影响血液和造血器官的药物.ppt

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1、影 响 血 液和 造 血 器 官 的 药 物 李 西 宽 西 安 交 通 大 学 医 学 院 药 理 学 教 研 室 第 一 节 抗 凝 血 药 第 二 节 抗 血 小 板 药 第 三 节 纤 维 蛋 白 溶 解 药第 四 节 促 凝 血 药第 五 节 抗 贫 血 药 第 六 节 促 白 细 胞 生 成 药 第 五 节 血 容 量 扩 充 剂 血 液 凝 血 因 子 常 用 同 义 名因 子 常 用 同 义 名 因 子 常 用 同 义 名 纤 维 蛋 白 原 血 浆 凝 血 致 活 素 成 分 (PTC) 可 溶 性 纤 维 蛋 白 Stuart-Prower因 子 ” 难 溶 性 纤 维 蛋

2、 白 血 浆 凝 血 致 活 素 前 质 (PTA) 凝 血 酶 原 接 触 因 子 组 织 凝 血 致 活 素 纤 维 蛋 白 稳 定 因 子 钙 离 子 (Ca 2+) HMW-k 高 分 子 量 激 肽 原 前 加 速 素 Pre-k 前 激 肽 释 放 酶 前 转 变 素 PL 血 小 板 磷 酯 抗 血 友 病 球 蛋 白 Ka 激 肽 释 放 酶 促 凝 血 药 维 生 素 （ vitamine K）广 泛 分 布 于 自 然 界 中 ， 分 1、 2、 3、 4， 前 两 种 为 天 然 脂 溶 性 维 生素 , 1存 在 于 苜 蓿 ， 2存 在 于 肠 道 。 3、 4为 人

3、 工 合 成 水 溶 性 维 生 素 。 一 药 理 作 用 ： 参 与 、 、 、 因 子 合 成 ， 这些 因 子 是 依 赖 vitK的 凝 血 因 子 。 COO- CH 2 CH 2-NH -CH -CO- - OOC COO - CH CH 2-NH -CH -CO- -羧 化 酶还 原 型 vitKCO 2（ G lu） （ -羧 化 酶 G lu） 、 、 、 因 子 缺 乏 时 凝血 障 碍 ,凝 血 酶 原 时 间 延 长 ,常 出现 皮 下 ,齿 龈 出 血 胆 汁 缺 乏 ,新 生 儿 肠 内 少 菌 ,长期 应 用 广 谱 抗 生 素 ,大 量 服 用 水 杨酸 ,双

4、 香 豆 素 等 情 况 时 ,易 造 成 k缺 乏 。 二 临 床 应 用 ： k作 用 快 ,一般 肌 肉 注 射 ,紧 急 情 况 静 脉 注 射1 梗 阻 性 黄 疸 ,胆 瘘 ,慢 性 腹 泻 。2 早 产 儿 、 新 生 儿 出 血 。3 维 生 素 拮 抗 剂 大 量 （ 双 香 豆素 中 毒 ）4 大 剂 量 广 谱 抗 生 素 或 应 用 磺 胺时 。 纤 维 蛋 白 溶 解 抑 制 剂 （ 抗 纤 溶 药 ） 1 抑 制 纤 溶 酶 原 激 活 酶 ,使 纤 溶 酶原 无 法 转 变 成 纤 溶 酶 ,表 现 出 抗 纤 溶作 用 。 2 临 床 仅 适 用 与 纤 维 蛋

5、 白 溶 解 活性 增 高 的 出 血 ,如 产 后 出 血 ,前 列 腺 、肝 、 胰 、 肺 等 手 术 出 血 。 3 常 用 药 物 有 氨 甲 苯 酸 和 氨 甲 环 酸 (凝血 酸 ),后 者 作 用 强 ,止 血 效 果 好 抗 凝 血 药ANTICOAGULANTS分 类 : 1 常 用 抗 凝 血 药 肝 素 、 香 豆 素类 、 拘 橼 酸 钠 抗 血 小 板 药 阿 司 匹 林 溶 栓 药 链 激 酶 、 尿 激 酶 一 常 用 抗 凝 血 药 肝 素 （ heparin） 自 猪 、 牛 肺 脏 中 提 得 ,是 一 直链 阴 离 子 粘 多 糖 。 分 子 量 大 ,

