《病毒学总论》ppt课件

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1、 n 3000BC， 埃 及孟 非 思 壁 画 中 长老 患 小 儿 麻 痹 症 。 什 么 是 病 毒 ？ 病 毒 是 一 类 体 积 微 小 、 结 构 简 单 、 只 含有 一 种 类 型 的 核 酸 、 严 格 细 胞 内 寄 生 的 、 对抗 生 素 不 敏 感 ， 而 对 干 扰 素 敏 感 的 非 细 胞 型微 生 物 。 敏 感 性 微 生 物种 类 结 构 在 无 活 细胞 的 培 养 基 中 生 长 二 等 分 裂繁 殖 核 酸 类 型 核 糖 体 抗 生 素 干 扰 素 细 菌 原 核 细 胞 型 + + DNA， RNA + + - 支 原 体 原 核 细 胞 型 +

2、+ DNA， RNA + + - 立 克 次 体 原 核 细 胞 型 - + DNA， RNA + + - 衣 原 体 原 核 细 胞 型 - + DNA， RNA + + - 螺 旋 体 原 核 细 胞 型 -（ +） + DNA， RNA + + - 真 菌 真 核 细 胞 型 + 出 芽 、 产 生 孢 子 DNA， RNA + - - 病 毒 非 细 胞 型 - - DNA或 RNA - - + 病 毒 体 (virion)： 具 有 一 定 形 态 结 构 和 感 染 性 的 完整 病 毒 颗 粒 。一 、 病 毒 的 大 小 和 形 态大 小 ： 50 250nm左 右 。形 态

3、： 球 形 、 杆 状 或 丝 状 、 砖 形 、 子 弹 形 、蝌 蚪 形 等 。 葡 萄 球 菌(1000nm） 牛 痘 病 毒300 250nmAB C D E FG立 克 次 体450nm衣 原 体390nm A、 大 肠 杆 菌 噬 菌 体 ( 65 95nm )B、 腺 病 毒 (70nm )C、 脊 髓 灰 质 炎 病 毒 (30nm )D、 乙 脑 病 毒 ( 40nm )E、 蛋 白 分 子 (10nm )F、 流 感 病 毒 ( 100nm )G、 烟 草 花 叶 病 毒 二 、 病 毒 的 结 构 和 化 学 组 成基 本 结 构 ： nucleocapsid 辅 助 结

4、 构 ： viral envelope核 衣 壳核 心 衣 壳 一 种 类 型 的 核 酸 小 量 非 结 构 蛋 白 壳 粒螺 旋 对 称 20面 体 立 体 对 称复 合 对 称 包 膜蛋 白 质 多 糖 脂 类 病 毒 体 结 构 模 式 图 壳 粒 衣 壳核 心 （ 核 样 物 ） 核 衣 壳包 膜 包 膜 病 毒包 膜 子 粒（ 刺 突 ） 化 学 组 成 病 毒 核 酸 分 子 量 差 别 显 著 ： 3 400 ; 多 种 形 式 存 在 ： 或 ； 不 同 形 式 复 制 ； 病 毒 基 因 组 可 相 互 重 叠 ， 转 录 的 前 体 可以 多 种 方 式 拼 接 ； 与

5、真 核 细 胞 基 因 结 构 相 似 ， 有 内 含 子 及 非 编 码 区 ； 具 有 感 染 性 。 化 学 组 成 病 毒 蛋 白 质 结 构 蛋 白 ： capsid, envelope protein 非 结 构 蛋 白 ：酶 : 与 病 毒 复 制 有 关 的 酶 ； 与 致 病 有 关 的 酶 ； 调 控 蛋 白 ： HIV Tat,rev etc; 病 毒 衣 壳 病 毒 20面 体 立 体 对 称 模 式 图 不 同 病 毒 核 酸 结 构 不 同 ， 壳 粒 数 目 和 排 列也 不 相 同 。 根 据 壳 粒 的 排 列 方 式 称 为 对 称 ， 病毒 结 构 由 以

6、 下 几 种 对 称 型 ： Icosahedral symmetry（ 二 十 面 体 立 体 对 称 型 ） 五 邻 体六 邻 体 病 毒 衣 壳 螺 旋 对 称 模 式 图 病 毒 衣 壳 复 合 对 称 模 式 图 衣 壳 的 主 要 功 能 ：u 保 护 病 毒 核 酸u 参 与 感 染 过 程u 具 有 抗 原 性 病 毒 衣 壳 电 镜 照 片 病 毒 包 膜 电 镜 照 片 包 膜 的 主 要 功 能 ：u 维 护 病 毒 体 结 构 的 完 整 性u 与 病 毒 入 侵 有 关u 具 有 抗 原 性 第 二 节 病 毒 的 增 殖一 、 virus replication c

