第十章B细胞介导的体液免疫应答共78页

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1、Antigen recognitionAntigen recognitionT cell activation,proliferation T cell activation,proliferation and differentiationand differentiationImmunological effectImmunological effectT 细胞免疫应答的基本过程细胞免疫应答的基本过程感染部位感染部位淋巴器官淋巴器官感染部位感染部位上次课上次课IL-12IL-4TGF-/IL-6IL-21THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF

2、 BASIC MEDICAL SCIENCES流感病毒感染恢复的过程流感病毒感染恢复的过程p早期阶段早期阶段早期阶段早期阶段 以流感病毒滴度以流感病毒滴度以流感病毒滴度以流感病毒滴度的迅速降低为特的迅速降低为特的迅速降低为特的迅速降低为特点，是点，是点，是点，是T T细胞依赖细胞依赖细胞依赖细胞依赖的的的的p晚期阶段晚期阶段 以流感病毒滴度缓以流感病毒滴度缓慢下降并最终完全慢下降并最终完全清除为特点的，是清除为特点的，是B细胞依赖的细胞依赖的2THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCESQQ：初次感染流感病

3、毒后第：初次感染流感病毒后第：初次感染流感病毒后第：初次感染流感病毒后第3-53-5天，即可在血清检测天，即可在血清检测天，即可在血清检测天，即可在血清检测到到到到抗流感病毒的抗流感病毒的抗流感病毒的抗流感病毒的IgMIgM抗体抗体抗体抗体，2 2周后可以检测到周后可以检测到周后可以检测到周后可以检测到抗抗抗抗流感病毒的流感病毒的流感病毒的流感病毒的IgGIgG，呼吸道黏膜部位可检测到，呼吸道黏膜部位可检测到，呼吸道黏膜部位可检测到，呼吸道黏膜部位可检测到分泌分泌分泌分泌型型型型IgAIgA。请问怎么这些抗体是如何产生的呢？。请问怎么这些抗体是如何产生的呢？。请问怎么这些抗体是如何产生的呢？。

4、请问怎么这些抗体是如何产生的呢？3THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCES第四篇第四篇 B B细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答B cell mediated immune response何海洋何海洋 副教授副教授E-mail:基础部全军免疫学研究所基础部全军免疫学研究所4THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCES B B细胞对细胞对细胞对细胞对TDTD抗原的识别与活化抗原的识别与活化抗原的识别与活化抗

5、原的识别与活化 B B细胞的增殖与分化阶段细胞的增殖与分化阶段细胞的增殖与分化阶段细胞的增殖与分化阶段 抗体效应抗体效应抗体效应抗体效应 体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律 B B细胞对细胞对细胞对细胞对TITI抗原的应答抗原的应答抗原的应答抗原的应答(自学）自学）自学）自学）重点重点难点难点主要内容主要内容本次教学内容本次教学内容5THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCESB细胞细胞CD5 B1细胞细胞CD5 B2细胞细胞针对蛋白质抗原（针对蛋白质抗

6、原（TD-Ag）应答产生抗体、有免疫记忆应答产生抗体、有免疫记忆针对多糖类抗原（针对多糖类抗原（TI-Ag）产生抗体、无免疫记忆产生抗体、无免疫记忆B细胞亚群及功能细胞亚群及功能知识回顾知识回顾参与固有免疫参与固有免疫参与适应性免疫参与适应性免疫6THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCES知识回顾知识回顾Q:什么是什么是TI-Ag？胸腺非依赖性抗原胸腺非依赖性抗原(thymus independent antigen,TI-Ag)：其刺激机体产生抗体不需要其刺激机体产生抗体不需要T细胞辅助，具有丝细胞辅助

7、，具有丝裂原性质如脂多糖（裂原性质如脂多糖（LPS），或含有多个重复的），或含有多个重复的B细胞表位如细菌荚膜多糖。细胞表位如细菌荚膜多糖。多个重复的多个重复的B B细胞表位细胞表位7THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCES知识回顾知识回顾Q:什么是什么是TD-Ag？胸腺依赖性抗原胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen,TD-Ag)：其刺激其刺激B细胞产生抗体依赖于细胞产生抗体依赖于Th细胞辅助，绝大多细胞辅助，绝大多数蛋白质抗原属数蛋白质抗原属TD-Ag，其既含有，其既含有B