6、带 大量 的 负 电 荷 ,显 强 酸 性 。 一 体 内 过 程 ： 口 服 不 吸 收 ,一 般 用 连 续 或 间 断静 注 。 皮 下 、 肌 肉 注 射 少 用 。二 药 理 作 用 1 抗 凝 作 用 特 点 ： 体 内 外 均 有 抗 凝 作 用 ； 对 凝 血 每 一 步 骤 均 有 对 抗 作 用 ； 静 注 后 10min内 ,凝 血 时 间 、 凝 血 酶 时间 及 凝 血 酶 原 时 间 都 将 延 长 。 机 理 ： 肝 素 激 活 血 浆 中 正 常 成份 抗 凝 血 酶 (AT ),通 过 AT 抑制 凝 血 因 子 a、 a 、 a、 a、 a、 a、 激 肽

7、释 放 酶 而 发 挥 效 应 。 2 大 剂 量 抑 制 血 小 板 聚 集 , 这 可 能是 继 发 于 抑 制 凝 血 酶 的 结 果 (凝 血 酶促 进 血 小 板 聚 集 )。 3 尚 有 降 血 脂 、 抗 炎 、 抗 平 滑 肌 、增 强 内 皮 生 长 因 子 等 作 用 。 三 临 床 应 用 ： 1 血 拴 性 疾 病 及 心 肌 梗 塞 2 弥 漫 性 血 管 内 凝 血 3 心 血 管 手 术 ,心 导 管 检 查 ,体外 循 环 ,血 透 等 。 4 治 疗 烧 伤 四 药 物 剂 量 与 用 法 1 小 剂 量 皮 下 注 射 5000U/次 预 防 血栓 形 成

8、。 2 中 剂 量 常 规 用 法 2000035000U/d, 主 要 用 于 急 性 静 脉 血 栓 形 成 、 DIC及心 肌 梗 死 3 大 剂 量 持 续 静 滴 主 要 用 于 大 块肺 栓 塞 和 急 性 DIC 五 不 良 反 应 ：1 易 引 起 自 发 性 出 血 ,如 发 生 严 重 出 血 ,应 立 即 停 药 并 用 特 殊 解 毒 剂 鱼 精 蛋 白 解救 ,其 含 有 较 多 精 氨 酸 残 基 ,具 有 强 碱 性 ,通 过 离 子 链 与 肝 素 形 成 稳 定 复 合 物 ,从 而使 肝 素 失 去 活 性 。 2 血 小 板 缺 乏 症 3 偶 见 过 敏

9、 反 应 4 久 用 可 发 生 短 暂 脱 发 及 骨 质 疏 松 双 香 豆 素 （ dicoumarol）一 药 理 作 用 与 机 制 体 内 抗 凝 ,体 外 无 效 口 服 有 效 ,起 效 较 慢 ,维 持 时 间 长 机 制 ： 其 为 维 生 素 对 抗 药 ,应 用其 或 k缺 乏 时 ,肝 脏 仅 能 合 成 、 、 、 的 前 体 蛋 白 质 ,其 具 有 抗 原 性但 无 凝 血 活 性 ;对 已 形 成 的 各 种 凝 血因 子 均 无 影 响 。 二 临 床 应 用 ： 防 治 血 栓 性 疾 病 , 作 用 与 肝 素 相 同 。 优 点 :口 服 有效 ,作

10、用 时 间 长 。 缺 点 :奏 效 慢 。三 药 物 相 互 作 用 苯 巴 比 妥 降低 其 作 用 ,保 泰 松 增 强 其 作 用 。 大剂 量 广 谱 抗 生 素 亦 增 强 其 作 用 。 二 抗 血 小 板 药 抗 血 小 板 药 可 抑 制 血 小板 的 聚 集 和 释 放 功 能 , 防 止 血栓 形 成 。 抗 血 小 板 药 按 作 用 机 理不 同 可 分 为 四 类 ：一 抑 制 血 小 板 代 谢 的 药 物 环 氧 酶 抑 制 药 花 生 四 烯 酸 (AA)代谢 的 药 物 , 如 阿 斯 匹 林 TXA2合 成 酶 抑 制 药 和 TXA2受 体 阻断 药 利

