 管 病的 重 要 致 病 因 素 了 解 体 内 血 脂 状 况 的 检 测 项 目 因 而 成 为 临床 医 学 检 验 中 的 重 要 检 测 内 容 随 着 生 活 习 惯 （ 特 别 是 饮 食 习 惯 ） 改 变 等多 种 因 素 的 影 响 ， 血 脂 代 谢 异 常 的 患 者 增多 ， 在 判 断 有 无 血 脂 代 谢 异 常 、 监 测 调 脂治 疗 后 血 脂 变 化 等 方 面

3、， 血 脂 检 测 越 来 越受 到 关 注 临 床 常 用 的 血 脂 检 测 项 目 总 胆 固 醇 甘 油 三 酯 脂 蛋 白 HDL、 LDL、 VLDL、 Lp(a) 载 脂 蛋 白 Apo A、 Apo B、 Apo C、 Apo E以 及它 们 的 一 些 亚 类 等 不 同 血 脂 项 目 的 检 测 分 别 从 不 同 的 侧 面 了 解 体 内 血 脂 的 合 成 、代 谢 情 况 对 于 临 床 诊 断 、 治 疗 和 研 究 都 具 有 很 大 的价 值 这 些 血 脂 项 目 的 临 床 应 用 价 值 有 哪 些 不 同 ？ 应 该 如 何 根 据 循 证 医 学

4、的 研 究 结 果 科 学 合 理地 选 择 血 脂 检 测 项 目 ？ 血 脂 项 目 的 检 测 结 果 应 该 如 何 分 析 和 评 价 ？ 这 些 正 在 成 为 临 床 心 血 管 病 专 家 、 临 床 检验 医 学 专 家 和 有 关 学 术 团 体 密 切 关 注 的 问 题 早 在 1970年 代 早 期 ， 美 国 提 出 了 血 脂 异 常与 心 血 管 病 关 系 密 切 的 设 想 ， 这 一 设 想 是建 立 在 大 量 的 动 物 模 型 、 流 行 病 学 、 遗 传学 、 病 理 生 理 学 及 临 床 干 预 实 验 的 基 础 上 在 众 多 的 血 脂

5、 异 常 检 测 项 目 中 ， 最 早 被 重视 并 应 用 的 是 血 清 总 胆 固 醇 美 国 国 立 卫 生 研 究 院 （ NIH） 于 1970年 起进 行 了 一 系 列 设 计 良 好 、 大 范 围 、 双 盲 随机 的 治 疗 冠 脉 事 件 的 临 床 实 验 1984年 发 布 的 研 究 结 果 表 明 ， 成 年 男 子 胆固 醇 每 降 低 8.5 ， 冠 脉 事 件 的 发 生 率 可以 降 低 19 （ p 0.05） 如 何 判 断 胆 固 醇 水 平 ？ 美 国 人 群 胆 固 醇 合 适 水 平 的 建 立方 法 检 测 方 法 学 标 准 化 后 的

6、 人 群 调 查 根 据 流 行 病 学 及 临 床 实 验 的 资 料 确 立 的百 分 位 点 美 国 人 群 胆 固 醇 合 适 水 平 的 建 立 1976年 1980年 进 行 的 NHNES 对 美 国 人群 的 胆 固 醇 水 平 进 行 了 调 查 ， 得 出 了 美 国人 群 胆 固 醇 水 平 分 布 的 百 分 位 值 专 家 们 推 定 ， 约 四 分 之 一 的 美 国 成 年 人 处于 临 界 高 危 的 状 态 ， 约 十 分 之 一 存 在 冠 脉疾 病 发 病 的 高 风 险 美 国 人 群 胆 固 醇 合 适 水 平 的 建 立 人 群 胆 固 醇 水 平

7、的 第 75百 分 位 值 第 90百分 位 值 5.17 6.18 mmol/L（ 200 239 mg/dl） 定 义 为 临 界 高 危 高 于 第 90百 分 位 值 6.18 mmol/L（ 239 mg/dl） 定 义 为 高 危 人 群 NCEP于 1988年 发 布 ATP I 中 采 用 了 判 断血 清 总 胆 固 醇 的 这 一 标 准 。 直 至 2002年 发布 的 ATP III， 这 一 标 准 始 终 未 变 1997年 的 我 国 “ 血 脂 异 常 防 治 建 议 ” 也 采用 总 胆 固 醇 5.17 mmol/L（ 200 mg/dl） 为合 适 水 平