8、细胞表位，又细胞表位，又含有含有T细胞表位。细胞表位。8THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCESQuestion初始初始B B细胞如何遭遇并识别细胞如何遭遇并识别TD-AgTD-Ag的呢？的呢？TD-Ag9THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCESQ:粘膜上皮部位的流感病毒入侵，初始粘膜上皮部位的流感病毒入侵，初始B细胞在何处遭遇流感病毒抗原？细胞在何处遭遇流感病毒抗原？初始B细胞在淋巴再循环过程中随时可遭遇抗原粘

9、膜M细胞的转运作用10THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCESQ:初始初始B细胞如何识别抗原？细胞如何识别抗原？知识回顾知识回顾识别抗原表位传递抗原信号BCR共受体11病原体病原体通过硫酯残基与蛋白质抗通过硫酯残基与蛋白质抗原上的半胱氨酸共价结合原上的半胱氨酸共价结合 C3d?知识回顾知识回顾活化信号放大活化信号放大100100倍倍p BCR-Ig/Ig复合体复合体p BCR共受体：共受体：CD21/CD19/CD81复合物复合物CD2112THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSI

10、TYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCES重点内容重点内容p第二信号第二信号(共刺激信号共刺激信号)p第一信号第一信号(抗原信号抗原信号):BCR-B cell epitopeQ：CD40L信号由谁提供？信号由谁提供？CD40-CD40L初始B细胞活化的双信号已活化的已活化的Th细胞细胞已经识别抗原的初始已经识别抗原的初始B细胞如何活化？细胞如何活化？13THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCESQ:遭遇抗原的初始遭遇抗原的初始B细胞在何处接收细胞在何处接收Th细胞细胞的辅助信

11、号呢？的辅助信号呢？T T细胞区细胞区初始B细胞遭遇抗原后进入T细胞区14重点内容重点内容p两者必须针对同样的敌人两者必须针对同样的敌人 Q:遭遇抗原的遭遇抗原的B细胞会得到哪些细胞会得到哪些Th细胞辅细胞辅助并提供第二信号呢？助并提供第二信号呢？15联合识别联合识别（linked recognition）重要概念重要概念p初始初始B细胞和已活化的细胞和已活化的Th细胞必须分别识别来自同一抗原细胞必须分别识别来自同一抗原性物质中的性物质中的B cell epitope和和T cell epitope 相遇几率相遇几率:10-8至至10-121617THIRD MILITARY MEDICAL

12、UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCES初始初始B细胞细胞遭遇抗原遭遇抗原阶段小结阶段小结B细胞对细胞对TD抗原的识别及活化抗原的识别及活化致敏致敏Th细胞细胞（T细胞区）细胞区）抗抗原原提提呈呈联合识别联合识别18THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCESQuestion初始初始B B细胞活化后，需经历怎样的变化，细胞活化后，需经历怎样的变化，才能成产生抗体的细胞呢？才能成产生抗体的细胞呢？19THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSIT

13、YCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCES B细胞对细胞对TD抗原的识别与活化抗原的识别与活化 B细胞的增殖与分化阶段细胞的增殖与分化阶段 抗体效应抗体效应 体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律重点重点难点难点B细胞对细胞对TD抗原的应答抗原的应答本次教学内容本次教学内容20THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCESIL-4,IL-2,IL-5,IL-6Th分泌细胞因子促进分泌细胞因子促进B细胞增殖、分化细胞增殖、分化 21p短寿浆细胞（髓质、粘膜固有层）：短寿浆细胞（髓

14、质、粘膜固有层）：初次应答早期（流感初次应答早期（流感 病毒感染后病毒感染后3-5天），分泌特异性低亲天），分泌特异性低亲和力和力IgM（几天（几天-3周凋亡）周凋亡）p生发中心（次级滤泡）：生发中心（次级滤泡）：初次活化的初次活化的B细胞转归细胞转归B B细胞细胞训练营训练营22THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCES生发中心（生发中心（germinal center,GC）难点内容难点内容活化增殖的活化增殖的B细胞细胞滤泡辅助性滤泡辅助性T细胞（细胞（Tfh）滤泡样滤泡样DC（FDC）23THIRD

15、 MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCES前沿进展前沿进展由与由与B细胞高亲和力相互作用的细胞高亲和力相互作用的效应效应Th分化而来分化而来表达表达CXCR5，在趋化因子，在趋化因子BCA-1的作用下，与的作用下，与B细胞一同细胞一同迁移至淋巴滤泡迁移至淋巴滤泡分泌分泌IL-21、IL-4等辅助等辅助B细胞细胞在生发中心的分化成熟在生发中心的分化成熟滤泡辅助性滤泡辅助性T细胞（细胞（T follicular helper cells,Tfh）2000年年Schaerli and 和和 Breitfeld 发现发现