11、 多 格 雷 磷 酸 二 酯 酶 抑 制 药 双 嘧 达 莫 二 阻 碍 ADP介 导 的 血 小 板 活 化 的 药物 噻 氯 匹 啶三 凝 血 酶 抑 制 药 双 功 能 凝 血 酶 抑 制 药 水 蛭 素 阴 离 子 外 位 点 凝 血 酶 抑 制 药四 血 小 板 糖 蛋 白 受 体 (GP b/ a）阻 断 药 阿 昔 单 抗 阿 斯 匹 林 （ aspirin)环 氧 酶 抑 制 剂 作 用 : 小 剂 量 (40 -80 mg/日 ): 抑 制 血小 板 的 COX TXA2 抑 制 血 小 板 聚 集 ， 防止 血 栓 形 成 。 注 ： 大 剂 量 (300 mg/日 )或

12、长 期 应 用 抑制 血 管 内 皮 细 胞 中 COX PGI2生 成 促 进血 小 板 聚 集 应 用 :1 防 治 外 周 血 管 手 术 后 血 栓 形 成 ：2 PTCA术 前 给 药 ,预 防 急 性 冠 脉 血 栓 形 成 。 【 应 用 】 血 栓 形 成 及 栓 塞 性 疾 病 。 抑 制 PDEcAMP抑 制 血 小 板 聚 集 ； 促 进 PG I2合 成 ， 促 进 其 活 性 ； 激 活 腺 苷 激 活 腺 苷 酸 环 化 酶 cAMP ； 轻 度 抑 制 血 小 板 环 氧 酶 TXA2 双 嘧 达 莫 (dipyridamole ， 潘 生 丁 persantin

13、)【 药 理 作 用 】 抑 制 血 小 板 聚 集 （ 在 体 内 外均 有 抗 血 栓 作 用 ） 。 抑 制 ADP活 化 血 小 板 的 药 物噻 氯 吡 啶 Ticlopidine 作 用 强 效 抗 血 小 板 药 ,抑 制聚 集 和 粘 附 。机 制 ADP使 血 小 板 GPIIb/IIIa受 体 暴 露 与 纤 维 蛋 白 结 合 血 小 板 聚 集 。 封 闭 GP IIb/IIIa受 体 抑 制与 此 受 体 结 合 抑 制 血 小 板 的 聚 集 。阿 昔 单 抗 Abciximab （ GP IIb/IIIa的 单 克 隆 抗 体 ）水 蛭 素 （ Hirudin)抑

14、 制 凝 血 酶 （ IIa） 的 活 性 。主 要 用 于 预 防 PTCA术 后 冠 脉的 再 堵 塞 。 三 溶 栓 药 链 激 酶 及 尿 激 酶 又 总 称 为 纤维 蛋 白 溶 解 药促 进 内 源 性 纤 溶 酶 原 为 纤溶 酶 链 激 酶 （ streptokinase,SK） 1 链 激 酶 和 纤 溶 酶 原 形 成 复 合物 , 才 具 有 活 性 , 将 纤 溶 酶 原 转 变为 纤 溶 酶 。 2 急 性 血 栓 栓 塞 性 疾 病 、 深 部静 脉 血 栓 形 成 尿 激 酶 （ urokinase,UK）1 可 直 接 催 化 纤 溶 酶 原 变 为 纤 溶 酶

15、2 临 床 用 途 同 链 激 酶 组 织 型 激 活 因 子 （ tissue plasminogen activator,t-PA） 1 激 活 血 栓 中 已 与 纤 维 蛋 白 结 合的 纤 溶 酶 原 2 静 脉 注 射 给 药 适 用 于 急 性 心 肌梗 塞 早 期 抗 贫 血 药 贫 血 是 指 单 位 容 积 血 液 中 红 细胞 数 或 血 红 蛋 白 含 量 低 于 正 常 值 的一 种 疾 病 ,常 见 贫 血 有 ：1 缺 铁 性 贫 血2 巨 幼 红 细 胞 性 贫 血3 恶 性 贫 血 铁 制 剂一 铁 的 需 要 : 正 常 人 每 日 铁 需 要 量 每 日

16、平 均 吸 收 每 日 食 物 中 需 提 供 的 铁 量 （ mg） 最 低 供 铁 量 （ mg ) 婴 儿 1 10 儿 童 0.5 5有 月 经 的 妇 女 2.0 20 孕 妇 3.0 30成 年 男 子 和 绝 经 妇 女 1.0 10 二 体 内 过 程 1 口 服 （ 口 服 ） 食 物 中 血 红 素 铁 是 以 血 红 素 分 子 形式 吸 收 ,生 物 利 用 度 高 。 胃 酸 、 维 生 素 ,能 促 进 铁 的 吸 收 。 Fe2+在 十 二 指 肠 和 空 肠 上 段 吸 收 。 2 转 运 ： Fe2+入 血 立 刻 氧 化 成 Fe3+,与 血 浆 1球 蛋

