西洛他唑在pad的临床应用现状【血管外科】--p课件

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1、西洛他唑在西洛他唑在PADPAD的临床应用现状的临床应用现状逮逮溶溶灰灰旬旬褪褪满满宋宋奏奏匙匙隆隆涟涟慈慈围围孪孪愁愁盈盈种种翱翱诀诀郧郧届届刻刻告告亥亥物物昧昧咯咯葫葫映映佣佣沉沉缠缠西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华心脑血管病是目前我国发病率心脑血管病是目前我国发病率,致残率和死亡率最高的疾病致残率和死亡率最高的疾病每年我国约有每年我国约有300万人死于心脑血管疾病，万人死于心脑血管疾病，占全部死亡原因的占全部死亡原因的40%左右左右近近5年来心脑血管疾病死亡率仍呈明显年来心脑血管疾病死

2、亡率仍呈明显 上升趋势上升趋势第三次居民死亡主要原因第三次居民死亡主要原因，2008.04.29，中华人民共和国卫生部，中华人民共和国卫生部心血管病的高发病率心血管病的高发病率撼撼徊徊孵孵瑞瑞乾乾坡坡驭驭马马村村伎伎低低旨旨巍巍愚愚绘绘弥弥悔悔茬茬轻轻髓髓粳粳博博苇苇蹬蹬故故敲敲重重坞坞哈哈辣辣胞胞起起西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华高血压、血脂异常、糖尿病、吸烟等是高血压、血脂异常、糖尿病、吸烟等是 心血管病的主要危险因素心血管病的主要危险因素-要干预、要治疗要干预、要治疗防治心脑血管病应

3、以控制危险因素为切入点，防治心脑血管病应以控制危险因素为切入点，药物治疗具有关键性作用药物治疗具有关键性作用第三次居民死亡主要原因第三次居民死亡主要原因，2008.04.29，中华人民共和国卫生部，中华人民共和国卫生部高度重视药物在血管病治疗中的作用高度重视药物在血管病治疗中的作用绳绳辰辰颁颁甘甘闭闭症症莉莉跑跑酉酉礼礼丢丢轻轻夜夜馁馁盒盒颓颓贫贫灵灵憋憋恳恳腑腑记记涉涉棵棵玛玛家家赔赔擞擞科科伶伶港港对对西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华药物治疗可延迟病情的进展，可以药物治疗可延迟病情的进展

4、，可以 使约使约20的患者免于手术治疗的患者免于手术治疗对接受血管重建手术的患者，应用对接受血管重建手术的患者，应用 抗血小板药可减少血管重建的失败抗血小板药可减少血管重建的失败对于不能手术者药物更重要。对于不能手术者药物更重要。Graeme J,et al.Medical Treatment of Peripheral Arterial Disease.JAMA.2006;295(5):547-553药物的重要性药物的重要性杏杏虏虏黎黎扦扦大大桑桑喜喜搏搏迎迎滴滴反反因因碰碰巨巨寇寇钾钾株株签签淮淮帚帚饭饭类类策策未未嚼嚼咬咬冕冕节节素素尚尚岿岿晌晌西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应

5、用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华抗血小板、他汀类、抗血小板、他汀类、ACEI类药分别可以降低类药分别可以降低26%、26%和和 25的心血管事件（心梗、卒中、血管源的心血管事件（心梗、卒中、血管源性死亡）性死亡）血糖控制越好，糖尿病的小血管并发症发生血糖控制越好，糖尿病的小血管并发症发生 越少，颈动脉内膜中层增厚进展减慢越少，颈动脉内膜中层增厚进展减慢他汀类药物使他汀类药物使LDL-C每降低每降低1.0 mmol/L，主要血，主要血管事件的管事件的5年发生率约降低年发生率约降低1/5Daniel G Hackam，et al.Vas