8、 ， 但 提 出 我 国 人 群 中 5.69 mmol/L（ 220 mg/dl） 为 高 危 水 平 胆 固 醇 检 测 的 初 级 参 考 方 法 和 初 级 参 考 物质 分 别 为 NIST的 ID-MS法 和 SRM911b 纯化 胆 固 醇 次 级 参 考 方 法 和 次 级 参 考 物 质 分 别 为 CDC的 Abell-Kendall法 和 NIST 的 SRM 909，SRM 1951a ATP III对 于 总 胆 固 醇 的 检 测 要 求 为 CV3 ；偏 倚 3 ； 总 误 差 8.9 我 国 的 要 求 与 之 相 同 致 动 脉 粥 样 硬 化 的 颗 粒 数

9、 总 数 是 冠 状 动 脉硬 化 危 险 因 素 中 最 重 要 的 各 种 脂 蛋 白 中 这 些 颗 粒 总 数 决 定 了 附 着 于动 脉 壁 的 几 率 致 动 脉 硬 化 的 脂 蛋 白 在 血 脂 中 比 例 因 人 而异 ， 因 此 血 脂 水 平 并 不 自 动 等 于 脂 蛋 白 颗粒 数 1低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇（LDL-c） LDL是 非 均 相 的 多 分 散 组 份 ， 其 密 度 在1.006 1.063 kg/L 间 ， 主 要 结 构 蛋 白 为Apo B-100 LDL 颗 粒 含 血 清 中 总 胆 固 醇 的 约 70% LDL-c 水 平

10、 与 冠 脉 疾 病 关 系 密 切 NCEP一 直 将 LDL-c作 为 降 脂 治 疗 首 要 目 标 高 胆 固 醇 血 症 本 质 上 就 是 LDL-ch 高 于 75th百 分 位 值 （ ATP III的 定 义 ） 血 中 的 胆 固 醇 的 量 并 不 是 最 主 要 的 ， 致 动脉 粥 样 病 变 、 损 伤 血 管 壁 的 颗 粒 数 才 是 重要 的 LDL 颗 粒 数 取 决 于 血 中 LDL 生 成 速 率 和 被清 除 速 率 1低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇（LDL-c） 许 多 研 究 将 LDL 分 为 简 单 两 类 ：大 而 有浮 力 的 LDL

11、颗 粒 （ LB-LDL） ， 富 含 胆 固 醇 ； 小 而 致 密 LDL颗 粒 （ SD-LDL） ， 含 胆 固醇 较 少 虽 然 SD-LDL含 胆 固 醇 较 少 ， 但 致 动 脉 粥 样病 变 的 能 力 却 不 亚 于 LB-LDL 1低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇（LDL-c） SD-LDL 颗 粒 小 ， 更 易 进 入 动 脉 壁 ， 更 易 与动 脉 壁 上 的 糖 蛋 白 结 合 SD-LDL 更 易 氧 化 SD-LDL 更 易 引 起 血 栓 形 成 和 炎 症 反 应 ， 使血 管 内 壁 损 伤 1低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇（LDL-c） 现 在

12、 认 为 至 少 可 分 为 三 类 ： 极 大 LDL颗粒 （ LDL I） ；大 LDL颗 粒 （ LDL II） ；小 LDL颗 粒 （ LDL III） 每 个 人 只 是 某 一 时 刻 其 中 的 一 种 占 主 要 低 危 险 性 个 体 的 LDL 颗 粒 数 低 于 平 均 数 ，主 要 是 LDL II 高 甘 油 三 酯 、 高 Apo B 血 症 主 要 是 LDL III颗 粒 多 ATP I ATP II ATP III无 冠 心 病 有 冠 心 病 合 适水 平 3.37（130） 3.37（130） 2.59（100） 2.59（100） 接 近理 想 2.59