7、ircle:吸 附 (Adsorption)穿 入 (Penetration)脱 壳 (Uncoating)生 物 合 成 (Biosynthesis)装 配 与 释 放 (Assembly and Release) 1. 吸 附 Adsorption（ 几 分 至 几 十 分 钟 ） 2-3. Penetration、 Uncoating融 合 -有 包 膜 病 毒胞 饮 -无 包 膜 病 毒直 接 穿 入 在 溶 酶 体 酶 作 用下 ， 脱 壳 。 4.生 物 大 分 子 合 成 Biosynthesis（ 隐 蔽 期 ）6大 类 型 ： 双 链 DNA病 毒 单 链 DNA病 毒 单

8、正 链 RNA病 毒 单 负 链 RNA病 毒 双 链 RNA病 毒 逆 转 录 病 毒区 域 ： DNA病 毒 核 内 （ 除 痘 病 毒 ） RNA病 毒 胞 质 （ 除 流 感 病 毒 及 逆 转 录 病 毒 ） 缺 陷 病 毒 因 病 毒 基 因 组 不 完 整 或 基 因 发 生 改 变 ， 而 不 能 进 行 正 常 增 殖 所 产 生 的 子 代 病 毒 。 缺 陷 干 扰 颗 粒 (defective interfering particle, DIP)： 缺 陷 病 毒 ，具 有 干 扰 同 种 成 熟 病 毒 体 进 入 细 胞 的 作 用 。 辅 助 病 毒 可 以 辅

9、助 缺 陷 病 毒 完 成 正 常 增 殖 的 病 毒 。三 、 与 病 毒 增 殖 有 关 的 异 常 现 象 顿 挫 感 染 病 毒 进 入 宿 主 细 胞 后 ， 如 细 胞 不 能 为 病 毒 增 殖 提 供 所 需 要 的酶 、 能 量 及 必 要 的 成 分 ， 则 病 毒 在 细 胞 中 不 能 合 成 本 身 的 成 分 ，称 为 顿 挫 感 染 。 非 容 纳 细 胞 、 容 纳 细 胞 。 干 扰 现 象 两 种 病 毒 感 染 同 一 种 细 胞 ， 常 发 生 一 种 病 毒 抑 制 另 一 种 病 毒 复制 的 现 象 ， 称 干 扰 现 象 。 机 制 ： IFN、

10、 受 体 、 DIP。 第 三 节 理 化 因 素 对 病 毒 的 影 响一 、 物 理 因 素 的 影 响温 度大 多 数 病 毒 耐 冷 不 耐 热 。 在 70 （ 数 月 ） 或 196 （ 数 年 ） 条件 下 ， 病 毒 感 染 性 可 保 持 数 月 至 数 年 。 一 般 加 热 60 经 30min或100 数 秒 钟 可 使 大 多 数 病 毒 灭 活 。pH值多 数 病 毒 在 pH6 8范 围 内 稳 定 。射 线 和 UV射 线 使 核 苷 酸 链 发 生 致 死 性 断 裂 ； UV则 是 在 病 毒 的 多 核 苷 酸 上 形成 双 聚 体 (如 胸 腺 核 苷

11、与 尿 核 苷 )， 抑 制 病 毒 DNA或 RNA的 复 制 。 二 、 化 学 因 素 的 影 响脂 溶 剂乙 醚 、 氯 仿 、 去 氧 胆 酸 盐 等 脂 溶 剂 可 使 有 包 膜 病 毒 的 包 膜 脂质 溶 解 而 灭 活 病 毒 ， 失 去 吸 附 能 力 。 消 毒 剂过 氧 乙 酸 、 甲 醛 等 均 能 使 大 多 数 病 毒 灭 活 。 与 细 菌 相 比 ， 病毒 对 消 毒 剂 抵 抗 力 强 ， 特 别 是 无 包 膜 的 小 型 病 毒 。 中 草 药板 蓝 根 、 大 青 叶 、 大 黄 、 贯 仲 和 七 叶 一 枝 花 等 对 某 些 病 毒 有一 定

12、的 抑 制 作 用 。 第 四 节 病 毒 分 类 动 物 病 毒DNA 病毒 RNA 病毒 2.显 性 病 毒 感 染 病 毒 培 养 时 出 现 的 CPE 干 扰 素定 义 ：由 病 毒 或 其 他 干 扰 素 诱 生 剂刺 激 人 或 动 物 细 胞 所 产 生 的 一 类 分 泌 性 蛋 白具 有 抗 病 毒 、 抗 肿 瘤 和 免 疫 调 节 等 多 种 生 物 学 活 性 。种 类 ： 种 类 产 生 细 胞 抗 病 毒 免 疫 调 节 抗 肿 瘤 人 白 细 胞 强 弱 弱 人 成 纤 维 细 胞 强 弱 弱 T细 胞 弱 强 强 抗 病 毒 意 义 ： 抗 病 毒 特 点种