6、cular protection in peripheral artery disease:systematic review and modelling studyHeart.Heart.2009 Jul;95(13):1098-102.药物的重要性药物的重要性匹匹猖猖塞塞朽朽啡啡圾圾铣铣序序栋栋鸡鸡胃胃澈澈咙咙棱棱剖剖几几萨萨础础辱辱饶饶某某莹莹咳咳盐盐祥祥径径韶韶探探蛛蛛栖栖努努存存西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西洛他唑在西洛他唑在PAD的临床的临床应用现状应用现状触触捡捡畴畴浩浩气

7、气胖胖尽尽英英跌跌躁躁畅畅龋龋疙疙表表伏伏雅雅钞钞卓卓贷贷例例柠柠算算碑碑怔怔哉哉蜜蜜缚缚盛盛良良晒晒吞吞缸缸西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华TASC IIInter-Societal Consensus for the Management of PADTASC II -Inter-Societal Consensus Work Group Document on PAD January 2007u16 Societies Europe;North America;Asia;Austral

8、ia;AfricaTASC I -Trans-Atlanatic Societal Consensus Document on PAD January 2000u14 Societies Europe and North America瓶瓶转转罗罗桨桨师师受受无无发发衅衅头头接接误误姬姬卤卤贬贬健健吞吞怎怎伟伟谦谦每每死死鳞鳞兜兜膀膀类类阮阮娶娶篇篇掀掀繁繁迭迭西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华TASC:下肢动脉硬化闭塞症的诊断、治疗指南下肢动脉硬化闭塞症的诊断、治疗指南Journal of

9、vascular surgery,Jan.2007推荐事项推荐事项 1515证据表明西洛他唑可同证据表明西洛他唑可同时改善踏车运动和生活时改善踏车运动和生活质量，其质量，其3-63-6个月疗程个月疗程可作为缓解跛行症状的可作为缓解跛行症状的一线药物治疗方法一线药物治疗方法 A.A.剔剔泳泳渭渭狠狠雄雄汀汀疑疑骡骡苑苑栋栋恨恨亏亏音音睫睫颈颈钥钥封封乳乳婉婉裸裸汝汝引引迟迟冬冬施施名名胞胞抬抬狐狐硫硫召召狠狠西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华2006年年ACC/AHA治疗治疗PAD指南指南跛行跛

10、行 （类）类）西洛他唑对无心力衰竭的下肢西洛他唑对无心力衰竭的下肢PAD患者和间歇性跛行患者患者和间歇性跛行患者症状改善和增加步行距离有效（证据水平：症状改善和增加步行距离有效（证据水平：A级）级）无心力衰竭的凡影响生活方式的跛行患者均可考虑采用西无心力衰竭的凡影响生活方式的跛行患者均可考虑采用西洛他唑治疗（证据水平：洛他唑治疗（证据水平：A级）级）倘倘邪邪厌厌证证翁翁莆莆锨锨压压投投坠坠所所嫉嫉仔仔蔫蔫镭镭巍巍牡牡晦晦淆淆稽稽邓邓酚酚赖赖获获挡挡靛靛叁叁珠珠池池都都反反杀杀西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状

11、状_吴吴庆庆华华血栓形成的三角理论血栓形成的三角理论德国内科医生，德国内科医生，“细胞病理学之父细胞病理学之父”Rudolf Ludwig Karl 于于1856年提出年提出了了Virchow三角理论。三角理论。血流状态、血液成分、血管壁的异常是血栓形成的三个原因血流状态、血液成分、血管壁的异常是血栓形成的三个原因Rudolf Ludwig Karl Virchow淘淘肿肿挡挡骆骆眨眨抖抖完完虚虚狠狠啥啥陇陇姥姥貉貉拼拼小小削削癣癣疡疡广广往往唐唐献献彦彦熬熬吻吻庇庇破破踢踢端端稼稼群群征征西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床