13、3.34(100129) 增 高边 缘 3.374.13(130159) 3.374.13(130159) 3.374.13(130159)增 高 4.14（160） 4.14（160） 3.37（130） 4.144.89(160189 ) 很 高 4.91(190) LDL-C的 应 用 中 提 出 的 一 些 新 观 点 高 度 危 险 病 人 推 荐 治 疗 目 标 LDL-c 2.59 mmol/L（ 100 mg/dl） , 危 险 程 度 更 高 时 的治 疗 目 标 1.81 mmol/L（ 70 mg/dl） 当 高 度 和 中 度 危 险 病 人 接 受 治 疗 时 ， 其

14、 治疗 强 度 应 保 证 LDL-c 下 降 30 40 LDL-C的 应 用 提 出 的 一 些 新 观 点 中 度 和 高 度 危 险 病 人 存 在 生 活 方 式 相 关 的危 险 因 素 （ 如 肥 胖 、 代 谢 综 合 症 、 甘 油 三酯 增 高 ） 时 ， 无 论 LDL-c 水 平 如 何 ， 都 要通 过 改 变 生 活 方 式 来 调 整 这 些 危 险 因 子 LDL-c 检 测 还 没 有 初 级 参 考 方 法 和 初 级 参考 物 质 NCEP 推 荐 CDC 的 b定 量 法 为 次 级 参 考方 法 甘 油 三 酯 4.52 mmol/L（ 400 mg/

15、dl） 时Friedewald 法 准 确 性 较 好 常 规 检 测 LDL-c 可 使 用 Friedewald 法 计算 或 均 相 法 检 测 ATP 推 荐 使 用 均 相 法 检 测 LDL-c NCEP 推 荐 的 LDL-c 的 检 测 要 求 为 CV4 ； 偏 倚 4 ； 总 误 差 12 我 国 的 要 求 与 之 相 同 2高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇（HDL-c） HDL是 一 组 异 质 性 的 、 多 分 散 组 分 的 颗 粒 ，是 脂 蛋 白 中 密 度 最 高 、 体 积 最 小 的 颗 粒 。密 度 在 1.0631.21 kg/L之 间 HDL-c

16、 与 冠 心 病 发 病 有 密 切 的 、 独 立 的 负相 关 性 ； HDL-c 每 下 降 0.26 mmol/L (10 mg/dl), CAD的 危 险 性 可 增 加 2 3% 2高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇（HDL-c） ATP对 HDL-c检 测 值 未 做 规 定 ATP则 推 荐 所 有 的 人 在 初 筛 试 验 中 都 要 作HDL-c的 检 测 ， 并 提 出 HDL-c 0.91mmol/L（ 3 5 m g / d l ） 是 “ 高 危 险 性 ” ； 1.55mmol/L（ 60 mg/dl） 是 “ 保 护 性 ” 2高 密 度 脂 蛋 白 胆 固

17、醇（HDL-c） ATP 将 HDL-c高 危 险 性 水 平 从 原 来 的 0.91 mmol/L（ 35 mg/dl） 提 高 到 1.03 mmol/L（ 40 mg/dl） ， 这 将 使 更 多 人 得 到及 时 的 干 预 和 治 疗 HDL-c检 测 也 还 没 有 初 级 参 考 方 法 和 初 级 参考 物 质 NCEP推 荐 超 速 离 心 或 肝 素 -MnCl2沉 淀 -Abell-Kendall为 次 级 参 考 方 法 胆 固 醇 参 考 方 法 实 验 室 网 络 （ CRMLN） 指定 硫 酸 葡 聚 糖 -MnCl2沉 淀 -Abell-Kendall法为

18、比 较 方 法 我 国 1995年 推 荐 使 用 磷 钨 酸 -镁 沉 淀 法 目 前 实 验 室 的 常 规 检 测 方 法 为 均 相 检 测 法 ATP 对 HDL-c的 检 测 要 求 为 1.08 mmol/L（ 42 mg/dl） 时 SD0.04 mmol/L（ 1.7 mg/dl） ； 1.08mmol/L（ 42 mg/dl）时 CV4%； 偏 倚 5 ； 总 误 差 13 我 国 对 HDL-c的 检 测 要 求 与 之 相 同 3非 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇（Non-HDL-c） 其 它 富 含 甘 油 三 酯 的 脂 蛋 白 (TGRLP) 极 低密 度 脂