16、24THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCES25THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCESCellularandmolecularregulationofTFHcellformationNat Rev Immunol.2013 Jun;13(6):412-26.26TFHcellsubsetswithspecializedeffectorfunctionsNat Rev Immunol.2013 Jun;13(6)

17、:412-26.27THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCES分布：生发中心分布：生发中心特征：特征：不表达不表达MHC-类分子，高表达类分子，高表达FcR和和CR滤泡树突状细胞滤泡树突状细胞（follicular dendrtic cells,FDC）功能：表面长期滞留大量抗原，给功能：表面长期滞留大量抗原，给B细胞持续提供抗原信号细胞持续提供抗原信号Follicular28FDCfunctionTrends Immunol.2013 Dec 3.29Ig亲和力成熟抗体类别转换抗原受体编辑再次职业选择难

18、点内容难点内容Q:激活的激活的B细胞在生发中心发生那些蜕变呢细胞在生发中心发生那些蜕变呢？30THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCES突变率提高突变率提高10万倍万倍普通基因：普通基因：一亿个碱基一亿个碱基 一个突变一个突变BCR（Ig）可变区基因：可变区基因：一千个碱基一千个碱基 一个突变一个突变体细胞高频突变体细胞高频突变somatic hypermutation难点内容难点内容每次每次B细胞分裂，细胞分裂，50%子代子代B细胞发生细胞发生BCR突变突变BCR多样性形成的另一重要机制多样性形成的另一

19、重要机制31BCR V区基因高频突变区基因高频突变表达不同亲和力表达不同亲和力BCR的多种的多种B细胞克隆细胞克隆高亲和力高亲和力BCR的的B细细胞克隆被选择胞克隆被选择难点内容难点内容 Ig affinity maturationIg亲和力成熟抗原信号抗原信号Tfh辅助辅助32亲和力成熟抗体类别转换抗原受体编辑再次职业选择难点内容难点内容Q:激活的激活的B细胞在生发中心发生那些蜕变呢细胞在生发中心发生那些蜕变呢？33Q:Q:如果如果如果如果B B细胞突变出能识别自身抗原的细胞突变出能识别自身抗原的细胞突变出能识别自身抗原的细胞突变出能识别自身抗原的BCRBCR，怎么办？，怎么办？，怎么办？，

20、怎么办？receptor editing修正修正难点内容难点内容维持维持B细胞自身耐受的机制之一细胞自身耐受的机制之一抗原受体编辑识别自身抗原识别自身抗原BCR识别非己抗原识别非己抗原BCR高突变高突变B细胞在骨髓发育中完成细胞在骨髓发育中完成35亲和力成熟抗体类别转换抗原受体编辑再次职业选择难点内容难点内容Q:激活的激活的B细胞在生发中心发生那些蜕变呢细胞在生发中心发生那些蜕变呢？36QQ：抗体有哪些类型？由什么决定的？：抗体有哪些类型？由什么决定的？：抗体有哪些类型？由什么决定的？：抗体有哪些类型？由什么决定的？难点内容难点内容抗体的类型是由抗体的类型是由重链恒定区决定的重链恒定区决定的抗

21、体类型的转换（抗体类型的转换（class switch）有何必要性）有何必要性？37THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCESV D J C C C C C(M)(D)(G)(A)(E)V D J C C C C C V D J C C C Class switch：恒定区基因剪切、拼接：恒定区基因剪切、拼接知识拓展知识拓展IgMIgG抗体类别转换38THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCESClass switch

22、：恒定区基因剪切、拼接：恒定区基因剪切、拼接知识拓展知识拓展抗体类别转换Who did it?Who did it?39THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCES前沿进展前沿进展A range of cytokines produced by Tfh cells can direct antibody class switching200940微环境细胞因子类型（组合）影响微环境细胞因子类型（组合）影响 antibody class switching知识拓展知识拓展41亲和力成熟抗体类别转换抗原受体编辑