13、的 特 异 性 、 间 接 性 、 广 谱 性早 期 中 断 病 毒 复 制 ， 阻 止 病 毒 扩 散 常 用 的 病 毒 学 诊 断 方 法 包 括 ：病 毒 的 分 离 鉴 定病 毒 的 血 清 学 检 查病 毒 蛋 白 和 核 酸 的 检 测一 、 病 毒 感 染 的 诊 断 （ 二 ） 病 毒 的 分 离 与 鉴 定病 毒 的 分 离 1.动 物 接 种 是 最 原 始 的 病 毒 培 养 方 法 ， 根 据 病 毒种 类 不 同 ， 选 择 敏 感 动 物 及 适 宜 接 种 部位 ， 如 嗜 神 经 性 病 毒 （ 狂 犬 病 毒 ） 可接 种 于 小 鼠 脑 内 ， 痘 病 毒

14、 可 接 种 于 家 兔角 膜 或 皮 内 。 2.鸡 胚 培 养 鸡 胚 对 多 种 病 毒 敏 感 。一 般 采 用 孵 化 9 14天的 鸡 胚 ， 根 据 病 毒 种类 不 同 ， 将 病 毒 标 本 接 种 于 鸡 胚 的 不 同 部位 ， 最 常 用 的 鸡 胚 接种 部 位 有 ： 羊 膜 腔 、尿 囊 腔 、 绒 毛 尿 囊 膜和 卵 黄 囊 等 。 3.组 织 培 养 法 (tissueculture) 或 细 胞 培 养 (cellculture)法 是 将 离 体 活 组 织 块 或 分 散 的 组 织 细 胞 加 以培 养 的 技 术 总 称 ， 为 病 毒 分 离 鉴

15、 定 中 的 最常 用 的 基 本 方 法 。 1. 细 胞 的 变 化 有 些 病 毒 在 细 胞 内 增 殖 时 可 引 起 特 有 的 细 胞 病 变 ，称 为 细 胞 病 变 效 应 (cytopathic effect， CPE)。 常见 的 变 化 有 细 胞 变 圆 、 聚 集 、 坏 死 、 溶 解 或 脱 落 等 。 有 些 病 毒 如 麻 疹 病 毒 、 CMV、 RSV等 作 用 于 细 胞 膜 ，可 使 邻 近 的 细 胞 相 互 融 合 ， 形 成 多 核 巨 细 胞 或 称 融合 细 胞 。 有 些 病 毒 (如 狂 犬 病 病 毒 、 麻 疹 病 毒 等 ) 可

16、在 培 养细 胞 中 形 成 胞 浆 或 核 内 的 包 涵 体 。 病 毒 在 培 养 细 胞 中 增 殖 的 指 标 病 毒 培 养 时 出 现 的 CPE n 限 于 用 在 有 产 生 空 斑 能 力 的 病 毒 。n 测 定 单 层 细 胞 培 养 中 病 毒 裂 解 空 斑 的 形 成 。 病 毒 的 快 速 诊 断光 镜 -包 涵 体电 镜免 疫 荧 光ELISA分 子 生 物 学 技 术 杂 交Southern blot PCRNorthern blot 二 、 病 毒 感 染 的 防 治免 疫 预 防人 工 主 动 免 疫灭 活 疫 苗 ： 乙 脑 疫 苗 狂 犬 疫 苗 流

17、 感 灭 活 疫 苗HAV等减 毒 活 疫 苗 ： 脊 髓 灰 质 炎 疫 苗 麻 疹 疫 苗腮 腺 炎 疫 苗风 疹 疫 苗HAV疫 苗 其 他 疫 苗 ： 基 因 工 程 疫 苗 ， 核 酸 疫 苗 ， 亚 单 位 疫 苗 等 药 物 防 治金 刚 烷 胺 -抑 制 病 毒 脱 壳 -预 防 感 冒 核 苷 类 药 物病 毒 蛋 白 酶 的 抑 制 物 -indinavir其 他 -干 扰 素 及 干 扰 素 诱 生 剂 ， 中 草 药抗 病 毒 基 因 治 疗 -asODN， asON， 核 酶-疱 疹 净 ， 阿 昔 洛 韦 ， AZT抗病毒药物 特 异 性 抗 体治 疗 性 疫 苗免疫制剂