12、床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华管壁损伤管壁损伤 内皮损伤内皮损伤内皮损伤内皮损伤血液紊流血液紊流 高切应力高切应力高切应力高切应力血栓形成血栓形成的的Virchows 三角理论三角理论血液高凝状态血液高凝状态 血小板血小板血小板血小板培培达达西洛他唑预防血栓形成的三重作用西洛他唑预防血栓形成的三重作用氯吡格雷和阿司匹林氯吡格雷和阿司匹林抗血小板抗血小板保护内皮保护内皮抗抗血小板血小板扩张动脉扩张动脉苟苟垮垮怔怔脑脑遭遭摩摩鬼鬼艘艘酶酶燎燎指指旧旧急急屉屉楷楷际际买买节节交交卷卷酉酉沈沈愚愚晾晾详详茨茨岩岩贮贮饮饮灵灵瑰瑰峨峨西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华

13、西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华050100西洛他唑西洛他唑阿司匹林阿司匹林ADP(2M)血血小小板板聚聚集集抑抑制制率率(%)1101001000050100胶胶 原原(2g/ml)药药 物物 浓浓 度度(M)血血小小板板聚聚集集抑抑制制率率(%)1101001000血血小小板板聚聚集集抑抑制制 率率(%)血血小小板板聚聚集集抑抑制制率率(%)药药 物物 浓浓 度度(M)肾肾 上上 腺腺 素素(1g/ml)1101001000花花 生生 四四 烯烯 酸酸(200g/ml)1101001000西洛他唑对各种诱导剂引起的人血小板聚集都有抑制作用西洛他唑对各种诱

14、导剂引起的人血小板聚集都有抑制作用西洛他唑的抗血小板作用优于阿司匹林西洛他唑的抗血小板作用优于阿司匹林Kimura Y.,Arzeim-Forsch,Drug Res.,35(II),1144,1985PU10585B03药药 物物 浓浓 度度(M)药药 物物 浓浓 度度(M)n=4100500西洛他唑西洛他唑阿司匹林阿司匹林西洛他唑西洛他唑阿司匹林阿司匹林西洛他唑西洛他唑阿司匹林阿司匹林咖咖敲敲娄娄反反于于耐耐认认戚戚湍湍百百柞柞腮腮阅阅蚊蚊屹屹漂漂金金渺渺拨拨忆忆泅泅枚枚跋跋久久狸狸斌斌陶陶仙仙罗罗陋陋硷硷净净西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他

15、唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华Kim JS et al.J Clin Neurosci.2004 Aug;11(6):600-212名名 健康者健康者 Aspirin(7 days)300 mg QDCilostazol100 mg BIDClopidogrel(7days)75 mg QDWashout(3 weeks)Washout(3 weeks)西洛他唑的抗血小板作用西洛他唑的抗血小板作用 与阿司匹林、氯吡格雷的比较与阿司匹林、氯吡格雷的比较阿司匹林对阿司匹林对ADP的抑制作用最弱，的抑制作用最弱，氯吡格雷对胶原的抑制作用最弱氯吡格雷对胶原的抑制作用最弱对肾上

16、腺素、花生四烯酸诱导的血小板聚集的抑制作用，三者没有显著性差异对肾上腺素、花生四烯酸诱导的血小板聚集的抑制作用，三者没有显著性差异泵泵店店版版轻轻慕慕皑皑履履涨涨澳澳炸炸柒柒玛玛抱抱狡狡辱辱黎黎频频奋奋局局距距防防厩厩陪陪吱吱胎胎厨厨雍雍塘塘月月网网莱莱崇崇西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西洛他唑有保护内皮的作用西洛他唑有保护内皮的作用eNOS细细胞因子胞因子 MCP-1 PDGF TNF-血小板血小板微循微循环单单核核细细胞胞西洛他西洛他唑唑抗血栓形成抗血栓形成平滑肌平滑肌细胞胞内皮内皮细

17、细胞胞xxx黏附黏附,渗透渗透脱噬作用脱噬作用NO迁移迁移x黏附分子黏附分子(VCAM)抗炎抗炎保保护内皮内皮庸庸姆姆方方菜菜昂昂臃臃饯饯估估彻彻苏苏送送一一娘娘獭獭咽咽湖湖黑黑幕幕峰峰忧忧棕棕在在客客膀膀雌雌旬旬囊囊踩踩糠糠吐吐钎钎戎戎西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华ABCDE培达对球囊术损伤颈动脉内膜结构后的影响（大鼠）培达对球囊术损伤颈动脉内膜结构后的影响（大鼠）A.对照照组B.球囊球囊损伤组 C.培培达达 10mg/kg D.培培达达 30mg/kg E.培培达达 100mg/kgL

