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1、肺 癌 常 用 免 疫 组化 标 记 物 初 识宁 波 二 院 呼 吸 科邹 俊 勇 目录CONTENTS 1 肺腺癌常用标记物2 肺鳞癌常用标记物3 神经内分泌癌常用标记物4 标记物的组合应用 PART1 肺腺癌的常用标记物 1 TTF-1(thyroid transcription factor-1,TTF-1) 甲状腺转录因子-1 1.TTF-1 是肺腺癌最常用的免疫标志物之一,80%肺腺癌（+）2.与肿瘤分化程度正相关,分化越差则越可能表达缺失,具有型肺泡上皮细胞/Calar 细胞特征的腺癌近100%阳性3.鳞癌通常不表达TTF-14.TTF-1 也表达于肺神经内分泌肿瘤，包括类癌、5
2、0% 的大细胞神经内分泌癌及 90% 的小细胞肺癌5.转移性肺癌中,除了甲状腺癌近100%阳性,少量子宫内膜、子宫颈、卵巢、乳腺和结直肠的腺癌也表达，但所有类型肾细胞癌均不表达 2 TTF-1 和 Napsin A 是目前诊断肺腺癌最优秀的抗体组合之一 3 肺腺癌其它常用免疫组化标记物 PART2 肺鳞癌的常用标记物 1 p63与p40 2 DSG1 桥粒芯蛋白抗体-1 与CK5/61 231.85% 90% 的肺鳞癌表达 DSG3,2.几乎不表达于肺腺癌(2% ) 1.75% 100% 的肺鳞癌表达 CK5 / 6,其表达与鳞癌的分化、分级无关2.2% 33% 的肺腺癌可表达 CK5 / 6
3、,但常呈局灶性低水平表达。3.75% 100% 的胸膜 上皮样恶性间皮瘤也表达 PART3 神经内分泌癌的常用标记 1 CgA、Syn 和CD56 1234肺内分泌性肿瘤 包括典型类癌，非典型类癌、大细胞癌及小细胞癌， 主要依靠形态学特征,而大细胞癌 的诊断则常需要结合免疫标志物。CgA（嗜铬素A）、Syn（突触素） 和 CD56 是最常用的神经内分泌标志物组合 2 Ki-67（增殖指数） PART4 标记物的组合应用 1 肺鳞癌与肺腺癌的鉴别1.TTF-1、Napsin A、CK5/6 和p63(p40)是目前鉴别肺腺癌和鳞癌最常用的抗体组合.2.通常 TTF-1 / p63 组合在腺癌和鳞
4、癌均一阳一阴,如果 TTF-1 / p63 均阳性,倾向于诊断腺癌,因为 p63 可以在腺癌中表达而 TTF-1 几乎不在鳞癌中弥漫表达;如果TTF-1 / p63 均阴性,则仍然怀疑腺癌,因为 TTF-1 在差分化腺癌中缺失表达的现象较常见,而 p63 在鳞癌中的表达非常稳定 3.所有鳞癌标志物均不能鉴别转移性鳞癌、上皮癌甚至包括肉瘤和大细胞淋巴瘤(p63可阳性）。 而 p40 在上述大细胞淋巴瘤中不表达,因此选择 p40 代替 p63 能有效避免将肺或纵隔的大细胞淋巴瘤误诊为鳞癌 2 肺腺癌与转移性腺癌鉴别S WOT 。 3 缺乏100% 的特异性标志物,因此应至少选择 2 个间皮和 2
5、个上皮标志物。根据抗体的敏感度和特异度,间皮瘤最好的标记为钙视网膜蛋白(Calretinin)、CK5 或CK5/6、Wilms 肿瘤基因 1(Wilms tumour gene-1, WT-1)和 D2-40, 肺腺癌最特异性的标志物是 TTF-1 和 Napsin A ,p63/p40、DSG3 是肺鳞癌的特异性标志物 4 大细胞肺癌的鉴别1.根据定义,大细胞肺癌是一类排他性诊断,指的是除外小细胞癌、腺癌和鳞癌之后的排除性诊断。2.利用抗体组合包括腺癌标志物(如 TTF-1、Napsin A、CK7)、鳞癌标志物(如 p40、p63、CK5/ 6、DSG-3)和神经内分泌标志物(如 CgA、Syn、CD56)可以将 大细胞肺癌 进一步分为 4 种类型:60% 70% 为低分化腺癌,10% 20% 为低分化鳞癌,5% 为 神 经内分泌癌、其余为不表达任何标记的未分化癌(非特指类型的 LCC) THANKS
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