甲氨蝶呤联合来氟米特对类风湿性关节炎的治疗

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1、甲氨蝶呤联合来氟米特对类风湿性关节炎的治疗【摘要】目的：讨论甲氨蝶吟联合来氟米特与单用甲氨蝶吟治疗类风湿性 关节炎的疗效比较。方法：选取活动期类风湿性关节炎患者100例，随机平均分 成两组，治疗组使用甲氨蝶吟与来氟米特共同治疗，对照组只采用甲氨蝶吟单独 治疗。记录两组患者治疗前后关节肿胀数、关节压痛数及晨僵持续时间的变化。 结果：治疗组的总有效率为94.0%，对照组的总有效率为68.0%, PV0.05，差异 具有统计学意义。结论：甲氨蝶吟联合来氟米特治疗类风湿性关节炎临床效果良 好，值得推广。【关键词】甲氨蝶吟；来氟米特；类风湿性关节炎类风湿性关节炎是一种慢性全身性自身免疫性疾病，由于关节炎

2、症、软骨 受损最终可造成关节畸形、功能残疾1。国内，类风湿性关节炎患病率为0.32% 0.34%，其中老年人约占患者总数的40%，60岁以后发病的患者占20%2。本 病的发病机制目前还不完全了解，迄今为止，临床上还没有根治类风湿关节炎的 方法。甲氨蝶吟的副作用较多，来氟米特是一种新型的抗风湿药物4，与甲氨 蝶吟联合治疗，疗效好，安全性高，现报道如下。1资料与方法1.1临床资料选取处于活动期类风湿性关节炎患者100例，男41例，女59 例，年龄2062岁。病程半年到10年,平均为6.2年。有下列情况的患者可排除： 有严重心、肝、肾功能不全、有活动性胃肠病变、血液及内分泌系统疾病、过敏 体质、孕期

3、及哺乳期妇女。将这100例患者随机平均分成两组，对照组和治疗组， 每组50例，两组患者在性别、年龄、关节功能以及病程方面均无明显差异。1.2类风湿性关节炎诊断标准红细胞沉降率30mm/h。晨僵30min。关节压痛数5个。关节肿胀数3个。符合上述4项中的3项，即可诊断 为类风湿性关节炎。1.3治疗方法对照组：口服甲氨蝶吟7.510mg/周，顿服。治疗组：在治 疗组的基础上，口服来氟米特20mg，1次/d。服药后36周起效，12周时达到 稳定有效浓度，减量至10mg，1次/d，口服5。疗程均为4个月。1.4观察指标治疗前后注意观察的临床指标，关节肿胀数、关节压痛数及 晨僵持续时间，做好记录。1.5

4、疗效评判标准明显有效：关节肿胀数：01 个,关节压痛数：01 个, 晨僵持续时间：05min。有效：关节肿胀数：12个，关节压痛数：14 个, 晨僵持续时间：510min。显效：关节肿胀数：23个，关节压痛数：46 个, 晨僵持续时间：1030min。无效：关节肿胀数：3个，关节压痛数：6个， 晨僵持续时间：30min。总有效率=（显效+有效+明显有效）病例数/总病例数xlOO%。1.6统计方法采用SPSS 11.0软件进行统计学处理，计数资料采用x2检查， PV0.05为有统计学差异。2结果两组各50例，对照组明显有效5例、有效20例、显效9例，无效16例， 总有效率为68.0%；治疗组明显

5、有效12例、有效25例、显效10例，无效3例， 总有效率为94.0%。治疗组和对照组在总有效率的比较上,PV0.05为有统计学差 异。具体见下表1。3讨论类风湿性关节炎以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要症状， 病变持续、反复发作，是一种慢性的具有侵蚀性的疾病。临床表现早期为受累游 走性关节疼痛、肿胀和功能障碍，晚期可表现为关节僵硬和畸形，功能丧失，并 可伴有骨骼肌的萎缩，若不能及时控制或治愈，最终将导致残疾。发病机制目前 不太了解，但研究发现其与异常的体液和细胞免疫有关。在没有变形之前，类风 湿是完全可以治愈的，但是一旦发生了变形，就不能治愈，只能控制其不再发展。类风湿关节炎的治疗

6、将是一个长期的过程，需要患者的密切配合。类风湿 性关节炎是否及时对活动期进行治疗直接关系到患者病情的发展6。该病起病 急，病情活动度较高，致残率及病死率高，治疗原则为早期、联合用药及个体化 方案。大量研究显示，早期诊断，早期使用抗风湿性药物，不仅可以在早期控制 住疾病的发展，而且可以使类风湿关节炎的患者长期获益，是改善病情及预后的 有效途径7。临床上常用的药物主要是非甾体类抗炎药、糖皮质激素以及免疫抑制剂， 但这些药物只能部分缓解病情，仍有很多患者最终发展为功能方面的残疾，因此 不能很好的治疗疾病。目前使用新型的生物制剂-TNF拮抗剂，可显著消除关节 症状，但是由于该类药物费用昂贵，很难推广使