19、 蛋 白 (VLDL)， 中 间 密 度 脂 蛋 白 (IDL)事 实 上 也 参 与 了 动 脉 粥 样 硬 化 的 过 程 ATP 将 Non-HDL-c定 义 为 降 脂 治 疗 的 第二 目 标 ， 适 用 于 LDL-c达 到 治 疗 目 标 后 而 甘油 三 酯 依 然 高 2.26mmol/L(200 mg/dl)的人 群 VLDL-c + IDL-c + LDL-c = Non-HDL-c 计 算 公 式 ： Non-HDL-c = 总 胆 固 醇 HDL-c Non-HDL-c计 算 公 式 中 不 包 括 甘 油 三 酯 ， 不受 饮 食 因 素 影 响 ， 不 一 定 需

20、 要 空 腹 检 测 总 的 不 精 密 度 仅 由 总 胆 固 醇 和 HDL-c两 个 项目 的 不 精 密 度 构 成 ， 较 计 算 法 LDL-c的 不 精密 度 小 ， 更 便 于 临 床 应 用 心 血 管 病 危 险 状 态 第 一 目 标LDL 第 二 目 标Non-HDL-c 冠 心 病 ， 其 他 动 脉 硬 化 病 ，糖 尿 病 及 估 计 10年 内 冠 心 病事 件 危 险 20%者 2.59 (100) 3.36 (130) 有 多 项 危 险 因 素 ， 估 计 10年内 冠 心 病 事 件 危 险 20%者 3.36 (130) 4.14 (160) 没 有

21、或 只 有 1 项 危 险 因 素 4.14 (160) 4.91 (190) 4极 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇（VLDL-c） VLDL 中 胆 固 醇 约 1025% ， Apo B 含 量相 对 固 定 VLDL 颗 粒 大 于 IDL 和 LDL，相 对 不 易 进 入动 脉 血 管 壁 脂 蛋 白 往 往 是 多 组 分 ， 异 质 性 的 ， 很 难 确认 究 竟 是 脂 蛋 白 哪 一 种 组 分 是 真 正 致 动 脉粥 样 硬 化 的 、 在 粥 样 硬 化 过 程 中 的 变 化 如何 。 流 行 病 学 无 法 给 出 一 个 明 确 的 答 案 载 脂 蛋 白

22、作 为 脂 蛋 白 中 的 蛋 白 成 分 ， 既 易于 检 测 又 不 受 饮 食 因 素 影 响 ， 而 且 直 接 参与 动 脉 粥 样 硬 化 过 程 ， 所 以 载 脂 蛋 白 检 测日 益 受 到 重 视 1载 脂 蛋 白 B（Apo B） Apo B 是 VLDL、 IDL和 LDL的 主 要 结 构 蛋白 ， 是 LDL 受 体 间 接 内 吞 LDL 颗 粒 的 配 体 Apo B 的 LDL 受 体 结 合 位 点 的 突 变 会 导 致Apo B100 配 体 缺 失 ， 这 是 高 胆 固 醇 血 症 和冠 心 病 的 早 期 特 征 血 清 Apo B 浓 度 对 于

23、 冠 心 病 发 病 率 及 冠 脉粥 样 硬 化 的 严 重 性 有 着 非 常 强 的 预 示 能 力 一 分 子 LDL、 VLDLIDL及 脂 蛋 白 Lp（ a）颗 粒 中 基 本 上 都 只 含 有 一 个 分 子 Apo B100 Apo B100 在 各 种 脂 蛋 白 中 的 比 例 各 不 相 同 一 分 子 乳 糜 微 粒 或 乳 糜 残 粒 中 基 本 上 都 只含 有 一 个 分 子 Apo B48 临 床 检 测 的 Apo B是 Apo B100 和 Apo B48 之 和 90%以 上 的 Apo B 与 LDL 颗 粒 相 关 ， 如 果血 脂 中 的 LDL

24、 颗 粒 数 恒 定 ， LDL-ch 可 以代 表 全 部 LDL 危 险 性 虽 然 一 分 子 LDL 只 含 有 一 个 分 子 Apo B，但 不 同 LDL 颗 粒 中 的 胆 固 醇 含 量 各 不 相 同 脂 蛋 白 颗 粒 多 达 70%在 LDL-c水 平 相 等 时 ，含 有 小 LDL的 较 含 有 大LDL颗 粒 的 内 含 的 颗 粒数 要 多 70LDL颗 粒 大 小 的 影 响 小 LDL大 LDL Circulation 检 测 Apo B 成 为 目 前 估 计 动 脉 硬 化 病 变 颗粒 数 最 好 的 方 式 Apo B可 以 代 表 除 HDL以 外