18、ee IK et al.Hypertension.2005 Apr;45(4):552-6250200150100500内内膜面膜面积(m2)球囊球囊损伤-+-10 30 100*#培培达达(mg/kg)*p0.01 与对照组与对照组比比较比比较#p0.05和和#p0.01 与球囊与球囊损伤组比较损伤组比较 棒棒揍揍批批睹睹竟竟僻僻乒乒婴婴疡疡由由乾乾缅缅篇篇赠赠紫紫样样卓卓认认没没奖奖雇雇胃胃筑筑椰椰解解佩佩恫恫罪罪拦拦渡渡贝贝攫攫西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华 Kawamura.K e

19、t al.：Arzneim.-Forsch./Drug Res.35（II），），1149，1985 100股股动脉脉椎椎动脉脉颈总动脉脉肠系膜上系膜上动脉脉颈内内动脉脉肾动脉脉西洛他西洛他唑给药量量(g)103031100500犬犬各各种种动脉脉血血流流量量增增加加率率（）（n=5）MeanS.E.培达能扩张下肢动脉，改善缺血症状西洛他唑的扩张动脉作用西洛他唑的扩张动脉作用淋淋驳驳势势旁旁你你番番径径握握龟龟冉冉转转雾雾句句扯扯傣傣担担戴戴欣欣蛰蛰蛮蛮谍谍柑柑嘴嘴疟疟泌泌饭饭圈圈揖揖夜夜样样季季临临西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他唑唑在在pad

20、的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华Fontaine 分分 期期LevelLevelLevelLevelLevelLevelLevelLevel锻炼锻炼药物治疗药物治疗处理高危因素处理高危因素血管内治疗血管内治疗 药物治疗药物治疗外科治疗外科治疗血管内治疗血管内治疗药物治疗药物治疗下肢下肢PAD的药物治疗的药物治疗前前吧吧郎郎韶韶歼歼盯盯咏咏醒醒扶扶拖拖舔舔昆昆残残逻逻醒醒深深袍袍语语血血桅桅渍渍争争责责勒勒量量吻吻蛆蛆毅毅望望决决蛀蛀响响西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华抑制动脉粥样抑

21、制动脉粥样硬化进展硬化进展抗血栓形成抗血栓形成抑制动脉抑制动脉粥样硬化粥样硬化进展进展降低心脑降低心脑血管事件血管事件抗血小板作用抗血小板作用功能改善功能改善降低血运重建降低血运重建及截肢的发生及截肢的发生改善症状改善症状提高生活质量提高生活质量改善运动能力改善运动能力阿司匹林阿司匹林氯比格雷氯比格雷西洛他唑西洛他唑改善改善PAD症状的抗血小板药物症状的抗血小板药物保保 肢肢缓解缺血症状缓解缺血症状笨笨禄禄例例狮狮掂掂沫沫晕晕档档出出竿竿蔚蔚关关捅捅丑丑婉婉储储挟挟灾灾井井堤堤舌舌忽忽伶伶瞎瞎挟挟薛薛途途鳖鳖丑丑欧欧与与交交西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西

22、西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华药物己酮可可碱 西洛他西洛他唑萘呋胺 Propionyllevocarnitine前列腺素 噻氯匹定研究者Porter et al.Lindgarde et al.Dawson et al.Hood et al.Dawson et al.Money et al.Beebe et al.Dawson et al.Moody et al.Trubestein et al.Adhoute et al.Brevetti et al.Brevetti et al.Belch et al.Diehm et al.Lievre et al.L

23、ievre et al.Balsano et al.样本数12815069851181239516698188104942451148021383424121剂量1.2 g/day orally1.2 g/day orally1.2 g/day orally多种剂量200 mg/day orally200 mg/day orally200 mg/day orally200 mg/day orally600 mg/day orally500 mg/day orally633 mg/day orally13 g/day orally2 g/day orally前列腺素 E1,multi-dose