7、用。甲氨蝶吟是类风湿性关节炎治疗的首选药物，有免疫抑制与抗炎作用，可 降低血沉，改善骨侵蚀。甲氨蝶吟通过抑制细胞内多巴胺合成和促进腺苷释放而 抑制白细胞的趋向性达到直接抗炎作用，通过抑制抑制二氢叶酸还原酶抑制嘌吟 合成，从而抑制胸腺嘧啶合成，达到抑制免疫反应的目的，阻止患者骨质进一步 遭到破坏，控制病程的进展，能显著改善关节症状和各项临床指标，对类风湿关 节炎轻型的患者治疗效果显著。甲氨蝶吟虽然价格低廉，但有恶心、呕吐、口腔 炎、脱发、白细胞减少等不良反应，多数患者无法长久不间断的用药。且经过临 床观察发现，有部分的患者在治疗中无法达到预期效果甚至无效，在控制病情期 间又突然病情复发并加重，严

8、重的可出现关节破坏导致残疾。来氟米特是一种新型免疫调节剂，其活性代谢产物A771726能抑制二氢 叶酸还原酶以及甲酰基转移酶的活性，阻断嘧啶的生物合成，进而抑制活化T 淋巴细胞的生成，同时也能减少免疫球蛋白的产生，阻止IL-1、IL-6、TNF-a等 因子的释放，抑制免疫性炎症反应8，具有免疫抑制及迅速的抗炎作用，是治 疗类风湿性关节炎常用的基础性药物。胃肠道反应、皮疹、可逆性脱发、一过性 转氨酶升高和白细胞下降是来氟米特的主要不良反应，但其副作用较小、较轻， 经过合理的对症治疗均能恢复。由于类风湿性关节炎起病急，病情活动度较高，并具有高度的致残率及病 死率，目前治疗方法，大多采用早期两药联合

9、的方案，能增强免疫抑制的力度和 抗炎作用，使疗效提高、不良反应用减少。临床观察表明，甲氨蝶吟与来氟米特 配合治疗难治性类风湿关节炎具有协同免疫抑制作用9，两种药物在免疫过程 中起着不同的作用，可以使类风湿性关节炎滑膜组织中的肿瘤坏死因子、核因子 以及白细胞介素减少，可明显改善临床症状及血生化指标，起到抗感染以及改善 病情的作用，疗效确切。正如本实验所示，对照组明显有效5例、有效20例、 显效9例，无效16例，总有效率为68.0%；治疗组明显有效12例、有效25例、 显效10例，无效3例，总有效率为94.0%。治疗组和对照组在总有效率的比较 上,PV0.05为有统计学差异。证明两药合用效果明显。

10、当然，治疗过程中，有少 数患者可能出现肝功能异常，头晕、恶心、乏力等不适症状，经过护肝和对症处 理后，这些毒副作用都能很快得到缓解。大量研究对比及本文的实验均可表明，采用甲氨蝶吟与来氟米特联合治疗类 风湿性关节炎，比单用甲氨蝶吟治疗的效果更确切、更显著，值得临床推广应用。 而这两种药物联合使用还会产生其他的不良反应，还有待于进一步的深入研究。参考文献郑振峰，林珊.来氟米特与甲氨蝶吟治疗类风湿性关节炎的Meta分析J.医 师进修杂志,2002,8(12):12-15.2周铁.甲氨蝶吟联合益肾蠲痹丸治疗老年类风湿关节炎的临床观察J.临 床合理用药,2000,2(8):13-15.3杨媛.甲氨蝶吟在

11、治疗类风湿性关节炎的应用J.天津药 学,2009,21(4):58-60.4韩武臣.联合治疗类风湿性关节炎230例疗效观察J.浙江中医药大学学 报,200&32(5):625.侯平.类风湿关节炎的临床治疗对策J.实用乡村医生杂 志,2003,10(3):43-44.6靳洪涛,王振刚.来氟米特治疗类风湿关节炎临床疗效观察J.临床荟萃,2005,20(11):639-641.7 Emery P. Evidence Supporting the benefit of early intervention in rheamatoid arthritisJ. J Rhenmatol,2002,66(suppl):3-8.8 LiWD, Ran GX, Teng HL,et al.Dynamic effcets of leflunomide on IL-1, IL-6 and TNF-alpha activity produced from peritonealm acrophagesin adjuvant arthritis ratsJ.Acta Pharmacoi Sin,2002,23(8):752-7569 胡清，王芳，李雪锋，等来氟米特加甲氨蝶吟治疗难治性类风湿关节炎的临 床观察J.实用医学杂志,2006,22(1):74-75.