23、再次职业选择难点内容难点内容Q:激活的激活的B细胞在生发中心发生那些蜕变呢细胞在生发中心发生那些蜕变呢？42THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCES生发中心发育成熟的生发中心发育成熟的生发中心发育成熟的生发中心发育成熟的B B细胞转归：细胞转归：细胞转归：细胞转归：p浆细胞浆细胞（Plasma cell,PC）:p短寿短寿浆细胞浆细胞：髓质髓质/红髓红髓/粘膜固有层粘膜固有层 产生其他产生其他类型高亲和力抗体（类型高亲和力抗体（2-32-3周）周）p长寿浆细胞：长寿浆细胞：骨髓，持续产生高亲和力抗体骨髓

24、，持续产生高亲和力抗体（几个月到（几个月到1 1年年）p记忆记忆B细胞细胞（memory B cell）：）：长寿、低增殖，通常定居于抗原下次可能出现的部长寿、低增殖，通常定居于抗原下次可能出现的部位或参与淋巴细胞再循环，参与再次应答位或参与淋巴细胞再循环，参与再次应答难点内容难点内容再次职业选择43THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCESTFHcell-regulatedmemoryBcelldevelopmentNat Rev Immunol.2011 Dec 9;12(1):24-34.44THI

25、RD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCESB-cellexhaustioninducedbypersistentHIVinfectionandongoingviralreplicationNat Rev Immunol.2009 Apr;9(4):235-4545活化的活化的活化的活化的B B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟动画演示动画演示46II B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟阶段小结阶段小结47THIRD MILITARY

26、MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCES B细胞对细胞对TD抗原的识别与活化抗原的识别与活化 B细胞的增殖与分化阶段细胞的增殖与分化阶段 抗体效应抗体效应 体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律重点重点难点难点B细胞对细胞对TD抗原的应答抗原的应答本次教学内容本次教学内容48THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCES Q：抗体在抗流感免疫应答中发挥何作用？：抗体在抗流感免疫应答中发挥何作用？49THIRD MILITARY MEDICAL

27、 UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCES抗体的生物学效应抗体的生物学效应50THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCES51THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCES52THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCES B细胞对细胞对TD抗原的识别与活化抗原的识别与活化 B细胞的增殖与分化

28、阶段细胞的增殖与分化阶段 抗体效应抗体效应 体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律重点重点难点难点B细胞对细胞对TD抗原的应答抗原的应答本次教学内容本次教学内容53THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCES体液免疫应答体液免疫应答（humoral immune response）成熟初始成熟初始成熟初始成熟初始B B细胞识别特异性细胞识别特异性细胞识别特异性细胞识别特异性抗原抗原抗原抗原，发生活化、增，发生活化、增，发生活化、增，发生活化、增殖，并分化为殖，并分化为殖，并分化为殖，并分化为浆细胞浆细

29、胞浆细胞浆细胞，通过产生和分泌，通过产生和分泌，通过产生和分泌，通过产生和分泌抗体抗体抗体抗体而发而发而发而发挥清除病原体的作用。在挥清除病原体的作用。在挥清除病原体的作用。在挥清除病原体的作用。在B B细胞应答中，由浆细细胞应答中，由浆细细胞应答中，由浆细细胞应答中，由浆细胞所产生的抗体（胞所产生的抗体（胞所产生的抗体（胞所产生的抗体（存在于体液中存在于体液中存在于体液中存在于体液中）是主要的效应）是主要的效应）是主要的效应）是主要的效应分子，故称此类应答为体液免疫应答。分子，故称此类应答为体液免疫应答。分子，故称此类应答为体液免疫应答。分子，故称此类应答为体液免疫应答。主要针对主要针对主要

30、针对主要针对细胞外间隙病原体细胞外间隙病原体细胞外间隙病原体细胞外间隙病原体的免疫应答的免疫应答的免疫应答的免疫应答重要概念重要概念54THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCES 初次感染流感病毒后第初次感染流感病毒后第3-5天，即可在体内天，即可在体内检测到检测到抗流感病毒的抗流感病毒的IgM抗体抗体，2周后可以周后可以检测到检测到抗流感病毒的高水平抗流感病毒的高水平IgG，呼吸道，呼吸道黏膜部位可检测到黏膜部位可检测到分泌型分泌型IgA。55THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERS

31、ITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCES Q：从这幅抗体水平随时间变化的曲线图，你：从这幅抗体水平随时间变化的曲线图，你能看出什么规律？为什么？能看出什么规律？为什么？潜伏期潜伏期对数期对数期平台期平台期下降期下降期血血清清抗抗体体滴滴度度时间（天）时间（天）潜伏期潜伏期对数期对数期平台期平台期下降期下降期56重点内容重点内容体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律57THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCES捕获抗原的记忆性捕获抗原的记忆性B细胞作为细胞作为APC直接