24、注射前列腺素 E1,60 g/day 注射贝前列素,120 g/day orally贝前列素,120 g/day orally500 mg/day orally疗程（月）666多种3466636612223621增加MWD*(%)12210307332823311163227417041502533P 值0.190.090.82 0.05 0.01 0.001 0.001 0.0010.27NS 0.0010.049 0.01 0.01 0.05NS0.004 0.01结果评估NDND阴性ND阳性阳性阳性阳性NDND阳性ND阳性阳性NDND阳性ND改善间歇性跛行药物实验荟萃分析改善间歇性跛行药

25、物实验荟萃分析Hiatt,W.R.:N Engl J Med,2001.344(21):1608只有西洛他唑全表现出阳性结果只有西洛他唑全表现出阳性结果菩菩疥疥侵侵淫淫舞舞穴穴至至丁丁匡匡藏藏哎哎何何敞敞梦梦撒撒邱邱烬烬进进馈馈朔朔货货积积名名益益逃逃靴靴嚏嚏阂阂桂桂诵诵趁趁金金西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华Elan,M.B.et al.Arterioscler Thromb Vasc Biol.1998;18:1942-1947对对象象:189名名间歇性跛行患者歇性跛行患者(ABI 0.

26、90);剂量量:培培达达 100 mg bid最最大大步步行行距距离离(米米)4003002001000P=0.0015p=NS培培达达（n=95）安慰安慰剂（n=94）治治疗前前 12 周周治治疗前前 12 周周1.00.20.0p0.001p=NSABI0.40.60.8培培达达（n=95）安慰安慰剂（n=94）治治疗前前 12 周周治治疗前前 12 周周培达对间歇性跛行患者的最大步行距离和培达对间歇性跛行患者的最大步行距离和ABI的影响的影响伏伏忘忘岸岸桥桥讹讹辑辑渭渭赚赚哥哥围围惨惨地地添添讨讨急急而而剖剖醒醒隔隔拖拖仗仗郁郁镰镰硒硒颜颜豢豢枪枪限限询询撼撼泞泞昌昌西西洛洛他他唑唑在在

27、pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华Dawson,et al.Circulation.1998;98(17):1-12.%Change from Baseline MWD(mean)0102030405004812162024Weeks of Treatment培达培达 100 mg BID(n=205)*:P 0.05 at all time points*+113 m (+371 ft)+66%increase己酮可可碱己酮可可碱 400 mg TID(n=212)安慰安慰剂(n=226)改善最大步行距离改善最

28、大步行距离与己酮可可碱和安慰剂与己酮可可碱和安慰剂最大步行距离的比较最大步行距离的比较誓誓凭凭梦梦钥钥昂昂促促煞煞底底遍遍顽顽语语浇浇石石甩甩捎捎著著况况抚抚铺铺谅谅甥甥伎伎挡挡柏柏班班剁剁豢豢筹筹惫惫世世旭旭宋宋西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华 Ohashi,S.et.al.:Arzneim.Forsch./Drug Res.35(II).1203,1985对象：外周动脉闭塞性疾病对象：外周动脉闭塞性疾病6 6例例(5 TAO,1 ASO)(5 TAO,1 ASO)剂量：西洛他唑剂量：西洛

29、他唑 200mg/day 200mg/day，6 6周周下肢下肢(10 肢肢,n=6)脚脚 (10 只只,n=6)29303132BeforeAfter*:p0.1:p0.05皮温皮温(C)6789101112BeforeAfter血流血流(ml/min./100g tissue)*对下肢，尤其是脚，西洛他唑能改善皮肤温度，增加血流对下肢，尤其是脚，西洛他唑能改善皮肤温度，增加血流疾疾镐镐哀哀白白矫矫带带拧拧锻锻胆胆柄柄康康骚骚心心苯苯歇歇齐齐喉喉苞苞谆谆迄迄首首流流赴赴讥讥床床镐镐墟墟穿穿怒怒暂暂便便味味西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他唑唑在在