17、白 结 合 ,成 为 血 浆 铁 ,可至 机 体 各 部 。3 分 布 ； 肝 、 脾 、 骨 等 贮 铁 组 织 中贮 存 (以 铁 蛋 白 形 成 ),在 骨 中 可 形 成血 红 蛋 白 ,肌 中 形 成 肌 红 蛋 白 。 4 排 泄 ： 肠 道 ,皮 肤 细 胞 的 脱 落 为 其主 要 排 泄 途 径 。 三 临 床 应 用 及 制 剂 选 择 ： 主 要 用 于 治 疗 缺 铁 性 贫 血 。 一 般症 状 和 食 欲 迅 速 改 善 ,网 络 红 细 胞 数短 期 内 上 升 ； 血 红 蛋 白 增 加 , 最 常 用 制 剂 为 硫 酸 亚 铁 ,吸 收 率 高 ,不 良 反

18、 应 少 。 拘 掾 酸 铁 铵 为 三 价 铁 剂 ,易 溶 于 水,刺 激 性 小 ,可 配 成 糖 浆 剂 ,适 于 儿 科应 用 ,右 旋 糖 酐 铁 可 做 肌 肉 注 射 。 四 不 良 反 应 1 胃 肠 道 反 应 2 急 性 中 毒 :可 致 胃 肠 坏 死 、 休克 、 惊 厥 、 昏 迷 。 3 慢 性 中 毒 ： 注 射 大 量 ,长 期 致铁 沉 积 症 。 叶 酸 类 ： 一 机 体 需 要 ： 50g/day,孕 哺 妇更 多 。 二 药 理 作 用 ： 为 具 有 活 性 的 5 甲 基 四 氢 叶 酸 ,进 入 细 胞 后 其 变 为 四 氢 叶 酸 ,传 递

19、 一碳 单 位 ,参 与 体 内 多 种 生 化 代 谢 。 包括 ： 1 嘌 呤 核 甘 酸 从 头 合 成 。 2 尿 嘧 啶 脱 氧 核 甘 酸 (dUMP)合 成 胸腺 嘧 啶 脱 氧 核 甘 酸 (dTMP)； 3 某 些 氨 基 酸 互 变 如 丝 氨 酸 与 甘 氨酸 的 互 变 等 。 故 此 ,叶 酸 缺 乏 时 这 三 种 代 谢 途 径均 受 影 响 ,以 dTMP合 成 障 碍 最 为 重要 。 其 是 DNA合 成 的 关 键 物 质 。 叶酸 缺 乏 使 细 胞 DNA合 成 受 阻 ,蛋 白 质合 成 亦 受 三 临 床 应 用 ： 1 巨 幼 红 细 胞 性 贫

20、 血 2 药 物 性 叶 酸 缺 乏 症 3 恶 性 贫 血 4 长 期 使 用 叶 酸 拮 抗 剂 维 生 素 B12 即 钴 胺 素 , 包 括 氰 钴 胺 和 羟 钴 胺 。主 要 存 于 动 物 内 脏 ,牛 奶 及 蛋 黄 。一 机 体 需 要 ： 1 g/day,主 要 自 食 物摄 取 。 二 体 内 过 程 ： 1 需 与 胃 粘 膜 壁 细 胞 分 泌 的 “内 因 子 ” 相 结 合 ,形 成 复 合 物 ,才 能 在回 肠 顺 利 吸 收 。 2 恶 性 贫 血 患 者 胃 膜 萎 缩 ,以 致内 因 子 分 泌 缺 乏 ,肠 道 不 能 吸 收 B12,故 此 时 应

21、注 射 给 药 。 体 内 B12主 要 贮 存 于 肝 脏 ,占 总 量90% 三 药 理 作 用 : B12为 细 胞 生 长 分 裂及 维 持 神 经 组 织 髓 鞘 完 整 所 必 需 。体 内 B12主 要 参 与 下 列 两 种 过 程 。 1 同 型 半 胱 氨 酸 甲 基 化 变 成 甲 硫氨 酸 需 有 甲 基 B12参 与 。 2 甲 基 丙 二 酰 辅 酶 A变 成 琥 珀 辅酶 A需 有 5-脱 氧 腺 苷 B12参 与 ,然后 琥 珀 辅 酶 A进 入 三 羧 酸 循 环 。 四 临 床 应 用 1 恶 性 贫 血 ， 肌 肉 注 射 。2 巨 幼 红 细 胞 性 贫