25、 的 脂 蛋 白 颗 粒 总数 ， 即 Non-HDL-c水 平 与 Apo B水 平 的 高 低变 化 相 关 性 良 好 血 清 总 Apo B水 平 与 冠 心 病 的 发 生 及 发 病 严重 性 之 间 存 在 高 度 相 关 近 年 来 的 研 究 对 于 Apo B的 应 用 有 了 新 的 认识 及 进 展 2002年 Miremadi 等 研 究 表 明 在 他 汀 类 药 物治 疗 效 果 观 察 中 Apo B要 优 于 LDL-c 2003年 Pischon 等 对 18 225位 男 性 病 人 的随 访 研 究 表 明 ， Apo B是 冠 心 病 的 强 有 力

26、的预 示 因 子 ， 其 预 示 能 力 要 优 于 LDL-c Sniderman 认 为 Non-HDL-c 不 高 而 Apo B 增 高 者 （ 表 示 小 而 致 密 颗 粒 LDL增 加 ） ， 冠心 病 危 险 增 加 ； 反 之 则 表 示 小 而 致 密 的 LDL不 增 高 ， 冠 心 病 危 险 性 不 增 加 分 析 的 可 靠 性 及 可 重 复 性 总 胆 固 醇 和 HDL-c的 准 确 度 要 求 目 前 分 别 为3 和 5 ， CV分 别 为 8.9 和 13 Apo B平 均 偏 倚 仅 2.1 （ -5% 3.8 ） ，平 均 CV为 2.6（0.9%5

27、.1） Sniderman. Circulation. 2005; 112: 3366-3367. 生 物 学 变 异 总 胆 固 醇 、 Apo B个 体 日 间 差 异 在 5% 9 % ， LDL-c 和 Non-HDL-c 约 9 %左 右 检 测 方 法 的 实 用 性 Non-HDL-c 通 过 检 测 总 胆 固 醇 和 HDL-c 再进 行 简 单 的 计 算 获 得 Apo B 可 直 接 检 测 Sniderman. Circulation. 2005; 112: 3366-3367. 检 测 成 本 Apo B 测 定 费 用 为 $22.99 Non-HDL-c 为 $

28、32.7 人 群 分 布 有 大 量 的 关 于 总 胆 固 醇 及 脂 蛋 白 胆 固 醇 的人 群 分 布 数 据 以 Apo B为 主 的 临 床 实 验 数 据 还 不 够 Sniderman. Circulation. 2005; 112: 3366-3367. 流 行 病 学 资 料 多 个 流 行 病 学 的 调 查 均 采 用 LDL-c 来 进 行危 险 度 评 估 ， 仅 少 部 分 应 用 Apo B 进 行 危险 评 估 单 独 使 用 Apo B进 行 的 危 险 度 评 估 的 价 值 没有 明 显 优 于 LDL-c， 而 与 其 它 血 脂 指 标 的 联合 使

29、 用 显 示 了 Apo B 较 强 的 危 险 预 示 能 力 Sniderman. Circulation. 2005; 112: 3366-3367. 降 脂 治 疗 及 随 机 临 床 实 验 中 对 疾 病 的 预 示能 力 AFCAPS/TexCAPS 实 验 数 据 表 明 Apo B 要 明 显 优 于 LDL-c Sniderman. Circulation. 2005; 112: 3366-3367. Apo B 代 表 了 血 中 致 动 脉 粥 样 病 变 的 颗 粒数 ， 作 为 血 管 疾 病 血 脂 危 险 性 参 数 ， 优 于LDL-ch Apo B 检 测

30、无 需 禁 食 ， 方 法 简 单 ， 已 经 实现 标 准 化 在 判 断 降 低 LDL 治 疗 效 果 时 ， Apo B 比 其他 血 脂 参 数 更 有 意 义 衡 量 脂 蛋 白 相 关 的 血 管 疾 病 危 险 性 时 ， Apo B /Apo A-I 比 值 优 于 其 他 比 值 Bart er，et al. J Internal Medicine 2006; 259: 247-258 2载 脂 蛋 白 A-I（Apo A-I） Apo A-I是 高 密 度 脂 蛋 白 （ HDL） 的 主 要 颗粒 结 构 ， 与 HDL-c高 度 相 关 ， 但 没 有 证 据 表明