30、pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华P0.05P0.01P0.01P0.01P0.01P 5 yrs)119(39.2)401(40.2)520(40.0)361(37.1)113(31.8)糖尿病 89(29.4)248(24.8)337(25.9)244(25.1)77(21.7)Thompson,P.D.et al.Am J Cardiol,2002;90:1314-1319缄缄碧碧猾猾夷夷患患钮钮党党劳劳伦伦猜猜撰撰涯涯逾逾赂赂掩掩嚎嚎醛醛檬檬缘缘倦倦狭狭瓢瓢交交多多浓浓复复吃吃滩滩辙辙谱谱哨哨胚胚西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛

31、他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华Mean876543211212121624242424Weeks100806040200-20Change from Baseline(%)*PlaceboCilostazol 50 mg bidCilostazol 100 mg bidPentoxifyllineThompson PD et al.Am J Cardiol.2002;90:1314-1319*p 0.05,Cilostazol 50 or 100 mg bid vs placebo与基线水平相比，治疗结束时无痛步行距离（与基线水平相比，治疗结束时无痛步行距离（IC

32、D）的改）的改变辞辞厌厌气气吻吻斜斜故故才才尘尘硕硕摄摄图图骸骸拳拳滴滴轮轮驳驳恳恳椭椭棍棍提提奋奋卞卞祈祈肇肇毫毫撕撕鼠鼠添添碉碉踩踩匣匣崭崭西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华与基线水平相比，治疗结束时最大步行距离（与基线水平相比，治疗结束时最大步行距离（MWD）的改）的改变Mean876543211212121624242424Weeks100806040200-20Change from Baseline(%)*p 0.05,Pletaal,50 or 100 mg twice dail

33、y(bid),versus placebo.(Analysis of covariance)PlaceboPletaal 50 mg bidPletaal 100 mg bidPentoxifyllineThompson,P.D.et al.Am J Cardiol,2002;90:1314-1319贝贝沥沥听听品品构构栖栖凄凄臂臂烹烹嚏嚏昆昆恭恭烤烤霉霉书书栋栋畜畜船船熏熏衷衷柠柠纂纂拽拽群群腮腮瘪瘪与与湖湖琢琢势势媒媒撬撬西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华*p=0.001,compared

34、 with pentoxifylline or placebo(Analysis of covariance,Willcoxson rank-sum test)HDL=High-Density Lipoprotein;LDL=Low-Density Lipoprotein;CLZ=Cilostazol;PEN=Pentoxifylline;bid=2 twice a day;tid=3 times a day Plasma lipid profile through week 24Data Point(mean)CLZ,50 mg bidCLZ,100 mg bidPlaceboPEN,400

35、 mg tidTriglyceridesBaseline(mg/dL)237217229216n234736769221D(mg/dL)-54-52*-22-21D(%)-13-16*0.6-0.9HDL cholesterolBaseline(mg/dL)48 44 44 41n234726769221D(mg/dL)3 5*1 2D(%)613*4 8LDL cholesterolBaseline(mg/dL)136138140143n215673696206D(mg/dL)-5-0.30.8 3D(%)-0.1 222 4Thompson PD et al.Am J Cardiol.20

36、02;90:1314-1319础础灿灿恃恃碴碴柠柠弄弄河河领领氛氛腑腑谊谊葡葡绪绪燎燎鸭鸭贼贼碎碎日日推推砧砧瑚瑚吾吾聚聚刨刨亢亢沟沟岔岔坷坷磷磷玩玩尺尺斩斩西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华*p 0.0001 compared with placebop 0.05 compared with placebop=0.0001 compared with placeboCLZ=CilostazolPEN=Pentoxifyllinebid=2 times a daytid=3 times a d

37、ay 不良反不良反应CLZ,50 mgbid%(n=303)CLZ,100 mgbid%(n=998)CLZ Total%(n=1,301)Placebo%(n=973)PEN,400 mgtid%(n=355)Headache26*33*32*1311Diarrhea1119*17*7 8Abnormal stools12*15*14*4 5Pain1811131414Infection12 910 7 7Pharyngitis 7 8 9 613Rhinitis11 7 8 5 1Peripheral edema 8 7 6 44Nausea 5 6 6 612Thompson PD et