22、 血 ， 合 用 叶 酸 。3 神 经 炎 及 神 经 萎 缩 等 。五 不 良 反 应 偶 可 引 起 过 敏 反 应及 休 克 。 造 血 生 长 因 子 红 细 胞 生 成 素 1 引 起 细 胞 内 磷 酸 化 及 Ca2+浓 度 增 加 ,使其 增 生 和 成 熟 ,并 促 使 网 织 细 胞 从 骨 髓 中 释 出,贫 血 、 缺 氧 时 肾 脏 合 成 和 分 泌 红 细 胞 生 成 素能 迅 速 增 加 百 倍 以 上 ,以 促 使 红 细 胞 生 成 。 2 慢 性 肾 病 引 起 的 贫 血 ,疗 效 明 显 。 肿瘤 化 疗 、 爱 滋 病 药 物 引 起 贫 血 也 可

23、 应 用 。 3 血 压 升 高 、 血 凝 增 强 、 局 部 皮 肤 反 应及 关 节 痛 。 粒 细 胞 集 落 刺 激 因 子 1 能 促 进 中 性 粒 细 胞 成 熟 ;刺 激 成熟 的 粒 细 胞 从 骨 髓 释 出 ;增 强 中 性 粒细 胞 趋 化 及 吞 噬 功 能 。 2 肿 瘤 化 疗 、 放 疗 引 起 骨 髓 抑 制 ;自 体 骨 髓 移 值 ;再 生 障 碍 性 贫 血 、 骨髓 再 生 不 良 和 爱 滋 病 也 有 应 用 ;可 升高 中 性 粒 细 胞 ,减 少 感 染 发 生 率 。 粒 细 胞 /巨 噬 细 胞 集 落 刺 激 因 子 1 刺 激 粒 细

24、 胞 、 单 核 细 胞 、 巨噬 细 胞 和 巨 核 细 胞 等 多 种 细 胞 的 集落 形 成 和 增 生 。 对 红 细 胞 增 生 也 有间 接 影 响 。 对 成 熟 中 性 粒 细 胞 可 增加 其 吞 噬 功 能 和 细 胞 毒 性 作 用 ,但 降低 其 能 动 性 。 2 临 床 应 用 同 粒 细 胞 集 落 刺 激因 子 ,也 可 用 于 血 小 板 减 少 症 。 血 容 量 扩 充 剂 右 旋 糖 酐 一 药 理 作 用 1 提 高 血 浆 胶 体 渗 透 压 ,从 而 扩 充 血 容量 ,维 持 血 压 。 2 作 用 强 度 与 维 持 时 间 依 中 、 低

25、、 小分 子 量 而 逐 渐 缩 小 。 3 抑 制 血 小 板 和 红 细 胞 聚 集 ,降 低 血 液粘 滞 性 ,并 对 凝 血 因 子 有 抑 制 作 用 。 4 渗 透 性 利 尿 作 用 二 临 床 应 用 1 主 要 用 于 低 血 容 量 休 克 ,包 括 急性 失 血 、 创 伤 和 烧 伤 性 休 克 。 2 用 于 DIC， 血 栓 形 成 性 疾 病 。三 不 良 反 应 过 敏 反 应 ,凝 血 障 碍 。 本 章 学 习 要 点 ： 1 本 章 以 维 生 素 K、 肝 素 和 香 豆 素 类 为 代表 ， 掌 握 其 作 用 特 点 、 机 制 和 主 要 应 用 。 从 三 方 面 比 较 记 忆 肝 素 、 香 豆 素 类 的 特点 ： 抗 凝 特 点 ； 抑 制 哪 些 凝 血 因 子 ； 特 异 性 不 良 反 应 及 其 对 抗 剂 。 抗 贫 血 药 重 点 掌 握 临 床 应 用 缺 铁 性 贫血 用 铁 制 剂 ,注 意 各 种 药 物 选 择 ;巨 幼 红 细 胞 性贫 血 以 叶 酸 为 主 ,辅 以 维 生 素 B12; 恶 性 贫 血 以肌 肉 注 射 维 生 素 B 12为 主 ,辅 以 叶 酸 。