31、Apo A-I成 为 冠 心 病 的 独 立 危 险 因 素 ATP 也 将 其 列 于 出 现 的 危 险 因 素 中 Apo A-I检 测 一 级 参 考 方 法 和 一 级 参 考 材 料分 别 为 HPLC-MS（ 候 选 ） 和 BCR-CRM393（ 纯 化 Apo A-I） ； 二 级 参 考 材 料 为 SP1-03（WHO） 1981年 起 ， WHO 、 IUIS、 IFCC、 CDC以及 有 关 临 床 实 验 室 和 Apo 测 定 试 剂 、 仪 器生 产 厂 商 携 手 开 始 了 Apo测 定 标 准 化 的 工 作 1994年 确 立 了 Apo A的 WHO-

32、IFCC的 二 级参 考 材 料 （ SP1-03） Apo B的 WHO-IFCC的 二 级 参 考 材 料 （ SP1-07） 许 多 国 家 多 个 研 究 都 对 于 Apo 的 人 群 分 布及 决 定 水 平 的 进 行 了 研 究 国 家 10th 25th 50th 75th 90th x+SD男 ITA 1.16 1.26 1.40 1.52 1.66 1.41+0.21SWE 1.10 1.21 1.35 1.50 1.65 1.36+0.22FIN 1.09 1.19 1.34 1.54 1.69 1.38+0.24FOS/USA 1.07 1.18 1.32 1.47

33、1.63 1.34+0.23USA 1.11 1.21 1.33 1.47 1.64 1.36+0.22女 ITA 1.27 1.40 1.54 1.71 1.89 1.56+0.23SWE 1.22 1.34 1.49 1.66 1.83 1.51+0.24FIN 1.25 1.38 1.55 1.77 1.96 1.58+0.29FOS/USA 1.22 1.34 1.51 1.70 1.92 1.54+0.28USA 1.20 1.32 1.47 1.66 1.86 1.51+0.23 国 家 10th 25th 50th 75th 90th x+SD男 ITA 0.77 0.93 1.

34、09 1.29 1.48 1.11+0.29SWE 0.89 1.05 1.27 1.53 1.81 1.31+0.35FIN 0.79 1.01 1.20 1.41 1.59 1.21+0.32FOS/USA 0.74 0.88 1.03 1.18 1.33 1.03+0.24USA 0.74 0.89 1.06 1.22 1.38 1.07+0.25女 ITA 0.71 0.86 1.05 1.31 1.53 1.10+0.35SWE 0.80 0.96 1.17 1.42 1.70 1.22+0.32FIN 0.71 0.85 1.05 1.29 1.55 1.09+0.32FOS/US

35、A 0.67 0.78 0.93 1.11 1.30 0.96+0.26USA 0.71 0.83 0.99 1.19 1.40 1.03+0.28 1996美 国 Framingham offspring study， 男 、女 Apo B平 均 水 平 分 别 为 1.03 g/L和 0.93 g/L，提 出 以 男 性 水 平 的 75百 分 位 值 （ 1.20 g/L）作 为 危 险 分 级 的 合 适 水 平 （ 对 应 于 LDL-c的130 mg/dl） LDL-c Apo B3.36 mmol/L (130 mg/dl) 0.88 g/L3.36 4.13 mmol/L (1

36、30 159 mg/dl) 1.15 g/L4.14 4.89 mmol/L (160 189 mg/dl) 1.32 g/LNHANES调 查 ， NHAENS提 出 ， 参 照 LDL-c 3.36 mmol/L (130 mg/dl)时 Apo B的 决 定 水 平 为 1.07 g/L； 参 照 LDL-c 4.13 mmol/L (160 mg/dl)时 Apo B决 定 水 平 为 1.27 g/L 1995年 Leino 等 对 芬 兰 人 群 进 行 Apo B的 检测 ， 男 女 平 均 水 平 分 别 为 1.20 g/L和 1.09 g/L， 并 设 定 男 性 第 75

