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1、临床药理学一老年人的用药问题衰老的特征时间依赖性（time dependency）普遍性（universality）内在性（intrinsicality）deteriousness）衰老学说遗传学说（genetic theory、程序学说programmed theory）突 变 学 说（somatic mutation theory）自由基学说自身免疫学说（autoimmune theory）交联学说（cross linking theory）内分泌学说、误差学说、中毒学说、生活速率学说 衰老机制研究进展衰老影响因素糖基化终末产物（AGEVs）线粒体DNA(mtDNA)端粒与端粒酶（telo
2、mere and telomerase)NO衰老基因的发现衰老模型与老年药理学研究方法老年人的生理、生化机能改变神经系统脑重量减轻神经递质合成量下降神经系统调节作用明显降低对影响中枢神经系统药物的敏感型增高循环系统心肌细胞数量减少，心肌细胞与胶原纤维比例下降血压随年龄增长而上升血管胶原纤维交联、血管弹性下降内分泌系统激素分泌减少对激素作用的调节能力下降激素水平的昼夜节律减弱或消失其他免疫功能呼吸系统消化系统泌尿系统每增龄1Y引起的改变脑细胞减少1%心输出量减少1%心指数下降0.79%肝血流量减少0.3%-1.5%老年人血流动力学改变参数老年人青年人心输出量（ml/min)心脏指数（l/minm
3、2)每搏容量（ml)平均左室射血速度（ml/s)总外周阻力（单位）射血时间（ms)中心血容量（l）总血容量（l）肾血管阻力（单位）4.701.042.600.4870.718.32135425.87.3332302.360.654.100.8016911536.221.203.380.5288.323.22925518.84.4295262.770.584.641.01102133增龄与肾形态变化年龄49岁以下50岁以上重量（重量（g)g)肾单位数肾单位数肾小球细胞数肾小球细胞数（125,600125,6002 2内）内）肾小管上皮细胞数肾小管上皮细胞数（125,600 125,6002 2内
4、）内）130（60-120)104（137.42.1)104(211.84.7)105(20-60)10498.41.4)104(158.83.3)104老年人药效学变化特点神经系统对中枢抑制药反应敏感对耳毒性药物反应敏感脑血流量降低，易患抑郁症记忆力降低，反应迟钝，用药依从性降低心血管系统心血管功能减退，药物易引起体位性低血压受体数量与功能下降对抗心律失常药敏感凝血因子减少，对抗凝药敏感年龄对抗心律失常药反应性的影响药物减少起静息电位动作电位动作电位动作电位平台期膜反应性搏频率水平振幅上升最大速度时程心房心室奎尼丁00（-）（+）0（-）利多卡因0（-）（-）（+）（+）-普萘洛尔-00（-
5、）（+）0-苯妥因-0（-）（-）（+）（+）-维拉帕米-0（-）（-）（+）（-）-内分泌功能改变的影响对胰岛素和葡萄糖耐受力降低；对低血糖耐力降低对皮质激素反应敏感，易致骨质疏松性激素的下降与补充合用药物与不良反应发生率合用药物品种 不良反应发生率（%）54.26-101011-152816-2054老年人药动学改变吸收大多减慢减少胃液pH增高，影响药物吸收巴比妥类、地高辛、地西泮胃肠活动减弱，排空减慢胃肠与肝血流量减少分布水溶性药物分布容积减少，血药浓度增高脂溶性药物分布容积增大，血药浓度峰值降低血浆蛋白减少，药物游离型比例增高生物转化下降，排泄能力降低肝脏重量减轻肝细胞数量减少肝药酶活
6、性降低巴比妥类、解热镇痛药、氨茶碱、米帕明等肾排泄能力下降，易蓄积中毒氨基苷类、青霉素、巴比妥类、磺胺类、降糖药、普鲁卡因胺、乙胺丁醇肌酐清除率随增龄而降低肌酐清除率（140年龄）体重72血清肌酐浓度老年人用药一般原则最少药物最低有效量合用药控制在3-4种之内剂量为成人剂量的1/22/33/4剂型选择宜用液体剂型，不宜用丸剂或胶囊剂不宜用缓释剂加强依从性常用药物应用注意中枢神经系统药物镇静催眠药宜选用半衰期较短的奥沙西泮等抗精神病药宜选用甲硫哒嗪、氟哌啶醇抗抑郁药三环类，注意其M阻断效应抗帕金森病药不宜选用抗胆碱药心血管系统药抗高血压药60岁以上老年人患病率高达40-6915-43只是收缩压增高对降压药耐受性低，易发生体位性低血压宜用噻嗪类、受体阻断药、钙拮抗药和ACEI抗心律失常药对60-84岁老人遥感监测：77有室性早搏。室早发生率：65岁8；75岁18；85岁41用药原则无器质性心脏病或无症状的偶发者，心室率不快的房颤者，无需用药首先控制心律失常的病因如高血压、肺心病、甲亢、感染、缺血缺氧等应用洋地黄应进行TDM用药宜简，必要时用电复律或人工起搏器抗感染药物老人体内蛋白质和抗体减少，往往感染严重，病程长，疗效差避免使用肾毒性、耳毒性药物警惕二重感染
临床药理学一老年人的用药问题