32、激活抗原直接激活抗原特异性的记忆性特异性的记忆性Th细胞细胞 Q：再次应答中，记忆：再次应答中，记忆B细胞产生抗体是否需要细胞产生抗体是否需要Th辅助？辅助？58THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCES 活化的活化的活化的活化的ThTh细胞激活后辅助记忆性细胞激活后辅助记忆性细胞激活后辅助记忆性细胞激活后辅助记忆性B B细胞增殖和分化细胞增殖和分化细胞增殖和分化细胞增殖和分化 再次应答的机制再次应答的机制59THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASI

33、C MEDICAL SCIENCESTI抗原：细菌多糖、多聚鞭毛蛋白、脂多抗原：细菌多糖、多聚鞭毛蛋白、脂多糖等属胸腺非依赖性抗原。糖等属胸腺非依赖性抗原。特点：不易降解、无需特点：不易降解、无需Th细胞辅助细胞辅助即可激活初始即可激活初始B1细胞。主要产生细胞。主要产生IgM;无无免疫记忆免疫记忆 B细胞对细胞对TI抗原的识别抗原的识别60THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCESTI-2抗原：抗原：表面含多个重复表位，使表面含多个重复表位，使BCR交交联产生活化信号联产生活化信号,诱导诱导B细胞活化。

34、如肺炎荚细胞活化。如肺炎荚膜多糖等。膜多糖等。TI-1抗原：抗原：高剂量可非特异性激活多克隆高剂量可非特异性激活多克隆B细细胞胞,称其称其B细胞丝裂原细胞丝裂原。如细菌脂多糖。如细菌脂多糖（LPS）等。等。TI抗原的类型抗原的类型61THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCES p TI-Ag部分部分抗原决定簇抗原决定簇直接与直接与BCR结合结合p TI-Ag丝裂原结构丝裂原结构与相与相应受体结合应受体结合 TI-1抗原激活抗原激活B细胞细胞TI-1抗原抗原62THIRD MILITARY MEDICAL

35、UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCES其重复表位与多个其重复表位与多个BCR结合结合BCR交联交联有利：抗原信号延长有利：抗原信号延长和持续和持续不利：过度交联使不利：过度交联使B细胞耐受细胞耐受 TI-2抗原激活抗原激活B细胞细胞TI-2抗原抗原63THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCESB细胞对细胞对TD抗原和抗原和TI抗原应答的异同抗原应答的异同 TD抗原抗原 TI-2抗原抗原激活激活B细胞类型细胞类型刺激无胸腺小鼠产生抗体刺激无胸腺小鼠产生抗体Th

36、细胞的辅助细胞的辅助多克隆多克隆B细胞激活细胞激活是否与丝裂原受体结合是否与丝裂原受体结合高密度重复性表位高密度重复性表位主要抗体类型主要抗体类型 B2 B1 B1 TI-1抗原抗原 -+-（高剂量）（高剂量）+-+-异同点异同点 IgG IgM IgM -+64THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCESUpdatedclassificationofantibodyresponsesNat Immunol.2013 Feb;14(2):119-26Antigens65THIRD MILITARY MEDI

37、CAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCESTDantibodyresponsesNat Immunol.2013 Feb;14(2):119-2666THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCESTIantibodyresponsesNat Immunol.2013 Feb;14(2):119-2667THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCESNat Immunol.2

38、013 Feb;14(2):119-2668半抗原半抗原+载体载体抗体抗体抗体抗体完全抗原完全抗原B BT TB细胞表位细胞表位T细胞表位细胞表位 辅助辅助TD-AgQ:什么是载体效应？其原理是什么？什么是载体效应？其原理是什么？70THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCESQ:如何制备多糖抗原的疫苗？如何制备多糖抗原的疫苗？71THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCESSUMMARY73THIRD MILITARY

39、 MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCESB 细胞活化、增殖、训练、成熟的阶段细胞活化、增殖、训练、成熟的阶段74THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCES体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律75THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCES特特异异性性免免疫疫应应答答76THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCES下次课内容下次课内容第十一章 免疫耐受、免疫调节77THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITYCOLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCESThank youThank you！78