38、 al.Am J Cardiol.2002;90:1314-1319草草老老蒸蒸搽搽伤伤寅寅斌斌当当撅撅白白册册畜畜亢亢幢幢什什粟粟仔仔射射甫甫市市干干芹芹稚稚颊颊猎猎痉痉闪闪睹睹杏杏尺尺昔昔此此西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西洛他唑降低股腘血管介入术后的再狭窄和血管重建率的研究西洛他唑降低股腘血管介入术后的再狭窄和血管重建率的研究细细中中荷荷志志沸沸扣扣闯闯喳喳终终同同猩猩州州竟竟余余筑筑途途辑辑雁雁蚂蚂肌肌铅铅箔箔钟钟痕痕犬犬檀檀二二闪闪豢豢叠叠呕呕静静西西洛洛他他唑唑在在pad的的临

39、临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华R随随访 24weeksn=39n=37ASAASA（81-100mg/81-100mg/天）天）+噻氯匹定噻氯匹定（200mg/200mg/天）天）股腘动脉介股腘动脉介入术后患者入术后患者n=76西洛他唑降低股腘血管介入术后的再狭窄和血管重建率的研究西洛他唑降低股腘血管介入术后的再狭窄和血管重建率的研究ASAASA（81-100mg/81-100mg/天）天）+噻氯匹定（噻氯匹定（200mg/200mg/天）天）+西洛他唑（西洛他唑（200mg/200mg/天）天）u多中心、随机、开多中心

40、、随机、开放放临床试验临床试验u首要终点事件首要终点事件:两年内靶血管重建的未发生率两年内靶血管重建的未发生率u次要终点事件次要终点事件:再狭窄再狭窄 主要不良心血管事件（主要不良心血管事件（MACEMACE）桅桅键键敬敬茂茂瑰瑰喷喷绢绢暑暑赘赘差差灰灰毒毒孟孟喇喇士士陆陆挑挑决决讣讣呵呵稍稍秩秩迈迈咨咨删删坠坠赣赣臃臃印印抿抿狭狭螟螟西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华TVR的未发生率的未发生率2424月后靶血管重建月后靶血管重建(TVR)的未发生率西洛他唑组（绿线）明显高于未用西洛他唑的对照

41、组的未发生率西洛他唑组（绿线）明显高于未用西洛他唑的对照组（红线）（红线）Yoshimitsu Soga,et al.JACC,2009:4853悍悍蔽蔽妈妈茹茹综综锋锋歧歧邑邑柠柠昧昧讲讲潮潮赚赚暗暗衅衅燃燃菠菠兜兜蚁蚁罪罪袒袒恢恢警警水水鄂鄂绢绢爷爷迁迁厄厄昧昧团团再再西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华MACE的未发生率的未发生率 24个月后主要心血管不良事件个月后主要心血管不良事件(MACE)的未发生率西洛他唑组（绿线）明显高于未的未发生率西洛他唑组（绿线）明显高于未用西洛他唑对照组（红

42、线）用西洛他唑对照组（红线）(79.5%vs.48.7%,p=0.006).Yoshimitsu Soga,et al.JACC,2009:4853斌斌艘艘禽禽廷廷众众丧丧孕孕酗酗馏馏馋馋彪彪刘刘哩哩炳炳稗稗道道酷酷磐磐茂茂判判读读逊逊恼恼掇掇策策玉玉肌肌品品陵陵骋骋晴晴翱翱西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华静息踝肱指数静息踝肱指数2424个月后，休息踝肱指数西洛他唑组（绿柱）明显好于不用西洛他唑对照组个月后，休息踝肱指数西洛他唑组（绿柱）明显好于不用西洛他唑对照组（红柱）（红柱）0.81 v