37、百 分 位 值 (1.41 g/L)为 合 适 水 平 1998年 Maria等 对 意 大 利 人 群 进 行 检 测 ， 男 、女 平 均 水 平 分 别 为 1.11 g/L和 1.10 g/L， 设定 男 性 第 69百 分 位 值 （ 1.23 g/L） 为 合 适 水平 （ 约 为 女 性 的 第 80百 分 位 值 ） 1998年 Ingmar等 对 瑞 典 人 群 进 行 调 查 ， 男 、女 平 均 水 平 分 别 为 1.31 g/L和 1.22 g/L 这 些 研 究 表 明 Apo B的 人 群 分 布 水 平 在 各 个国 家 人 群 之 间 各 不 相 同 ， 而

38、对 于 危 险 分 级的 合 适 水 平 也 不 一 致 ， 难 以 在 临 床 实 践 中采 用 同 一 水 平 来 判 断 甘 油 三 酯（TG） 相 关 研 究 的 循 证 医 学 分 析 说 明 ， 甘 油 三 酯增 高 也 是 冠 心 病 的 独 立 危 险 因 素 合 适 水 平1.69 mmol/L (150 mg/dl)临 界 增 高 水 平 1.692.25 mmol/L (150199 mg/dl)高 水 平 2.265.63 mmol/L (200499 mg/dl)很 高 水 平 5.64 mmol/L (500 mg/dl) 甘 油 三 酯 测 定 初 级 参 考 方

39、 法 和 初 级 参 考 物质 分 别 为 ID-MS法 和 NIST的 SRM 1595 次 级 参 考 方 法 和 次 级 参 考 物 质 分 别 为 美 国CDC的 二 氯 甲 烷 -硅 酸 -变 色 酸 法 和 NIST SRM 1951a8 我 国 以 酶 法 如 甘 油 磷 酸 氧 化 酶 -过 氧 化 物 酶 -4氨 基 氨 替 比 林 和 酚 法 （ GPO-PAP） 作 为实 验 室 常 规 方 法 ATP 对 甘 油 三 酯 的 检 测 要 求 为 CV5；偏 倚 5；总 误 差 15 我 国 的 要 求 与 之 相 同 脂 蛋 白（a）Lp（a） Lp（a）是 由 一 个

40、 LDL分 子 结 合 apo（ a） 组成 的 二 聚 体 ， 两 者 通 过 二 硫 键 结 合 Lp（a）是 一 个 独 立 于 其 它 脂 类 参 数 的 冠 心病 危 险 因 素 ， 其 浓 度 水 平 的 上 升 预 示 着 心血 管 病 的 危 险 ATP 也 将 其 列 于 出 现 的 危 险 因 素 中 目 前 Lp（ a） 检 测 标 准 化 取 得 了 重 要 进 展 确 定 了 Lp（ a） 次 级 参 考 物 质 但 还 未 能 完 全 应 用 于 临 床 常 规 检 测 人 群 参 考 范 围 的 调 查 也 还 没 有 结 果 在 血 脂 项 目 的 选 取 上

41、经 历 了 由 总 胆 固 醇 到脂 蛋 白 -胆 固 醇 的 阶 段 随 着 研 究 的 深 入 是 否 会 发 展 到 使 用 脂 蛋 白 载 脂 蛋 白 来 取 代 脂 蛋 白 -胆 固 醇 ? 我 们 应 积 极 开 展 这 方 面 的 研 究 目 前 的 资 料 显 示 血 脂 检 测 项 目 测 定 值 在 不 同 的 人 群 中 分 布有 较 大 的 差 异 各 国 或 不 同 人 群 的 心 血 管 病 流 行 病 学 情 况不 同 简 单 按 照 美 国 的 血 脂 合 适 水 平 或 参 用 美 国的 血 脂 分 布 百 分 位 值 显 然 不 合 适 在 血 脂 检 测 方 法 学 标 准 化 的 基 础 上 进 行 我国 人 群 调 查 和 流 行 病 学 的 评 估 设 立 血 脂 合 适 水 平 和 不 同 危 险 程 度 的 决 定水 平 这 些 应 该 成 为 一 项 重 要 的 工 作 我 们 应 该 积 极 开 展 相 关 研 究 使 血 脂 检 测 项 目 的 选 择 更 加 科 学 合 理 更 有 助 于 心 血 管 病 的 预 防 治 疗 更 好 地 为 提 高 人 民 的 健 康 水 平 服 务