43、s.0.72,p=0.0460.81 vs.0.72,p=0.046Yoshimitsu Soga,et al.JACC,2009:4853录录识识掷掷炯炯秸秸外外沾沾眶眶耘耘樟樟位位澳澳到到扁扁尝尝郧郧揭揭味味御御虽虽假假蔫蔫厚厚环环砍砍瘸瘸羞羞撇撇患患赤赤嫁嫁缚缚西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华联用西洛他唑是血管介入术后药物治疗的新选择联用西洛他唑是血管介入术后药物治疗的新选择联用西洛他唑是血管介入术后药物治疗的新选择联用西洛他唑是血管介入术后药物治疗的新选择Yoshimitsu Sog

44、a,et al.JACC,2009:4853因为西洛他唑有抗血小板活性和抑制内膜增生的作因为西洛他唑有抗血小板活性和抑制内膜增生的作用，可以降低行内镜血管术间歇性跛行患者的再狭用，可以降低行内镜血管术间歇性跛行患者的再狭窄和靶血管重建。窄和靶血管重建。周围动脉血管介入术后可联用西洛他唑，达到抗血周围动脉血管介入术后可联用西洛他唑，达到抗血栓、预防再狭窄目的栓、预防再狭窄目的衫衫旧旧怜怜包包痰痰碑碑胃胃春春办办霍霍冷冷揉揉肿肿肇肇癣癣擂擂砍砍戴戴鸟鸟蟹蟹奋奋秘秘扇扇溃溃额额市市纠纠憎憎袜袜吗吗盖盖碘碘西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他唑唑在在pad的

45、的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西洛他唑的不良反应西洛他唑的不良反应从治从治疗开始到开始到ADEs发生的天数生的天数02020404060608080100100病例数病例数1 4 7 14 28 56 84 168 336 672 12012050%以上的以上的ADEs都出都出现在在3天内，可耐受；天内，可耐受；为一一过性，减量或停性，减量或停药可可缓解。解。Post Marketing Surveillance Report.Jan.20,1988Jan.19,1994信信沃沃党党委委抓抓碎碎涪涪惨惨饿饿愧愧决决沪沪淮淮奉奉窥窥标标撵撵戏戏署署渣渣残残木木僧僧算算腮腮私私撰撰锦锦斥

46、斥圾圾谤谤韦韦西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西洛他唑剂量依赖性地增加颈总动脉、颈内动脉、椎动脉和股动脉的血流量，这是其改善PAD患者症状也是引起头痛的原因。引起头痛，也说明患者对药物反应敏感，可酌情减少剂量。西洛他唑的不良反应西洛他唑的不良反应-头痛头痛蚌蚌喝喝鬼鬼揖揖八八竹竹傈傈喇喇奈奈甘甘哄哄吓吓麦麦蝶蝶泣泣脂脂吞吞讳讳液液蚂蚂裁裁挥挥段段矛矛寒寒酪酪涂涂谓谓呆呆致致术术韦韦西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用

47、用现现状状_吴吴庆庆华华 西洛他唑作为主要药物治疗西洛他唑作为主要药物治疗PAD,伴随血管外科医伴随血管外科医师走过了将近师走过了将近20年的历程年的历程.西洛他唑对无心力衰竭的下肢西洛他唑对无心力衰竭的下肢PAD患者和间歇性患者和间歇性跛行患者症状改善和增加步行距离有效性得到欧跛行患者症状改善和增加步行距离有效性得到欧美国家医师的肯定（证据水平：美国家医师的肯定（证据水平：A级）级）,同时也得同时也得到我国心血管外科医师的肯定到我国心血管外科医师的肯定.相信通过不断的临床实践相信通过不断的临床实践,它将更好地造福于广大它将更好地造福于广大心血管病患者心血管病患者!朝朝玫玫痹痹员员镍镍画画丽丽爪爪萤萤攒攒么么疯疯名名皂皂集集攻攻为为若若抒抒悦悦山山澈澈币币妊妊甲甲巨巨浦浦丑丑皱皱艇艇瑟瑟颐颐西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华西西洛洛他他唑唑在在pad的的临临床床应应用用现现状状_吴吴庆庆华华